Auto-HTAP - centre maladies rare cochin

pathique, ou associée à la ScS comparativement à des patients ayant une ScS sans HTAP. Dans
cette étude initiée en 2005, 50 malades atteints d’HTAP idiopathique, 30 malades ayant une
HTAP de ScS et 100 malades ayant une ScS sans HTAP ont été inclus.
A l’aide de la technique d’immunoblot en deux dimensions, nous avons pu mettre en évidence
que les IgG sériques de patients avec HTAP idiopathique (sporadique), familiale, associée à la
prise d’anorexigènes ou à une ScS reconnaissaient 103±31, 63±20, 78±11 et 81±12 tâches pro-
téiques respectivement, alors que 43±22 tâches protéiques étaient reconnues par les IgG sériques
des sujets sains (57). Vingt-et-une tâches protéiques étaient reconnues spécifiquement par les
IgG sériques des patients présentant une HTAP. Seize spots protéiques ont été identifies par
spectrométrie de masse, incluant la vimentine, la calumenine, la tropomyosine 1, HSP27 et
HSP70, la glucose-6-phosphate déshydrogenase, la PI3-kinase et la DAP-kinase (57). Ainsi,
nous avons pu montrer que les anticorps anti-fibroblastes détectés chez les patients présentant
une HTAP reconnaissent des cibles antigéniques exerçant des rôles clés en biologie cellulaire et
dans le maintien de l’homéostasie cellulaire. Dans un travail en cours de rédaction, nous avons
également pu mettre en évidence que parmi les cibles antigèniques des Ac anti-fibroblaste chez
les malades sclérodermiques figure l’alpha-énolase et que ces Ac identifiés en ELISA vis-à-vis
d’alpha enolase humaine recombinante ou de l’alpha-énolase de saccharomyces cerevisiae
étaient associés à la présence d’anticorps anti-topoisomérase 1, à la présence d’une fibrose pul-
monaire et négativement associés à la survie (58).
Cependant, la détection des cibles antigéniques ne suffit pas pour démontrer l’implication
d’autoanticorps dans la pathogénie de la maladie et le rôle pathogène potentiel de ces autoanti-
corps et leur valeur prédictive dans des groupes de patients à risque de développer une HTAP
comme les patients sclérodermiques ou les collatéraux au premier degré de patients ayant une
HTAP familiale devront être étudiés (59). De plus, les cibles antigéniques des Ac anti-CE et des
Ac anti-fibroblastes devront être étudiées chez les malades atteints d’HTAP en dehors d’une
forme idiopathique ou associée à la ScS comme les formes associées aux cardiopathies congéni-
tales, à une infection VIH, à une hypertension portale, au LES, au syndrome Sharp et au syn-
drome de Sjögren.
Enfin, une meilleure compréhension du rôle exact que jouent l’autoimmunité et l’inflammation
dans la pathogénie de l’HTAP devrait permettre de définir de nouvelles cibles thérapeutiques
dans cette affection de pronostic péjoratif.
Auto-HTAP - Version n°1.1 du 19/10/2009 22/56