értekezés - Semmelweis Egyetem Doktori Iskola

A klinikai vizsgálatok eredményeihez hasonlóan állatkísérletek is a nőstények
protektív szerepét támasztják alá I/R indukált vesekárosodásban. Müller és mtsai. kísérlete-
ik során azt találták, hogy 50 perces egyoldali vese-iszkémiát követő egy hét múlva a nős-
tény állatok 75%-a túlélt, szemben a hímek 8%-os túlélésével (181). Fekete és mtsai.
munkájuk során - renális I/R-t követően - a nőstényekben alacsonyabb szérum urea nitro-
gén és szérum kreatinin értéket találtak a hímekhez képest. A vizsgálat során kimutatták,
hogy az I/R miatt kialakult tubuláris nekrózis nőstényekben kevésbé volt kifejezett (182).
A vese káros hatásokkal szembeni érzékenységében tapasztalt nemi különbség több
tényezőre vezethető vissza. A nemi hormonok, elsősorban a tesztoszteron és a
tesztoszteron/ösztrogén arány szerepére számos irodalmi adat utal. Müller és mtsai. illetve
Park és mtsai. azt találták, hogy nőstény patkányok esetében az állatok ovariektomizálása
vagy szexuális éretlensége nem befolyásolta az I/R károsodást. Ezzel szemben, hímek ese-
tében a kasztráció csökkentette az I/R indukált vesekárosodás mértékét (181, 183).
A nemi hormonok számos - az I/R indukált ARF patomechanizmusában szerepet
játszó - folyamatot befolyásolnak. I/R–t követően a vesében aktiválódnak a mitogén akti-
vált protein kinázok, köztük a JNK (184). Ennek a molekulának az aktivációja valószínű-
leg szerepet játszik a renális iszkémiát követő szöveti sejthalálban. Park és mtsai. azt talál-
ták, hogy az iszkémia okozta JNK aktiváció hímekben sokkal kifejezettebb, mint nősté-
nyekben, valamint, hogy a hímek kasztrációja csökkentette a JNK aktivációját (183).
A NO és a nitrogén-monoxid-szintázok szerepére az I/R indukált ARF-ben számos
irodalmi adat utal (184). Kimutatták, hogy a neuronális NOS (nNOS) és az eNOS renális
I/R-t követően a két nemben különböző módon viselkedik: a hímekben csökken az aktivi-
tásuk, szemben a nőstényekben megfigyelt aktivitás-fokozódással (184). A tesztoszteron és
az ösztrogén központi szerepére utal, hogy míg az előbbi csökkenti, addig az utóbbi növeli
az nNOS és eNOS aktivitását I/R-t követően (184).
Az ARF kialakulásában fontos szerepet játszó nátrium-kálium-ATPáz (NKA) α1-
alegységének expresszióját nőstény patkányokban magasabbnak találták a hímekhez képest
(182). Vese I/R hatására a nemek között nőtt a különbség azáltal, hogy bár mindkét nem-
36