FARMACODINAMIA

FARMACODINAMIAParámetros farmacodinámicos que se deducen de una CDRPotenciaLa potencia se puede medir mediante la CE 50 o mediante la pCE 50. Se elige la CE 50 y nootra concentración, pues la curva sigmoidea es, aproximadamente, recta entre CE 20 y CE 80y la mitad de una recta es la zona de menor error estadístico.Dado que, cuanto mayor es la potencia, tanto menor es la CE 50 , a mayor potenciacorresponde una mayor pCE 50. Es decir,la potencia es inversamente proporcional a la CE 50 y directamente proporcional a la pCE 50 .La potencia depende de 2 tipos de variables:-Afinidad aparente. Cuanto mayor sea la afinidad de una droga por su receptor, tantomayor será la potencia.• ¿Por qué se emplea el término aparente?:Si se observan las ecuaciones descritas previamente, para que k d y [RD] se mantenganconstantes, si disminuye [R] debe aumentar [D]. En otros términos, para alcanzar igualconcentración de complejo droga receptor y, por ende, igual efecto, debe aumentarse laconcentración de droga si disminuye la concentración de receptores. Por lo tanto,la potencia de una droga disminuye, si disminuye la concentración de receptores (downregulation).Variables farmacocinéticas. Estas variables determinan la concentración de la droga enbiofase y, por lo tanto, influenciarán su potencia:• Si dos drogas tienen idéntica K d , pero son eliminadas del sistema a diferente velocidad, ladroga que se elimina más rápido será menos potente. Este hecho puede observarse tanto invivo como in vitro, pues los sistemas in vitro pueden contener enzimas inactivadoras dedrogas.• Si dos drogas tienen idéntica potencia in vitro, pueden presentar diferente potencia invivo, debido a diferencias farmacocinéticas.• Una droga (A) puede ser más potente que otra droga (B) in vitro, pero B puede ser la máspotente in vivo, debido a la influencia de las variables farmacocinéticas.Si se efectúan varios experimentos, es excepcional que las CE 50 sean iguales en 2 ó más deellos. Por este motivo, los resultados se indican con una media y una medida de lavariabilidad que se representa con una línea horizontal en un gráfico dosis-respuesta (fig.3-6, B).22