(12) Práctica 2. Pielonefritis.en

Reseñas
Caja 1 |Comprender la susceptibilidad del huésped
Muchos factores de riesgo establecidos, como el sexo femenino y la actividad sexual, son consistentes con la
hipótesis de que la transferencia mecánica de patógenos residentes desde las áreas perianal y perineal al
meato urinario conduce a la inoculación del tracto urinario3,18. Sin embargo, la base molecular de otras
asociaciones notificadas solo ha comenzado a apreciarse recientemente. Aunque se sabe desde hace mucho
tiempo que los antecedentes de infecciones del tracto urinario (ITU) son el mayor factor de riesgo
independiente para el desarrollo de una ITU, el establecimiento reciente de un modelo de ratón de cistitis
recurrente ha brindado una nueva perspectiva del mecanismo molecular de la susceptibilidad. Figura
complementaria 1). Infección transuretral de ratones C3H/HeN con uropatógenosEscherichia coli(uPeC) aislar
UTI89 dio como resultado dos resultados distintos: desarrollo de cistitis crónica persistente o resolución
espontánea de la infección dentro de los 14 días171. Estos hallazgos son consistentes con el rango de resultados
de infección observados en infecciones urinarias humanas no tratadas.15. El resultado de la infección inicial se
correlacionó fuertemente con la respuesta del ratón a un segundo desafío bacteriano después del tratamiento
con antibióticos y un período de convalecencia. Los ratones que resolvieron espontáneamente la primera
infección fueron resistentes a las infecciones urinarias subsiguientes, mientras que los ratones que habían
progresado previamente a una cistitis crónica fueron más susceptibles a las infecciones urinarias recurrentes
graves, incluso si la cepa de desafío difería de la cepa sensibilizadora inicial171. El examen del epitelio de la
vejiga reveló que las células paraguas superficiales de los ratones sensibilizados eran más pequeñas que las de
los ratones resueltos o los controles adultos ingenuos de la misma edad y carecían de marcadores de
diferenciación terminal.171. Además, los análisis proteómicos y transcriptómicos revelaron que la infección
puede dejar una huella molecular en la vejiga, incluso después de la eliminación de la infección con terapia
antibiótica, lo que puede predisponer a la recurrencia. La susceptibilidad a la IU recurrente se correlacionó
fuertemente con la expresión de la ciclooxigenasa 2 (COX2) después de la infección de desafío y podría
reducirse mediante el tratamiento con un inhibidor selectivo de la COX2. Esto es consistente con observaciones
previas que muestran que la activación de un punto de control entre el huésped y el patógeno influye en el
resultado de la infección.40,172.
al disminuir la colonización con sustancias productoras de
peróxido Lactobacillusespecies que suprimen la colonización
vaginal por UPEC y la subsiguiente ascensión bacteriana19,20. Así,
paradójicamente, los antibióticos utilizados para tratar las ITU
también son factores de riesgo de ITUr, probablemente por su
efecto sobre la microbiota intestinal y vaginal.dieciséis,21,22.
En esta revisión, discutimos los avances recientes en nuestra
comprensión de la interacción dinámica y diversa entre los patógenos
y el huésped durante la infección, y cómo estos conocimientos
moleculares sobre las interacciones huésped-patógeno están guiando
el diseño y el desarrollo de terapias que ahorran antibióticos. En
primer lugar, describimos la cascada patogénica de la UTI aguda no
complicada y los factores críticos de virulencia involucrados en la
progresión de la enfermedad, seguido de una discusión sobre la
patogenia de la CAUTI y los factores de virulencia involucrados en el
establecimiento de la colonización y la infección. Discutimos cómo los
nuevos conocimientos sobre las interacciones huésped-patógeno
están conduciendo al desarrollo de terapias prometedoras que
ahorran antibióticos, incluidos inhibidores de adhesión de molécula
pequeña, inhibidores de la absorción de nutrientes, terapia
inmunomoduladora que altera la respuesta del huésped a la infección
y vacunación contra dianas microbianas. Estas terapias prometedoras
que ahorran antibióticos tienen el potencial de frenar la recurrencia y
eludir la resistencia antimicrobiana existente.
estudios recientes también han revelado una base molecular para la asociación entre disbiosis
vaginal y aumento del riesgo de ITU173. colonización transitoria conGardnerella vaginalis, un
organismo que crece demasiado en pacientes con vaginosis bacteriana, desencadenado activación
de reservorios latentes de uPeC en un modelo de ratón de infección174.g vaginalis la colonización
conduce a la exfoliación de las células paraguas superficiales al inducir la apoptosis en el epitelio de
la vejiga. Estos efectos no se observaron con la colonización transitoria de Lactobacillus crispatus, un
componente normal de una microbiota vaginal saludable con eficacia comprobada para reducir el
riesgo de IU recurrente175. Además,g vaginaliscausas inflamación renal de manera dependiente de
interleucina-1α (IL-1α), que predispone a los animales colonizados a la pielonefritis dependiente de
UPEC174. Juntos, estos hallazgos brindan apoyo mecánico para observaciones previas que señalan la
superposición entre los factores de riesgo de vaginosis bacteriana y pielonefritis.176,177.
Cistitis complicada
una infección del tracto urinario superior
que provoque signos o síntomas
sistémicos del tracto urinario superior, o
cualquier infección del tracto urinario en
mujeres embarazadas, pacientes
inmunocomprometidos o pacientes con
anomalías funcionales del tracto urinario.
pielonefritis
una infección de la pelvis
renal, cálices y/o corteza.
fibrinógeno
una glicoproteína liberada en la
luz de la vejiga en respuesta a la
inflamación y la infección, y que
puede recubrir los catéteres
urinarios y servir como nido para
la unión bacteriana.
enterococoyEstafilococo, para unir y ensamblar
biopelículasen la superficie del catéter13. Los genomas de estos
patógenos codifican adhesinas de unión a fibrinógeno que son
cruciales para la formación de biopelículas en el catéter y dan
como resultado una mayor mortalidad si las infecciones
progresan a pielonefritis y urosepsis.14,15.
Tradicionalmente, los antibióticos de amplio espectro han sido el
fármaco de elección para combatir las infecciones urinarias tanto
adquiridas en la comunidad como asociadas al hospital. Sin embargo,
la continua aparición de resistencia a los antibióticos, junto con nuestra
creciente apreciación del papel de los miembros comensales de la
microbiota huésped, ha subrayado la necesidad urgente de terapias
que ahorren antibióticos que puedan tratar selectivamente las ITU sin
alterar la estructura de la microbiota intestinal y vaginal. . En el tracto
gastrointestinal, el consumo de antibióticos aumenta la inflamación,
socava el entorno inmunitario del huésped y promueve la proliferación
deE. coliaumentando la disponibilidad de nitratodieciséis. Dado que el
tracto gastrointestinal es con frecuencia el reservorio final de UPEC, la
expansión de UPEC dentro del hábitat gastrointestinal también se
asocia con un mayor riesgo de recurrencia de IU posterior.17,18. El
tratamiento con antibióticos también puede alterar la microbiota
vaginal protectora
Patogénesis de la UPEC durante la ITU
Recientes estudios metagenómicos y
metatranscriptómicos en un panel de aislamientos
clínicos, combinados con estudios in vitro, in vivo, en
animales y humanos, han brindado una gran
comprensión molecular de la amplia gama de factores
de virulencia utilizados por UPEC para superar la
respuesta inmunitaria innata y adaptativa del huésped
para facilitar la colonización de la vejiga durante la UTI23.
Estos estudios también se han extendido a los factores
de virulencia que promueven la colonización de los
tejidos del tracto extraurinario, incluidos los tractos
vaginal, periuretral y gastrointestinal en el camino hacia
la ITU ascendente. En esta sección, brindamos una
descripción general de las interacciones huéspedpatógeno
críticas en la UTI no complicada. EnCaja2.
El ciclo de la UTI y la respuesta inmune del huésped.Durante los
últimos 20 años, se han desarrollado varios modelos de ratones para
diseccionar mejor los mecanismos moleculares de la patogenia de las
ITU (Figura 1 complementaria). Debido a que la biopsia generalmente
no se realiza en pacientes con UTI, la citología de orina y el análisis
metabólico a menudo son necesarios para correlacionar los hallazgos
en modelos de ratones con la enfermedad humana. Esto se ha logrado
recientemente mediante análisis metatranscriptómicos de UPEC
aislado directamente de la orina de pacientes con infecciones urinarias.
24. Se ha demostrado que el conocimiento obtenido de numerosos
modelos de ratón de la patogenia de la UTI es traducible a los
humanos. Después de llegar a la luz de la vejiga del ratón, las bacterias
UPEC se adhieren a la superficie de la superficie.
células paraguasusando filamentos adhesivos delgados llamados 'pili tipo
1'(Higo.1). Después de la unión, las bacterias se internalizan en las
células epiteliales, donde se multiplican dentro de este nicho
intracelular protegido para formar grandes comunidades bacterianas
intracelulares (IBC) similares a biopelículas. Aquí, la UPEC puede evadir
la transmisión mediada por el receptor tipo Toll 4 (TLR4).
www.nature.com/nrmicro