FARMACODINAMIA

FARMACODINAMIASi la CE 50 se duplica, X = 2, por lo que:pA 2 = log (1 / [B] 2 ) = -log [B] 2Si se representa gráficamente el log (X-1) en función del pA x (gráfico de Schild, fig. 3-8,B), se obtiene una recta de pendiente –1 sólo si el antagonismo es competitivo. Laintersección de la recta experimental con el eje de las abscisas corresponde al pA 2 .Además, si el antagonismo es competitivo, para cualquier pA x se comprueba que:pA 2 – pA x = log (X-1)En cuanto a la relación estructura química-actividad farmacológica, los antagonistascompetitivos poseen similitudes estructurales con los agonistas, siendo por lo generalmoléculas más grandes y que ocupan, además de los mismo sitios del receptor que elagonista, zonas adyacentes, frecuentemente, hidrofóbicas. De esta manera, impiden que elagonista pueda desarrollar sus efectos.Merecen destacarse dos aspectos de los efectos in vivo de los antagonistas competitivos:- A pesar de carecer de eficacia intrínseca, cuando se administran in vivo producen efectosaunque no se administre un agonista. Ello es debido a que en el organismo existenagonistas (ligandos) endógenos (hormonas, neurotransmisores, autacoides, citoquinas) y laintensidad del efecto bloqueante depende de la intensidad del efecto del agonista endógeno.Por ejemplo, durante el ejercicio existe un alto tono simpático en el miocardio y eltratamiento con propranolol produce una marcada disminución de la frecuencia cardíaca; enreposo, en cambio, como el tono simpático es bajo, el efecto del propranolol sobre lafrecuencia cardíaca es escaso o nulo. En resumen:Un antagonista competitivo solamente produce efectos in vivo si un agonista endógenoestá estimulando sus mismos receptores.- Un antagonista competitivo puede separarse del receptor más lentamente de lo que seelimina del organismo. Esto explica que sus efectos tengan una duración mucho mayor delo esperable de acuerdo a su farmacocinética (por ejemplo: propranolol, atropina).CASO 3: La droga B se une irreversiblemente al receptor y carece de actividad intrínseca(α = 1; α’ = 0)Las drogas A y B tienen una interacción competitiva, pero las moléculas de B que se fijanal receptor lo hacen por unión covalente, produciendo un antagonismo irreversible. Se lo27