A COPD története - Tüdőgyógyászat
A COPD története - Tüdőgyógyászat
A COPD története - Tüdőgyógyászat
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Major Tamás sr. dr.<br />
Major Tamás jr. dr.<br />
mallergia@gmail.com<br />
2<br />
TÜDŐGYÓGYÁSZAT ■ 2010. FEBRUÁR<br />
EREDETI KÖZLEMÉNYEK<br />
A <strong>COPD</strong> <strong>története</strong><br />
A <strong>COPD</strong> (Chronic Obstructive Pulmonary<br />
Disease) angol terminus technicus,<br />
ami egyeduralkodó módon elterjedt<br />
a nemzetközi orvosi nyelvben.<br />
Számos egyéb elnevezés látott korábban<br />
napvilágot (CNSLD = Chronic<br />
Non Specific Lung Disease; CARA =<br />
Chronische Aspecifieke Respiratoire<br />
Aandoening; KALB = Krónikus Aspecifikus<br />
Légzési Betegség; COLD =<br />
Chronic Obstructive Lung Disease;<br />
CAO = Chronic Airway Obstruction;<br />
COAD = Chronic Obstructive Airway<br />
Disease; CAL = Chronic Airflow Limitation;<br />
PCO = Pulmonary Chronic<br />
Obstruction; CORD = Chronic Obstructive<br />
Respiratory Disease stb.).<br />
Látható, hogy a nagyjából időrendi<br />
sorrendben megjelenő elnevezések korábbi<br />
képviselőiben az „aspecifikus”<br />
jelző dominál, ami a betegség polietiológiás<br />
voltára utal. A később megjelenő<br />
meghatározásokban az „obstructio”<br />
veszi át a dominanciát, jelezve a<br />
betegség egyik fő jellemző tulajdonságát.<br />
Meg kell jegyezni, hogy a <strong>COPD</strong><br />
elnevezés sem fejezi ki tökéletesen a<br />
betegség természetét, mivel csak egy,<br />
bár talán legfontosabb és legjellemzőbb<br />
tulajdonságát állítja előtérbe.<br />
Több kritika érte az elnevezést, hivatkozva<br />
a klinikai, etiológiai, anatómiai<br />
jellemzők hiányára, mely kiegészül a fő<br />
fiziológiai eltéréssel, az obstrukcióval,<br />
mely nyugalomban nem, de enyhe terhelésre<br />
már jelentkezik (1).<br />
Ha a <strong>COPD</strong> történetét kívánjuk<br />
nyomon követni, a betegség ma is elismert<br />
két fő fenotípusából, a bronchitisből<br />
és az emphysemából kell kiindulni.<br />
A „bronchitis” szó csak 1808ban<br />
hangzott el először, a betegség<br />
már korábban is létezett. Az ógörög<br />
medicinában a phlegm szóval illették,<br />
ami a kóros mennyiségű és minőségű<br />
hörgőváladékot és annak expectoratióját<br />
jelentette. A szó etimológiájának<br />
időrendi sorrendjét követve, láthatjuk,<br />
hogy a görög phlégma (phlég – ég,<br />
éget), égést, lángot, vagyis gyulladást<br />
jelent; a -ma raggal pedig égni, égetni.<br />
A phlégma egyben folyadékot is jelent.<br />
A latin nyelvben phlegma, fulgere,<br />
flagrare – égni, égetni. 1350–1400 körül<br />
jelenik meg a középkori angolban<br />
fleem, a középkori franciában flemme<br />
néven. A görög medicinában a humorizmus<br />
részeinek egyik eleme volt a<br />
phlégma. A szervezet tökéletes állapotát<br />
négy folyadék – a phlégma, a vér, a<br />
sárga epe és a fehér epe egyensúlya<br />
biztosítja. Később, a XIX. század vége<br />
felé (1889) Sir William Osler leírja<br />
a négy különböző embertípust, melyet<br />
a különböző testnedvek dominanciája<br />
határoz meg (szangvinikus – vérmes;<br />
flegmatikus – nyálkás; kolerikus –<br />
epés és a melankólikus – fekete epés).<br />
A másik, fő fenotípus, melyet kiindulási<br />
pontnak kell tekintenünk a<br />
<strong>COPD</strong> történetének tárgyalásában, az<br />
emphysema. A szó szintén görög eredetű,<br />
„duzzadást” jelent. Felbontva<br />
physan, physa – jelentése lehel, befúj;<br />
en, em – -ban, -ben, -ba, -be. Találkozunk<br />
a pulmo voluminosus, vagyis tömeges,<br />
duzzadt tüdő kifejezéssel is<br />
(lat.). A pulmo voluminosus (tömegesebb<br />
tüdő) kifejezést Théophile Bonet<br />
(1620–1689) svájci orvos Sepulchretum<br />
sive anatomia practica… (Temető,<br />
avagy praktikus anatómia…) című,<br />
1769-ben megjelent könyvében használta<br />
az emphysema leírásában (2).<br />
Giovanni Battista Morgagni<br />
(1682–1771) olasz orvos és a patológiai<br />
anatómia megalapítója a padovai<br />
egyetem hallgatója, később tanára
volt. Tanított a két legrégebbi, a bolognai<br />
és a padovai egyetemen. Morgagni<br />
kapcsán érdemes kissé elidőznünk<br />
a padovai egyetemnél. Az egyetemet<br />
1222-ben alapították, amikor<br />
számos professzor és diák elhagyta a<br />
bolognai egyetemet, több akadémiai<br />
szabadságot (Libertas scolarum) keresve.<br />
A bolognai egyetem után a legrégebbi<br />
egyetem a padovai. A XV. és<br />
XVIII. század között az egyetem<br />
többször megújult, majd hallatlan fejlődésnek<br />
indult a kutatások terén, főként<br />
az orvostudomány, a csillagászat,<br />
a filozófia és a jogtudományok területén.<br />
Tanárai és hallgatói hosszú sorából<br />
még néhányat, a legismertebbeket<br />
említsünk: Nicolaus Copernicus csillagász,<br />
Andreas Vesalius, Gabriele Faloppio<br />
és William Harvey anatómusok,<br />
Galileo Galilei, aki 1592-től<br />
1610-ig az egyetem matematikaprofesszora,<br />
Torquato Tasso, az olaszok<br />
nemzeti költője – az „olasz Petőfi” –,<br />
Giacomo Casanova utazó, író és híres<br />
csábító, Carlo Goldoni, a vígjátékírás<br />
atyja. Volt a magyar történelemnek is<br />
híres padovai hallgatója: Somlyai Báthori<br />
István (1533–1586) erdélyi fejedelem<br />
és lengyel király (arcképe ma is<br />
látható az egyetem dísztermében). Az<br />
egyetem főépületének lépcsőházában<br />
találjuk Elena Lucrezia Cornaro Piscopia<br />
(1646–1684), a világtörténelem<br />
első diplomát szerző (1678) hölgyének<br />
szobrát.<br />
Az egyetem legkiemelkedőbb kuriozitása<br />
az 1595-ben létesített Teatrum<br />
Anatomicum, a híres, nézőtérrel ellátott<br />
boncterem. Nyilvános boncolások<br />
céljára építették, ahol művészek, tudósok,<br />
leendő orvosok tanulmányozhatták<br />
az emberi testet. Európa legrégebbi,<br />
boncolások célját szolgáló nyilvános<br />
tanterme. A hallgatók között<br />
volt Andrea Vesalius, az illusztrátor,<br />
akinek De Humani Corporis Fabrica<br />
(Az Emberi Test Felépítése, 1543)<br />
című könyve további országokban hasonló<br />
bonctermek létesítésére késztette<br />
a boncolás iránt érdeklődő tudósokat.<br />
Morgagni – akit joggal tekinte-<br />
nek a patológia mint önálló tudomány<br />
megalapítójának –, sok betegséget először<br />
írt le, így az emphysemával is<br />
foglalkozott. Munkásságát 1761-ben,<br />
79 éves korában a De sedibus et causis<br />
morborum per anatomen indagatis (A<br />
betegségek boncolással felkutatott<br />
székhelyeiről és okairól) című könyvével<br />
zárta le, melyben 19 boncolt eset<br />
leírása során „felfújt tüdő” néven emlegeti<br />
az emphysemát.<br />
Sir John Floyer (1649–1734) angol<br />
orvos, A Treatise of the Asthma<br />
(Tanulmány az asthmáról, 1698)<br />
című könyvében, melyet elsősorban az<br />
asztma történetének leírásából ismerünk,<br />
leír egy állapotot, ami csak az<br />
emphysemát jelentheti. Ez volt az első<br />
patológiai leírása az emphysemának<br />
(3).<br />
Frederik Ruysch (1638–1731)<br />
holland anatómus és botanikus elsőként<br />
írta le és illusztrálta az emphysemás<br />
tüdő megnövekedett légterét Observationes<br />
anatomica-chirurgicae, 1721<br />
című könyvében (4).<br />
Matthew Baillie (1761–1823)<br />
skót orvos, patológus. A Morbid Anatomy<br />
of Some of the Most Important<br />
Parts of the Human Body (Az emberi<br />
test néhány legfontosabb részének kóros<br />
anatómiája, 1793) című könyve az<br />
első rendszeres patológia könyv, melyben<br />
leírja és illusztrálja az emphysemás<br />
tüdőt és ennek az állapotnak<br />
destruktív jellegét (5).<br />
Charles Badham (1780–1845)<br />
angol orvos, aki a bronchitis szót elsőként<br />
írta le, és elsőként különítette el<br />
a bronchitist a pleuritistől és a pneumoniától.<br />
Felismeri, hogy a krónikus<br />
köhögés és váladékürítés a chronicus<br />
bronchitis vezető tünetei. A catarrhus<br />
szó antikvitás (latin, görög eredetű szó<br />
„katarrhein”: kata – jelentése „le”,<br />
rhein – jelentése „áramlani”, magyarul<br />
„hurut”). Badham felismerte, hogy a<br />
bronchitis komoly következményekkel<br />
járó betegség (1808) (6).<br />
Rene-Theophile-Hyacinthe Laennec<br />
(1781–1826) a sztetoszkóp feltalálója.<br />
Az auszkultáció ebben a kor-<br />
Irodalomjegyzék<br />
1. Kanner, R. E. <strong>COPD</strong>, COLD,<br />
CAO etc.: Anachronistic<br />
acronyms. Chest 1978; 74;<br />
241–242.<br />
2. Crellin, J. Am J Pathol. 1980<br />
January; 98 (1): 212.<br />
3. Sakula, A. Thorax. 1984 April;<br />
39 (4): 248–254.<br />
4. Ruysh, F. Observationes<br />
anatomica-chirurgicae. In:<br />
Tractatio anatomica.<br />
Amszterdam: 1721.<br />
5. Petty, T. L. (2006). The history<br />
of <strong>COPD</strong>. Int J Chron Obstr<br />
Pulmon Dis 1 (1): 3–14.<br />
6. Badham, C., 1814. An essay on<br />
bronchitis: with a supplement<br />
containing remark on simple<br />
pulmonary abscess. 2nd ed.<br />
London: J Callow.<br />
7. Hutchinson, J., 1846. On the<br />
capacity of the lungs, and on<br />
the respiratory functions, with<br />
a view of establishing a<br />
precise and easy method of<br />
detecting disease by the<br />
spirometer. Medico-<br />
Chirurgical Transactions<br />
(London) 29, 137–161.<br />
8. Petty, T. L. John Hutchinson’s<br />
Mysterious Machine Revisited<br />
Chest 2002: 121; 2195–2235.<br />
9. Norris, G. W., Landis. H. R. M.,<br />
1918. Diseases of the chest<br />
and the principles of the<br />
physical diagnosis.<br />
Philadelphia: WB Saunders.<br />
10. Christie, R. V., 1944.<br />
Emphysema of the lung (part<br />
II.) BMJ. 1–145.<br />
11. Tiffeneau, R., Pinelli, A. Air<br />
circulant et air captif dans<br />
exploration de la fonction<br />
ventilatoire pulmonaire. Paris<br />
Med 1947; 133: 624–631.<br />
TÜDŐGYÓGYÁSZAT ■ 4. évfolyam 2. szám 3
12. Yernault, J. C. The birth and<br />
development of the forced<br />
expiratory manoeuvre: a<br />
tribute to Robert Tiffeneau<br />
(1910–1961). Eur Respir J<br />
1997; 10: 2704–2710.<br />
13. Gaensler, E. A. Description of a<br />
device for timed vital capacity<br />
measurements: the<br />
spirometer and use of the<br />
FEV1 as a clinical tool for<br />
assessing obstructive lung<br />
disease. Science 1951; 114:<br />
114.<br />
14. Gaensler, E. A. Analysis of the<br />
ventilatory defect by timed<br />
capacity measurements. Am<br />
Rev Tuberc 1951; 64: 256–278.<br />
15. Met Office: The Great Smog of<br />
1952. www.office.gov.uk<br />
Retrieved on 2008-08-17.<br />
16. Oswald, N. C., Harold, J. T.,<br />
Martin, W. J. 1953. Clinical<br />
pattern of chronic bronchitis.<br />
Lancet, 265; 639–43.<br />
17. Barach, A. L., Bickerman, H. A.,<br />
1956. Pulmonary emphysema.<br />
Baltimore: Williams and<br />
Wilkins.<br />
18. Orie, N. G. M., Sluiter, H. J., De<br />
Vries, K., Tammeling, G. J.,<br />
Witkop, J. The host factor in<br />
bronchitis. In: Orie N. G. M.,<br />
Sluiter H. J., eds. Bronchitis.<br />
Assen, Royal Van Gorcum,<br />
1961; pp. 43–59.<br />
19. Orie, N. G. M. The Dutch<br />
Hypothesis (CHEST 2000; 117:<br />
299S).<br />
20. Fletcher, C., Peto, R. The<br />
natural history of airway<br />
obstruction. British Medical<br />
Journal, 1977; 1, 1645–1686.<br />
21. Peto R., Speizer F. E., Cochrane<br />
M. et al. 1983. The relevance<br />
in adults of airway<br />
obstruction, but not of mucus<br />
hypersecretion to mortality<br />
from chronic lung disease. Am<br />
Rev Respir Dis, 128: 491–500.<br />
4<br />
TÜDŐGYÓGYÁSZAT ■ 2010. FEBRUÁR<br />
EREDETI KÖZLEMÉNYEK<br />
A <strong>COPD</strong> <strong>története</strong><br />
ban már ismert volt, de rendszeresen<br />
nem alkalmazták. A sztetoszkóp alkalmazása<br />
előtt a korabeli orvosok a beteg<br />
mellkasára szorított füllel végezték<br />
az auszkultációt. Laennecnek egyik<br />
beteglátogatása során egy előkelő fiatal<br />
hölgyet kellett megvizsgálni, de az<br />
akkori illemkódexbe nehezen illett<br />
volna bele az ilyen „orvos-beteg kontaktus”.<br />
A megoldáson töprengő Laennecnek<br />
eszébe jutott, hogy a Tuilleriák<br />
kertjében végzett sétái során megfigyelte,<br />
hogy a kertben játszó gyerekek<br />
időnként újságpapírból készült<br />
tölcséreket használnak szócsőnek,<br />
vagy fülükhöz illesztve hallókészüléknek.<br />
Hallásukat ily módon megjavítva,<br />
meglehetősen nagy távolságokat áthidalva<br />
tudtak egymással kommunikálni.<br />
Laennec a keze ügyébe eső újságból<br />
csövet csavart, és a hölgy ruhája<br />
alatt, annak mellkasához illesztve<br />
hallgatta meg szívhangjait és tüdejét.<br />
Az emphysema klinikai és patológiai<br />
képét írta le. Hipotézise szerint a<br />
chronicus bronchitis vezet destructiv<br />
emphysemához a kishörgők obstructiójának<br />
következményeképpen. A<br />
L’auscultation mediate ou traité du diagnostic<br />
des maladies des poulmons et du<br />
cœur, fondé principalement sur ce nouveau<br />
moyen d’exploration című könyvében<br />
írja le a módszert és az emphysemáról<br />
vallott nézeteit (1819).<br />
William Stokes (1804–1878) ír<br />
orvos, a dublini egyetem professzora<br />
elsősorban kardiológiával és pulmonológiával<br />
foglalkozott. Ismert munkái<br />
A Treatise on the Diagnosis and<br />
Treatment of Diseases of the Chest (Tanulmány<br />
a mellkas betegségeinek diagnózisáról<br />
és kezeléséről, 1837), és a<br />
The Diseases of the Heart and Aorta (A<br />
szív és az aorta betegségei, 1854).<br />
1837-ben Diseases of the Lung and<br />
Windpipe (A tüdő és a légcső betegségei)<br />
című könyvében így ír Laennecről<br />
és annak emphysemával kapcsolatos<br />
észleléseiről: „Le fogok írni egy jelet,<br />
ami nagy fontossággal bír a diagnózis<br />
megállapításában. Amikor a beteget<br />
vizsgáltam, több gyors belégzést<br />
kértem tőle… az erőltetett belégzések<br />
a levegő olyan felszaporodását eredményezték<br />
a tüdő beteg részében,<br />
hogy az megelőzte a további kitágulását”<br />
(5). Stokes hangsúlyozta a fizikai<br />
vizsgálat fontosságát a diagnózis megállapításában.<br />
Ő volt a sztetoszkóp első<br />
rendszeres használója. Összefoglalta a<br />
már Laennec által is leírt fizikai jelenségeket<br />
az emphysemával kapcsolatban:<br />
a levegő mennyiségének megnövekedését<br />
a mellkasban, illetve a tüdő<br />
volumenének megnövekedését és a<br />
mellkasfal ellenállásának fokozódását.<br />
Hutchinson 1842-ben megszerkeszti<br />
a spirométert, ami lehetővé<br />
tette a vitálkapacitás mérését, de csak<br />
volumeneket volt képes mérni, áramlást<br />
nem. A spirometria később a<br />
<strong>COPD</strong> diagnosztika kulcseszközévé<br />
vált (7, 8). Norris és Landis 1918ban<br />
megjelent munkájában még csak<br />
röviden említi a spirometriát (9).<br />
1639-től kezdve Londonban a Királyi<br />
Orvostársaság (Royal College of<br />
Physicians) minden évben megtartja a<br />
Goulstone Előadásokat (Goulstonian<br />
Lectures), Theodore Goulstone, a<br />
rendezvény alapítója tiszteletére. Az<br />
1943-as előadások között szerepelt<br />
R. V. Christie: Emphysema of the lung<br />
című előadása, melyben meghatározta<br />
az emphysema ismérveit (10). Robert<br />
Tiffeneau (1910–1961) és Pinelli<br />
1947-ben publikálták első eredményei -<br />
ket az erőltetett kilégzési manőver regisztrációjáról.<br />
Pár éven belül kifejlesztették<br />
a Tiffeneau-tesztet. (FEV 1 ;<br />
Tiffeneau-teszt: FEV 1 /VC) (11, 12).<br />
A spirometriát a szokványos klinikai<br />
gyakorlatban 1950-ig nem használták,<br />
csak Gaensler meggyőző közleménye<br />
után kezdték el rendszeresen alkalmazni<br />
(13, 14).<br />
1952. december 5-én bekövetkezett<br />
a londoni ködkatasztrófa. 1952. december<br />
elején hidegre fordult az idő Londonban.<br />
Szokatlan mértékű köd<br />
ereszkedett a város fölé. A hideg miatt<br />
a londoni lakosok fokozottan fűtöttek.<br />
Főleg a széntüzelésű kályhákkal fűtöttek<br />
ekkoriban. Rontotta a helyzetet a
háború utáni időkben használt rossz<br />
minőségű barnaszéntüzelés. A városban<br />
működő erőművek, üzemek kibocsátása<br />
tovább rontotta a helyzetet,<br />
soha nem látott mértékű smog keletkezett.<br />
Az 1909-es skóciai ködkatasztrófa<br />
után Harold Antoine Des Voeux<br />
angol orvos javaslatára 1911-ben<br />
(egyes források szerint 1905-ben) jelent<br />
meg a smog (smoke + fog) kifejezés,<br />
melyet szellemessége és találó<br />
volta miatt azonnal felkaptak az újság -<br />
írók. Végül az egészségügyi szolgálat<br />
által összeállított statisztika szerint a<br />
ködkatasztrófa 4000 halálesetet követelt,<br />
a „normál” halálozáson kívül<br />
(15). A szmogos napok főleg a nagyon<br />
fiatalok, az öregek és a légzőszervi betegségben<br />
szenvedők közül szedték áldozataikat.<br />
Oswald 1953-ban feldolgozta 1000<br />
krónikus bronchitises beteg kórtörténetét<br />
(16). Barach és Bickerman<br />
1956-ban kiadta az első átfogó könyvet<br />
az emphysemáról. A könyv társszerzői<br />
(17), a klinikus és klinikai kutató<br />
Dayman elsőként ismeri fel,<br />
hogy a spirometriás és áramlási értékek<br />
jelzik a kilégzési légúti collapsust<br />
az emphysemában (volumenáramlás).<br />
Dickerson Richards leírta a pulmonális<br />
keringést és a cor pulmonale-t,<br />
Reuben Cherniak a respiratorikus<br />
acidosist, Menelee és Callaway az<br />
emphysema jellemző légzésfunkciós<br />
paramétereit (17).<br />
1961 körül vált ismertté az a hipotézis,<br />
mely később holland hypothesis<br />
(18) néven vált ismertté szélesebb<br />
körben. Lényege szerint az asthma, a<br />
chronicus bronchitis és az emphysema<br />
egy közös genetikai betegség különböző<br />
megnyilvánulási formái, melynek<br />
pathogenesisében a légúti hyperreactivitás<br />
játssza a fő szerepet. A hipotézis<br />
szerint a gazdaszervezet eltérő<br />
módon reagál a különböző környezeti<br />
hatásokra, ettől függően a betegség<br />
három formája közül valamelyik a felszínre<br />
bukkan. A három formában a<br />
légúti hyperreactivitás a közös és az<br />
egyes megjelenési formák között átfe-<br />
dések is lehetnek. A holland hypothesis<br />
fő értelmi szerzője és a nem-specifikus<br />
légúti hyperreactivitás korai kutatója<br />
Orie professzor, a groningeni<br />
egyetem pulmonológusa volt (19).<br />
A XX. század hatvanas, hetvenes<br />
éveiben a légúti betegségek kutatásainak<br />
középpontjában Fletcher és<br />
munkatársainak munkássága áll.<br />
1977-ben megjelent immár klasszikussá<br />
vált közleményük a légúti obstrukció<br />
természetéről (20). Kimutatták,<br />
hogy a légúti obstrukció egészséges<br />
egyéneknél is kialakul az öregedés<br />
folyamán, és a FEV 1 vizsgálatával ez a<br />
folyamat nyomon követhető. Munkatársaival<br />
kiemelték a dohányzást abbahagyók<br />
kevésbé meredek FEV 1 csökkenését<br />
a dohányzókéhoz viszonyítva,<br />
viszont azt a tényt is, hogy a hanyatlás<br />
mértéke nem egyezik meg az egészséges<br />
öregkori csökkenéssel, annál csak<br />
mérsékeltebb (1. ábra).<br />
Peto és munkatársai vizsgálatai<br />
szerint a krónikus légúti betegségekben<br />
a mortalitás hátterében nem a<br />
hypersecretio, hanem a légúti obstructio<br />
áll (21). A chronicus bronchitis és<br />
emphysema kutatásával kapcsolatos<br />
eredményeik összefoglalóját tartalmazza<br />
1976-ban megjelent közismert<br />
munkájuk (22). A brit hypothesis szerint<br />
különböző légúti irritánsok idézik<br />
elő a hypersecretiót, ami ismétlődő infectiókhoz<br />
vezet. Az ismétlődő fertőzés<br />
által okozott gyulladás felelős az<br />
FEV 1 (% of value at age 25)<br />
100<br />
75<br />
50<br />
25<br />
1. ábra. A <strong>COPD</strong> időbeni<br />
lefolyása<br />
Stopped at age 45<br />
Smoked regularly<br />
and susceptible<br />
to its effects<br />
Disability Stopped at age 65<br />
Death<br />
Never smoked or not<br />
susceptible to smoke<br />
←<br />
←<br />
←<br />
←<br />
0<br />
25 50<br />
Age (years)<br />
75<br />
TÜDŐGYÓGYÁSZAT ■ 4. évfolyam 2. szám 5
2. ábra.„A” emphysemás típus<br />
(pink puffer)<br />
3. ábra.„B” bronchitises típus<br />
(blue bloated)<br />
6 TÜDŐGYÓGYÁSZAT ■ 2010. FEBRUÁR<br />
EREDETI KÖZLEMÉNYEK<br />
A <strong>COPD</strong> <strong>története</strong><br />
acináris destructióért, ez végül obstructióhoz<br />
vezet. A brit hypothesis lényege,<br />
hogy a chronicus bronchitis, az<br />
emphysema és az asthma bronchiale<br />
három különböző betegség, három<br />
különböző klinikai megjelenéssel, három<br />
különböző okkal és három különböző<br />
prognózissal.<br />
A holland hypothesis képviselői<br />
alapvetőnek tartották a légúti hyperreactivitást,<br />
ami irreverzibilis obstructióhoz<br />
vezet azoknál, akik légúti irritáló<br />
tényezőknek vannak kitéve.<br />
Mind a holland, mind a brit hipotézis<br />
korai alapvető koncepciót jelentett.<br />
A holland feltételezés szerint a<br />
légúti hyperreaktivitás genetikusan<br />
determinált tényező (19), a brit koncepció<br />
viszont a külső tényezőket, főként<br />
a visszatérő légúti fertőzéseket és<br />
a levegőszennyezettséget helyezi a középpontba<br />
(23, 24). Mindkét feltevés<br />
megállja a helyét a patomechanizmus<br />
terén. A genetikailag determinált légúti<br />
hyperreactivitás és a külső irritáló<br />
tényezők, valamint a hatásuk segítségével<br />
kialakuló infectiók egyaránt fontos<br />
szerepet játszanak a betegség kialakulásában.<br />
A következő nagy egyéniség Benjamin<br />
Burrows. Ő az amerikai vonalat<br />
képviselte a <strong>COPD</strong> kutatásában.<br />
Nagyszabású vizsgálatokat végzett,<br />
felismerte, hogy azoknál a betegeknél,<br />
akiknek a FEV 1 /FVC százalékértéke a<br />
prediktiv értéknél alacsonyabb, a<br />
FEV 1 érték rohamos hanyatlása várható,<br />
ami egyben rossz prognózist is<br />
jelent. Burrows a jelenséget lóverseny<br />
effektusnak (Horse Racing Effect) nevezte<br />
(25). Ekkor úgy gondolták, hogy<br />
a chronicus bronchitis az urbánusabb<br />
Angliában elterjedtebb mint Amerikában,<br />
ahol inkább az emphysema a<br />
gyakoribb. Ezért a szakmában egy<br />
ideig közszájon forgott a brit bronchitis<br />
és az amerikai emphysema kifejezés.<br />
Később Londonban és Chicagóban<br />
végzett vizsgálatok tanúsága szerint a<br />
két forma hasonló (26).<br />
Megfigyelések szerint (Dornhorst<br />
1955, Simpson 1868) egyes betegek,<br />
akiknek kimutatható krónikus légúti<br />
obstrukciója van, nehéz légzéssel<br />
küszködnek, de nincs hypoxaemiájuk.<br />
Másoknál, jelentős légzéskárosodás<br />
mellett a jobbszívfél-elégtelenség jelei<br />
mutatkoznak és csökkent az O 2 -szaturációjuk,<br />
gyakran cyanoticusak. Kissé<br />
élesebben fogalmazva, az előző csoportot<br />
pink puffer („A” emphysemás<br />
típus, 2. ábra), az utóbbit blue bloated<br />
(„B” bronchitises típus, 3. ábra) néven<br />
illették (27). Burrows módosította,<br />
illetve kiegészítette Fletcher és<br />
Peto, a dohányzók és nem dohányzók<br />
FEV 1 csökkenéssel kapcsolatos klaszszikus<br />
ábráját. Figyelembe vette és fel-
tüntette az akut exacerbációk FEV 1<br />
romlást gyorsító hatását (28).<br />
1958-tól évente megrendezik Aspenben<br />
(Colorado, USA) az Aspen<br />
Emphysema Konferenciákat (Aspen<br />
Emphysema Conferences), melyeket<br />
az emphysema és a kapcsolódó témák<br />
megtárgyalására szerveztek. Később<br />
más témák is helyet kaptak ezeken a<br />
konferenciákon, de az elsőrendű főtéma<br />
az emphysema maradt. A chronicus<br />
bronchitis és emphysema hivatalos<br />
definíciója 1959-ben Londonban,<br />
a CIBA Guest Symposium of Phy -<br />
sicians alkalmából született meg (29).<br />
A <strong>COPD</strong> komponenseit 1982-ben<br />
az Amerikai Mellkasi Betegségek Társaságának<br />
diagnosztikai standardokkal<br />
foglalkozó bizottsága (American Thoracic<br />
Society, Comittee of Diagnostic<br />
Standards) definiálta, a chronicus bronchitist<br />
klinikai aspektusból határozta<br />
meg (krónikus köhögés, ami legalább<br />
három hónapon át tart, legalább két<br />
egymást követő évben). Ezzel szemben<br />
az emphysemának anatómiai alapot<br />
adtak (megnövekedett alveoláris<br />
tér és alveolusfal-károsodás), asthma<br />
bronchiale (légúti hyperreactivitás különbözö<br />
ingerekre). Mindkét definíció<br />
nélkülözi a physiológiai kritériumokat.<br />
Harmadikként az asthmatic bronchitis<br />
overlap syndromát jelölik meg. (Comittee<br />
on Diagnostic Standards for Nontuberculous<br />
Respiratory Diseases,<br />
1962.)<br />
A <strong>COPD</strong> nevet William Briscoe<br />
használta először 1965-ben a IX. Aspen<br />
Konferencián (30). 1960-ban,<br />
1964-ben, 1969-ben a hollandiai<br />
Groningenben Európa legismertebb,<br />
pulmonológiával foglalkozó kutatóinak<br />
részvételével nemzetközi konferenciát<br />
rendeztek, melynek fő témája<br />
a chronicus bronchitis volt (31). A<br />
Global Initiative for Obstructive Lung<br />
Disease (GOLD) nevű, bizonyítékokon<br />
alapuló, a <strong>COPD</strong> diagnosztizálására,<br />
kezelésére és megelőzésére irányuló<br />
nemzetközi állásfoglalást és<br />
irányelvet tartalmazó programot 1997ben<br />
alkották meg a National Health,<br />
Lung and Blood Institute, a National<br />
Institutes of Health, USA és a World<br />
Health Organization közreműködésével.<br />
A GOLD-program a világ vezető<br />
szakembereiből álló bizottságok részvételével<br />
végzi munkáját és útmutatást<br />
ad a <strong>COPD</strong> kezeléséhez és megelőzéséhez.<br />
A GOLD-nak több verziója<br />
van, folyamatos frissítésekkel összefogja<br />
a <strong>COPD</strong>-vel kapcsolatos ismereteket,<br />
alkalmazza az aktuális kutatási<br />
eredményeket, vezérfonalat nyújt a<br />
betegség diagnosztikájában, kezelésében<br />
és megelőzésében.<br />
A 48. Aspen Lung Conference alkalmával<br />
Thomas L. Petty vitára bocsátotta<br />
a <strong>COPD</strong> és kapcsolódó betegségeinek<br />
és a <strong>COPD</strong> phenotypusai -<br />
nak (bronchitis chronica, bronchiolitis<br />
obliterans, emphysema) kérdését.<br />
Ugyancsak ebben az időben került felszínre<br />
a <strong>COPD</strong>-nek, mint szisztémás<br />
betegségnek problematikája. Ma már<br />
egyértelmű a betegség genetikai háttere.<br />
Számos gén polymorphizmusa<br />
bizonyított. A genetikai háttér mellett<br />
különböző környezeti tényezők (dohányzás,<br />
levegőszennyeződés, infekciók)<br />
járulnak hozzá a <strong>COPD</strong> kialakulásához.<br />
Szólni kell röviden a betegség patológiájáról<br />
és néhány kiváló patológusról,<br />
akiknek jelentős szerepe volt a<br />
<strong>COPD</strong> kutatásában. Reid nevéhez fűződik<br />
a hörgők falvastagságának (a<br />
porc és az epithel között) és a submucosában<br />
lévő hörgőváladékot termelő<br />
mirigyállomány vastagságának arányát<br />
jelző Reid-index megalkotása (32).<br />
Jethro Gough készítette az első,<br />
egész tüdő vékony metszeteit, melyek<br />
segítségével kiválóan lehetett az<br />
emphysema típusait (panlobularis, illetve<br />
centrilobularis emphysema) tanulmányozni<br />
és illusztrálni (33). Reid<br />
(34), Heard (35) és Thurlbeck (36)<br />
könyvei részletes összefoglalását adják<br />
a <strong>COPD</strong>, illetve az emphysema patológiájának<br />
Jelentős számban történtek hazai –<br />
elsősorban epidemiológiai felmérések<br />
– vizsgálatok (l. táblázat). A vizsgála-<br />
22. Fletcher, C. M., Tinker, C. M.,<br />
Peto, R., Speizer, F. E. The<br />
natural history of chronic<br />
bronchitis and emphysema.<br />
Oxford, UK: Oxford University<br />
Press; 1976.<br />
23. Stuart-Harris, C. H., Pownall,<br />
M., Scothorne, C. M. et al.,<br />
1953. The factor of infection<br />
in chronic bronchitis. Q J Med<br />
22: 121–32. Respiration,<br />
Vol. 22, No. 1, 1965.<br />
24 Scadding, J. G. 1959.<br />
Principles of definition in<br />
medicine with special<br />
reference to chronic<br />
bronchitis and emphysema,<br />
Lancet,14: 323–5.<br />
25. Burrows, B., Knudson, R. J.,<br />
Camilli, A. E. et al., 1987. The<br />
„horse racing effect” and<br />
predicting decline int he<br />
forced expiratory volume in<br />
one second from screening<br />
spirometry. Am Rev Resp Dis<br />
137: 788–93.<br />
26. Fletcher, C. M, Jones, N. L,<br />
Burrows, B., Niden, A. H.<br />
American Emphysema and<br />
British Bronchitis.<br />
A Standardized Comparative<br />
Study. Am Rev Respir Dis.<br />
1964 Jul; 90: 1–13.<br />
27. Burrows, B., Fletcher, C.,<br />
Heard, B. E. et al., 1966.<br />
The emphysematous and<br />
bronchial types of chronic<br />
airways obstruction.<br />
A clinicopathological study<br />
of patients in London and<br />
Chicago. Lancet 1: 830–5.<br />
28. Burrows, B.: Overview of<br />
obstructive lung diseases. Clin<br />
North Am 1981: 65: 455–471.<br />
29. CIBA Guest Symposium of<br />
Physicians, London:<br />
Terminology, definitions and<br />
classifications of chronic<br />
pulmonary emphysema and<br />
related conditions. Thorax 14:<br />
286–299, 1959<br />
TÜDŐGYÓGYÁSZAT ■ 4. évfolyam 2. szám<br />
7
30. Briscoe, W. A., Nash, E. S.:<br />
The slow space in chronis<br />
obstructive pulmonary<br />
disease. Ann N Y Acad Sci 121:<br />
706–22<br />
31. Orie, N. G. M., Sluiter, H. J., eds.<br />
Bronchitis. Assen, Royal Van<br />
Gorcum, 1961, 1965, 1970.<br />
32. Reid, L.: 1960. Measurement<br />
of bronchial mucous gland<br />
layer. A diagnostic yardstick<br />
in chronic bronchitis. Thorax,<br />
15: 132–41.<br />
33. Gough, J.: 1952. Discussion on<br />
the diagnosis of pulmonary<br />
emphysema. The pathologic<br />
diagnosis of emphysema.<br />
Proc R Soc Med 45: 576–7.<br />
34. Reid, L.: 1967. The Pathology<br />
of emphysema. Philadelphia:<br />
J. B. Lippincott.<br />
35. Heard, B. J. 1969. Pathology<br />
of chronic bronchitis and<br />
emphysema. Baltimore:<br />
Williams and Wilkins.<br />
36. Thurlbeck, W. M. 1976.<br />
Chronic airflow obstruction<br />
in lung disease. Philadelphia:<br />
W. B. Saunders.<br />
8 TÜDŐGYÓGYÁSZAT ■ 2010. FEBRUÁR<br />
EREDETI KÖZLEMÉNYEK<br />
A <strong>COPD</strong> <strong>története</strong><br />
tok fő célkitűzése a betegség minél korábbi<br />
stádiumban történő felismerésének<br />
lehetősége volt, valamint a légzésfunkciós<br />
paraméterek alkalmasságának<br />
vizsgálata a korai, még nem jelentős,<br />
de diagnosztikus mértékű obstrukció<br />
kimutatásában.<br />
A betegség kezelésére az 1960-as<br />
évek előtt jószerivel csak a váladék elfolyósítását<br />
célzó kezelések történtek<br />
(pl. káliumjodid). Később az ephedrin,<br />
majd a teophyllin korszaka következett.<br />
Kis adagban sedatívumokat is<br />
alkalmaztak, főleg az ephedrin mellékhatásainak<br />
ellensúlyozására. Később<br />
már antibiotikumokat is lehetett alkalmazni,<br />
elsősorban szövődmények<br />
(pneumónia, purulens exacerbáció)<br />
esetén. Ezután következett a cortico -<br />
steroidok, – először csak a szisztémásan<br />
adott – érája. 1967-től alkalmazták<br />
a hosszú távú oxigénkezelést, ezt<br />
megelőzően az oxigén adását tiltották.<br />
1969 óta végzik a <strong>COPD</strong>-s betegek<br />
MAGYARORSZÁGI FELKUTATÓ VIZSGÁLATOK<br />
rehabilitációját. 1971-től van lehetőség<br />
respirátor therápiára. 1972-ben<br />
megjelennek az inhalatív corticosteroidok<br />
(ICS) 1990-től tudjuk alkalmazni<br />
a <strong>COPD</strong> kezelésében leghatásosabb<br />
hosszú hatású hörgőtágítókat (β-adre -<br />
nerg és anticholinerg, LABA). 1995től<br />
állnak rendelkezésre a kombinált<br />
készítmények (ICS + LABA). 1990től<br />
nyert teret esetenként a sebészi kezelés<br />
(tüdővolumen-redukció), jóllehet<br />
az első ilyen műtétet 1957-ben végezték.<br />
Az első tüdő transzplantációt<br />
1963-ban kísérleti állatban, az első<br />
humán műtétet 1983-ban végezték.<br />
Folyamatos kutatások folynak világszerte<br />
a pathomechanizmus mélyebb<br />
megismerésére és újabb, hatásos<br />
gyógyszerek előállítására. Ígéretes és<br />
komoly előrehaladást jelent pl. a légúti<br />
gyulladást csökkentő phosphodiesterase<br />
4 specifikus inhibitorok kutatása,<br />
valamint a különböző specifikus<br />
cytokin ellenes anyagok vizsgálata.<br />
Lányi M., Bakonyi Z., Hordós A. A felkutatás jelentősége az idült bronchitis<br />
gondozásában. Orv. Hetil.<br />
A Semmelweis Orvostudományi Egyetem Krónikus aspecifikus légzési betegségek felkutatása<br />
(Budapest) és a Csongrád megyei és gondozása.<br />
tüdőgyógyász hálózat (Tüdőbeteggondozó, Zákányszéki modellközség-vizsgálat, 1970–71.<br />
Mórahalom) munkacsoportja Egészségtudomány 1973. XVIII. 1–90, Suppl.<br />
Miskovits G., Szüle P., Major T., Streibel V., Nagy P. Az idült bronchitis népbetegség jellegére vonatkozó<br />
vizsgálatok. Orv. Hetil. 1965. 106: 103<br />
(Budapest, IX. kerületi lakosságszűrés)<br />
Kraszkó P., Sárady K. A krónikus aspecifikus légzőszervi betegség<br />
előfordulása a vidéki lakosság körében. Orv. Hetil.<br />
1970. szeptember 20. 111 (38) 2236–8<br />
Hutás I., Streibel V. Krónikus nem specifikus légzőszervi betegségek<br />
(CNSLB) előfordulása különböző<br />
légszennyezettségű területeken. Orv. Hetil. 1976.<br />
29, 195–201.<br />
Hutás I., Streibel V., Böszörményi Nagy Gy., Tömeges légzésfunkciós vizsgálatok a krónikus<br />
Dubay M., Hofhauser B. bronchitis korai felkutatásában. Pneumol. Hung.<br />
1979. 32. 195-205.<br />
Fodor Miklós, Somogyhárságy Krónikus bronchitis felkutatása és gondozása<br />
a körzeti orvosi gyakorlatban