Auto-HTAP - centre maladies rare cochin

TABLE DES MATIERES
TABLE DES MATIERES
PAGE DE SIGNATURE DU PROTOCOLE.............................ERREUR ! SIGNET NON DEFINI.
TABLE DES MATIERES............................................................................................................ 4
RESUME.................................................................................................................................... 6
SCHEMA GENERAL DE L’ETUDE ........................................................................................... 9
I - INTRODUCTION.................................................................................................................. 10
I - 1 - DONNEES DE LA LITTERATURE.......................................................................................................... 11
I - 1 - 1 - PHYSIOPATHOLOGIE DE L’HYPERTENSION ARTERIELLE PULMONAIRE................................................... 11
I - 1 - 2 - PHYSIOPATHOLOGIE DE LA SCLERODERMIE SYSTEMIQUE..................................................................... 12
I - 1 - 3 - STRESS OXYDATIF ET HYPERTENSION ARTERIELLE PULMONAIRE......................................................... 13
I - 2 - JUSTIFICATION DE LA RECHERCHE.................................................................................................. 19
I - 3 - RESULTATS ATTENDUS ET PERSPECTIVES .................................................................................. 23
I - 3 - 1 - IDENTIFICATION DES CIBLES ANTIGENIQUES DES AUTOANTICORPS...................................................... 23
I - 3 - 2 - ETUDE DE LA PRODUCTION DE RADICAUX LIBRES IN VITRO ................................................................... 23
II – OBJECTIF DE L'ETUDE.................................................................................................... 24
II - 1 - HYPOTHESES TESTEES ...................................................................................................................... 24
II - 2 - OBJECTIF PRINCIPAL ........................................................................................................................... 24
II - 3 - OBJECTIFS SECONDAIRES................................................................................................................. 24
III – METHODOLOGIE............................................................................................................. 25
III - 1 - TYPE D'ETUDE....................................................................................................................................... 25
III - 2 - DUREE DE L'ETUDE.............................................................................................................................. 25
IV – POPULATION ETUDIEE .................................................................................................. 25
IV - 1 - CRITERES D'INCLUSION .................................................................................................................... 25
IV - 2 - CRITERES DE NON INCLUSION ........................................................................................................ 26
IV - 3 - NOMBRE DE SUJETS NECESSAIRES.............................................................................................. 26
IV - 4 - MODE DE RECRUTEMENT ................................................................................................................. 28
V – CRITERES D'EVALUATION ............................................................................................. 29
V - 1 - CRITERE DE JUGEMENT PRINCIPAL ............................................................................................... 29
V - 2 - CRITERE DE JUGEMENT SECONDAIRE .......................................................................................... 29
V - 3 - CALENDRIER DES EVALUATIONS DANS LES DIFFERENTS GROUPES.................................. 29
VI – DEROULEMENT DE L’ETUDE POUR UN PATIENT ....................................................... 30
VI - 1 - VISITE V1 - VISITE D’INCLUSION ...................................................................................................... 30
VI - 2 - VISITE V2 - VISITE A M12..................................................................................................................... 30
VI - 3 - SORTIE DE L’ESSAI ET SORTIE PREMATUREE............................................................................ 31
VI - 4 - ARRET DE L’ETUDE ............................................................................................................................. 31
VI - 5 - EXPERIENCES REALISEES SUR LES PRELEVEMENTS............................................................. 31
VI - 5 - 1 - Etude du stress oxydant............................................................................................................ 32
VI - 5 - 2 - Technique d'immunoblot monomensionnel ............................................................................ 34
VI - 5 - 3 - Technique d'immunoblot quantitatif bidimensionnelle .......................................................... 35
VII – CONTROLE ET ASSURANCE DE LA QUALITE ............................................................ 37
VII - 1 - PROCEDURES DE MONITORING .................................................................................................... 37
VII - 2 - TRANSCRIPTION DES DONNEES DANS LE CAHIER D’OBSERVATION................................. 38
VIII – GESTION DES DONNEES STATISTIQUES .................................................................. 38
IX – EVALUATION DE LA SECURITE .................................................................................... 39
IX - 1 - DESCRIPTION DES PARAMETRES D'EVALUATION DE LA SECURITE.................................... 39
IX - 2 - PROCEDURE DE GESTION DES EVENEMENTS INDESIRABLES GRAVES............................ 40
IX - 3 - COMITE DE PILOTAGE ........................................................................................................................ 41
Auto-HTAP - Version n°1.1 du 19/10/2009 4/56