institut-pasteur-ra-2014

PRÉDIRE LES MUTATIONS À L’ORIGINE
DES ÉPIDÉMIES VIRALES
Les mécanismes moléculaires de
réplication et de multiplication des
virus à ARN génèrent des erreurs
– ou mutations – dans leur code
génétique, aboutissant à la
production de virus légèrement
différents les uns des autres.
Certaines de ces mutations peuvent
conférer aux virus qui les portent
un avantage pour leur multiplication
et leur transmission et être à
l’origine de nouvelles épidémies.
L’unité Populations virales
et pathogenèse est parvenue
à développer une méthode
permettant de prédire, dans une
population de virus chikungunya
transmis par les moustiques,
les mutations à fort potentiel
épidémique.
Les chercheurs ont été capables
de reproduire au cours du cycle
chez le moustique et l’hôte
mammifère d’une souche virale
pré-épidémique l’émergence
d’une population virale majoritaire
porteuse de la mutation apparue
lors de l’épidémie de chikungunya
de 2005-2006 dans l’océan Indien.
La méthode a ensuite été
appliquée à la souche épidémique
pour simuler ce qui pourrait
survenir lors d’une prochaine
épidémie de chikungunya.
Pour cela, ils ont recréé
au laboratoire un cycle de
transmission complet (moustiquesouris-moustique).
À l’issue
de ce cycle, deux mutations
nouvelles sont apparues et
sont devenues majoritaires.
Ces travaux fournissent aujourd’hui
un outil permettant d’identifier
les mutations à potentiel
épidémique. Cette découverte
offre la possibilité de cibler
et d’améliorer la surveillance des
populations virales, en routine et
au cours d’épisodes épidémiques.
Ci-dessus : virus chikungunya
à la surface d’une cellule.
Un vaccin contre
le chikungunya
L’unité Génomique virale et
vaccination a mis au point un vaccin
contre le chikungunya qui a été
testé avec succès chez l’homme
dans un essai clinique de phase I
réalisé en Autriche par la société
Themis Bioscience. Ce vaccin
est basé sur un virus vaccinal de
la rougeole modifié pour exprimer
les antigènes structuraux du virus
chikungunya. L’essai clinique réalisé
sur 42 volontaires adultes a montré
que le vaccin est inoffensif, bien
toléré et immunogène, induisant
des anticorps neutralisants contre
le virus chikungunya chez 90 %
des participants dès la première
administration. L’immunité
préexistante antirougeole n’a pas
affecté la prise du vaccin
expérimental. Un essai clinique de
phase II sera prochainement réalisé.
Ce résultat démontre la faisabilité
de cette plate-forme vaccinale.
VIRUS EBOLA ZAÏRE EN AFRIQUE DE L’OUEST : UNE ÉPIDÉMIE D’UNE AMPLEUR INÉDITE
Virus Ebola.
En mars 2014, le centre national
de référence des Fièvres
hémorragiques virales, hébergé
au sein de l’unité Biologie des
infections virales émergentes
basée à Lyon, a été sollicité par
Médecins sans frontières,
confrontés à une épidémie de
fièvre hémorragique en Guinée
forestière. La présence du virus
Ebola a été mise en évidence.
Le séquençage réalisé en
collaboration avec le pôle
Génotypage des pathogènes
(Institut Pasteur, Paris) et
le Bernhard-Nocht-Institut
(Hambourg) a permis d’établir
qu’il s’agissait de l’espèce Ebola
Zaïre, la plus pathogène parmi les
cinq connues, avec un taux de
mortalité de 90 %. Sa présence,
jusqu’alors restreinte à quelques
pays d’Afrique centrale, était tout
à fait inattendue en Afrique
de l’Ouest. Ce bond de 2 500 km
pourrait s’expliquer par la
migration de chauves-souris
infectées depuis le centre du
continent. L’épidémie s’est
massivement dispersée dans
l’ensemble de la Guinée ainsi
qu’au Liberia et en Sierra Leone,
devenant ainsi l’épisode
épidémique d’Ebola le plus sévère
jamais observé depuis la première
description de ce virus en 1976.
Des facteurs socio-économiques,
démographiques et culturels sont
sans doute à l’origine de l’intensité
de l’épidémie. Ce fait illustre
qu’un virus identique cause dans
un certain contexte (Afrique
centrale) des épidémies peu
dispersées et rapidement
circonscrites, mais qu’il peut
dans un autre contexte (Afrique
de l’Ouest) causer des épidémies
massives et incontrôlables.
Institut Pasteur Rapport annuel 2014 41