RBU du Rituximab - OMéDIT de Haute-Normandie

Allaitement : Le passage dans le lait maternel n’est pas connu. Cependant les IgG maternelles
passent dans le lait, et le rituximab a été détecté dans le lait maternel chez le singe. En conséquence,
les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par rituximab et pendant 12 mois suivant son
arrêt.
Nous vous rappelons que tout effet indésirable grave ou inattendu doit être déclaré au Centre
Régional de Pharmacovigilance dont vous dépendez (coordonnées disponibles sur le site internet
www.afssaps.sante.fr ou sur les premières pages du Vidal).
Ce protocole thérapeutique temporaire est limité à une durée de 4 ans.
2. ARGUMENTAIRE
Les anémies hémolytiques auto-immunes (AHAI) sont définies par l’association d’une anémie, de
signes d’hémolyse et la mise en évidence d’autoanticorps fixés sur la membrane des hématies. La
survenue d’une AHAI est un événement rare puisque l’incidence annuelle est estimée entre 1/35 000
à 1/80 000 nouveaux cas par an en Amérique du Nord et en Europe de l’Ouest. D’après les plus
grandes séries de la littérature, environ 45 % des AHAI sont considérées comme primitives ou
« idiopathiques », 40 % sont considérées comme « secondaires » ou associées à une maladie sousjacente,
environ 15 % enfin sont imputables à une prise médicamenteuse. Les AHAI peuvent survenir
à tout âge, avec une discrète prédominance féminine (60 % de femmes), les formes idiopathiques
s’observent plus souvent chez l’adulte jeune de 15 à 40 ans, la proportion des formes secondaires
augmentant avec l’âge des patients.
L’analyse de la littérature rapporte uniquement des séries de cas : le taux de réponse moyen est de
73 % sur une durée moyenne de 13 mois, chez 69 patients ayant une AHAI.
Dans l’état actuel des connaissances, la balance bénéfice-risque n’est pas favorable à la prescription
de rituximab en première intention dans l’AHAI.
Les données d’efficacité disponibles reposent sur un niveau de preuve faible et le risque infectieux,
potentiellement grave et non acceptable dans une hémopathie non maligne, nécessite d’être évalué.
Cependant, en raison de la gravité de la maladie, la prescription de rituximab est temporairement
acceptable en traitement de dernière ligne en cas d’AHAI (y compris les AHAI avec agglutinines
froides) cortico-résistante et en rechute après splénectomie.
Il serait souhaitable qu’une stratégie globale de l’AHAI soit élaborée.
Effet du rituximab dans l’anémie hémolytique auto-immune (AHAI)
Auteur
principal
Type d’étude Posologie Suivi Critères d’évaluation Résultats
Narat Série de cas
Rituximab : ? Réponse
RC + RP: n=7/11 (64%)
(2005) N=11
375 mg/m²/semaine
complète (RC): RC: n=3/11 (27%)
pendant 4 semaines
résolution de l’anémie RP: n=4/11 (36%)
(Hb>13g/dl chez Durée médiane de la réponse :
l’homme et >12g/dl
chez la femme) et de
11 mois (2.5-20)
l’hémolyse
Tolérance :
Sepsis sévère avec décès chez
Réponse partielle
(RP) :
Hb ↑ d’au moins 2g/dl
+ arrêt traitement
un patient avec LLC
Shanafelt
(2003)
Série de cas
N=9
Rituximab :
375 mg/m²/semaine
- 44 -
concomitant
? Réponse
complète (RC):
RC : n=2/5 (40%)