RBU du Rituximab - OMéDIT de Haute-Normandie

Allaitement : Le passage dans le lait maternel n’est pas connu. Cependant les IgG maternelles
passent dans le lait, et le rituximab a été détecté dans le lait maternel chez le singe. En conséquence,
les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par rituximab et pendant 12 mois suivant son
arrêt.
Nous vous rappelons que tout effet indésirable grave ou inattendu doit être déclaré au Centre
Régional de Pharmacovigilance dont vous dépendez (coordonnées disponibles sur le site internet
www.afssaps.sante.fr ou sur les premières pages du Vidal).
La prescription initiale du rituximab dans cette situation est temporairement acceptable, après avis du
centre de référence ou d’un centre de compétence (centres des maladies auto-immunes et
systémiques, en particulier pour les vascularites nécrosantes)
Ce protocole thérapeutique temporaire est limité à une durée de 4 ans.
2. ARGUMENTAIRE
Les cryoglobulinémies de types II et III, dites mixtes, sont associées au VHC dans plus de 90% des
cas. Si les cryoglobulinémies mixtes associées au VHC sont souvent asymptomatiques, les
vascularites cryoglobulinémiques sont de mauvais pronostic avec, pour les plus graves d’entre elles,
un taux de mortalité de plus de 95%. Les vascularites cryoglobulinémiques sont dues à des dépôts
d’immuns complexes intéressant préférentiellement les vaisseaux de petit calibre. Les manifestations
cliniques peuvent être cutanées (purpura déclive, parfois nécrotique, ulcères chroniques des membres
inférieurs), rénales (glomérulonéphrite membrano-proliférative), neurologiques (polyneuropathie
sensitive) ou articulaires (polyarthralgies).
La recherche bibliographique retrouve deux études non contrôlées de 20 et 15 patients (Sansonno,
2003 ; Zaja, 2003), deux séries de 6 et 5 patients (Roccatello, 2004 ; Quartuccio, 2006) et des cas
cliniques. Au total, la littérature fait état de cinquante-sept patients atteints de vascularites
cryoglobulinémiques et traités par rituximab. Le protocole varie selon les études mais la posologie la
plus utilisée est de 375 mg/m² de surface corporelle pendant 4 semaines consécutives. La quasitotalité
des cas de vascularites cryoglobulinémiques étaient réfractaires au traitement conventionnel
(immunosuppresseurs, corticothérapie, antiviraux, échanges plasmatiques).
Le rituximab a montré la meilleure efficacité, évaluée sur des critères composites (amélioration organe
par organe ; atteinte rénale, neurologique etc..), dans les formes cutanées avec plus de 80% de
patients répondeurs, dont presque 70% en réponse complète (RC). De bons résultats ont également
été obtenus en cas d’atteinte rénale avec environ 80% de patients répondeurs, dont les deux tiers en
RC (protéinurie