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Le syndrome de la lipodystrophie - Gouvernement du Québec

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LES TRAITEMENTS<br />

MÉDICAMENTEUX SPÉCIFIQUES<br />

Différentes approches pharmacologiques ont été testées pour<br />

le traitement <strong>de</strong> <strong>la</strong> <strong>lipodystrophie</strong>. Elles sont fondées sur <strong>la</strong><br />

physiopathologie présumée <strong>de</strong> ce <strong>syndrome</strong>. Elles comprennent<br />

les mo<strong>du</strong><strong>la</strong>teurs <strong>de</strong> l’anabolisme comme l’hormone <strong>de</strong> croissance<br />

et les stéroï<strong>de</strong>s anabolisants, les mo<strong>du</strong><strong>la</strong>teurs <strong>de</strong> l’insulinorésistance<br />

comme les thiazolidinediones et <strong>la</strong> metformine, et<br />

les antioxydants mitochondriaux comme <strong>la</strong> L-carnitine.<br />

L’hormone <strong>de</strong> croissance recombinante a été évaluée dans<br />

quelques étu<strong>de</strong>s 114, 115, 116, 117, 118 . Une diminution <strong>de</strong> 42 % <strong>de</strong><br />

<strong>la</strong> lipoaccumu<strong>la</strong>tion intra-abdominale accompagnée d’une<br />

augmentation <strong>de</strong> <strong>la</strong> masse maigre après douze semaines <strong>de</strong><br />

traitement a été notée dans l’étu<strong>de</strong> <strong>de</strong> Engelson. <strong>Le</strong> groupe<br />

<strong>de</strong> Torres rapporte <strong>de</strong>s résultats simi<strong>la</strong>ires ainsi qu’une<br />

amélioration chez les patients porteurs d’une bosse <strong>de</strong> bison 116 .<br />

Dans ces <strong>de</strong>ux étu<strong>de</strong>s, il y a eu récurrence <strong>de</strong>s symptômes<br />

à <strong>la</strong> suite <strong>de</strong> l’arrêt <strong>de</strong> l’hormone <strong>de</strong> croissance. <strong>Le</strong>s effets<br />

secondaires, comme l’hyperglycémie, le diabète, les myalgies,<br />

les arthralgies et <strong>de</strong>s <strong>syndrome</strong>s <strong>du</strong> tunnel carpien limitent<br />

également l’usage <strong>de</strong> l’hormone <strong>de</strong> croissance aux dosages<br />

recommandés 117 . Des essais utilisant <strong>de</strong>s doses ré<strong>du</strong>ites<br />

d’hormone <strong>de</strong> croissance sont en cours 118 .<br />

<strong>Le</strong>s anabolisants et/ou <strong>la</strong> testostérone en thérapie <strong>de</strong><br />

remp<strong>la</strong>cement pourraient, selon certains auteurs, ré<strong>du</strong>ire le<br />

taux <strong>de</strong> <strong>lipodystrophie</strong>, particulièrement chez ceux recevant<br />

<strong>de</strong>s IP 119 . Dans une étu<strong>de</strong> réalisée auprès <strong>de</strong> patients<br />

VIH+ hypogonadiques avec hyperinsulinisme, le traitement<br />

par <strong>de</strong> <strong>la</strong> testostérone à dosage physiologique a ré<strong>du</strong>it<br />

l’hyperinsulinisme sans aucun changement <strong>de</strong> <strong>la</strong> répartition<br />

<strong>de</strong>s graisses 120 .<br />

<strong>Le</strong>s thiazolidinediones ont un effet positif sur <strong>la</strong> différenciation<br />

<strong>de</strong>s pré-adipocytes. Dans une étu<strong>de</strong> portant sur leur usage, on<br />

a démontré une résorption subjective <strong>de</strong> <strong>la</strong> lipoatrophie et une<br />

résorption non significative <strong>de</strong> <strong>la</strong> lipoatrophie par mesures<br />

anthropométriques à <strong>la</strong> semaine 24 121 . Hadigan a démontré,<br />

dans une étu<strong>de</strong> contrôlée chez 28 sujets, que <strong>la</strong> rosiglitazone<br />

avait augmenté, après six mois, <strong>la</strong> masse graisseuse sous-cutanée<br />

évaluée au CT scan et subjectivement 122 . Une autre étu<strong>de</strong> non<br />

contrôlée faite avec <strong>la</strong> pioglitazone rapporte <strong>de</strong>s améliorations<br />

subjectives à six mois chez sept patients sur onze ainsi qu’une<br />

augmentation significative <strong>du</strong> gras total mesuré par DEXA<br />

scan 123 . Cependant, dans <strong>de</strong>ux étu<strong>de</strong>s contrôlées à double<br />

insu avec <strong>la</strong> rosiglitazone, aucun changement au regard <strong>de</strong><br />

<strong>la</strong> lipoatrophie n’a été observé chez les patients prenant<br />

le médicament à <strong>la</strong> semaine 24 124 ou à <strong>la</strong> semaine 48 125 .<br />

Dans une étu<strong>de</strong> sur les effets <strong>de</strong> <strong>la</strong> Metformine, on a constaté<br />

une diminution <strong>de</strong> <strong>la</strong> lipoaccumu<strong>la</strong>tion intra-abdominale<br />

après huit semaines chez <strong>de</strong>s patients résistants à l’insuline par<br />

rapport à un groupe contrôle 126 . Dans une autre étu<strong>de</strong>, aucun<br />

changement <strong>de</strong> <strong>la</strong> répartition <strong>de</strong>s gras n’a été noté en<br />

comparant <strong>la</strong> metformine ou <strong>la</strong> gemfibrozil ou le p<strong>la</strong>cebo.<br />

Cependant, <strong>la</strong> perte totale <strong>de</strong> gras sous traitement s’est avérée<br />

moins importante avec le gemfibrozil 127 . Une troisième étu<strong>de</strong><br />

a montré que les bénéfices <strong>de</strong> <strong>la</strong> metformine sur <strong>la</strong> lipoaccumu<strong>la</strong>tion<br />

étaient plus importants à neuf mois qu’à six mois 128 .<br />

La L-Carnitine, étudiée en raison <strong>de</strong> son effet sur <strong>la</strong> physiologie<br />

<strong>de</strong> <strong>la</strong> mitochondrie, a été administrée sans changement<br />

à l’évaluation subjective et objective après douze semaines<br />

<strong>de</strong> traitement 129 .<br />

CONCLUSIONS SUR LES TRAITEMENTS<br />

MÉDICAMENTEUX SPÉCIFIQUES<br />

<strong>Le</strong>s données sur l’efficacité <strong>de</strong>s stéroï<strong>de</strong>s<br />

anabolisants, <strong>de</strong>s thiazolidinediones et <strong>de</strong> <strong>la</strong><br />

metformine sont discordantes et ne permettent<br />

pas, à l’heure actuelle, d’émettre <strong>de</strong>s recommandations<br />

sur leur utilisation. <strong>Le</strong> recours<br />

à l’hormone <strong>de</strong> croissance recombinante pour<br />

<strong>la</strong> lipohypertrophie <strong>de</strong>meure limité en raison<br />

<strong>de</strong>s coûts et <strong>de</strong>s effets secondaires.<br />

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