FARMACODINAMIA

BFARMACODINAMIAprácticamente, eliminadas del sistema de reacción:A + R AR A + R ARB + R BR B + R BRReversibleIrreversibledonde R indica receptor; A, agonista y B, antagonista. Como puede observarse, si elantagonista tiene una unión reversible, BR puede disociarse, liberando receptor parainteraccionar ya sea con A o con B. En cambio, si la unión fue irreversible, BR no sedisociará y la molécula receptora unida a B no puede volver a reaccionar.En estudios experimentales realizados con bloqueantes irreversible de los receptores α-adrenérgicos (B-halo-alquilaminas; por ejemplo: fenoxibenzamina) que fijan con enlacescovalentes grupos alquilo a dicho receptor, se obtienen curvas experimentales quecoinciden con la predicción teórica para un órgano con elevada reserva de receptores. Fueestudiando esta droga, que Stephenson (1956) formuló el concepto de receptores de reservay la postulación de que no siempre efecto máximo significa ocupación total de losreceptores, conceptos que Arïens incorporó a la teoría de ocupación de los receptores.Hoy en día se considera, en base a numerosas evidencias experimentales, que los agonistas(completos) sólo ocupan una proporción relativamente pequeña del total de los receptorespara producir sus efectos máximos, siendo esta proporción variable según los distintosórganos o tejidos efectores. Por ejemplo, la insulina sólo debe ocupar un 3 % de susreceptores específicos en células adiposas para producir sus efectos máximos. Si secuantifica la fracción de receptores que pueden ser ocupados con ligandos covalentes, sinreducción del efecto máximo, se obtiene una medida de la capacidad de reserva para laacción de una droga sobre un receptor específico. Esta capacidad es nula para los agonistasparciales y puede ser de diferente magnitud para varios agonistas completos, con lo cualindica que estos difieren en sus actividades intrínsecas.CASO 4: El agonista A actúa sobre un receptor R A . B es un agonista de un receptor R B ,cuya estimulación disminuye la afinidad de RA por el agonista A ( α = 1; β’ = 1)Las curvas dosis-respuesta a A en presencia de concentraciones crecientes de B semejan unantagonismo competitivo, pero el desplazamiento a la derecha de la CDR tiene un máximo:29