értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola

Tartalomjegyzék
TARTALOMJEGYZÉK........................................................................................................................... 2
RÖVIDÍTÉSEK JEGYZÉKE................................................................................................................... 5
1. BEVEZETÉS, IRODALMI ÁTTEKINTÉS ......................................................................................... 8
1.1. ENDOTÉLIUM - SPECIFIKUS NÖVEKEDÉSI FAKTOROK: VASZKULÁRIS ENDOTELIÁLIS
NÖVEKEDÉSI FAKTOR ÉS AZ ANGIOPOIETINEK.............................................................10
1.1.1. Vaszkuláris endoteliális növekedési faktor......................................................11
1.1.2. Az Angiopoietin-Tie2 rendszer .......................................................................18
1.1.3. A VEGF és az angiopoietinek szerepe vesebetegségekben ..............................28
1.1.4. A VEGF és az Ang2 szerepe preeklampsziában és perinatális
szövődményekben ....................................................................................................29
1.2. AZ ISZKÉMIÁS AKUT VESEELÉGTELENSÉG PATOGENEZISE - A MIKROVASZKULÁRIS
ENDOTÉLSEJT SÉRÜLÉS ÉS DISZFUNKCIÓ SZEREPE ......................................................32
1.2.1. Az endotélium károsodásának szerepe az akut veseelégtelenség
patomechanizmusában..............................................................................................32
1.2.2. Nemi különbségek vesebetegségekben............................................................35
1.3. KÓROS ÉRFEJLŐDÉS A TERHESSÉG SORÁN ÉS A PERINATÁLIS ÉLETBEN................37
1.3.1. A koraszülöttség anyai oldala – a preeklampszia.............................................37
1.3.2. A koraszülöttség magzati oldala – perinatális komplikációk............................39
2. CÉLKITŰZÉS..................................................................................................................................... 42
2.1. ENDOTÉLSEJTEK NÖVEKEDÉSI FAKTORAINAK VIZSGÁLATA A VESE
ISZKÉMIA/REPERFÚZIÓS KÁROSODÁSA SORÁN.............................................................42
2.1.1. A vese VEGF és HIF-1α szintézisének vizsgálata patkány iszkémia/reperfúziós
modellben ................................................................................................................42
2.1.2. A vese angiopoietin/Tie2 rendszerének vizsgálata patkány iszkémia/reperfúziós
modellben ................................................................................................................43
2.2. ENDOTÉLSEJT NÖVEKEDÉSI FAKTOROK POLIMORFIZMUSAINAK VIZSGÁLATA A
KORASZÜLÖTTSÉG ANYAI ÉS MAGZATI OLDALAINAK SZEMPONTJÁBÓL ......................43
2.2.1. A VEGF gén promóter polimorfizmusainak szerepe preeklampsziában...........43
2.2.2. Az Ang2 és a VEGF gén promóter polimorfizmusainak szerepe koraszülöttek
retinopátiájában........................................................................................................44
2.2.3. A VEGF gén promóter polimorfizmusainak szerepe kis születési súlyú
koraszülöttek perinatális szövődményeiben ..............................................................45
3. ANYAGOK ÉS MÓDSZEREK........................................................................................................... 46
3.1. IN VIVO VESE ISZKÉMIA/REPERFÚZIÓS KÍSÉRLETEK.............................................46
3.1.1. A kísérletek során vizsgált állatok - műtéti beavatkozás..................................46
2