Le Fibroscan couplé aux ALAT aide à identifier les malades ... - Afef

Le fibroscan couplé aux ALAT aide à identifier
les malades atteints d’hépatite chronique B
nécessitant un traitement antiviral
V Leroy, M Adler, P Marcellin, N Sturm, C Moreno, P Bedossa,
A Cheveau, JP Zarski, T Asselah
CHU de Grenoble, Hôpital Erasme, Hôpital Beaujon
France, Belgique

Déclaration de conflits d’intérêts
(traitement de l’hépatite B)
BMS : Speaker symposium, board , soutien recherche,
congrès
Roche : Speaker symposium, board, soutien recherche,
congrès
Gilead : Speaker symposium, board, congrès

Introduction
• Selon les recommandations de l’EASL une biopsie hépatique doit
être effectuée pour déterminer les degrés d’activité et de fibrose
chez les malades ayant une élévation de l’ALAT et/ou un ADN du
VHB > 2 000 UI/ml
• Une indication de traitement est retenue lorsque les lésions
histologiques sont significatives (A2 et/ou F2)
• Les tests non invasifs pourront être utilisés pour compléter ou
remplacer la biopsie quand ils auront été validés dans l’hépatite B
EASL Guidelines, J Hepatol 2009

Rationnel
• Plusieurs études ont montré que la performance globale de
l’élastométrie hépatique dans l’hépatite B était proche de celle
observée dans l’hépatite C
• Cependant le niveau des transaminases influence cette
performance, l’inflammation participant à l’élasticité du foie
• L’élatométrie pourrait ainsi avoir une bonne performance pour
identifier les malades une activité modérée à sévère avec fibrose
minime, qui correspondent aux critères de traitement EASL
Marcellin et al, Liver international 2009; Fung et al, Am J Gastroenterol 2011

Objectifs
• Evaluer la performance diagnostique de l’élastométrie hépatique
pour identifier les malades ayant une indication de traitement
(>A1 ou F1)
• Déterminer son utilité clinique seul et en combinaison avec les
paramètres habituellement utilisés dans la prise en charge de
l’hépatite B (ALAT et ADN du VHB)

Malades : n=428
• Recrutés dans 3 centres : Grenoble, Paris, Bruxelles
• HBs Ag + depuis 6 mois
• ALAT > N et/ou ADN VHB > 2 000 UI/ml
• Biopsie hépatique > 15 mm : METAVIR
• Elastométrie valide dans les 6 mois (84% le jour de la PBH)
• 10 mesures valides
• Taux de succès > 60%
• Quel que soit le IQR/stiffness (>0.3 in 10%)

Critères d’exclusion
• Co-infections VIH, VHC et VHD
• Alcool > 50g/l
• Autres causes d’hépatopathie chronique
• Traitement antiviral ancien ou actuel
• Porteurs inactifs
• ALAT < N et HBV DNA < 2000 IU/ml
• Immunotolérants
• Age < 30 ans, ALAT < N, HBV DNA > 7 log IU/ml

Caractéristiques des malades
Age (ans) 40 +14
Hommes (n,%) 102 (72%)
Hbe Ag + (n,%) 120 (28%)
ALAT (IU/l) 87 + 120
ALAT < N, 1-2 N, > 2 N (%) 33% - 37% - 30%
HBV DNA (log IU/ml) 5.8 + 0.8
HBV DNA < 2, 2-20, > 20 x10 3 21% - 26% - 53%

Distribution de la fibrose
180
Minime : 54% Modérée à sévère : 46%
160
140
120
100
80
A > 1
A < 2
60
40
20
0
F0 F1 F2 F3 F4
n = 79 153 112 37 46

Critères de traitement (> A1F1)
180
160
24% 76%
140
120
100
80
60
40
20
0
F0 F1 F2 F3 F4
Critères atteints chez 62% des malades (n=265)

Elasticité selon les lésions histologiques
p

Performance diagnostique pour >A1F1
AUROC 0.78 (CI95% 0.75-0.81)
Cut-off Sen Spe
5 kPa 0.82 0.38
8 kPa 0.43 0.82

Critères de traitement selon l’élasticité
100
Criteria for treatment met (%)
90
80
70
60
50
40
30
20
10
41%
68%
50%
78%
< cut-off
> cut-off
0
Cut-off=5 Kpa
Cut-off=8 Kpa
n = 115 313 287 141
% 27% 73% 67% 33%

Facteurs associés aux critères de traitement
Criteria (+) Criteria (-) p
Age (ans) 42 +15 37 +11 0.001
H (%) 72 72 NS
ASAT (IU/l) 71 + 88 37 + 18 0.001
ALAT (IU/l) 108 + 143 50 + 36 0.001
Platelets (G/l) 195+ 68 234 + 72 0.01
Hbe Ag + (%) 27 30 NS
HBV DNA (log IU/ml) 5.4 + 2.0 4.9 + 2.0 0.06
Elasticité 9.6 + 8.7 6.4 + 4.3 0.001

Analyse multivariée
3.0
ALAT > médiane
p médiane
p median
Odds-ratio 0 1 2 3 4 5 6

Critères de traitement selon les ALAT
80
p < 0.006
74%
Treatment criteria met (%)
70
60
50
40
30
20
10
40%
61%
0
ALT
< 1 1 to 2 > 2
n = 141 158 129
ULN

Combinaison ALAT et élastométrie : seuil haut
100
LS < 8 kPa
LS > 8 kPa
97%
90
Treatment criteria met
80
70
60
50
40
30
20
40%
58%
51%
78%
69%
10
0
ALT < N N < ALT < 2N ALT > 2N

Combinaison ALAT et élastométrie : seuil bas
100
90
LS < 5 kPa
LS > 5 kPa
84%
Treatment criteria met (%)
80
70
60
50
40
30
20
30%
50%
39%
65%
71%
10
0
ALT < N N < ALT < 2N ALT > 2N

Conclusion
• L’association d’une élasticité hépatique > 8 kPa et d’une ALAT
élevée permet d’identifier des malades à très forte probabilité de
lésions hépatiques significatives chez qui un traitement est
indiqué (en l’absence de biopsie il restera à identifier les F3F4)
• En revanche, même en utilisant des seuils stricts (5 kPa),
l’élastométrie ne permet pas d’éliminer des lésions histologiques
significatives y compris chez les malades ayant des ALAT
normales ou peu élevées (biopsie, marqueurs sériques )