Vieillissement cérébral et Maladie d'Alzheimer Jean-Jacques Hauw
Vieillissement cérébral et Maladie d'Alzheimer Jean-Jacques Hauw
Vieillissement cérébral et Maladie d'Alzheimer Jean-Jacques Hauw
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<strong>Vieillissement</strong> <strong>cérébral</strong><br />
<strong>Jean</strong>-<strong>Jacques</strong> <strong>Hauw</strong><br />
Laboratoire de Neuropathologie<br />
Raymond Escourolle<br />
Hôpital de la Salpêtrière,<br />
Paris
Les très nombreux pièges<br />
méthodologiques<br />
Le vieillissement <strong>cérébral</strong>:<br />
exemple caractéristique de ce<br />
qui peut être observé au cours<br />
de toute étude sur le<br />
vieillissement
24<br />
ans<br />
<strong>Vieillissement</strong>: Détérioration<br />
intellectuelle ou changement de style<br />
cognitif ?<br />
Intelligence fluide/intelligence<br />
cristallisée<br />
Processus holistiques/ Processus<br />
analytiques<br />
Mickhail Tal contre Mikhail Botvinnik (Moscou, 1960)<br />
49<br />
ans
Modifications cognitives au cours du vieillissement<br />
1) le « vieillissement normal » n’affecte pas de façon identique les<br />
différentes activités <strong>cérébral</strong>es d’une même personne<br />
• Les fonctions intellectuelles<br />
– Déficitaires: attention soutenue, nouvelles stratégies<br />
– Conservées: attention simple, résolution des problèmes habituels<br />
2) le « vieillissement normal » n’affecte pas de façon<br />
identique les différentes personnes<br />
• Comment distinguer le vieillissement normal des<br />
maladies fréquentes chez les personnes âgées?<br />
• Qu’est ce que le vieillissement normal?
Dans tous les cas<br />
Une question clé: définir la normalité:<br />
• individuelle (analyse longitudinale)?<br />
• ou à l’échelle de la population (analyse<br />
transversale)?
Plan<br />
• Les principales lésions élémentaires du cerveau vieillissant<br />
• Leur signification biologique<br />
• Leur modalités d’apparition topographique <strong>et</strong> temporelle<br />
• Processus continus <strong>et</strong> discontinus: vieillissement ou<br />
maladie fréquente chez la personne âgée? La maladie<br />
d’Alzheimer<br />
• La normalité, les phénomènes de cohorte, la<br />
multipathologie…<br />
• Plasticité, cellules souches<br />
• Pistes biologiques pour la prévention <strong>et</strong> le traitement
Les principales lésions <strong>cérébral</strong>es du<br />
vieillissement<br />
• Dégénérescences neurofibrillaires<br />
• Plaques séniles<br />
• Perte neuronale <strong>et</strong> synaptique<br />
• + Lésions vasculaires<br />
• Angiopathie amyloïde, Artériolosclérose,<br />
Athérosclérose
La dégénérescence neurofibrillaire<br />
Neurone<br />
Dégénérescence neurofibrillaire<br />
Phosphorylation anormale<br />
(kinases <strong>et</strong> phosphatases)
Rouge Congo<br />
La plaque sénile<br />
Anti-protéine tau<br />
Anti-peptide Abêta
NH2<br />
Espace extracellulaire<br />
Protéine précurseur du peptide A β<br />
Domaine<br />
de Kunitz<br />
Aβ soluble (40+42)<br />
Le peptide<br />
Aß<br />
CHO<br />
CHO<br />
Aβ 42<br />
Aβ<br />
Membrane<br />
β α γ<br />
Sécrétases<br />
Aβ insoluble<br />
Filaments β plissés (amyloïdes)<br />
Espace intracellulaire<br />
COOH<br />
Agrégats<br />
oligomériques<br />
toxiques
Anti-protéine tau<br />
Anti-peptide Aß<br />
Tau anormalement phosphorylée puis Aß ou
En résumé<br />
• Tau anormalement phosphorylée:<br />
– Dégénérescence neurofibrillaire +<br />
– Couronne de la plaque sénile (dendrites)<br />
• Peptide Aβ<br />
– Cœur de la plaque sénile +<br />
– Dépôts diffus +<br />
– Angiopathie amyloïde
La topographie des lésions est sélective<br />
Aires primaires<br />
Aires limbiques<br />
Aires associatives<br />
unimodales<br />
Aires associatives<br />
plurimodales<br />
Classification des aires corticales<br />
(Mesulam)<br />
La protéine tau anormalement phosphorylée<br />
apparaît dans le cortex temporal interne, puis<br />
gagne les aires limbiques <strong>et</strong> associatives<br />
pluri- puis unimodales; elle épargne<br />
longtemps les aires primaires<br />
De multiples systèmes de<br />
neurotransm<strong>et</strong>teurs (acétyl-choline,<br />
noradrénaline, sérotonine, somatostatine…)<br />
peuvent être affectés
Date d’apparition des lésions<br />
Anti-protéine tau<br />
Anti-peptide A bêta<br />
Prévalence<br />
dans la<br />
population<br />
générale<br />
Patholog<br />
ie<br />
tau<br />
• Où est le seuil<br />
Patholog<br />
ie<br />
Aß
<strong>Vieillissement</strong> normal ou pathologique?<br />
• Les lésions de la maladie d’Alzheimer sont<br />
les mêmes que celles du « vieillissement<br />
normal »<br />
• Elles se développent selon un système<br />
topographique hiérarchique <strong>et</strong>, lorsqu’un seuil<br />
topographique <strong>et</strong> quantitatif est atteint, l’état<br />
intellectuel est affecté<br />
• Lorsque celui-ci est très altéré, une démence<br />
apparaît (« démence de type Alzheimer »)
Les lésions vasculaires<br />
• Spécifiques: angiopathie amyloïde<br />
• Liées à l’HTA: lipohyalinose de Fisher<br />
• ? hyalinosclérose
Quelques vérités (?) sur le vieillissement <strong>cérébral</strong> <strong>et</strong><br />
la maladie d’Alzheimer<br />
• Lorsqu’une personne âgée perd la tête (“démence”), elle est<br />
atteinte d’une maladie d’Alzheimer<br />
• Le mécanisme de c<strong>et</strong>te maladie est bien connu: le<br />
vieillissement du cerveau s’accompagne d’une perte de<br />
neurones non remplacés<br />
• Il est facile de la reconnaître grâce aux méthodes<br />
diagnostiques actuelles<br />
• les modèles modernes, évitant les études chez l’homme, vont<br />
perm<strong>et</strong>tre d’obtenir la guérison des malades.<br />
Oui Non Je ne sais pas C ’est plus compliqué
Démence d’Alzheimer =<br />
Démence<br />
(Critères diagnostiques du<br />
DSMIVR)<br />
+<br />
<strong>Maladie</strong><br />
d’Alzheimer<br />
(nombreuses dégénérescences<br />
neurofibrillaires: protéine tau<br />
anormale<br />
+ nombreuses plaques séniles:<br />
accumulation de peptide Abêta )<br />
Clinique<br />
+<br />
Neuropathologie
Le poids des démences<br />
Prévalence des démences<br />
en France: 850 000<br />
Prévisions :<br />
1 270 000 en 2020<br />
(JF Dartigues;<br />
chiffres de 2005)<br />
Prévalence [%]<br />
En France, près d’une personne sur<br />
trois<br />
40<br />
35<br />
30<br />
25<br />
20<br />
15<br />
10<br />
5<br />
0<br />
60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 85-89 >90<br />
Age<br />
Suisse<br />
CEE<br />
France<br />
Japon<br />
Australie<br />
OMS, 2001
Evolution prévisible de la prévalence des démences<br />
après 65 ans en France métropolitaine°<br />
Age En 2004 En 2020 En 2040<br />
65-69 25 710 37 489 38 656<br />
70-74 64 527 85 823 95 128<br />
75-79 137 147 139 663 230 655<br />
80-84 235 329 265 151 444 575<br />
85-89 161 656 356 114 613 175<br />
90 <strong>et</strong> + 232 293 391 937 734 429<br />
Total 856 662 1 276 147 2 156 618<br />
dont 75<br />
<strong>et</strong> +<br />
766 425 1 152 835 2 022 834<br />
•° extrait des Tableaux III.1, III.5 <strong>et</strong> III.6 in Gallez, 2005<br />
• Vayre <strong>et</strong> <strong>Hauw</strong> Table 1
DNF<br />
(tau)<br />
PS<br />
(Aβ)<br />
Démences
Les principaux pièges diagnostiques<br />
cliniques<br />
1) Affirmer la démence<br />
• Déficit mnésique bénin lié à l’age<br />
• Mild Cognitive Impairment MCI (malin?)<br />
• Confusion mentale<br />
• Dépression intellectuelle
Les principaux pièges diagnostiques<br />
cliniques<br />
2) Affirmer la cause de la démence
Principales causes des démences<br />
• Dégénératives<br />
– Alzheimer (<strong>et</strong> trisomie 21)<br />
– Parkinson <strong>et</strong> autres démences avec corps de<br />
Lewy<br />
– PSP, atrophie cortico-basale <strong>et</strong> autres<br />
taupathies<br />
– SLA, Huntington…<br />
• Vasculaires<br />
• Infectieuses (PG, SIDA, Prions…)<br />
• Alcooliques, traumatiques…
Quels peuvent être les rapports entre vieillissement <strong>cérébral</strong><br />
« normal » <strong>et</strong> maladie d’Alzheimer?<br />
Densité des<br />
lésions<br />
Tau <strong>et</strong> Aβ<br />
Seuil de la démence<br />
40<br />
Facteurs de risque<br />
génétiques <strong>et</strong><br />
épigénétiques<br />
80<br />
100<br />
<strong>Vieillissement</strong><br />
140<br />
Age
Le diagnostic clinique de la maladie<br />
d’Alzheimer est-il toujours exact?<br />
Etude de cohorte<br />
• La valeur prédictive du diagnostic clinique<br />
de maladie <strong>d'Alzheimer</strong> est de 81% après<br />
autopsie <strong>et</strong> tombe à 44% quand seuls sont<br />
comptés les cas purs de la maladie - où<br />
aucune lésion vasculaire ou de maladie de<br />
Parkinson n'est associée<br />
• Bowler J <strong>et</strong> al. J Neurol Neurosurg Psychiatry, 1998: 64, 18-24.<br />
Etude de 122 patients autopsiés dans une cohorte suivie à London (Ontario)
Le diagnostic clinique de la maladie<br />
d’Alzheimer est-il toujours exact?<br />
Etude de population<br />
Lésions d’Alzheimer Vasculaires<br />
Déments 64 % 46 %<br />
Non déments 33 % 33 %<br />
* Pathological correlates of late-ons<strong>et</strong> dementia in a multicentre, community-based<br />
population in England and Wales<br />
Neuropathology Group study of the Medical Research Council Cognitive Function<br />
and Aged study (MRC) The Lanc<strong>et</strong>, 357:169-175, 2001
Les marqueurs diagnostiques<br />
biologiques<br />
•Tau 1 <strong>et</strong> A β 40 <strong>et</strong> 42 2 dans le LCR<br />
• Etude protéomique sérique de bas<br />
poids moléculaire par Spectrométrie de<br />
masse<br />
3 pics dicriminants dans les deux<br />
études 3,4<br />
• 1 Mehta PD Amyloid b<strong>et</strong>a protein as a marker or risk factor of Alzheimer's<br />
disease.Curr Alzheimer Res. 2007 Sep;4(4):359-63.<br />
• 2 Ewers M Multicenter assessment of CSF-phosphorylated tau for the prediction of<br />
conversion of MCI. Neurology. 2007 69:2205-12.<br />
• 3 German DC Serum biomarkers for Alzheimer's disease: proteomic discovery<br />
Biomed Pharmacother. 2007 61:383-9.<br />
• 4 Hye A Proteome-based plasma biomarkers for Alzheimer's disease. Brain. 2006
Les marqueurs diagnostiques<br />
• Scanner<br />
• IRM<br />
• Les marqueurs du<br />
futur<br />
– Tractographie<br />
– Pit Compound<br />
d’imagerie
Les pièges<br />
neuropathologiques
La perte neuronale?
La perte neuronale<br />
• Certaine dans les régions les plus affectées (hippocampe, connexions<br />
cortico-corticales associatives…) au cours de la maladie d’Alzheimer<br />
• Très liée à la dégénérescence neuro-fibrillaire<br />
• Mécanisme discuté (apoptose, cascade mitochondriale <strong>et</strong> stress oxydant,<br />
ré-entrée de neurones post-mitotiques en cycle cellulaire: MAP kinases c-<br />
Jun N-terminales …)<br />
• Importance <strong>et</strong> existence même discutées dans la majorité des autres<br />
régions (difficultés méthodologiques), sauf dans quelques noyaux bien<br />
limités, ex: substantia nigra °<br />
• °Ma <strong>et</strong> al Unbiased morphom<strong>et</strong>rical measurements show loss of pigmented nigral neurones with ageing.<br />
Neuropathol Appl Neurobiol. 1999 Oct;25(5):394-9
Quel est le nombre des neurones du<br />
cortex <strong>cérébral</strong> humain (en milliards) ?<br />
• Meynert (1868) 0, 6<br />
• Donaldson (1895) 1, 2<br />
• Tthompson (1899) 9, 3<br />
• Berger (1921) 5, 5<br />
• Von Economo (1926) 14, 0<br />
• Agduhr (1941) 5, 0<br />
• Sharif (1953) 6, 9<br />
• Haug <strong>et</strong> Rebhan (1956) 2. 6<br />
• Haug (1985) 13, 8<br />
• Braendgaard <strong>et</strong> al. (1990) 13, 7<br />
• Regueur <strong>et</strong> al. (1994) 18, 1
Deux exemples d’erreur méthodologique:<br />
le biais stéréologique<br />
l’eff<strong>et</strong> de cohorte
Biais stéréologique<br />
• La densité des p<strong>et</strong>its neurones est sousestimée<br />
• L’atrophie neuronale du vieillissement donne<br />
donc une fausse impression de perte<br />
(“pseudo-perte”)
Au cours du vieillissement,<br />
nous savons que le poids du cerveau baiss<br />
Cela signifie certainement que le nombre de<br />
neurones diminue<br />
Attention à l’erreur de cohorte<br />
Des personnes nées à des périodes différentes ne peuvent<br />
être comparées sans précautions car elles diffèrent par :<br />
• leur environnement socioculturel,<br />
• leurs habitudes comportementales,<br />
alimentaires…<br />
• leurs caractéristiques biologiques<br />
Ex : l’augmentation séculaire du poids du cerveau
860 à 1940, le poids moyen du cerveau a augmenté de plus de<br />
Comparer le poids de cerveaux de personnes de<br />
20 <strong>et</strong> 80 ans, c’est comparer des cerveaux de<br />
personnes,<br />
nées à des périodes différentes<br />
<strong>et</strong> donc comm<strong>et</strong>tre une erreur de cohorte<br />
La baisse de poids du cerveau a été surestimée.<br />
Elle commence vers 50 ans (2% tous les 10<br />
ans)
Combien perdons nous de neurones par jour?<br />
Personne ne le sait, mais les chiffres<br />
publiés sont certainement surestimés
Hommes<br />
Perte de 10 % au cours de la vie= 85 000 ??<br />
neurone<br />
Femmes<br />
Variance due au sexe = 21.0 % du total<br />
Variance due à l’âge = 2.4 % du total<br />
Pakkenberg & Gundersen, J Comp Neurol 1997; 384:312-32
Perte synaptique<br />
• Diminution de la densité des synapses<br />
• En fait, l’immunohistochimie de la<br />
synaptophysine donne des résultats variables<br />
selon le substrat utilisé<br />
• La surface d’apposition des synapses est<br />
inchangée alors que leur nombre diminue<br />
(plasticité)<br />
• Leur corrélation avec le déficit cognitif est<br />
moindre que celle des DNF
La multipathologie
Angiopathie amyloïde
A<br />
B<br />
100 mM<br />
100 mM<br />
Lésions vasculaires de l’HTA, du diabète…<br />
Artériolosclérose<br />
Hyalinosclérose<br />
Lipohyalinose
Proportion de la variation du MMS (standardisée en %) expliquée<br />
par:<br />
Plaques <strong>et</strong> DNF<br />
Angiopathie<br />
amyloïde<br />
34.5%<br />
10% 6%<br />
6%<br />
47%<br />
Epaisseur de la paroi<br />
des p<strong>et</strong>ites artères<br />
Volume des infarctus stratégiques<br />
des aires limbiques <strong>et</strong><br />
hétéromodales de Mesulam, en<br />
général > 50cm 3<br />
<strong>et</strong> lésions de la substance<br />
blanche)<br />
p <<br />
.05<br />
Non significatifs:<br />
Volume de l’infarctus des aires primaires <strong>et</strong> unimodales <strong>et</strong> des noyaux<br />
gris<br />
Sévérité de la hyalinose, de l’état criblé <strong>et</strong> de la sclérose hippocampique,<br />
âge <strong>et</strong> volume total des infarctus<br />
Zekry <strong>et</strong> al, 2004
Des raisons d’espérer<br />
• On peut vivre très vieux sans<br />
démence<br />
• La plasticité du cerveau persiste très<br />
longtemps<br />
• Les espoirs d’ un traitement efficace<br />
se multiplient
La maladie d’Alzheimer est-elle<br />
inéluctable?<br />
L’exemple des centenaires
Et les cellules<br />
souches?<br />
<strong>Vieillissement</strong> <strong>cérébral</strong> <strong>et</strong><br />
maladie d’Alzheimer:<br />
Mort neuronale <strong>et</strong> plasticité<br />
SJ Buell, PD Coleman<br />
Brain Res. 1981;214:23-41
Cellules<br />
souches<br />
Lowell MA <strong>et</strong> al Neurobiol aging.<br />
2006:27:909-917 Isolation of<br />
neural precursor cells from<br />
Alzheimer's disease and aged<br />
cpntrol post-mortem brain<br />
Galvan V, Jin K Neurogenesis<br />
in the aging brain.Clin Interv<br />
Aging. 2007;2:605-10<br />
Neurogénèse <strong>cérébral</strong>e<br />
• Persistance chez l’adulte<br />
• Prouvée chez l’homme<br />
• Intervient dans les processus<br />
pathologiques (réorganisation<br />
anormale de l’hippocampe<br />
au cours de l’épilepsie)<br />
• Réduction au cours<br />
du vieillissement
Les traitements<br />
présents<br />
<strong>et</strong><br />
futurs
Anti-cholinestérase<br />
Anti-excitotoxicité<br />
Glutamate (?)<br />
Traitements actuels<br />
Déficit en<br />
neurotransm<strong>et</strong>teurs<br />
variés<br />
(acétyl-choline…)<br />
Dégénérescence,<br />
perte synaptique <strong>et</strong><br />
mort neuronale
Facteurs<br />
inflammatoires<br />
Facteurs<br />
lipidiques<br />
Oestrogènes<br />
Stress oxydant<br />
Facteurs<br />
vasculaires<br />
Anti-<br />
Inflammatoires<br />
Non Stéroïdiens<br />
Statines<br />
Traitement<br />
hormonal<br />
substitutif<br />
Anti-oxydants<br />
Antihypertenseurs<br />
Consommation de poissons, de fruits,<br />
Activité physique <strong>et</strong> mentale,<br />
Loisirs<br />
Traitements issus d’études épidémiologiques descriptives<br />
(pistes pour la prévention)<br />
?<br />
Dégénérescence,<br />
perte synaptique <strong>et</strong><br />
mort neuronale
Immunothérapie active<br />
(adjuvants ; fragments d’Aβ)<br />
ou passive<br />
Inhibiteurs d’agrégation<br />
NH2<br />
APP<br />
Inhibiteurs de la β sécrétase<br />
ou de la γ sécrétase<br />
Stimulateurs de l’ α sécrétase<br />
Aβ<br />
β α γ<br />
Sécrétases<br />
Inhibiteurs de kinases<br />
Activateurs de phosphatases<br />
Inhibiteurs d’agrégation<br />
Calcium ?<br />
Tau<br />
hyperphosphorylée<br />
Approches basées sur de nouvelles stratégies<br />
COOH<br />
Dégénérescence,<br />
perte synaptique <strong>et</strong><br />
mort neuronale
Induction de la<br />
différenciation neuronale<br />
(Cérébrolysine®,<br />
Allopregnanolone…)<br />
Nerve Growth Factor<br />
Brain-derived-neurotrophic factor<br />
Basic fibroblast growth factor<br />
Cellules<br />
souches<br />
Espoirs à long terme…<br />
Persistance de la<br />
plasticité<br />
Dégénérescence,<br />
perte synaptique <strong>et</strong><br />
mort neuronale
Les modèles de recherche<br />
• Vieux animaux<br />
• Souris transgéniques<br />
• Drosophile, cultures cellulaires….<br />
Utiles pour répondre à des questions<br />
précises, mais personne n’est parfait!
Quelques vérités (?) sur la maladie d’Alzheimer<br />
• Lorsqu’une personne âgée perd la tête (“démence”), elle<br />
est atteinte d’une maladie d’Alzheimer<br />
• Le mécanisme de c<strong>et</strong>te maladie est bien connu: le<br />
Pas toujours<br />
vieillissement du cerveau s’accompagne d’une perte<br />
de neurones non remplacés C ’est plus compliqué<br />
• Il est facile de la reconnaître grâce aux méthodes<br />
diagnostiques actuelles<br />
Non<br />
les modèles modernes de recherche,<br />
évitent les études chez l’homme,<br />
Non<br />
<strong>et</strong> vont conduire à la guérison<br />
Je l’espère
Quelques conclusions:<br />
au cours du vieillissement:<br />
• Une perte neuronale très modérée, variable selon<br />
les régions, se produit.<br />
• La variation du nombre de neurones est plus<br />
grande entre les individus <strong>et</strong> les sexes qu’entre les<br />
âges.<br />
• Les neurones restent plastiques mais la plasticité<br />
se réduit<br />
• La pathologie de type Alzheimer (souvent sans<br />
démence) est constante.<br />
• Les pièges méthodologiques sont nombreux!
200<br />
160<br />
120<br />
80<br />
40<br />
0<br />
N Autopsies par an<br />
(Labo de Neuropathologie La Salpêtrière)<br />
Lois de Bioéthique<br />
1985 1990 1995 2000<br />
2005
Prélèvements<br />
Donneurs<br />
(patients)<br />
Prélèvements de patients <strong>et</strong> de<br />
Cas de contrôle appariés<br />
Assurance qualité<br />
(confirmation diagnostique, sécurité,<br />
valeur pour la recherche),<br />
Conditionnement des prélèvements, stockage,<br />
gestion des données, confidentialité<br />
Centre de ressource biologique<br />
(« banque de tissus »)<br />
Qualité <strong>et</strong> priorité des recherches<br />
(conseil scientifique)<br />
Utilisateurs<br />
(équipes de<br />
recherche)<br />
Anonymat
• Le don du cerveau pour la recherche<br />
• (personnes malades <strong>et</strong> personnes normales de<br />
contrôle)<br />
• est indispensable à la progression des<br />
recherches sur les démences<br />
• France Parkinson, France Alzheimer, l’ARSEP…<br />
se sont unies pour construire <strong>et</strong> faire fonctionner<br />
un centre de Ressources biologiques national<br />
• Contact: Mme Marie-Claire Artaud 0679808797
Laboratoire de Neuropathologie Raymond Escourolle<br />
Hôpital de La Salpêtrière<br />
Véronique<br />
Sazdovitch<br />
Stéphane Haïk<br />
Baptiste Faucheux<br />
Nicolas Privat<br />
IFR 70 (Neurosciences)<br />
JJ <strong>Hauw</strong><br />
Inserm U679<br />
Charles Duyckaert<br />
Nadège Girardot<br />
Dominique Langui<br />
Benoît Delatour<br />
Khalid El Hachimi<br />
Danielle<br />
Seilhean<br />
Karima<br />
Mokhtari<br />
Odile Dubourg<br />
Wieneke M<strong>et</strong>saars, Yolanda Arends, Marie-Anne Colle,<br />
Malika Bennecib, Stéphane Grignon, Yi He, Pia Delaère
2) Hétérogénéité du vieillissement « normal »<br />
d’une personne à une autre<br />
–Variabilité des performances inter-individuelles<br />
(rôle de l’éducation)<br />
–Fréquentes de certaines maladies<br />
chez les personnes âgées (démences)<br />
Deux difficultés principales:<br />
– Les frontières du normal <strong>et</strong> du pathologique<br />
– Distinguer le vieillissement normal des maladies<br />
fréquentes chez les personnes âgées
La « normalité »<br />
• La rougeole est normale chez l’enfant<br />
• Il est normal de devenir presbyte à<br />
partir de 45 ans<br />
• Il est normal d’avoir 2 chromosomes<br />
21<br />
• La glycémie normale est de 1 g/litre<br />
• La glycémie normale est comprise<br />
entre 0,8 <strong>et</strong> 1,10 g/litre
Paraphrase Circonstances d'emploi Terme à préférer<br />
1 Fonction de probabilité<br />
(en cloche)<br />
Statistique Gaussien<br />
2 Le plus représentatif de Sciences descriptives Moyenne,<br />
sa classe<br />
médiane,mode<br />
3 Commun dans sa classe Sciences descriptives Habituel<br />
4 Mieux adapté à la survie Génétique Optimal, le plus<br />
adapté<br />
5 Sans complication Médecine clinique Inoffensif<br />
6 Souhaité Politique, sociologie Accepté,<br />
reconnu<br />
7 Parfait dans sa classe M<strong>et</strong>aphysique, esthétique,<br />
morale<br />
Idéal<br />
Les sept significations du terme « normal »<br />
selon Murphy<br />
in : Galen & Gambino : Beyond normality. New York, 1975
Veillissement <strong>cérébral</strong> ou<br />
maladie fréquente chez les<br />
personnes âgées?<br />
Exemple: les démences <strong>et</strong> le<br />
vieillissement intellectuel<br />
“normal”
La maladie d’Alzheimer
La maladie d’Alzheimer est la plus fréquente des<br />
maladies entraînant une démence<br />
Prévalence*<br />
• Alzheimer = 600 000 - 700 000 patients<br />
• Parkinson = 170 000 - 300 000<br />
• Démence vasculaire = 100 000 - 300 000<br />
patients<br />
• Prions = 100 patients<br />
* Nombre de malades en France
D’autres pièges ?<br />
• Les pièges diagnostiques<br />
• Les phénomènes de cohorte<br />
• Les modifications continues<br />
• La « multipathologie »
Les pièges cliniques <strong>et</strong><br />
neuropathologiques
Les principaux pièges diagnostiques<br />
• Déficit mnésique bénin lié à l’age<br />
• Mild Cognitive Impairment MCI (malin?)<br />
• Confusion mentale<br />
• Dépression mentale
Le diagnostic des démences:<br />
clinique <strong>et</strong> neuropathologique
Quelques exemples d erreurs détectées par le<br />
réseau de neuropathologie de la MCJ français<br />
2000-2004<br />
• <strong>Maladie</strong>s curables : Dont<br />
CHU<br />
– Wernike-Korsakoff: 4 2<br />
– Pellagre 1<br />
– Lymphome: 5 4<br />
– Encéphalite herpétique: 1 1<br />
• 14 suspicions de MCJ sporadiques (GHPS)<br />
• 11 MCJ; 1 Alzheimer; 1 Démence à corps de Lewy; 1<br />
démence à inclusions neurofilamentaires
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