értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola

More documents

Recommendations

Info

don is képes szabályozni ezeket a sejteket. Az Ang1 szerepére jellemző, hogy bizonyos molekuláris biológiai folyamatokban ellensúlyozza a VEGF által közvetített hatásokat. Gyulladásos folyamatokban az Ang1 antiinflammatorikus szerepet játszik. A VEGF ezzel szemben – az intracelluláris adhéziós molekula-1 (ICAM-1), a vaszkuláris adhéziós molekula-1 (VCAM-1) és az E-selectinek expressziójának fokozásán keresztül – proinflammatorikus hatással bír. Az Ang1 gyulladáscsökkentő szerepét elsősorban a VEGF adhéziós molekulákat indukáló hatásának ellensúlyozásával fejti ki (104, 105). Az Ang1 a vaszkuláris endoteliális kadherinek (VE-kadherinek) és a vérlemezke- endotélsejt adhéziós molekula-1 (PECAM-1) szabályozásán keresztül csökkenti a bazális és a VEGF - indukált endotélsejt-permeabilitást (104). A VEGF a szöveti faktor expressziójának fokozásán keresztül prokoaguláns hatá- sokkal is rendelkezik. Ezzel szemben az Ang1 valószínűleg a PI3K-Akt útvonalon keresz- tül képes gátolni a VEGF prokoaguláns hatását (106). 2. Az Ang2-Tie2 rendszer Az Ang2-t elsősorban az endotélsejtek termelik. A molekuláris biológiai környe- zettől függően - a Tie2 receptor-kötés szempontjából - mind agonista, mind pedig antagonista módon képes viselkedni. Az Ang2 transzgén állatmodellben az Ang2 expressziójának fokozódása hasonló fenotípushoz vezet, mint az Ang1- vagy Tie2 deficiens egerek esetében leírták (75). Ugyanakkor azt is megfigyelték, hogy Ang2 deficiens egerekre jellemző a retina vaszkularizációjának súlyos károsodása, valamint a nyirokerek abnormális fejlődése és az ennek következtében kialakuló nyiroknedv aszcitesz és bőralatti ödéma megjelenése (107). A nyirokerek károsodásának hátterében az erek és a körülöttük levő sejtek közötti kapcsolat gyengesége, az erek stabilizációjának zavara áll (107). Felnőttkorban az Ang2 elsősorban azokban a szövetekben expresszálódik, ahol vaszkuláris átépülés zajlik, így fiziológiásan elsősorban a női reproduktív traktusban, pato- 26
lógiás körülmények között pedig az erősen vaszkularizált tumorokban (75, 108, 109). Az Ang2 Tie2 receptoron kifejtett antagonista hatása nem egyértelmű. Egyes kísér- letek arra utalnak, hogy az Ang2 hosszabb expozíciós idő után képes a receptort foszforilálni (75, 110). Megfigyelték azt is, hogy ha kísérletesen nagyobb koncentrációban vannak jelen az endotélsejtek, vagy nem endotélsejtek felszínén elhelyezkedő Tie2 recep- torhoz köt az Ang2, szintén foszforilálja a receptort (75, 110). Az Ang2 a VEGF jelenlététől függően képes fokozni az erek fejlődését éppúgy, mint a vaszkuláris regressziót (75, 80) (7. ábra). 7. ábra. Az angiopoitein-2 (Ang2) angiogenezisre gyakorolt hatása függ a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) jelenlététől 27
Page 1 and 2: A vaszkuláris endoteliális növek
Page 3 and 4: 3.1.2. Western Blot................
Page 5 and 6: RÖVIDÍTÉSEK JEGYZÉKE Akt protei
Page 7 and 8: PI3K foszfatidilinozitol 3’-kiná
Page 9 and 10: 1. ábra. Az érfejlődés többlé
Page 11 and 12: szekvencia; IGF-1: inzulin-szerű n
Page 13 and 14: 2. ábra. A hipoxia indukálta fakt
Page 15 and 16: A VEGF receptorai és szignalizáci
Page 17 and 18: A VEGF biológiai hatásai A VEGF m
Page 19 and 20: angiopoietin-specifikus domén (~50
Page 21 and 22: 5. ábra. Az angiopoietin-2 (Ang2)
Page 23 and 24: lyezkedik el, majd ezt követi hár
Page 25: Biológiai hatások 1. Az Ang1-Tie2
Page 29 and 30: mind az endotél-, mind pedig a tub
Page 31 and 32: iszkémia indukálta neovaszkulariz
Page 33 and 34: A molekuláris mechanizmusok szempo
Page 35 and 36: az endotéliumon iszkémiás inzult
Page 37 and 38: en csökkent az α1-alegység mRNS
Page 39 and 40: 8. ábra. A.: Egészséges terhess
Page 41 and 42: Az endotélium átalakulása a kard
Page 43 and 44: irodalmi adatokat, vizsgáltuk, hog
Page 45 and 46: 2.2.3. A VEGF gén promóter polimo
Page 47 and 48: Műtéti kontrollként (T0; n=6 hí
Page 49 and 50: Blottolás A VEGF és a HIF-1α blo
Page 51 and 52: Green I, 2 mM MgCl2, 0,2 µM szensz
Page 53 and 54: 3. táblázat. A SYBR Green I real-
Page 55 and 56: 3.2.2. Az Ang2 és a VEGF gén prom
Page 57 and 58: szűrőpapírra cseppentett vérmin
Page 59 and 60: A VEGF C -2578 A polimorfizmus megh
Page 61 and 62: 4. EREDMÉNYEK 4.1. A VEGF és a HI
Page 63 and 64: 12. ábra. A vaszkuláris endoteli
Page 65 and 66: 14. ábra. A hipoxia indukálta fak
Page 69 and 70: 16. ábra. A hipoxia indukálta fak
Page 73 and 74: 18. ábra. Az angiopoietin-1 (Ang1)
Page 75 and 76: 18.-21. ábra. Függőleges tengely
Page 77 and 78:
23. ábra. Az expressziót 55 perc
Page 79 and 80:
att nem látható). 7. és 10. mint
Page 81 and 82:
A vizsgált populációban a VEGF +
Page 83 and 84:
4.4. Az angiopoietin-2 és a VEGF g
Page 85 and 86:
7. táblázat. VEGF C -2578 A és A
Page 87 and 88:
8. táblázat. VEGF C -2578 A és A
Page 89 and 90:
A VEGF C -2578 A és G +405 C polim
Page 91 and 92:
10. táblázat. A VEGF genetikai po
Page 93 and 94:
vissza. A vese teljes vérellátás
Page 95 and 96:
pontban volt kimutatható. Eredmén
Page 97 and 98:
Irodalomi adatokból tudjuk, hogy a
Page 99 and 100:
5.1.3. Az angiopoietin/Tie2 rendsze
Page 101 and 102:
5.2. Endotélsejt növekedési fakt
Page 103 and 104:
lomban arra vonatkozóan, hogy a VE
Page 105 and 106:
mint a VEGF és az Ang2 szérum-szi
Page 107 and 108:
fokozódik (112). Kang és mtsai. m
Page 109 and 110:
Preeklampsziás terhességben végz
Page 111 and 112:
lönböző megbetegedésekre hajlam
Page 113 and 114:
pathogenesis of preeclampsia (PE) w
Page 115 and 116:
Ábrák jegyzéke 1. ábra. Az érf
Page 117 and 118:
10. IRODALOMJEGYZÉK 1. Carmeliet P
Page 119 and 120:
equires AP-2-dependent DNA binding
Page 121 and 122:
Crystal structure at 1.7 A resoluti
Page 123 and 124:
endothelial cell proliferation. J B
Page 125 and 126:
Compton D, McClain J, Aldrich TH, P
Page 127 and 128:
Angiopoietin-1 activates both anti-
Page 129 and 130:
114. Wakelin SJ, Marson L, Howie SE
Page 131 and 132:
133. Levine RJ, Maynard SE, Qian C,
Page 133 and 134:
150. Thadhani R, Pascual M, Bonvent
Page 135 and 136:
174. Enestrom S, Druid H, Rammer L.
Page 137 and 138:
factors determining permanent ductu
Page 139 and 140:
experimental proliferative glomerul
Page 141 and 142:
Vascular endothelial growth factor
Page 143 and 144:
Disszertációhoz kapcsolódó köz
Page 145 and 146:
11. KÖSZÖNETNYILVÁNÍTÁS Minden
show all

értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola

Create successful ePaper yourself

Delete template?

Save as template?