institut-pasteur-ra-2014

DISSÉQUER LA NICHE DES CELLULES
SOUCHES MUSCULAIRES
Les cellules souches résident
dans un microenvironnement
spécialisé (niche) qui peut influer
sur leur capacité à s’autorenouveler
et à se différencier. L’unité avait
montré que les cellules souches
musculaires peuvent se diviser
symétriquement (deux cellules
souches ou deux cellules
différenciées) ou asymétriquement
(une cellule souche et une cellule
différenciée). Cet équilibre garantit
le bon maintien de cellules
souches au cours de la croissance,
de la régénération, de la maladie
et du vieillissement. Pour imiter
la niche, Siham Yennek, dans
le laboratoire de Shahragim
Tajbakhsh (collaboration Manuel
Théry, CEA IRTSV), a utilisé des
micropatterns conçus sur mesure
enrobés de matrice extracellulaire.
En réorganisant la forme
du micromotif, il était possible
de modifier les forces subies
par la cellule et d’étudier
les conséquences sur le sort
des cellules filles suivant la
division cellulaire. Fait intéressant,
un modèle asymétrique a été
trouvé pour promouvoir environ
quatre fois le destin des cellules
asymétriques par rapport
à un motif symétrique.
Ces observations montrent
que le destin des cellules souches
est régi par des paramètres
intrinsèques et extrinsèques,
notamment par la topologie
du microenvironnement.
Ce travail a des implications
dans le contexte de l’utilisation
thérapeutique des cellules
souches dont l’objectif principal
est de conserver leur potentiel
de régénération. L’équipe est en
train d’examiner la composition
de la niche dans l’espoir
de reproduire ces conditions
en culture et de manipuler
le destin cellulaire.
Création de deux nouveaux groupes
Han Li dirige le groupe
Plasticité cellulaire
et modélisation des
maladies et étudie la
cause et la conséquence
de plasticité cellulaire
dans le cancer et le
vieillissement. Le groupe
cherche à comprendre
comment la plasticité
cellulaire est induite
lors de la tumorigenèse
et comment moduler
cette plasticité
pour la régénération,
en particulier dans
les maladies liées au
vieillissement.
Sigolène Meilhac dirige
le groupe Coordination
des cellules et
morphogenèse et
s’intéresse à comprendre
comment les cellules sont
coordonnées à l’échelle
du tissu et comment cela
génère des changements
de forme d’un organe.
Ce groupe utilise le
modèle du cœur de souris
et explore les rapports
avec des malformations
congénitales du cœur
chez l’homme, dans
un partenariat avec
l’Institut Imagine.
SÉVÉRITÉ DE LA FIÈVRE DE LA VALLÉE DU RIFT
Infection de macrophage
par le virus de la fièvre de
la vallée du Rift.
La fièvre de la vallée du Rift est
une maladie virale émergente
sévère qui affecte les hommes et
les ruminants. Des épidémies
récurrentes ont été observées
en Afrique subsaharienne. Elles
se sont propagées en dehors
de l’Afrique continentale jusqu’à
Madagascar, atteignant également
la péninsule Arabique, où elles
provoquèrent la mort de plus
d’un millier de personnes et de
centaines de milliers d’animaux
domestiques. La majorité des
individus infectés par le virus
de la fièvre de la vallée du Rift
développent un syndrome grippal
dont ils guérissent sans séquelles.
Pourtant, 1 à 14 % des patients
meurt d’une hépatite aiguë ou
d’une encéphalite. Les médecins
s’interrogent sur les causes de
la diversité des signes morbides
en réponse à une infection selon
les patients. En 2014, l’équipe
de Jean-Jacques Panthier (unité
Génétique fonctionnelle de la
souris) a obtenu des résultats
importants en étudiant de
nouvelles lignées de souris de
laboratoire dérivées de fondateurs
sauvages. Les chercheurs de cette
équipe ont identifié des souris
sensibles et résistantes à la fièvre
de la vallée du Rift et montré que
les différences de sensibilité sont,
en partie, contrôlées par trois
régions distinctes de leur génome.
Chacune de ces régions est
capable, lorsqu’elle est transférée
individuellement dans un fonds
génétique résistant, de conférer
une sensibilité accrue à une
infection par le virus de la fièvre
de la vallée du Rift. La constitution
génétique de l’individu infecté
est donc en partie la cause de sa
sensibilité ou de sa résistance.
Institut Pasteur Rapport annuel 2014 23