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Conociendo a nuestros científicos

Coordinación generalSecretaría de Ciencia y Técnica, ULPHernán MartensContenidosLuis CappozzoEdiciónPaula BombaraDiseñoSecretaría de Comunicación, ULPRocío Juárez, Míralo Eh! Diseño1ª ediciónISBN: en trámite© Universidad de La Punta, 2011Queda hecho el depósito que establece la Ley 11.723Libro de edición argentinaCoediciónSecretaría de Comunicación, ULPDarío CalderónColaboradoresSecretaría de Ciencia y Técnica, ULPFederico Abrile, Marta PassucciNo se permite la reproducción parcial o total, elalmacenamiento, el alquiler, la transmisión o latransformación de este libro, en cualquier forma o porcualquier medio, sea electrónico o mecánico, mediantefotocopias, digitalización u otros métodos sin el permisoprevio y escrito del editor. Su infracción está penada por lasleyes 11.723 y 25.446

Agradecimientos:A Christiane Dosne Pasqualini, por su entrañable paciencia.A Paula Bombara, por su enorme confianza.A Hernán Martens, quien acompañó con paciencia.

Conociendo a nuestros científicosIntroducciónCapítulo 1:La alegría de vivirCapítulo 2:Forjando un destinoCapítulo 3:Los inicios en las ciencias médicas experimentalesCapítulo 4:Trabajando lejos de casaCapítulo 5:El cáncerCapítulo 6:Estudios en medicina experimentalCapítulo 7:La Academia Nacional de MedicinaCapítulo 8:Los avances médicos posiblesEpílogoNotasCronologíaReferencias

IntroducciónEsta serie de libros intenta retratar a nuestroscientíficos y, en general, los autores tenemosque acudir a los libros de historia de la cienciay a las obras de los científicos para contar susvidas, sus sueños, sus logros. Pero este caso esdiferente, porque la científica retratada aquí meconcedió una entrevista a mediados de 2010, loque representó todo un privilegio y un desafío.En esa entrevista le pregunté a la doctoraChristiane Dosne Pasqualini ¿de qué trabaja uncientífico? y me respondió que “la investigaciónes contestar a una pregunta”. Todos y cada unode los científicos buscan respuestas a preguntasrelacionadas con el funcionamiento del mundoque nos rodea, por ejemplo: ¿cuán grandees nuestro universo?, ¿cómo fue el origen denuestra especie?, ¿cuánto medía un dinosauriogigante?, ¿cómo hacen las plantas para crecer?,¿por qué el cielo es azul?, ¿qué es el cáncer?En estos ejemplos hay preguntas que resultandifíciles de responder; la última de ellas es,con seguridad, una de las más frecuentes enlos laboratorios de investigación científica demedicina experimental.La doctora Christiane Dosne Pasqualini llevamás de sesenta y ocho años encontrandorespuestas y haciéndose nuevaspreguntas en el campo de la medicinaexperimental en nuestro país. En estosdías continúa trabajando –comodesde hace tiempo– en la Academia Nacionalde Medicina. A lo largo de su vida profesionalrealizó muchas investigaciones en estudiosbiológicos aplicados a las ciencias médicas,que incluyen estudios sobre cáncer y sobrelos mecanismos de defensa del organismoa través de su sistema inmune, es decir, através de aquellas células que lo defienden deenfermedades y otros agentes extraños. Losresultados de sus investigaciones se reflejan enmás de 400 publicaciones que realizó junto asus colaboradores y discípulos: experimentosque buscaron determinar el origen de las célulascancerosas en el organismo y comprender cómose defiende el cuerpo frente al crecimiento deun tumor o cáncer.En muchas ocasiones las palabras de un ilustrecolega, Sir Isaac Newton, le han servido comoestímulo para continuar su trabajo.Me parece que he sido como un niñojugando en la playa, y que me divertía alencontrar alguna piedrita bien pulida oun caracol más bonito que los comunes,mientras el gran océano de la verdadse extendía delante de mí totalmentedesconocido(Pasqualini y Acevedo, 2007, 12).

Capítulo 1:La alegría de vivir1En la investigacióncientífica muchas vecesse encuentra algo que nose buscaba (sorpresa: unnuevo caracol a la orilla delmar). De la misma maneraque el científico encuentraresultados novedosos queson inesperados y puedendar una nueva dirección a lasinvestigaciones; el mar y lasolas del rompiente, la arenay el viento exhiben nuevoscaracoles, con diseños que noconocíamos. Una y otra vez elmar revuelve la arena sobrela costa y quedan expuestoscaracoles fantásticos queno esperábamos encontrar.Como cuando niños, sorpresa,colección de caracoles, nuevasformas...nuevo conocimiento.Christiane Dosne Pasqualininació en París en el año 1920y a los seis años de edad juntoa sus padres se fue a vivir aCanadá. Su papá, René Dosne, ysu mamá, Marguerite Chevalier,tuvieron cuatro hijos: Christianefue la mayor. Estudió la escuelaprimaria y secundaria en lalocalidad de Hawkesbury enla provincia canadiense deOntario. Era un pueblo de nomás de cinco mil habitantesen el que vivía con su familia.Desde joven prevaleció enChristiane con sus hermanos, James, Francis y Sergine.ella el espíritu aventurero yoptimista que –nos cuenta–heredó de su papá. Cuando erauna niña ya manifestaba unmarcado interés por los libros,vivía en la biblioteca y leíahasta dos novelas por noche,se quedaba siempre despiertahasta muy tarde para leer todoslos libros que podía. La mamáse enojaba mucho con ella y ledecía “vas a gastarte los ojos”.Además de su gran amor por loslibros quería ser como su papáque era ingeniero químico con7 | Conociendo a nuestros científicos | Christiane Dosne Pasqualini

marcado interés por las ciencias,un científico. Cuando ella ledecía a la mamá “quiero sercomo papá”, la madre respondía“no, las niñas se tienen que casary tener hijos”.Pero su amor por los libros yel estudio la llevaron a ganaruna beca al terminar la escuelasecundaria y con tan sóloquince años inició sus estudiosuniversitarios, dejando la casapaterna para siempre. La becale permitió ir a la Universidadde McGill, en Montreal, a unostrescientos kilómetros deHawkesbury, donde estabasu casa. Esta beca fue muyimportante en su futuro porquele permitió hacer sus estudiosuniversitarios. Al ser menor dedieciséis años fue aceptada porhaber obtenido la beca y con lacondición de tener un profesorque la guiara en sus estudios ycursos universitarios.Christiane creció en una épocaen la cual los padres priorizabanla educación universitariade sus hijos varones. Sin esabeca hubiese resultado difícilproseguir con los estudiosporque sus padres no teníandinero suficiente para pagar laLa casa paterna en Ontario, Canadá. Originalmente propiedad de James McGill, fundador de laUniversidad donde Christiane estudió en Montreal.educación de sus cuatro hijos.En la Universidad de McGilltuvo como tutor de estudios–es decir, como orientador yguía de materias y cursos alos que asistir– al profesor debioquímica David Thomson.Recuerda al profesor Thomsoncomo una persona que la ayudómuchísimo para lograr suobjetivo profesional.A medida que avanzaba ensus estudios soñaba con poderestudiar medicina, pero siempreaparecía el fantasma de laimposibilidad de pagar susestudios. En 1939 se graduócon honores por sus altascalificaciones como B.Sc. queson las siglas de Bachelor ofScience (bachiller en ciencias).Para resolver los problemasrelacionados con el pago delos estudios, el tutor, que habíacomprendido las capacidadespotenciales de su alumna leofreció un puesto de trabajocomo profesor asistente dehistología, pero ella ¡nuncahabía cursado esa asignatura!La solución fue que cursarala materia como alumna porlas mañanas y trabajara comoasistente ayudando a suscompañeros por las tardes. En

el segundo año de trabajar como asistente, elprofesor fue reemplazado por un profesor francésque desconocía la terminología en inglés así queahora debía enseñar a los alumnos y tambiénal profesor como ¡traductora! Este desafío lepermitió realizar su sueño: estudiar medicina. Enesa época, pocas mujeres lograban estudiar, perosu perseverancia y su entusiasmo, con la guíadel profesor Thomson y el ejemplo permanentede su papá, le permitieron ser una de las cuatromujeres, de un total de ochenta estudiantes, queresultaron ese año seleccionados luego de haberaprobado un difícil examen de admisión.En 1939, además de estudiar y trabajar comodocente, se inició en la investigación científicacon Hans Selye, un prestigioso científico queestudiaba cómo reacciona el cuerpo antecambios que se producen en su entorno, algoque se conoce como stress. El profesor Selye lepropuso dedicarse a investigar en lugar de cursarlas últimas materias de la carrera universitariaque preparaban a los futuros médicos paraatender pacientes. Esta propuesta encerrabauna decisión: ¿sería médica o investigadoraen medicina? La doctora Pasqualini aceptóel desafío y comenzó a hacer sus primerosexperimentos. Tres años más tarde, en 1942,presentó su tesis y obtuvo sugraduación como Ph.D, siglasen inglés de Philosophy Doctor,doctorado en investigación. Estefue un logro muy importante, puesen 1942 no había muchas mujeresque estudiaran medicina y que ¡segraduaran como científicas!2Capítulo 2:Forjando un destinoDurante sus años de universidaden Canadá, además de estudiarmucho, Christiane Dosne Pasqualiniasistía a muchas fiestas, puesadora el baile, y recuerda que lecontaba en las cartas a su mamáque catalogaba a los muchachosde acuerdo a su ¡habilidad parabailar! Tanto le gustaba el baile queuna vez se lastimó mucho los piesy una enfermera la tuvo que curary le recomendó hacer baños deagua y sal para evitar las infeccionesporque entonces... no existían losantibióticos.El primer novio que tuvo, ledecían Fritz, ejerció una influenciafundamental porque la dejó poruna enfermera de la que se habíaenamorado. Ese hecho le causóun dolor tan grande que no podíaconcentrarse para escribir la tesis...y decidió usar trucos para poderterminar la escritura de su trabajo:¡fumaba en pipa para poder escribiry tejía para poder leer! Porquehabía descubierto que si tenía algoen las manos o en la boca podíaconcentrarse. La tristeza por lapérdida del novio le hizo pensar9 | Conociendo a nuestros científicos | Christiane Dosne Pasqualini

2que no volvería a comprometerse nunca más conotro hombre, y priorizar siempre su trabajo deinvestigación.La docente Christiane, ya doctora, se presentóa una Beca de la Federación Canadiense deMujeres Universitarias y la ganó al poco tiempode graduarse. En la elección del sitio dóndehacer uso de la beca tuvo que ser determinante.Las opciones eran la Universidad de Yale en losEstados Unidos de América, o el Instituto deFisiología de la Facultad de Ciencias Médicas dela Universidad de Buenos Aires, en Argentina. Enlas propias palabras de la doctora (2010):Tanto el doctor Selye como mi padre,ambos aventureros, me dijeron –sino vas ahora a Buenos Aires, novas a ir nunca –y para mi ir aBuenos Aires era irme a lo máslejos y exótico...y yo sólo teníaveintidós años.Imaginemos por un momento eldesafío que representaba parauna muy joven científicafrancesa educada enChristiane en el laboratorio en 1940.Canadá viajar a la lejana ciudad de Buenos Airesen el año 1942, en plena II Guerra Mundial.A bordo de un barco y en un viaje cargadode historias atraviesa el Golfo de México y alllegar al Canal de Panamá todos celebran elarribo porque... ¡no fueron descubiertos por lossubmarinos alemanes que patrullaban el área! EnPanamá el barco hizo escala. Luego de atravesarel Canal y llegar al Pacífico continuó su travesíahacia Chile, como destino final del viaje.En el barco que la trajo desde el norte comenzó aconocer el idioma castellano conversando con elmédico de abordo, que no hablaba inglés y comoella no hablaba español resultó educativo paraambos. Luego de atravesar el Canal de Panamá yhacer escalas en Ecuador y Perú, llegó a Valparaísoen Chile; final del recorrido luego de diecisietedías de navegación y muchas historias divertidas.Desde allí cruzó la cordillera de los Andes en eltren transandino para llegar a Mendoza, todavíacon las imágenes frescas en la retina luego demaravillarse con la vista del Aconcagua y otrospicos nevados impresionantes de las altascumbres cordilleranas. Otro tren la llevó desdeMendoza hasta la ciudad de Buenos Aires. En eltrayecto al atravesar la pampa se sorprendió alver su primer ombú y dos gauchos a caballo. Alllegar a Buenos Aires la recibió el doctor BernardoHoussay 1 . Comenzaba su historia en Argentina.Se instaló en una pensión para estudiantesque quedaba justo enfrente del Instituto de

3Capítulo 3:Los inicios en las ciencias médicasexperimentalesCon birrete y toga algraduarse como Ph. D. en 1942Fisiología y los otros estudiantesle ayudaron a construir susprimeras frases en castellano. Ala mañana siguiente se presentóa trabajar en el Instituto con eldoctor Houssay y lo primeroque la doctora Pasqualini ledijo al científico fue “tengo unragú espantoso y quiero chupary morfar algo 2 ”, ante semejanteexpresión el doctor Houssay lepreguntó “¿quién le enseñó eso,señorita?”... sus compañeros dela pensión le habían jugadouna buena broma enseñándolelunfardo porteño.Ya en la lejana ciudad de Buenos Aires la doctorase encontraba a gusto, pasaba muchas horas aldía en el Instituto y de acuerdo a las enseñanzasde Houssay se dedicaba full-time (¡todo el tiempo!)a la investigación científica. Durante los primerostiempos del trabajo en el laboratorio le escribía asu mamá: “No te hagas mala sangre por mí porquetrabajo mucho pero me divierto también mucho, ysoy muy feliz 3 ” . En su autobiografía menciona quesu maestro argentino le recordaba a Hans Selyeporque compartían lo que llama “el fuego sagradodel investigador”. Ambos directores atraían gentejoven y despertaban vocaciones poderosas enendocrinología 4 experimental.Trabajó con Houssay entre julio de 1942 y junio de1943, época que recuerda como muy productivaen el laboratorio del Instituto de Fisiología. Enel Instituto trabajaban muchos investigadoresjóvenes, médicos y técnicos de laboratorio. Eltrabajo de investigación que pretendía desarrollardurante su estancia en Buenos Aires era sobre elestado de shock y los hidratos de carbono. El shockocurre cuando el organismo se encuentra bajocondiciones que alteran su normal funcionamientopor alguna causa traumática, por ejemplo, lossoldados heridos en la guerra manifiestan shock. Loshidratos de carbono son los azúcares de diferentetipo que participan de los mecanismos y funcionesdel cuerpo, por ejemplo la glucosa. Pero finalmente11 | Conociendo a nuestros científicos | Christiane Dosne Pasqualini

312 | Conociendo a nuestros científicos | Christiane Dosne Pasqualinise incorporó a la línea de trabajo de investigaciónde Houssay, y luego de aprender lo necesario tuvosus propios experimentos y terminó trabajando allado de su maestro.Los estudios en aplicaciones médicas requierenlo que los científicos llaman sujetos deexperimentación y no son personas. Por esobuscan animales que tengan semejanzas con elhombre en el funcionamiento de sus órganos osus tejidos. Para los estudios que realizaba el Dr.Houssay necesitaban sujetos de experimentaciónasí que la doctora se acostumbró a operarperros, sapos y también ratas. Estos animaleseran criados en los laboratorios bajo cuidadosCon el Dr. Bernardo Houssay y ayudantes de Fisiología en 1943. (Izq.)Foto del Dr. Bernardo Houssay, dedicada a la Dra. Pasqualini por suaplicación al trabajo en 1943. (Der.)

Capítulo 4:Trabajando lejos de casa4En el laboratorio, sosteniendoun ratón, con los Dres. Sol L.Rabasa y Ezequiel Holmberg.(Izq.)Foto del Dr. Hans Selye, dedicadaa la Dra. Pasqualini, agosto 1945.(Der.)especiales. En las operaciones les quitaban laglándula hipófisis 5 u otros órganos internospara estudiar su funcionamiento, comprenderpara qué servían ciertas sustancias como lashormonas que se fabrican en la hipófisis ydeterminar qué tenían que ver estas hormonasen la manera de utilizar los azúcares dentro denuestro cuerpo (cuando nuestro cuerpo procesade forma anormal los azúcares, se acumulanen la sangre, provocándonos una enfermedadllamada diabetes). Estos descubrimientoscontribuyeron a que cuatro años después, en1947, el doctor Houssay obtuviera el premioNobel por sus descubrimientos. La doctoraChristiane Dosne Pasqualini formó parte deestas investigaciones y su participación iniciólíneas de investigación en nuestro país quedieron frutos en importantes descubrimientos,publicaciones y la formación de discípulos.El primer año lejos de la casa paternatranscurrió con mucho éxito en la lejanaBuenos Aires; en este ámbito latino ChristianeDosne Pasqualini encontró un ambientealegre que comparaba y le recordaba albuen ambiente de la casa de sus padres, aesa felicidad de vivir que tanto menciona ensus escritos y que había extrañado muchodurante sus años de estudio en Canadá,donde predominaba el estilo anglosajón,menos alegre y más estricto. Sin embargono reniega de ese estilo porque destaca quetomó lo mejor de cada uno: el amor por elmétodo, la organización y el trabajo. Luegotrabajó medio año con Alejandro Lipschütz 6en Santiago de Chile, dónde investigó temasde endocrinología experimental en cobayos,para luego ir a estudiar a la Universidadde Yale en Estados Unidos de América conC.N.H. Long 7 en dónde estudió el efectoDr. Alfredo Pavlovsky,Director del Institutode InvestigacionesHematológicas.13 | Conociendo a nuestros científicos | Christiane Dosne Pasqualini

414 | Conociendo a nuestros científicos | Christiane Dosne PasqualiniEn New Haven en 1944.La foto que le envió el Dr. Rodolfo Pasqualini, en1943; quien sería su esposo.de la vitamina C conocidacomo ácido ascórbico, en elshock hemorrágico (cuandolas heridas importantes nocicatrizan) que por sus efectosbenéficos se utilizó en elfrente de batalla durante laII Guerra Mundial. Con estosestudios retomó su tema deinvestigación inicial, motivo desu viaje a nuestro país.En Buenos Aires no sólose había enamorado de laciudad y del país sino queademás se enamoró de unmédico argentino, RodolfoPasqualini, quien le propusomatrimonio en Canadá,durante una estancia deinvestigación allí, mientrasla doctora se encontraba devisita en su casa paterna. Secasó con él en 1944. Hubo doscondiciones a ese casamiento:la de Christiane “nunca trabesmi trabajo” y la de Rodolfo“tendrá que ser siempre en laArgentina porque no quierovivir fuera de mi país”: ambasse cumplieron. Tuvieron cincohijos. Desde entonces, ya noestuvo lejos de casa sino que seencontró en su propio hogar,adoptó la ciudadanía argentinay trabajó en el país.A su regreso de EstadosUnidos continuó sus estudiossobre el shock hemorrágicodesarrollando su trabajo en elHospital Militar de la ciudadde Buenos Aires en dóndese entrenó para trabajar enhematología (estudio de lasangre) con el doctor GuidoLoretti 8 .En 1957 el doctor AlfredoPavlovsky 9 , quien era eldirector del Instituto deInvestigaciones Hematológicasde la Academia Nacionalde Medicina, le ofreció a ladoctora Pasqualini fundarla Sección de Leucemia 10Experimental del Instituto. Eldoctor Pavlovsky le mencionó,

4además, que la idea de organizar una secciónexperimental era “porque yo quiero encontrarla bala mágica para curar el cáncer” a loque la doctora respondió: “yo no, eso no esinvestigación. Yo lo que quiero saber es de quese trata, yo quiero saber que es una leucemia yporqué aparece la leucemia y después otro verálas drogas” (2010). Esta anécdota resume unpoco el espíritu de nuestra científica y presentala diferencia eterna entre aquellos que quierenque la ciencia brinde respuestas inmediatas alos problemas de los hombres y aquellos queentienden a la investigación como una forma decontestar preguntas, que con las respuestas queprovee a la humanidad, la vida de los hombresse va transformando cada día más a partir de losavances científicos y tecnológicos. Desde quele otorgaron la primera beca de la Fundaciónpara combatir la leucemia (Fundaleu), la doctoraPasqualini continuó trabajando en el Instituto.La doctora Pasqualini ingresó a la Carreradel Investigador Científico del ConsejoNacional de Investigaciones Científicas yTécnicas de Argentina en el año 1963, esdecir, prácticamente desde su fundación en1958 por el doctor Houssay y otros. En el año1980 fue promovida a la máxima categoría deinvestigador que existe: Investigador Superior,y desde el año 2002 continúa trabajando adhonorem como Investigadora Emérita (estosignifica que por los méritos y logros alcanzadoscontinúa vinculada y activa en la investigacióncientífica) ¡muy feliz y contenta a sus noventaaños!En su escritorio del Instituto de Investigaciones Hematológicas, 1982.15 | Conociendo a nuestros científicos | Christiane Dosne Pasqualini

16 | Conociendo a nuestros científicos | Christiane Dosne PasqualiniCapítulo 5:El cáncerPodemos definir el cáncer como una enfermedadque puede comenzar de muchas maneras. Lo queproduce es un crecimiento desordenado de lascélulas de un determinado lugar del cuerpo (quepuede ser un órgano o un tejido) y eso impidesu funcionamiento normal. La doctora ChristianeDosne Pasqualini (2010) habla del cáncer de unamanera muy especial.En general, es parte de la vida y es partedel envejecimiento, en este momento seacepta que es parte de nuestro organismo.Primero, porque en nuestros días vivimosmucho más, entonces hay mayorprobabilidad que se desarrolle el cáncer.Asimismo, aclara que parte de esa nuevalongevidad “son cascadas de alteraciones de genesy eso es producto de la vida longeva, es el estrés dela vida”.Fue Hipócrates, uno de los primeros médicos dela historia del ser humano, quien cuatro siglosantes de nuestra era le dio su nombre (cancrum)porque relacionó la forma que tomaban los vasossanguíneos de los tumores con la imagen de laspinzas de un cangrejo.Para empezar a entender, hay que saber que elcuerpo está formado por células. En nuestrocuerpo hay más de 200 tipos distintosde células. La célula es la unidadfuncional de la vida de los organismos y,como ellos, cumple con un ciclo vital: las célulasnacen, crecen, se reproducen y mueren. Entonces,las células crecen y se dividen para formarnuevas células de acuerdo a las necesidades delcuerpo (cuando nos lastimamos y nos raspamos,luego de limpiar la herida para que no se infectepodemos observar que con el tiempo se formauna cascarita que luego se cae sin dejar marcaso dejando una cicatriz: esto es posible porquenuevas células reemplazan a las anteriores).Las células del cuerpo se renuevan. Pero cuandoel ciclo se altera y el proceso se descontrola seforman nuevas células cuando no se necesitan y lascélulas viejas no mueren cuando les corresponde,formando entonces una masa de tejido llamadatumor. Hay tumores que no provocan dañosgraves, que se denominan benignos, y otros que sellaman malignos; estos últimos pueden propagarsepor el cuerpo y provocar la muerte. Cuando ungrupo de células del primer tumor se desprendeny viajan para formar un segundo tumor en otrositio del cuerpo se dice que hubo una metástasisdel cáncer inicial.Existen muchos tipos de cáncer: de pulmón, deútero, de próstata, de piel, de mama, leucemias,de huesos, de páncreas, de cerebro, etc. Enrealidad, hay más de cien tipos de cáncerconocidos y no se sabe a ciencia cierta quéorigina cada caso. Sí, se sabe que intervienenaspectos de origen hereditario y ambiental, comoel contacto con sustancias cancerígenas.La Dr. Pasqualini se preguntó ¿porqué seproduce el cáncer? ¿De qué se trata la leucemia?

Para responderse llevó a cabo en formaininterrumpida durante décadas experimentosque buscaban determinar el origen de la célulacancerosa y comprender la función del sistemainmune durante el desarrollo de un tumor. Ellaafirma que “la investigación en cáncer está hechade eslabones discontinuos” 11 . Si pensamos enel desarrollo de una enfermedad como en unacadena donde un eslabón conduce a otro, en elcáncer hay eslabones aún desconocidos, aún aoscuras, por eso la doctora dice que la cadenase ve discontinua. Los científicos están tratandode iluminar estos eslabones nuevos transitandoun camino lleno de misterio y de hechosinesperados... la doctora Pasqualini describe estatravesía con una palabra en inglés, breakthrough,romper la barrera del conocimiento, lograr algomás, saber algo más... Desde que esta enfermedadcomenzó a investigarse, se fueron sucediendocinco teorías que se complementan para explicarel cáncer involucrando a los virus (organismossemejantes a los que producen la gripe), a losgenes (unidades de información genética), a loscambios genéticos y a otras causas complejascomo el microambiente. Además, en la actualidadse considera que toda célula transformada encélula tumoral estaría en estado de célula madre(estadio de una célula antes de diferenciarse enalgún tipo especial de tejido)Mientras algunos científicos siguen encontrandoeslabones, otros van desarrollando nuevos ymejores tratamientos que apuntan a enlentecerla formación de los tumores, evitar las metástasisy prevenir la enfermedad en su conjunto. Ladoctora Pasqualini es muy optimista al respecto.Cómo se forma la sangreLos glóbulos rojos, los blancos y las plaquetas se forman en laparte esponjosa de los huesos. El hueso esponjoso está relleno demédula roja (médula ósea), que produce células. La médula ósea estáformada por células sanguíneas en estadios tempranos de formacióny por células adiposas.Sólo algunos huesos contienen lamédula para la producción de célulassanguíneas.Estos huesos son: el esternón, loshuesos del cráneo, las costillas, elhueso ilíaco y las cabezas de los huesosde los miembros (azul de la figura).CartílagoSección del húmeroHueso esponjosoHueso compactoSitios de producción de sangreMédula amarilla.Remplaza a la médularoja en los huesos adultosCapilaresHúmero (hueso del brazo)17 | Conociendo a nuestros científicos | Christiane Dosne Pasqualini

Capítulo 6:Estudios en medicina experimental18 | Conociendo a nuestros científicos | Christiane Dosne PasqualiniSus colegas han elogiadola capacidad de la doctoraPasqualini de organizar y poneren marcha laboratorios conmuy pocos recursos. Cuentanque en una oportunidad eldoctor Houssay dijo que si a ladoctora Pasqualini le brindanun lugar todo roto, con jaulasviejas y oxidadas para ratones,al poco tiempo lo transformaen un impecable laboratorio deinvestigación.Esta capacidad para improvisary generar recursos hasido fundamental cuandociertas circunstancias desus investigaciones lasorprendieron. Un ejemplo deesto es lo que sucedió mientrasinvestigaban el efecto de unasustancia llamada progesteronaen la formación de tumores.Tanto ella como sus discípulosesperaban que la progesteronapreviniera la formaciónde tumores pero vieron locontrario. Ella cuenta (2010):“Nosotros buscábamos otracosa en los ratones, estábamosestudiando el efecto de laprogesterona sobre la fibrosisque envuelve el cilindro de vidrioimplantado debajo de la piel” 12.No estaba buscando el cáncerde mama, pero se observó quealgunas de las hembras queformaban parte del experimentohabían desarrollado un tumor.La doctora preguntó a losmiembros de su equipo deinvestigación: “¿De dóndesacaron estos animales?¿Son animales que venían yainyectados con un tumor? (2010)”.Y ellos respondieron que no,que provenían del experimento.Como no podían explicarsequé había sucedido, repitieronel experimento: esta vez ledieron progesterona tanto a losratones hembras que tenían elcilindro de vidrio debajo de lapiel como a otro grupo que notenía ningún elemento extrañoimplantado. El resultado fueimpactante: todas desarrollaroncáncer de mama. Para la doctoraresultó un descubrimientofenomenal porque hasta esemomento se pensaba queera otra sustancia, llamadaestrógeno, la que generaba elcáncer de mama en las ratasy que la progesterona inhibíaeste efecto. Por supuestoinvestigó estos resultados afondo y pudo concluir que laprogesterona en altas dosisfavorecía el cáncer después deun tiempo comparable con 70años de una mujer. Buscandootra cosa aprovechó resultadosinesperados...nuevos caracolessobre la arena.Para lograr todo esteconocimiento a partir dela investigación científicaen medicina experimental, ladoctora Pasqualini defiendelos experimentos en animales;especialmente en los que soncriados íntegramente dentro dellaboratorio, así los científicosobtienen animales con elmismo ADN y pueden hacerexperimentos de comparaciónentre dos grupos (uno tratado,por ejemplo, con determinadomedicamento y otros sin tratar).

Capítulo 7:La Academia Nacional de MedicinaRecibiendo el diploma de incorporación a la Academia Nacional deMedicina, 1991.En su silla de la Academia Nacional de Medicina, entre los Dres. RaúlMatera y Enrique Viacava.La doctora Pasqualinise graduó muy joven enCanadá. Se dedicó a estudiarmedicina experimental en unaépoca en la que las mujeresuniversitarias eran un hechoextraño, viajó lejos de la casade sus padres a los veintidósaños para estudiar y abrirsu propio camino. Fundó uninstituto y realizó numerososdescubrimientos científicos.Además, desde 1991 es laprimera mujer en ocupar unsitial en la Academia Nacionalde Medicina (ANM) de BuenosAires, ocupando el sitio queantes le correspondía al doctorPablo Negroni 13 , a quienconoció y apreció, junto a otrosprofesionales y científicosargentinos de prestigiocomo Luis Federico Leloir 14y otros. Está orgullosa de serAcadémica (así se llaman losmiembros de la ANM desdehace diecinueve años).19 | Conociendo a nuestros científicos | Christiane Dosne Pasqualini

20 | Conociendo a nuestros científicos | Christiane Dosne PasqualiniDurante la entrevista (2010),reflexionó acerca de la distanciaque existe entre los jóvenesinvestigadores o los becariosde doctorado y los académicos,la ruptura generacional, ya quecuando le pregunta a algún jovenque trabaja en la ANM, quiénes el presidente de la ANM, nosabe que responderle. Dijo queson “dos mundos aparte...son tresgeneraciones, el promedio de edadde los Académicos es de 75 años yel becario tiene 25, es la edad delnieto. Considera que los directoresde becarios deben estar encontacto permanente con ellos,escuchándolos, ayudándolos yaconsejándolos.La Dra. Pasqualini, frente al ingreso principal de laAcademia Nacional de Medicina por la Av. Las Heras,de la ciudad de Buenos Aires.Capítulo 8:Los avances médicos posiblesLa ciencia y la investigación científica avanzan muy rápido,y en la medicina experimental los avances también sonenormes. La difusión de las ciencias es muy importante enestos tiempos de la informática y el desarrollo de nuestrassociedades: biología molecular, genética, nanotecnología,áreas con muchas expectativas para los hombres.¿Cómo ve la doctora Pasqualini el futuro en la medicinaexperimental? “Lo veo muy bien al futuro, cada vez más; yocreo que en las investigaciones sobre el cáncer se va avanzarcada vez mejor, al igual que con el conocimiento sobre otrasenfermedades” (2010). Los avances en los estudios concélulas madre pueden arrojar resultados importantes,si bien todavía no, se está investigando en líneas muynuevas y prometedoras y el futuro puede considerarsecon optimismo. La doctora menciona además que esimportante que los jóvenes investigadores se mantenganal día, que “no pierdan el tren”, ya que el progreso no sedetiene; que se concentren en su trabajo y que aprovechenlos años de su juventud, libre de ideas preconcebidas y conuna ingenuidad que favorece el descubrimiento. En estesentido, cuenta una anécdota de Louis Pasteur: “Cuandoera viejito caminaba por el jardín refunfuñandoy nadie sabía qué estaba diciendo, hasta queun estudiante chiquitito de tamaño quese metió detrás de una columna, pescólo que repetía sin cesar: Il faut travailler, Ilfaut travallier” (2010), lo que traducidosignifica, hay que trabajar, hay quetrabajar…Louis Pasteur

EpílogoEntrevisté a la doctoraChristiane Dosne Pasqualinien la Academia Nacional deMedicina el 15 de julio de 2010;había leído su autobiografía ynumerosos artículos editorialesescritos por ella en las últimasdécadas. Encontré a una personallena de entusiasmo, que prefiereestar rodeada de becarios dedoctorado jóvenes, y que sabemuchísimo sobre el tema al que dedicó casi sietedécadas de su fecunda vida. Habla con orgullode sus cinco hijos, de sus diecisiete nietos, desus siete bisnietos, de sus sesenta discípulosformados y de los centenares de nietos ybisnietos científicos que a su vez formaron éstos.Durante dos horas me contó partes de la historiade su vida, una vida repleta de aventuras, movidapor su curiosidad y su amor por la investigacióncientífica. Sufrió mucho la muerte de su maridoluego de sesenta años de un buen matrimonio.Además de ser la primera mujer miembro de laAcademia Nacional de Medicina, es miembrodel Comité Editorial de la revista científicaMedicina (Buenos Aires) desde hace 45 años.Fue presidenta de la Sociedad Argentina deInvestigación Clínica, de la Sociedad Argentinade Inmunología, fue elegida Maestro de laMedicina, recibió el premio Konex, el Arco deTriunfo del Hospital Francés, el Premio de laInvestigadores, becariosy técnicos de la SecciónLeucemia Experimental(Izq.)Con Nurit Saal (Der.)Fundación Noel y del Foro de Desarrollo delas Naciones Unidas para las Mujeres UNIFEMcomo científica, madre y abuela (premio querecibieron también la Madre Teresa de Calcuta,Mary Robinson, presidente de Irlanda, y HelenSuzman y Adelaida Tambo de Sudáfrica por sulucha contra el apartheid.). En síntesis, esta grancientífica presenció los avances de la cienciaen su campo, vio nacer al Consejo Nacional deInvestigaciones Científicas y Técnicas, realizónumerosos descubrimientos científicos y formómuchos profesionales que multiplicaron susconocimientos como sus discípulos.En su autobiografía dice: “Voy a seguir activa en miprofesión mientras pueda, porque es lo que más megusta hacer y lo que mantiene intacta mi alegría devivir. Quise lo que hice y me sigue gustando lo quehago” (Pasqualini, 2007).21 | Conociendo a nuestros científicos | Christiane Dosne Pasqualini

nNotas1 - Bernardo Alberto Houssay (1887-1971) fue un prestigioso científico argentino que en 1947recibió el Premio Nobel de Fisiología y Medicina, por sus descubrimientos sobre el lóbuloanterior de la glándula hipófisis, el metabolismo de los azucares y la diabetes, convirtiéndoseasí en el primer científico argentino y latinoamericano en recibir ese premio. También fuefundador del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas de Argentina.2 - El lunfardo es un lenguaje que se hablaba en esa época en las calles de Buenos Aires, es unamezcla que se originó a fines del siglo XIX a partir de los inmigrantes italianos y los significadosde las palabras están relacionados al tango y a los barrios bajos. La primera frase dicha aldoctor Houssay se puede traducir como: “tengo mucha hambre y quisiera beber y comer algo”.3 - Dosne Pasqualini, C. 2007. Quise lo que hice. Autobiografía de una investigadora científica. 1eredic. Leviatán, 414 pp.22 | Conociendo a nuestros científicos | Christiane Dosne Pasqualini4 - La endocrinología es la ciencia que estudia las funciones, anatomía y desórdenes que se producenen el sistema de glándulas del cuerpo encargadas de la secreción de hormonas, que sonlos mensajeros químicos que ayudan a que funcionen los órganos y el organismo se encuentrefuncionando normalmente.5- Es una glándula de secreción interna cuyos productos, llamados hormonas, se vuelcan a la sangrey actúan sobre las demás glándulas que se encuentran en el cuerpo humano y controlan elfuncionamiento y la fisiología facilitando procesos vitales.6 - Alejandro Lipschütz: importante científico, médico y académico chileno de origen letón queinvestigó en temas de fisiología y endocrinología humanas, fue pionero en estudios sobremedicina experimental en Chile.7 - C.N.H. Long: prestigioso endocrinólogo norteamericano con quien investigó, en la Universidadde Yale, luego de trabajar en Buenos Aires con B. Houssay.8 - Guido Loretti: médico militar argentino, jefe del Laboratorio de Hematología del HospitalMilitar Central en esa época.9 - Alfredo Pavlovsky fue un prestigioso médico e investigador que en 1944 fue el responsable dela creación de la Fundación de la Hemofilia; en 1956 sentó las bases de lo que luego se constituyócomo Fundaleu (Fundación para combatir la leucemia). En 1957 era director del Institutode Investigaciones Hematológicas de la Academia Nacional de Medicina y convocó a la doctoraPasqualini para crear la Sección Leucemia Experimental.

n10 - La leucemia es un tipo de cáncer que se caracteriza por el crecimiento descontrolado ydesordenado de las células de la medula ósea. Existen varios tipos de leucemia y afectan a lascélulas de la sangre, produciendo anemia por falta de glóbulos rojos, enfermedades por malfuncionamiento del sistema inmune y hemorragias por ausencia de plaquetas que intervienenen la coagulación.11 - Dosne Pasqualini, C, Acevedo S, 2007. Investigación en cáncer y citogenética. Colección CienciaJóven, 25, Eudeba, UBA.12 - En esta serie de experimentos, al colocar un cilindrito de vidrio debajo de la piel de un ratón,los científicos lograban que creciera una masa de células que no se forma si no se agrega unelemento extraño bajo la piel. Una vez obtenida esa masa de células, trataban a los ratones conla sustancia que estaban estudiando, llamada progesterona.13 - Pablo Negroni: (1904 – 1992) micólogo argentino que se desempeñó en el Instituto Malbrán.14 - Luis Federico Leloir (1906 – 198 7) fue Premio Nobel de Química en 1970 y discípulo de BernardoHoussay.23 | Conociendo a nuestros científicos | Christiane Dosne Pasqualini

Cronología19209 de Febrero, naceen París, Francia.1939Se recibe con honores ymáximas calificaciones enbioquímica como B.Sc.Se inicia en lainvestigacióncon Hans Selye.1943Trabaja con AlejandroLipschütz en Santiago de Chile1944Trabaja en la Universidad de Yale,en estados Unidos con C.N.H.Long.1926Emigra a Hawkesbury,Ontario, Canadá,junto a sus padres.1935Gana una Beca de laProvincia de Ontariopara cursar estudiosen la UniversidadMcGill en Montreal.1942Obtiene su doctoradoen medicinaexperimental, Ph.D.Obtiene una becade la FederaciónCanadiensede MujeresUniversitarias.1942 - 1943Trabaja junto al Premio Nobel enFisiología, Bernardo A. Houssayen el Instituto de Fisiología dela Facultad de Ciencias Médicas,Universidad de Buenos Aires.1944Se casa con elmédico militarRodolfo Q.Pasqualini y adopta laciudadanía argentina.1947- 1953Nacen sus cinco hijos (dosgemelas y tres varones)1920 1930 1940 1950

1963Ingresa a la Carreradel InvestigadorCientífico delConsejo Nacionalde InvestigacionesCientíficas yTécnicas (CONICET).1967Es miembro del ComitéEditorial de Medicina(Buenos Aires)1973Preside laSociedadArgentina deInmunología1969Preside la Sociedad Argentinade Investigación Clínica1993Recibe el Premio Konex.1980Es promovida a la categoríamáxima del CONICET(Investigador Superior)1995Premio de FundaciónNoel y de UNIFEM1986 - 1992Delegada Latinoamericanade la Unión Internacional deSociedades de Inmunología.1997La eligen Maestrode la Medicina.2002La nombranInvestigadoraEmérita delCONICET.1957Por pedido de Alfredo Pavlovsky funda la SecciónLeucemia Experimental en el Instituto de InvestigacionesHematológicas de la Academia Nacional de Medicina.1997Premio Arco de triunfodel Hospital Francés1960 1970 1980 1990 2000

ReferenciasCurtis, Barnes, Schnek y Massarini. (2008). Biología. (7º Edición). Buenos Aires:Editorial Médica Panamericana.Pasqualini, C. D. (1998). Visión histórica del shock. Medicina, 58, 337-340.Pasqualini, C. D. (2000). La mujer científica. Una visión personal a lo largo de 60años de investigación. Medicina, 60, 393-395.Pasqualini, C. D. (1998). El dilema de la terapia del cáncer y la relación oncólogopaciente.Medicina, 58, 113-116.26 | Conociendo a nuestros científicos | Christiane Dosne PasqualiniPasqualini, C. D. (2008). El significado de la Carrera del Investigador científico delCONICET: una visión personal. Medicina, 68, 311-314.Pasqualini, C. D. (2007). Quise lo que hice: Autobiografía de una investigadoracientífica. Buenos Aires: Ed. Leviatán.Pasqualini, C. D. (2009). Hitos en la historia de la inmunología. Apogeo y caída dela teoría de la red. Medicina, 69, 582-584.Pasqualini, C. D. (2010). Tratamiento de la leucemia mieloide crónica con imatinib.Un caso de medicina traslacional. Medicina, 70, 293-296.Pasqualini C. D. y Acevedo, S. (2007). Investigación en cáncer y citogenética.Colección Ciencia Jóven. Buenos Aires: Eudeba.Página web oficial del Instituto Nacional del Cáncer, disponible en:http://www.cancer.gov/espanol/

Página web oficial de Fundaleu, disponible en http://www.fundaleu.org/Página web oficial de Latin Cancer.org, disponible en: http://www.asarca.org.ar/27 | Conociendo a nuestros científicos | Christiane Dosne Pasqualini