Auto-HTAP - centre maladies rare cochin

I - 1 - 2 - Physiopathologie de la sclérodermie systémique
La sclérodermie systémique (ScS) est une affection au cours de laquelle on observe une sclérose
du derme et de certains viscères comme le poumon, le coeur et le tube digestif ainsi que des
anomalies vasculaires comme un phénomène de Raynaud ou une HTAP. Si la ScS n'est pas à
proprement parler actuellement considérée comme une maladie autoimmune, trois types princi-
paux d’autoanticorps spécifiques mutuellement exclusifs peuvent être mis en évidence: il s'agit
des anticorps (Ac) anti-centromère (18), associés aux formes limitées de ScS, des Ac anti-Scl-70
(anti-topoisomérase 1) (19) qui sont associés aux formes diffuses de ScS, et des Ac anti-ARN
polymerase III (20), qui sont également rencontrés dans les formes diffuses, en association à la
survenue de complications rénales (crise rénale sclérodermique). Ces autoanticorps apparaissent
être des marqueurs utiles pour le diagnostic et l’identification des antigènes impliqués dans la
survenue de la maladie (21). D’autres autoanticorps ont été mis en évidence au cours de la ScS:
il s’agit d’autoanticorps spécifiques comme les Ac anti-fibrilline I (22) (composant principal des
microfibrilles de la matrice extracellulaire) ou non spécifiques, comme les Ac anti-CE. Des Ac
anti-CE ont par ailleurs été mis en évidence au cours de la ScS, du LES ou de la maladie de Beh-
çet, et des Ac anti-fibroblastes ont été identifiés au cours de la ScS et de l’HTAP idiopathique.
Ces Ac sont retrouvés dans environ 50% des cas au cours de la ScS (23 , 24).
Les Ac anti-CE semblent jouer un rôle dans la physiopathologie de la ScS. En effet, ces Ac peu-
vent activer les CE, induire l’expression de molécules d’adhésion et provoquer une apoptose en
présence de cellules NK (25). Dans les extraits de CE, une réactivité des IgG envers un antigène
de 100kDa correspondant à la topoisomérase 1 a été mise en évidence chez les patients scléro-
dermiques ayant des Ac anti-topoisomérase I et chez 50% des patients avec une forme diffuse
sans anticorps spécifique (24). Les patients ayant une ScS cutanée limitée avec anti-centromère
reconnaissaient spécifiquement une bande à 80-kDa dans des extraits de CE microvasculaires
identifiée comme étant la protéine centromérique B (CENPB) (26). Des profils différents ont
également été retrouvés dans les cibles antigéniques de ces Ac anti-CE entre l’HTAP idiopathi-
que et l’HTAP associée à la ScS (27).
Des AC ANTI-FIBROBLASTES peuvent être identifiés chez les patients sclérodermiques. Ces
Ac sont capables d’activer les fibroblastes et d’induire un phénotype pro-adhésif et pro-
inflammatoire (28). Il a récemment été mis en évidence que les AC ANTI-FIBROBLASTES
pouvaient se fixer sur la topoisomérase I à la surface des fibroblastes (29, 30). En ELISA, des
AC ANTI-FIBROBLASTES ont été retrouvés chez 30% des patients présentant une HTAP as-
sociée à une ScS (31).
Auto-HTAP - Version n°1.1 du 19/10/2009 12/56