décembre 2010 - Ela

M E D E c i n E
lll Le diazoxyde
stimule la prolifération
des cellules précurseurs
d’oligodendrocytes et la
myélinisation
Maladie : leucomalacie périventriculaire
Type d’étude : approche thérapeutique
Modèle expérimental : cellules
précurseurs d’oligodendrocytes (OPCs)
de rat ; souris nouveau-nés exposées à
une hypoxie (modèle animal de la
leucomalacie périventriculaire)
Laboratoire : Dr Rivkees, Département de
Pédiatrie, Section de Biologie
Développementale et d’Endocrinologie,
Faculté de Médecine de l’Université de
Yale, New Haven (CT), Etats-Unis
La leucomalacie périventriculaire affecte
25% des enfants prématurés avec un très
petit poids de naissance. Elle se
caractérise par des lésions diffuses de la
substance blanche ou par des foyers
nécrotiques. Elle est associée à une
morbidité significative puisque que les
sujets présentent un déficit intellectuel et
une infirmité motrice cérébrale. Il est
donc important de trouver un traitement.
Les oligodendrocytes assurent la
myélinisation du système nerveux central
et se différencient à partir des OPCs. Ces
cellules précurseurs ont la capacité de
se multiplier avant de se différencier
progressivement en oligodendrocytes
matures. Il a été montré qu’une hypoxie
peut causer une maturation prématurée
des OPCs et réduire le nombre
d’oligodendrocytes et, pourrait ainsi
contribuer à une hypomyélinisation du
cerveau.
Jusqu’à présent, aucune approche
pharmacologique ne permet la
stimulation de la multiplication des OPCs
et la myélinisation du cerveau. Mais, il
est établi qu’une hyperpolarisation de la
membrane des oligodendrocytes stimule
leur prolifération et différenciation. Etant
donné que le diazoxyde, utilisé en
clinique chez les enfants présentant une
hyperinsulinémie, est capable d’activer
les canaux à potassium (K ATP ) et d’induire
une hyperpolarisation, son influence sur
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la prolifération des oligodendrocytes et la
myélinisation a été testée.
Le diazoxyde permet effectivement
d’activer les canaux K ATP présents sur la
membrane des oligodendrocytes in vitro.
De plus, il stimule la myélinisation in vivo
et prévient l’hypomyélinisation chez les
• Acide gras : Substance chimique
formée d’une chaîne d’atomes de
carbone ; la plupart des acides gras du
corps ont une longueur de 16 à 20
atomes. On parle d’acide gras à
longue chaîne pour une longueur de 14
à 22 carbones et à très longue chaîne
s’il y a plus de 22 carbones.
• Acide gras monoinsaturé : Acide gras
contenant une double liaison entre les
atomes de carbone.
• Acide gras saturé : Acide gras qui ne
contient pas de doubles liaisons entre
les atomes de carbone. Dans l’ALD,
ce sont les acides gras à très longues
chaînes saturés (AGTLC saturés) qui
s’accumulent dans le corps.
• Astrocyte : Cellule de forme étoilée du
système nerveux central assurant le
soutien de la structure du système
nerveux et participant à la réparation
des tissus nerveux.
• Différenciation : Processus biologique
aboutissant à la formation de cellules
spécialisées.
• Filament intermédiaire : Composant
du cytosquelette constitué de
protéines fibrillaires assemblées de
façon hélicoïdale.
• Gliale : Cellule assurant l’isolement
des tissus nerveux, les fonctions
métaboliques, le soutien et la
protection vis-à-vis des corps
étrangers en cas de lésions.
• Hyperpolarisation : Changement du
potentiel de la membrane cellulaire.
• Hypomyélinisation : Absence de
myéline.
Glossaire
souris étudiées. L’effet du
diazoxyde devra être testé sur
d’autres modèles animaux
étant donné qu’un seul modèle
ne présente pas toutes les
lésions de la substance
blanche observées chez
l’homme.
Source : Birgit Fogal, Carolyn
McClaskey, Sha Yan, Henglin
Yan, Scott A Rivkees. Diazoxide promotes
oligodendrocyte precursor cell
proliferation and myelination. PLoS ONE
2010, 5(5): e10906.
• Hypoxie : Oxygénation insuffisante des
tissus.
• In vitro : Dans un tube à essai, en
dehors de l’organisme vivant.
• In vivo : Qualifie un processus
biologique observé dans un organisme
vivant, par opposition à in vitro.
• Morbidité : Pourcentage des individus
malades dans une population, dans un
temps donné, d’une maladie
particulière ou de l’ensemble des
maladies.
• Nécrose : Processus biologique
aboutissant à une mort cellulaire
prématurée et anormale.
• Oligodendrocyte : Cellule non
nerveuse du système nerveux central
fabriquant de la myéline.
• Pathogénie : Ensemble des processus
intervenant dans l’organisme pour y
déclencher une maladie.
• Peroxysome : Structure de la cellule
qui a pour fonction la fabrication ou
la décomposition de diverses sortes
de métabolites, notamment
la dégradation des acides gras à très
longues chaînes.
• Phospholipide : Lipide complexe
participant à la membrane des cellules
et servant à préserver leur élasticité.
• Potentiels évoqués : Désigne le signal
électrique produit par le système
nerveux en réponse à une stimulation
externe (son, lumière) ou interne (prise
de décision, préparation motrice).
Veille et vulgarisation scientifique assurée en partenariat avec l’INIST-CNRS, Institut de
l’Information Scientifique et Technique. (www.inist.fr)