(12) Práctica 2. Pielonefritis.en

Reseñas
infección51,151. Un estudio reciente centrado en cuatro antígenos,
incluidos el receptor de yersiniabactina FyuA, el receptor de hemo
Hma, el receptor de catecolatos IreA y el receptor de aerobactina
IutA, reveló la presencia de títulos de IgG contra estos antígenos
en pacientes mujeres con antecedentes de ITU y en pacientes
hombres con sin antecedentes de ITU150. Estos datos sugieren
que la exposición a estos antígenos en otros sitios del cuerpo
crea respuestas inmunológicas de referencia subprotectoras que
podrían aumentar con la administración de vacunas
multivalentes.
La vacunación también es prometedora contra los patógenos
bacterianos Gram-positivos durante la CAUTI. Inmunización de
ratones con el dominio N-terminal de EbpA (EbpANTD) puede
reducir la carga bacteriana de la vejiga y el catéter y proteger
contra la CAUTI causada por diversas cepas de enterococos,
incluidos los aislados resistentes a la vancomicina120,152.
Anticuerpos generados por EbpANTD-los ratones vacunados
pueden prevenir la adhesión bacteriana a los catéteres
recubiertos de fibrinógeno in vitro, y la transferencia pasiva de
anticuerpos puede reducir la carga bacteriana de la vejiga y el
catéter en ratones con infecciones preexistentes y ratones
ingenuos después de un desafío bacteriano posterior152. También
se encontró que la inflamación de la vejiga inducida por catéter
aumenta los niveles de anticuerpos séricos presentes en el lumen
de la vejiga, incluso en ausencia de infección. Exposición de
ratones aE. faecalis da como resultado una respuesta de
anticuerpos ~ 1,000 veces menor que con EbpANTDvacunación y
no protege contra la infección de desafío posterior152. Estos
resultados sugieren que la inmunidad activa y pasiva puede ser
prometedora como opción terapéutica y profiláctica para el
tratamiento de CAUTI. Las vacunas contra MRSA que han sido
prometedoras en modelos de ratón no han demostrado ser
eficaces en los ensayos clínicos, aunque una vacuna más nueva
de cuatro componentes completó con éxito los ensayos clínicos
de fase I sin problemas de seguridad.153. Por lo tanto, la
inmunización contra mediadores proteináceos de la adhesión
bacteriana es un enfoque prometedor contra varios
uropatógenos grampositivos y gramnegativos.
Terapias inmunomoduladoras.Los estudios con ratones han
implicado la remodelación inducida por la inflamación del epitelio
de la vejiga como un mediador de una mayor susceptibilidad a las
infecciones urinarias(Caja1). En humanos con bacteriuria e rUTI
persistentes, las biopsias revelaron migración de células B y
células plasmáticas con el desarrollo de nódulos linfoides en la
submucosa38. COX1 y COX2 son responsables de la síntesis de
prostaglandinas proinflamatorias, que son el objetivo de la clase
de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluidos el
naproxeno, el ibuprofeno, la aspirina y la indometacina.154. La
actividad de COX2 predomina en los sitios de inflamación,
aumenta en los neutrófilos y las células uroteliales en las vejigas
humanas y de ratón durante la cistitis aguda y es un fuerte
predictor de progresión a cistitis crónica40(Caja1). La COX2 se
puede inhibir selectivamente con el uso de celecoxib para evitar
la ulceración gastrointestinal asociada con la inhibición no
específica de la COX1. La inhibición de COX2, pero no de COX1,
reduce la gravedad de la cistitis aguda y disminuye la incidencia
de infección crónica en modelos de cistitis en ratones al prevenir
el daño de la mucosa y permitir la regeneración del epitelio de la
vejiga.40. Estos datos están respaldados por ensayos en humanos
que muestran algunos
eficacia del uso de AINE orales para la resolución sintomática de
las ITU en pacientes humanos155. Aunque las mujeres tratadas
solo con AINE generalmente informan una duración más
prolongada de los síntomas y algunas requieren el uso posterior
de antibióticos, los AINE parecen ser una posible opción de
tratamiento para el tratamiento sintomático en mujeres que
desean evitar el uso de antibióticos.156,157. Desafortunadamente,
un perfil de efectos secundarios que incluye nefritis intersticial
crónica y ulceración gastrointestinal puede limitar el uso de la
terapia con AINE no selectivos en mujeres con IVU crónica.
Los factores del huésped que facilitan la respuesta
inflamatoria de la vejiga a la colonización por UPEC también
se han examinado como objetivos terapéuticos putativos.
Uno de esos objetivos, el factor inducible por hipoxia 1α
(HIF1α) es un activador transcripcional maestro que ha
demostrado tener un papel inmunomodulador importante
en condiciones hipóxicas en modelos de infección bacteriana
en ratones.158. La estabilización de HIF1α por el nuevo
fármaco candidato AKB-4924 (desarrollado inicialmente para
el tratamiento de la enfermedad inflamatoria intestinal) en
modelos de infección en ratones in vivo disminuye la
respuesta inflamatoria del huésped a la infección al reducir
los niveles de IL-1β, IL-6, IL- 8 (también conocido como
CXCL8) y CXCL1(árbitro.159). Esto, a su vez, redujo el nivel de
hiperplasia epitelial en la vejiga y la subsiguiente carga
bacteriana. Si estos hallazgos son traducibles a humanos,
proporcionarían información sobre la posibilidad de
reutilizar AKB-4924 para el tratamiento de la ITU.
probióticosAunque el uso de probióticos se asocia más
comúnmente con el tracto gastrointestinal, el uso clínico
de la competencia e interferencia antibacteriana
también se ha implicado en el tracto urinario. La eficacia
de la colonización asintomática del tracto urinario con
E. coliaislado 83972 como una alternativa ahorradora de
antibióticos para la prevención de rUTI se ha demostrado en
varias poblaciones de pacientes y fue respaldado por el
Directrices de la Asociación Europea de Urologíaen 2015(REFS160–162
). la habilidad deE. coliaislado 83972 para mantener una
colonización estable del tracto urinario durante períodos
prolongados sin el desarrollo de ITU sintomática se ha atribuido a
la formación de biopelículas sólidas y al rápido crecimiento en la
orina, expresión deficiente de flagelos y falta de pili P funcionales
o pili tipo 1. Tres aislamientos alternativos de bacteriuria
asintomática que pueden superarE. coli El aislamiento 83972 in
vivo en ausencia de urovirulencia se ha identificado
recientemente sobre la base de estos criterios.163. Estas cepas
pertenecen a diferentes filogrupos y muestran diferentes
conjuntos de factores de urovirulencia, y se cree que su mayor
aptitud en la orina se debe principalmente a la expresión de vías
de absorción de nutrientes y síntesis de metabolitos.164,165.
Aunque la competitividad de estas cepas frente a varios
aislamientos bacterianos uropatógenos sigue en estudio, el uso
de la colonización asintomática de las vías urinarias con cepas
avirulentas para explotar la interferencia bacteriana es
prometedor en la prevención de la UTI. Estudios
complementarios dirigidos a la ingenieríaE. coliLas cepas que
contienen proteínas de fusión CsgA han demostrado que la
fusión de moléculas bioactivas con la subunidad curli de CsgA
puede mejorar las interacciones bacterianas con las mucinas
intestinales y promover la persistencia166. Este trabajo sugiere
que la bioingeniería dirigida, junto con
www.nature.com/nrmicro