Vitamina D.pdf

AEBM XIII Jornada Interhospitalaria “Metabolismo fosfo-cálcico” 

Vitamina D 

Calcitriol 

Hueso Normal 

Aitor Delmiro Magdalena 

Febrero 2008 

Osteoporosis

INTRODUCCIÓN 

• La forma biológicamente activa de la vitamina D es una hormona 

esteroidea, aunque se identificó como una vitamina por un 

accidente histórico. 

▫ Edward Mellanby, que realizaba estudios sobre 

raquitismo, descubrió en 1918 un factor presente en 

la dieta que prevenía la enfermedad en perros no 

expuestos a la luz solar. 

▫ Lo denominó “vitamina soluble en grasa”. 

XIII Jornada Interhospitalaria “Metabolismo fosfo-cálcico”

INTRODUCCIÓN 

▫ Elmer V. McCollum en 1922 destruye la vitamina 

A del aceite de hígado de bacalao y muestra que la 

sustancia antirraquítica no desaparece. 

▫ Nombra a la nueva sustancia reconocida, 

"vitamina D". 

▫ En los años veinte, Harry Goldblatt y Katherine Soames, H. Steenbock y 

A. Black, y Alfred Hess y Mildred Weinstock descubren 

independientemente que la irradiación de ciertos alimentos con luz 

ultravioleta los convierte en antirraquíticos. 


ESTRUCTURA VITAMINA D

FUENTES VITAMINA D 

• Exposición luz UVB (290-315nm) 

▫ Aporte 60-85% 

D 3 colecalciferol 

• Ingesta alimentos 

▫ Aporte 15-40% 

D 2 ergocalciferol 


FUENTES ALIMETARIAS DE VITAMINA D 


ABSORCIÓN/ELIMINACIÓN VITAMINA D 

• Como vitamina liposoluble se absorbe en el intestino en 

presencia de sales biliares (fundamentalmente en yeyuno) 

mediante difusión a través de micelas. 

• Se inactiva en los microsomas hepáticos. 

• Se elimina por la orina y las heces en forma inactiva. 

• Puede atravesar la barrera placentaria. 


TRANSPORTE VITAMINA D 

• Es transportada por una 

proteína transportadora a 

los tejidos periféricos. 

• Se almacena en los lípidos 

de muchos tejidos. 


TRANSPORTE VITAMINA D 

• Desde sus puntos de almacenamiento, la vitamina D es 

transportada a las células que la necesitan. 

• Se une de forma muy específica a unos receptores nucleares 

llamados “receptores para la vitamina D (nVDr) “ 


MECANISMO DE ACCIÓN 

1 

2 

3


NECESIDADES DE VITAMINA D 

• En nuestro país no existe el hábito de suplementar los 

alimentos de consumo frecuente. 

• La dieta no permite alcanzar los requerimientos diarios 

recomendados. 

• Por lo tanto, la fuente principal de obtención de vitamina D es 

la exposición solar, aunque por diversos motivos gran parte de 

la población no llega a los niveles óptimos. 

▫ Un factor de protección 8 anula prácticamente la producción de vit D. 


METABOLISMO FOSFO-CÁLCICO 

• Estimula la absorción intestinal de calcio. 

▫ Sin vitamina D sólo el 10-15% del calcio y el 60% del fósforo ingerido es 

absorbido. 



• Estimula la resorción ósea 

▫ 1,25 (OH) 2 -D; recupera calcemia. 

• Favorece la mineralización ósea 

▫ 24,25 (OH) 2 -D; captación de calcio por el hueso. 

• Junto con la PTH es responsable del mantenimiento de unos niveles 

de calcio y de fósforo adecuados. 

• Aumenta la absorción renal de calcio y fosfato 



• En un estudio 1 se correlacionó la medida de la densidad ósea y los 

niveles de vitamina D. 

▫ Se encontró una relación directa con un máximo de densidad ósea 

cuando los niveles de vitamina D estaban en 40 ng/mL. 

• Un nivel inferior a 30 ng/mL genera un descenso significativo de la 

absorción intestinal de calcio y se asocia a un incremento de la 

PTH 2,3 . En un estudio en el Hospital 12 de Octubre en una 

población anciana esto se observó a niveles inferiores a 27 ng/mL. 


Enfermedades asociadas a déficit 

Osteomalacia 

Raquitismo 

Osteoporosis 


Raquitismo 

• Durante el proceso de osificación endocondral se produce un 

tejido no mineralizado conocido como osteoide. 

• El raquitismo es un fallo de la mineralización del osteoide. 

• Esta enfermedad se puede deber a un déficit de vitamina D, 

pero también a una falta de calcio y de fósforo. 

• Se caracteriza por: 

▫ Anormalidades estructurales de los huesos largos. 

▫ Reblandecimiento muscular y tetania hipocalcémica. 


Osteomalacia 

• Se presenta en los adultos y se caracteriza por: 

▫ 

Reducciones generalizadas de la densidad ósea 

▫ Pseudofracturas en los huesos largos y en la espina dorsal. 

• Sus primeros síntomas son el dolor y la debilidad muscular. 

• Se trata eficazmente con vitamina D 3 en dosis de 1.000 a 50.000 

UI/día. Muchas veces basta la exposición al sol durante 10 o 15 

minutos dos o tres veces por semana para prevenirla. 


Osteoporosis 

• Enfermedad degenerativa que aparece con la edad 

• Supone la pérdida de masa ósea. 

• Es una enfermedad multifactorial en la que el 

metabolismo óseo está deteriorado. 

• Se asocia a una reducción de los niveles de 

estrógenos y es bastante común entre las mujeres 

menopáusicas. 


CUANTIFICACIÓN DE VITAMINA D 

¿Qué molécula cuantificar? 

Las moléculas que actualmente tienen interés clínico son: 

1,25-dihidroxivitamina D (Calcitriol) 

• Forma biológicamente activa (concentraciones picomolares). 

• Vida media corta (3-5 días). 

• Producción alterada en insuficiencia renal. 

25-dihidroxivitamina D (Calcidiol) 

• Concentraciones nanomolares. 

• Vida media más larga (21 días). 

• Es el índice más fiable del status global de vitamina D. 



Se han postulado como métodos de referencia: 

1.- Cromatografía líquida de alta resolución (HPLC). 

2.- Cromatografía líquida y espectrometría de masas en 

tándem (LC-TMS). 

En la actualidad están disponibles métodos basados en RIA, 

ELISA, o Inmunoensayos quimioluminiscentes. 



Problemas de cuantificación: 

1.- Es una molécula muy hidrofóbica, con una gran insolubilidad 

acuosa. 

2.- Su naturaleza lipofílica le hace ser especialmente vulnerable a los 

efectos matriz en los métodos inmunoquímicos. 

3.- Se une fuertemente a la globulina transportadora de 

vitamina D. 



Se necesitan estandarizar los métodos para cuantificar 25(OH)D. 

Diferencias observadas en las comparaciones de métodos 15 


DEFINICIÓN DEL DÉFICIT DE VITAMINA D 

• Todavía no existe un consenso sobre los niveles óptimos de 25-OH vitamina 

D en suero. 

150ng/mL 

375nmol/L 

Déficit 

Insuficiencia 

Suficiencia 

Intoxicación 

Déficit 

Insuficiencia 

Hipovitaminosis 

Suficiencia 

PREVALENCIA DEL DÉFICIT DE VITAMINA D 

• En estudios en población anciana de EEUU y Europa (que no están 

en residencias) 4-6 : 

▫ El déficit de vitamina D oscila entre el 40% y el 100%. 

• En estudio en el Hospital 12 de Octubre en pacientes ancianos 

ingresados por fractura de cadera osteoporótica: 

▫ El 83% presentaba déficit de vitamina D (


• En un estudio 10 (al final del invierno) en el que se incluyeron 

estudiantes jóvenes, médicos y residentes de un hospital de Boston. 

▫ Se encontró déficit de vitamina D en el 32% de los sujetos. 

• Estudio en Hospital 12 de Octubre (en mayo-junio) en 99 residentes 

de primer año. 

▫ El 25% presenta DÉFICIT de Vitamina D 

▫ Un 50% está en niveles de INSUFICIENCIA 

▫ El 25% tiene niveles SUFICIENTES 



• En otros países soleados que no deberían tener problemas (Arabia 

Saudí, Australia, Turquía, India) 11-14 : 

▫ Se ha encontrado que entre un 30% a 50% de los niños y adultos 

presentan niveles de deficiencia de vitamina D. 

• Estudio Women’s Health Initiative. 

▫ Mostró que niveles de 25-OH vitamina D inferiores a 26 ng/mL tenían 

un pequeño efecto en la reducción del riesgo de fractura. 

▫ Sin embargo en mujeres niveles más elevados se observaba una 

reducción de un 29% del riesgo de fractura de cadera. La prevención 

óptima de fractura se obtuvo en los ensayos con 700-800 IU de vit D 3 . 


EFECTOS SOBRE OTROS TEJIDOS 

S.INMUNE 

CEREBRO 

COLON 

Tienen receptores para la vitamina D 

Responden a la 1,25-dihidroxivitamina D 



• De manera directa o indirecta la vitamina D controla a más 200 genes 

entre los que se encuentran genes implicados en 15 : 

▫ Regulación de la proliferación celular 

▫ Diferenciación celular 

▫ Apoptosis 

▫ Angiogénesis 



1.- CÁNCER 

• Estudios epidemiológicos muestran que la población que vive en 

altitudes altas presenta un riesgo mayor de padecer linfoma de 

Hodgkin, cáncer de colon, páncreas, próstata, ovario y 

mama entre otros y la mortalidad debida a éstos es superior a la de 

la población de latitudes más bajas. 

• Diferentes estudios concluyen que niveles de vitamina D por debajo 

de 20 ng/mL se asocian con un 30-50% de incremento de riesgo de 

cáncer de colon, próstata y mama. 


¿Por qué la exposición al sol y la ingesta de vitamina D 

reducen el riesgo de padecer ciertos tipos de cáncer? 

El colon, la próstata, el tejido mamario y otros tejidos expresan la enzima 

25-hidroxivitamina D-1-hidroxilasa. 

Convierten la 25-hidroxivitamina D en hormona activa y ésta controla 

localmente genes que frenan la progresión tumoral (inicia procesos 

apoptóticos y evita la angiogénesis). 

Una vez realizado su papel la vitamina D se inactiva para evitar que pase 

al torrente sanguíneo y pueda ejercer efectos no deseados en el control 

del metabolismo fosfocálcico. 



2.- ENF. AUTOINMUNES, OSTEOARTRITIS Y DIABETES 

• Vivir en latitudes altas incrementa el riesgo de padecer diabetes 

tipo 1, esclerosis múltiple y enfermedad de Crohn. 

• En mujeres que tomaban 400 UI de vitamina D al día. 

▫ Se observó una reducción del 42% del riesgo de padecer esclerosis 

múltiple. 

▫ Observaciones similares se han encontrado para artritis reumatoide y 

osteoartritis. 



2.- ENF. AUTOINMUNES, OSTEOARTRITIS Y DIABETES 

• En 10366 niños en Finlandia a los que se les dio durante el primer 

año de vida 2000 UI de vitD3 y se les siguió durante 31 años. 

▫ El riesgo de diabetes tipo 1 se redujo un 80%. 

▫ Por el contrario en niños con deficiencia de vitD el riesgo se incrementa 

un 200%. 



• La vitamina D es también un potente inmunomodulador. 

• Monocitos y macrófagos en presencia de vitamina D son 

capaces de sintetizar un péptido (“cathelicidin”) que es capaz de 

destruir a Mycobacterium tuberculosis y otras bacterias. 

▫ Esto explicaría el que la población negra estadounidense sea más 

susceptible de padecer tuberculosis que la blanca ya que sus niveles de 

vitamina D son más bajos. 


CONCLUSIONES 

• Es frecuente que el déficit de vitamina D no esté adecuadamente 

diagnosticado ni tratado. 

• Los niveles séricos de 25-hidroxivitamina D, a parte de indicar el 

estado óseo, son también indicadores independientes de riesgo de 

cáncer y de otras enfermedades crónicas. 

• En caso necesario se recomienda una ingesta diaria de 800 UI de 

vitamina D 3 al día para mantener unos niveles óptimos. 

• Si existen problemas de absorción de vitamina D se recomienda la 

exposición a UVB. 


CONCLUSIONES 

• El déficit de vitamina D se ha asociado a: 

▫ Mayor propensión al desarrollo de cánceres (colon, mama, 

próstata…) 

▫ Diabetes mellitus tipo 1 y 2 

▫ Enfermedad inflamatoria intestinal 

▫ Esclerosis múltiple 

▫ Dolor músculo-esquelético inespecífico 

▫ Hipertensión arterial 

▫ Albuminuria 

▫ Obesidad 

▫ Hipertrigliceridemia 


CITAS 

• 1. Bischoff-Ferrari HA et al. Estimation of optimal serum concentrations of 25-hydroxyvitamin D for multiple health outcomes. Am J Clin Nutr 

2006;84:18-28. 

• 2. Thomas KK et al. Hypovitaminosis D in medical inpatients. N Engl J Med 1998;338:777-83. 

• 3. Holick MF, et al. Prevalence of vitamin D inadequacy among postmenopausal North American women receiving osteoporosis therapy. J Clin 

Endocrinol Metab 2005;90:3215-24. 

• 4. Holick MF. High prevalence of vitamin D inadequacy and implications for health. Mayo Clin Proc 2006;81:353-73. 

• 5. Malabanan A, Veronikis IE, Holick MF. Redefining vitamin D insufficiency. Lancet 1998;351:805-6. 

• 6. Chapuy MC, Preziosi P, Maamer M, et al. Prevalence of vitamin D insufficiency in an adult normal population. Osteoporos Int 1997;7:439-43. 

• 8. Gordon CM, DePeter KC, Feldman HA, Grace E, Emans SJ. Prevalence of vitamin D deficiency among healthy adolescents. Arch Pediatr 

Adolesc Med 2004;158:531-7. 

• 9. Sullivan SS, Rosen CJ, Halteman WA, Chen TC, Holick MF. Adolescent girls in Maine at risk for vitamin D insufficiency. J Am Diet Assoc 

2005;105:971-4. 

• 10. Tangpricha V, Pearce EN, Chen TC, Holick MF. Vitamin D insufficiency among free-living healthy young adults. Am J Med 2002;112:659-62. 

• 11. Sedrani SH. Low 25-hydroxyvitamin D and normal serum calcium concentrations in Saudi Arabia: Riyadh region. Ann Nutr Metab 

1984;28:181-5. 

• 12. Marwaha RK, Tandon N, Reddy D, et al. Vitamin D and bone mineral density status of healthy schoolchildren in northern India. Am J Clin 

Nutr 2005;82:477-82. 

• 13. El-Hajj Fuleihan G, Nabulsi M, Choucair M, et al. Hypovitaminosis D in healthy schoolchildren. Pediatrics 2001;107:E53. 

• 14. McGrath JJ, Kimlin MG, Saha S, Eyles DW, Parisi AV. Vitamin D insufficiency in south-east Queensland. Med J Aust 2001; 174:150-1. 

• 15. Actualización en la exploración bioquímica del metabolismo fosfocálcico. Cap. 3 y Cap.9 . Comité de publicaciones de la SEQC, 2007.

Vitamina D.pdf

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?