Lymphome centro-folliculaire primitif cutané - epathologies

Gérard ABADJIAN
Lymphomes et
Pseudolymphomes
Dermatopathologie Courante
Ref. Images McKee Pathology of the Skin

• Définition
– Lymphome à cellules T le plus courant, d’aspects
caractéristiques cliniques et histologiques
• Clinique
– Trois stades:
• Stade érythémateux: Macules circonscrites, à surface parcheminée
habituellement du tronc
• Stade de la plaque: Lésions plus épaisses, infiltrées
• Stade tumoral: Nodules fréquemment ulcérés
• Autres variantes, nombreuses: Formes hyper- ou hypopigmentées,
granulomateuses, et pilotropes

• Stades Érythémateux et Plaque:
– Parakératose et discrète acanthose épidermique
– Exocytose de lymphocytes atypique (épidermotropisme) avec légère
spongiose
– Lymphocytes à noyaux cérébriformes et cytoplasme peu abondant
éosinophile
– Lymphocytes intraépidermique plus grand que ceux du derme
– Micro-abcés de Pautrier: accumulation de plus de 4 à 5 lymphocytes
atypiques dans la couche épineuse, et arrangement lentigineux de
lymphocytes à la jonction dermo-épidermique.
– Derme superficiel: fibrose et infiltrat lymphocytaire en bande avec des
éosinophiles épars
• Stade tumoral:
– Infiltrat nodulaire de lymphocytes de moyenne et grande taille, à
noyaux pléomorphes. Perte de l’épidermotropisme peut survenir, et
possible ulcération
• Immunohistochimie:
– Lymphocytes intraépidermiques : CD3+,CD4+, CD7-
– Transformation: CD30+/-.
– CD8+ rares.

• Stades Érythémateux et Plaque:
– Parakératose et discrète acanthose épidermique
– Exocytose de lymphocytes atypique (épidermotropisme) avec légère
spongiose
– Lymphocytes à noyaux cérébriformes et cytoplasme peu abondant
éosinophile
– Lymphocytes intraépidermique plus grand que ceux du derme
– Micro-abcés de Pautrier: accumulation de plus de 4 à 5 lymphocytes
atypiques dans la couche épineuse, et arrangement lentigineux de
lymphocytes à la jonction dermo-épidermique.
– Derme superficiel: fibrose et infiltrat lymphocytaire en bande avec des
éosinophiles épars
• Stade tumoral:
– Infiltrat nodulaire de lymphocytes de moyenne et grande taille, à
noyaux pléomorphes. Perte de l’épidermotropisme peut survenir, et
possible ulcération
• Immunohistochimie:
– Lymphocytes intraépidermiques : CD3+,CD4+, CD7-
– Transformation: CD30+/-.
– CD8+ rares.

• Stades Érythémateux et Plaque:
– Parakératose et discrète acanthose épidermique
– Exocytose de lymphocytes atypique (épidermotropisme) avec légère
spongiose
– Lymphocytes à noyaux cérébriformes et cytoplasme peu abondant
éosinophile
– Lymphocytes intraépidermique plus grand que ceux du derme
– Micro-abcés de Pautrier: accumulation de plus de 4 à 5 lymphocytes
atypiques dans la couche épineuse, et arrangement lentigineux de
lymphocytes à la jonction dermo-épidermique.
– Derme superficiel: fibrose et infiltrat lymphocytaire en bande avec des
éosinophiles épars
• Stade tumoral:
– Infiltrat nodulaire de lymphocytes de moyenne et grande taille, à
noyaux pléomorphes. Perte de l’épidermotropisme peut survenir, et
possible ulcération
• Immunohistochimie:
– Lymphocytes intraépidermiques : CD3+,CD4+, CD7-
– Transformation: CD30+/-.
– CD8+ rares.

• Dermatite (Parapsoriasis digitiforme, à petites plaques)
– Spongiose avec vésicules, acanthose, et exocytose dans les
zones de spongiose.
– Lymphocytes sans atypie nucléaire
• Pityriasis lichénoïde (Parapsoriasis en gouttes)
– Modifications vacuolaires à la jonction dermo-épidermique,
spongiose, et parakératose, keratinocytes apoptotiques.
– Lymphocytes activés peuvent montrer des noyaux larges.
• Commentaires
– Stade érythémateux très difficile à distinguer de la dermatite.
Le diagnostic final repose sur l’association des arguments
cliniques et histologiques
– Le parapsoriasis à grandes plaques est synonyme de la forme
à Plaque du MF.

Parapsoriasis digitiforme, à petites plaques
CD7

• Dermatite (Parapsoriasis digitiforme, à petites plaques)
– Spongiose avec vésicules, acanthose, et exocytose dans les
zones de spongiose.
– Lymphocytes sans atypie nucléaire
• Pityriasis lichénoïdes chronica (Parapsoriasis en gouttes)
– Modifications vacuolaires à la jonction dermo-épidermique,
spongiose, et parakératose, keratinocytes apoptotiques.
– Lymphocytes activés peuvent montrer des noyaux larges.
• Commentaires
– Stade érythémateux très difficile à distinguer de la dermatite.
Le diagnostic final repose sur l’association des arguments
cliniques et histologiques
– Le parapsoriasis à grandes plaques est synonyme de la forme
à Plaque du MF.

Pityriasis lichénoïde

Pityriasis lichénoïde

• Définition
– Lymphome à cellules T de bas grade caractérisé par des
lymphocytes anaplasiques exprimant le CD30.
– 2 nd lymphome cutané en fréquence.
• Clinique
– Papulose lymphomatoïde
• Papules et nodules érythémateux ou rouge brunâtres récidivants,
à régression spontanée en quelques semaines, laissant parfois des
cicatrices.
– Lymphome anaplasique à grandes cellules, cutané primitif
• Nodules souvent ulcérés, de progression rapide, isolés ou groupés.

• Papulose lymphomatoïde
– Type A: Infiltrat cunéiforme de lymphocytes anaplasiques
isolés ou en petits amas. Pléomorphisme nucléaire et activité
mitotique élevée. Nombreux polynucléaires neutro- et
éosinophiles associés.
– Type B: Infiltrat dermique en bande et épidermotrope de
lymphocytes atypique à noyaux dense.
– Type C: Collections nodulaires cohésives de lymphocytes
anaplasiques. Peu d’infiltrat réactionnel.
• Lymphome anaplasique à grandes cellules, cutané primitif
– Infiltrat nodulaire de lymphocytes anaplasiques pléomorphes
ou d’immunoblastes.
– Infiltrat réactionnel minime de petits lymphocytes et
d’éosinophiles. Ulcération courante
• Expression de CD30, CD4, TIA-1. Perte d’expression de
certains marqueurs T (CD3..) possible dans le lymphome.

Papulose lymphomatoïde

Papulose lymphomatoïde: Type A (80%)
Profil IHC: Type A et C
• CD4 + (90%)
• T variable
• CD45 +, CD30 +, CD15 -, EMA –
• ALK -, CD56 -

Papulose lymphomatoïde: Type B (10%)
CD30 -

• Papulose lymphomatoïde
– Type A: Infiltrat cunéiforme de lymphocytes anaplasiques
isolés ou en petits amas. Pléomorphisme nucléaire et activité
mitotique élevée. Nombreux polynucléaires neutro- et
éosinophiles associés.
– Type B: Infiltrat dermique en bande et épidermotrope de
lymphocytes atypique à noyaux dense.
– Type C: Collections nodulaires cohésives de lymphocytes
anaplasiques. Peu d’infiltrat réactionnel.
• Lymphome anaplasique à grandes cellules, cutané primitif
– Infiltrat nodulaire de lymphocytes anaplasiques pléomorphes
ou d’immunoblastes (# 3 catégories EORTC).
– Infiltrat réactionnel minime de petits lymphocytes et
d’éosinophiles. Ulcération courante
• Expression de CD30, CD4, TIA-1. Perte d’expression de certains
marqueurs T (CD3..) possible dans le lymphome.

Lymphome anaplasique à grandes cellules,
cutané primitif

Lymphome anaplasique à grandes cellules,
cutané primitif
Anaplasique

Lymphome anaplasique à grandes cellules,
cutané primitif
Pléomorphe
Immunoblastique

• Mycosis fungoides
– Des cellules tumorales pléomorphes exprimant le CD30
peuvent être observées dans le stade tumoral du MF. Le
diagnostic différentiel avec le type B de la papulose est
difficile.
• Lymphome de Hodgkin
– Primitif cutané, inconnu
• Atteinte cutanée secondaire par un lymphome anaplasique
CD30+, ganglionnaire
– Aspect histologique identique
– Expression de l’EMA et ALK
• Commentaires
– Chevauchement entre MF tumoral et Lymphomes CD30+, I et
II: séparation nécessite corrélation clinicopathologique.
– Lymphocytes atypiques CD30+ observés dans les états
infectieux et inflammatoires (verrue vulgaire, molluscum
contagiosum, gale, PLEVA, …)

Lymphome anaplasique à grandes cellules,
cutané primitif: Diagnostic différentiel
>75% CD30+
Atteinte cutanée secondaire par un
lymphome anaplasique CD30+,
ganglionnaire: EMA, ALK-1

Lymphome centro-folliculaire primitif cutané
• Définition
– Lymphome cutané à cellules B, de bas grade, à différentiation
centro-folliculaire.
• Clinique
– Nodules brun ou bleu rougeâtres, avec des plaques
– Localisation préférentielle: tête et cou, tronc

Lymphome centro-folliculaire primitif cutané:
Histopathologie
• Epiderme normal, « grenz zone » derme superficiel épargné
• Infiltrat lymphocytaire nodulaire parfois confluent avec des
groupes cohésifs de cellules centro-folliculaires
(centrocytes) à noyaux clivés, indentés, de densité
chromatinienne variable.
• Extension au derme profond et hypoderme
• Association de petits lymphocytes à noyaux denses, parfois
éosinophiles et plasmocytes.
• Trois aspects
– Folliculaire: grands follicules néoplasiques sans corps tingibles
– Mixte: Folliculaire et diffus
– Diffus: Nappes de cellules centrocytiques sans arrangement
folliculaire.
• Immunohistochimie:
– Expression des marqueurs B: CD20, CD79a, bcl-6 ; bcl2(-)
– 80% réarrangement monoclonal Ig chaines lourdes en PCR

Lymphome centro-folliculaire primitif cutané

Lymphome centro-folliculaire primitif cutané
CD20 +, CD10 +
bcl-6 +, bcl-2 -

Lymphome centro-folliculaire primitif cutané:
Diagnostics differentiels:
• Lymphome à cellules B de la zone marginale primitif (B+%)
– Prolifération du compartiment perifolliculaire de cellules
monocytoïdes ou lymphoplasmacytoïdes peu différenciées,
exprimant bcl-2, mais négative à la bcl-6.
– Présence de reliquats de centres germinatifs
– Souvent expression de chaines légères monoclonales
• Pseudo-lymphome à cellules B (Lymphocytome bénin)
– Centres germinatifs plus uniformes, avec des macrophages à
corps tingibles et petits lymphocytes à noyaux denses.
– Présence de plasmocytes et d’éosinophiles.
• Lymphome diffus à grandes cellules B, type jambe
– Nappes diffuses cohésives de centroblastes ou immunoblastes
– Expression prononcée de bcl-2, et MUM1

Lymphome à cellules B de la zone marginale
primitif cutané • Clinique similaire au lymphome folliculaire
Infiltrat nodulaire Reliquat de centre germinatif
Dissection du collagène
Infiltrat uniforme, monocytoïde

Lymphome à cellules B de la zone marginale
primitif cutané
Plasmocytes CD20
Kappa Lamda

Lymphome centro-folliculaire primitif cutané:
Diagnostics differentiels:
• Lymphome à cellules B de la zone marginale primitif (B+%)
– Prolifération du compartiment perifolliculaire de cellules
monocytoïdes ou lymphoplasmacytoïdes peu différenciées,
exprimant bcl-2, mais négative à la bcl-6.
– Présence de reliquats de centres germinatifs
– Souvent expression de chaines légères monoclonales
• Pseudo-lymphome à cellules B (Lymphocytome bénin)
– Centres germinatifs plus uniformes, avec des macrophages à
corps tingibles et petits lymphocytes à noyaux denses.
– Présence de plasmocytes et d’éosinophiles.
• Lymphome diffus à grandes cellules B, type jambe
– Nappes diffuses cohésives de centroblastes ou immunoblastes
– Expression prononcée de bcl-2, et MUM1

– Synonymes: Lymphocytoma cutis,
Hyperplasie lymphoïde bénigne
(Borréliose)
• Définition
– Hyperplasie lymphoïde en réponse à
plusieurs facteurs déclenchants;
Borrélia, piqures d’insectes, gale,
médicaments, vaccin.
• Clinique
– Nodules brun à bleu rougeâtres non
ulcérés
– Borréliose: localisation typique lobe
auriculaire, mamelon, scrotum.

• Epiderme normal: « Grenz zone »
• Infiltrat circonscrit lymphocytaire avec des follicules dans le
derme superficiel et moyen.
• Structures folliculaires avec des macrophages à corps
tingibles.
• Petits lymphocytes à noyaux denses périphériques,
plasmocytes, et éosinophiles.
• Immunohistochimie
– Expression des marqueurs des cellules B, avec un réseau
régulier de cellules dendritiques CD21+
– Pas de monoclonalité de chaines légères, ou de réarrangement
monoclonal des chaines lourdes.

CD20 CD3

Kappa Lambda

• Lymphome centro-folliculaire cutané primitif
– Infiltrat nodulaire s’étendant habituellement dans le derme
profond et l’hypoderme.
– Cellules à différentiation centrocytique.
– Monoclonalité des chaines légères
• Lymphome primitif de la zone marginale
– Prolifération du compartiment perifolliculaire de cellules
monocytoïdes ou lymphoplasmacytoïdes peu différenciées,
exprimant bcl-2, mais négative à la bcl-6. Présence de reliquats
de centres germinatifs. Souvent expression de chaines légères
monoclonales
• Lupus tumidus
– Variante du LE à dépôts marqués de mucine. Infiltrat
lymphocytaire à prédominance de cellules T périvasculaire et
périannexiel, étendu dans le derme.
• Lymphome de la zone marginale et Pseudolymphomes difficiles a distinguer
histologiquement. Nécessité de la confrontation clinique, borréliose?

Merci de votre attention