& endocrinologie diabète endocrinologie diabète - CEDIFS

Figure. Familles à risque de diabète de type 2 dans l’étude DESCENDANCE
est en partie génétique. Depuis déjà
plusieurs années, certaines études
ont notamment observé une agrégation
familiale. La composante héréditaire
a notamment pu être analysée
en comparant le risque de développer
la maladie entre des apparentés de
patients diabétiques et la population
générale par un indice appelé « sibling
relative risk » (λS), qui est à peu près
de 3 dans la plupart des populations
analysées [5, 6]. Le risque de développer
un diabète de type 2 est de 40%
pour les personnes qui ont un parent
avec la maladie et près de 70% si les
deux parents sont affectés [7, 8]. Dans
plusieurs ethnies, on a aussi remarqué
que le père ou la mère des diabétiques
était souvent atteint de DT2 :
31% chez les Australiens [9], 58%
chez les Afro-Américains [10], 34%
chez les Tunisiens [11] et 39% chez les
Grecs [12]. Ces chiffres sont probablement
sous-estimés de 10 à 20% étant
donné la sensibilité de ces études qui
a été estimée entre 0,72 et 0,87 alors
que la spécificité apparaît excellente
(0,98) [13, 14]. Dans une autre étude,
il a été suggéré que le risque est multiplié
de deux à six fois de développer
un diabète de type 2 quand il y a une
histoire familiale de diabète chez les
apparentés de premier degré (parents,
enfants, fratrie) [15]. Cependant, il a
été observé que sans histoire familiale
de diabète de type 2, le risque de développer
la maladie est de seulement
5,9% [16]. Depuis 2007, la recherche
a réalisé beaucoup de progrès dans la
découverte de nouveaux marqueurs
génétiques du diabète de type 2, ce qui
a permis d’identifier de nouvelles voies
métaboliques impliquées dans la maladie
[17]. Cependant, l’ensemble de ces
variations génétiques semblent n’expliquer
que 10% de l’héritabilité estimée
et a une capacité réduite à prédire
le développement du diabète de type
2 [18]. Là encore, la plupart des études
de prédiction ont été réalisées chez des
individus de populations générales
ayant un profilage génétique associé
à un risque légèrement supérieur ou
inférieur au risque moyen de la population
[19]. De plus, beaucoup de ces
adultes présentent déjà des caractéristiques
cliniques et biologiques annonciatrices
de la maladie. Enfin, même
si on détecte des individus génétiquement
à risque de développer un
diabète de type 2, il est souvent difficile
de modifier leur mode de vie
(alimentation, activité physique,
etc…) à un âge mûr [20-23].
Il serait sans doute plus efficace
de mettre en œuvre ces mesures de
prévention plus tôt, chez des enfants,
adolescents ou adultes jeunes, à un
stade où les habitudes pathogènes et
leurs conséquences chez les individus
prédisposés ne sont pas définitivement
en place. La faisabilité d’une telle
stratégie passe par la prise en compte
non plus des seuls individus, mais des
familles à fort risque de transmission
de la maladie. C’est le but de l’étude
« DESCENDANCE » que nous mènerons
avec le Dr. Charpentier (Hôpital
de Corbeil-Essonnes), en collaboration
avec différents centres francophones*.
Cette étude impliquera 1000 sujets
adultes de plus de 35 ans, présentant
un diabète de type 2 ou une dysglycémie,
et ayant au moins un parent
diabétique de type 2. Ces 1000 cas
seront comparés à leurs frères ou sœurs
non diabétiques (témoins) dont le
nombre idéal est estimé à 2000 (Figure).
Nous proposons de valider un score de
risque de diabète de type 2 chez des
enfants de diabétiques adultes, en utilisant
d’une part leur profilage génétique
et celui de leurs deux parents, d’autre
part leurs habitudes alimentaires, d’activité
physique et corpulence dans l’enfance,
en tenant compte d’un éventuel
diabète gestationnel chez leur mère.
Si nos résultats sont concluants, un
tel score déboucherait sur la réalisation
d’une « biopuce » ciblant les variations
génétiques à risque, couplée à un
algorithme impliquant des paramètres
cliniques permettant de fournir un
risque chiffré de maladie à venir chez
les enfants de diabétiques, permettant
ainsi la mise en place de mesures de
prévention hygiéno-diététique, voire
pharmacologiques précoces et prolongées.
*Étude DESCENDANCE.
• Promoteur : Centre d’études et de Recherches
sur l’Intensification du Traitement du Diabète
(CERITD) – Bioparc Corbeil/Evry Genopole
Président du Conseil scientifique :Dr B.
Balkau, INSERM U1018, Centre de recherche
en Epidémiologie et Santé des Populations,
94807 VILLEJUIF
Conseil-expert scientifique : Pr P. Hebel,
CREDOC : Centre de Recherche pour l’Etude
et l’Observation des Conditions de vie, 75013
PARIS.
Généticien : Pr Ph Froguel, UMR 8199 Lille
Médecine Clinique endocrinologie & diabète • Confrontations Endocrinologie-Diabétologie Sud Franciliennes • Mars 2012
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