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Mapas de estadísticos paramétricos (SPM) en medicina nuclear

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Gispert JD, et al. <strong>Mapas</strong> <strong>de</strong> <strong>estadísticos</strong> <strong>paramétricos</strong> (<strong>SPM</strong>) <strong>en</strong> <strong>medicina</strong> <strong>nuclear</strong>metabólico, también pres<strong>en</strong>t<strong>en</strong> una mayor varianza,violando la suposición <strong>de</strong>l mo<strong>de</strong>lo <strong>de</strong> igualdad <strong>de</strong> varianza<strong>en</strong> el error residual. Cada vez es más habitualla realización <strong>de</strong> tests <strong>de</strong> permutación con remuestreo13, 30 para establecer y validar los umbrales reales<strong>de</strong> significación <strong>de</strong> los valores p <strong>en</strong> cada juego<strong>de</strong> datos. Estos procedimi<strong>en</strong>tos consist<strong>en</strong> <strong>en</strong> efectuarrepetidam<strong>en</strong>te el test estadístico reasignando aleatoriam<strong>en</strong>tesujetos a cada grupo (bootstrap), o bi<strong>en</strong> eliminandoaleatoriam<strong>en</strong>te un cierto tanto por ci<strong>en</strong>to <strong>de</strong>sujetos <strong>de</strong> cada grupo (jacknife). Aún t<strong>en</strong>i<strong>en</strong>do <strong>en</strong>cu<strong>en</strong>ta todas estas precauciones, la interpretación <strong>de</strong>los valores p sigue si<strong>en</strong>do conflictiva. Un nivel <strong>de</strong> paceptado como verda<strong>de</strong>ram<strong>en</strong>te significativo <strong>de</strong>beríaestar a<strong>de</strong>más respaldado por una hipótesis plausible,basada <strong>en</strong> el conocimi<strong>en</strong>to acerca <strong>de</strong>l funcionami<strong>en</strong>to<strong>de</strong> los mecanismos biológicosinvolucrados, que permita explicar los resultados obt<strong>en</strong>idos<strong>de</strong> forma coher<strong>en</strong>te con la literatura previaacerca <strong>de</strong>l tema bajo estudio. Una interesante disertaciónsobre la interpretación <strong>de</strong> los valores p pue<strong>de</strong>ser <strong>en</strong>contrada <strong>en</strong> 31 . Una aproximación sistemáticaa este problema podría consistir <strong>en</strong> la distinción <strong>en</strong>tredifer<strong>en</strong>tes niveles <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia (LOE, Levels ofEvi<strong>de</strong>nce) or<strong>de</strong>nados <strong>de</strong> mayor a m<strong>en</strong>or fiabilidad:los niveles <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia 1 y 2 correspon<strong>de</strong>rían a valores<strong>de</strong> p corregidos m<strong>en</strong>ores que p = 0,05, estadísticam<strong>en</strong>tesignificativos per se, mi<strong>en</strong>tras que <strong>en</strong>casos <strong>de</strong> valores <strong>de</strong> p sin corregir inferiores a p =0,001 (nivel <strong>de</strong> evi<strong>de</strong>ncia 3), es necesario un sólidosoporte bibliográfico o hipótesis biológica que losavale. Es necesario t<strong>en</strong>er pres<strong>en</strong>te que un valor <strong>de</strong> pno corregido <strong>de</strong> p = 0,001 es mucho m<strong>en</strong>os estrictoque uno corregido <strong>de</strong> p = 0,05.CONCLUSIÓNEn conjunto, el programa <strong>SPM</strong> constituye una herrami<strong>en</strong>tamuy pot<strong>en</strong>te para el análisis <strong>de</strong> neuroimág<strong>en</strong>es.<strong>SPM</strong> se está estableci<strong>en</strong>do como el estándar<strong>de</strong> facto para el análisis estadístico <strong>de</strong> estudios <strong>de</strong> <strong>medicina</strong><strong>nuclear</strong> (PET y SPECT) y es una opción tambiénmuy utilizada <strong>en</strong> estudios funcionales por resonanciamagnética.Las normalizacion <strong>de</strong> las imág<strong>en</strong>es, tanto espacialcomo <strong>en</strong> int<strong>en</strong>sidad, es indisp<strong>en</strong>sable cuando se <strong>de</strong>seaefectuar estudios <strong>estadísticos</strong> inter-sujeto. El hecho<strong>de</strong> que no exista un cons<strong>en</strong>so universal acerca <strong>de</strong>cuál <strong>de</strong> las múltiples posibilida<strong>de</strong>s es la más a<strong>de</strong>cuadapara cada caso, inci<strong>de</strong> negativam<strong>en</strong>te <strong>en</strong> la reproducibilidad<strong>de</strong> los estudios <strong>de</strong> neuroimág<strong>en</strong>es funcionales.En aras <strong>de</strong> la repetibilidad <strong>de</strong> los experim<strong>en</strong>tos,sería <strong>de</strong> gran importancia reflejar <strong>en</strong> los artículostodos los valores elegidos para los parámetros involucrados<strong>en</strong> cada uno <strong>de</strong> los pasos <strong>de</strong> preproceso.La interpretación <strong>de</strong> los resultados obt<strong>en</strong>idos es <strong>de</strong>crucial importancia ya que, bajo una apar<strong>en</strong>te facilidad<strong>de</strong> uso, <strong>SPM</strong> está fundam<strong>en</strong>tado <strong>en</strong> una complejateoría matemática que sólo es válida bajo una serie<strong>de</strong> requisitos <strong>de</strong> obligado cumplimi<strong>en</strong>to, que condicionancompletam<strong>en</strong>te las conclusiones <strong>de</strong>l estudioestadístico. En muchas ocasiones, se requiere <strong>de</strong>l <strong>de</strong>sarrollo<strong>de</strong> herrami<strong>en</strong>tas externas para realizar comprobacionesacerca <strong>de</strong> estos supuestos teóricos o paraefectuar procedimi<strong>en</strong>tos que no están implem<strong>en</strong>tados<strong>en</strong> el programa original (fig. 2). Otro aspecto claveconsiste <strong>en</strong> la estrecha relación <strong>en</strong>tre la significaciónestadística y la exist<strong>en</strong>cia <strong>de</strong> estudios previos que repliqu<strong>en</strong>los resultados obt<strong>en</strong>idos, así como la plausibilidadbiológica <strong>de</strong> éstos.Por todo ello, la interpretación <strong>de</strong> los resultados <strong>de</strong>un estudio mediante <strong>SPM</strong> requiere <strong>de</strong> la colaboración<strong>de</strong> expertos <strong>en</strong> dos campos tan distintos como son lamatemática (no solam<strong>en</strong>te la estadística) y la <strong>medicina</strong>.Sin una colaboración estrecha <strong>en</strong>tre ellos es difícilla obt<strong>en</strong>ción <strong>de</strong> conclusiones realm<strong>en</strong>te fiables.ANEXOAnálisis estadísticoEn esta etapa es posible efectuar un amplio abanico<strong>de</strong> estudios <strong>estadísticos</strong>, como test t <strong>de</strong> Stu<strong>de</strong>nt,ANOVA, regresiones simples y múltiples, etc. Todosestos tipos <strong>de</strong> análisis estadístico se <strong>en</strong>globan <strong>en</strong> <strong>SPM</strong>bajo una única formulación, la <strong>de</strong>l mo<strong>de</strong>lo lineal g<strong>en</strong>eral(G<strong>en</strong>eral Linear Mo<strong>de</strong>l o GLM) 2, 10 . La formulación<strong>de</strong>l GLM resulta algo más compleja que la <strong>de</strong>los mo<strong>de</strong>los parciales pero, a cambio, permite diseñartodos los estudios <strong>estadísticos</strong> <strong>paramétricos</strong>. Laformulación <strong>de</strong>l GLM se basa <strong>en</strong> dos conceptos: lamatriz <strong>de</strong> diseño y los contrastes.Un hecho importante, a m<strong>en</strong>udo olvidado, es quetodo estudio estadístico parte <strong>de</strong> una hipótesis a prioriacerca <strong>de</strong> las razones o causas (comúnm<strong>en</strong>te llamadas«efectos» <strong>en</strong> la terminología <strong>de</strong> <strong>SPM</strong>) queprovocan el comportami<strong>en</strong>to observado <strong>en</strong> las imág<strong>en</strong>esPET. Por lo tanto, no se pue<strong>de</strong> esperar que <strong>SPM</strong>55Rev. Esp. Med. Nuclear, 2003;22(1):43-5349

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