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LA DESMOPRESINA (DDAVP) EN EL TRATAMIENTODE LOS TRASTORNOS DE LA COAGULACIÓNEdición revisadaIntroducciónEn 1977 se usó por primera vez la desmopresina (1-ácido-8-D-arginina vasopresina; abreviada DDAVP), underivado sintético de la hormona antidiurética, para eltratamiento de pacientes con hemofilia A y enfermedad deVon Willebrand (EVW), los trastornos de la coagulacióncongénitos más frecuentes [1]. Después del estudio clínicooriginal realizado en Italia, la desmopresina se utilizó enmuchos otros países, y la Organización Mundial de laSalud (OMS) la incluyó en su lista de fármacos esenciales.Un fármaco que pudiera elevar los niveles plasmáticosde factor VIII y de factor Von Willebrand (FVW) sinnecesidad de hemoderivados era particularmente atractivoa finales de los años setenta y comienzos de los añosochenta, época en la que el virus de inmunodeficienciahumana (VIH) comenzó a ser transmitido a pacientescon trastornos de la coagulación congénitos a través deconcentrados de factores de la coagulación.Las indicaciones clínicas probables para la desmopresinase extendieron rápidamente más allá de la hemofiliay de la EVW. El compuesto mostró ser eficaz en trastornosde la coagulación que no implican una deficienciao malfuncionamiento del factor VIII o del FVW, incluyendodeficiencias congénitas y adquiridas de la funciónplaquetaria y anormalidades frecuentes de la hemostasiatales como las relacionadas con enfermedades renalesy hepáticas crónicas. La desmopresina también ha sidousada profilácticamente en pacientes sometidos a intervencionesquirúrgicas caracterizadas por considerablepérdida de sangre y requerimientos transfusionales, enparticular cirugías cardiacas y ortopédicas.Treinta y cinco años de experiencia médica han ahoraestablecido más firmemente las indicaciones clínicas de ladesmopresina. Algunas de estas indicaciones se han vistofortalecidas por la experiencia acumulada, mientras queotras no están apoyadas por rigurosos ensayos clínicos ohan sido superadas por el advenimiento de tratamientosmás eficaces. Este informe examina el espectro de lasindicaciones para los trastornos de la coagulación, en unintento por establecer cuáles indicaciones permanecenválidas y cuáles no. La farmacocinética, la farmacodinámicay los efectos secundarios de la desmopresina hansido cubiertos en otros estudios [2-4].Antecedentes históricosEn 1772, William Hewson observó que la sangre recolectadabajo condiciones de estrés se coagulaba rápidamente[5]. Las observaciones de Hewson, descritas en detalle enUna investigación sobre las propiedades de la sangre (AnInquiry into the Properties of the Blood), desencadenaronuna serie de experimentos en animales, realizados por elfisiólogo Cannon y sus colegas a principios del Siglo XX.Ellos demostraron que el mejoramiento de la coagulaciónde la sangre relacionado con el estrés era causadopor la liberación de adrenalina en el plasma [6, 7]. En1957, Marciniak [8] observó una elevación transitoria delfactor VIII de la coagulación después de inyectar adrenalinaen conejos y proporcionó un mecanismo para unacoagulación más rápida. Pronto siguieron los informesde elevación del factor VIII posteriores a una infusiónde adrenalina en seres humanos: la elevación promediofue alrededor del doble del nivel inicial, sin un cambiocuantificable en otros factores de la coagulación [9]. Enpacientes con hemofilia leve, la magnitud de la elevacióndel factor VIII inducida por la adrenalina era semejantea aquella obtenida en individuos sanos [9, 10]. Estoshallazgos estimularon una mayor investigación con elobjetivo de identificar un agente que elevara el factor VIIIsin los efectos secundarios de la adrenalina y que pudieraadministrarse a personas con hemofilia como terapia dereemplazo autóloga.Se demostró que la vasopresina y la insulina inducen unaelevación del factor VIII[11], pero sus efectos secundariosno eran más leves que los de la adrenalina, haciendo