23.12.2012 Views

A COPD története - Tüdőgyógyászat

A COPD története - Tüdőgyógyászat

A COPD története - Tüdőgyógyászat

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

Major Tamás sr. dr.<br />

Major Tamás jr. dr.<br />

mallergia@gmail.com<br />

2<br />

TÜDŐGYÓGYÁSZAT ■ 2010. FEBRUÁR<br />

EREDETI KÖZLEMÉNYEK<br />

A <strong>COPD</strong> <strong>története</strong><br />

A <strong>COPD</strong> (Chronic Obstructive Pulmonary<br />

Disease) angol terminus technicus,<br />

ami egyeduralkodó módon elterjedt<br />

a nemzetközi orvosi nyelvben.<br />

Számos egyéb elnevezés látott korábban<br />

napvilágot (CNSLD = Chronic<br />

Non Specific Lung Disease; CARA =<br />

Chronische Aspecifieke Respiratoire<br />

Aandoening; KALB = Krónikus Aspecifikus<br />

Légzési Betegség; COLD =<br />

Chronic Obstructive Lung Disease;<br />

CAO = Chronic Airway Obstruction;<br />

COAD = Chronic Obstructive Airway<br />

Disease; CAL = Chronic Airflow Limitation;<br />

PCO = Pulmonary Chronic<br />

Obstruction; CORD = Chronic Obstructive<br />

Respiratory Disease stb.).<br />

Látható, hogy a nagyjából időrendi<br />

sorrendben megjelenő elnevezések korábbi<br />

képviselőiben az „aspecifikus”<br />

jelző dominál, ami a betegség polietiológiás<br />

voltára utal. A később megjelenő<br />

meghatározásokban az „obstructio”<br />

veszi át a dominanciát, jelezve a<br />

betegség egyik fő jellemző tulajdonságát.<br />

Meg kell jegyezni, hogy a <strong>COPD</strong><br />

elnevezés sem fejezi ki tökéletesen a<br />

betegség természetét, mivel csak egy,<br />

bár talán legfontosabb és legjellemzőbb<br />

tulajdonságát állítja előtérbe.<br />

Több kritika érte az elnevezést, hivatkozva<br />

a klinikai, etiológiai, anatómiai<br />

jellemzők hiányára, mely kiegészül a fő<br />

fiziológiai eltéréssel, az obstrukcióval,<br />

mely nyugalomban nem, de enyhe terhelésre<br />

már jelentkezik (1).<br />

Ha a <strong>COPD</strong> történetét kívánjuk<br />

nyomon követni, a betegség ma is elismert<br />

két fő fenotípusából, a bronchitisből<br />

és az emphysemából kell kiindulni.<br />

A „bronchitis” szó csak 1808ban<br />

hangzott el először, a betegség<br />

már korábban is létezett. Az ógörög<br />

medicinában a phlegm szóval illették,<br />

ami a kóros mennyiségű és minőségű<br />

hörgőváladékot és annak expectoratióját<br />

jelentette. A szó etimológiájának<br />

időrendi sorrendjét követve, láthatjuk,<br />

hogy a görög phlégma (phlég – ég,<br />

éget), égést, lángot, vagyis gyulladást<br />

jelent; a -ma raggal pedig égni, égetni.<br />

A phlégma egyben folyadékot is jelent.<br />

A latin nyelvben phlegma, fulgere,<br />

flagrare – égni, égetni. 1350–1400 körül<br />

jelenik meg a középkori angolban<br />

fleem, a középkori franciában flemme<br />

néven. A görög medicinában a humorizmus<br />

részeinek egyik eleme volt a<br />

phlégma. A szervezet tökéletes állapotát<br />

négy folyadék – a phlégma, a vér, a<br />

sárga epe és a fehér epe egyensúlya<br />

biztosítja. Később, a XIX. század vége<br />

felé (1889) Sir William Osler leírja<br />

a négy különböző embertípust, melyet<br />

a különböző testnedvek dominanciája<br />

határoz meg (szangvinikus – vérmes;<br />

flegmatikus – nyálkás; kolerikus –<br />

epés és a melankólikus – fekete epés).<br />

A másik, fő fenotípus, melyet kiindulási<br />

pontnak kell tekintenünk a<br />

<strong>COPD</strong> történetének tárgyalásában, az<br />

emphysema. A szó szintén görög eredetű,<br />

„duzzadást” jelent. Felbontva<br />

physan, physa – jelentése lehel, befúj;<br />

en, em – -ban, -ben, -ba, -be. Találkozunk<br />

a pulmo voluminosus, vagyis tömeges,<br />

duzzadt tüdő kifejezéssel is<br />

(lat.). A pulmo voluminosus (tömegesebb<br />

tüdő) kifejezést Théophile Bonet<br />

(1620–1689) svájci orvos Sepulchretum<br />

sive anatomia practica… (Temető,<br />

avagy praktikus anatómia…) című,<br />

1769-ben megjelent könyvében használta<br />

az emphysema leírásában (2).<br />

Giovanni Battista Morgagni<br />

(1682–1771) olasz orvos és a patológiai<br />

anatómia megalapítója a padovai<br />

egyetem hallgatója, később tanára


volt. Tanított a két legrégebbi, a bolognai<br />

és a padovai egyetemen. Morgagni<br />

kapcsán érdemes kissé elidőznünk<br />

a padovai egyetemnél. Az egyetemet<br />

1222-ben alapították, amikor<br />

számos professzor és diák elhagyta a<br />

bolognai egyetemet, több akadémiai<br />

szabadságot (Libertas scolarum) keresve.<br />

A bolognai egyetem után a legrégebbi<br />

egyetem a padovai. A XV. és<br />

XVIII. század között az egyetem<br />

többször megújult, majd hallatlan fejlődésnek<br />

indult a kutatások terén, főként<br />

az orvostudomány, a csillagászat,<br />

a filozófia és a jogtudományok területén.<br />

Tanárai és hallgatói hosszú sorából<br />

még néhányat, a legismertebbeket<br />

említsünk: Nicolaus Copernicus csillagász,<br />

Andreas Vesalius, Gabriele Faloppio<br />

és William Harvey anatómusok,<br />

Galileo Galilei, aki 1592-től<br />

1610-ig az egyetem matematikaprofesszora,<br />

Torquato Tasso, az olaszok<br />

nemzeti költője – az „olasz Petőfi” –,<br />

Giacomo Casanova utazó, író és híres<br />

csábító, Carlo Goldoni, a vígjátékírás<br />

atyja. Volt a magyar történelemnek is<br />

híres padovai hallgatója: Somlyai Báthori<br />

István (1533–1586) erdélyi fejedelem<br />

és lengyel király (arcképe ma is<br />

látható az egyetem dísztermében). Az<br />

egyetem főépületének lépcsőházában<br />

találjuk Elena Lucrezia Cornaro Piscopia<br />

(1646–1684), a világtörténelem<br />

első diplomát szerző (1678) hölgyének<br />

szobrát.<br />

Az egyetem legkiemelkedőbb kuriozitása<br />

az 1595-ben létesített Teatrum<br />

Anatomicum, a híres, nézőtérrel ellátott<br />

boncterem. Nyilvános boncolások<br />

céljára építették, ahol művészek, tudósok,<br />

leendő orvosok tanulmányozhatták<br />

az emberi testet. Európa legrégebbi,<br />

boncolások célját szolgáló nyilvános<br />

tanterme. A hallgatók között<br />

volt Andrea Vesalius, az illusztrátor,<br />

akinek De Humani Corporis Fabrica<br />

(Az Emberi Test Felépítése, 1543)<br />

című könyve további országokban hasonló<br />

bonctermek létesítésére késztette<br />

a boncolás iránt érdeklődő tudósokat.<br />

Morgagni – akit joggal tekinte-<br />

nek a patológia mint önálló tudomány<br />

megalapítójának –, sok betegséget először<br />

írt le, így az emphysemával is<br />

foglalkozott. Munkásságát 1761-ben,<br />

79 éves korában a De sedibus et causis<br />

morborum per anatomen indagatis (A<br />

betegségek boncolással felkutatott<br />

székhelyeiről és okairól) című könyvével<br />

zárta le, melyben 19 boncolt eset<br />

leírása során „felfújt tüdő” néven emlegeti<br />

az emphysemát.<br />

Sir John Floyer (1649–1734) angol<br />

orvos, A Treatise of the Asthma<br />

(Tanulmány az asthmáról, 1698)<br />

című könyvében, melyet elsősorban az<br />

asztma történetének leírásából ismerünk,<br />

leír egy állapotot, ami csak az<br />

emphysemát jelentheti. Ez volt az első<br />

patológiai leírása az emphysemának<br />

(3).<br />

Frederik Ruysch (1638–1731)<br />

holland anatómus és botanikus elsőként<br />

írta le és illusztrálta az emphysemás<br />

tüdő megnövekedett légterét Observationes<br />

anatomica-chirurgicae, 1721<br />

című könyvében (4).<br />

Matthew Baillie (1761–1823)<br />

skót orvos, patológus. A Morbid Anatomy<br />

of Some of the Most Important<br />

Parts of the Human Body (Az emberi<br />

test néhány legfontosabb részének kóros<br />

anatómiája, 1793) című könyve az<br />

első rendszeres patológia könyv, melyben<br />

leírja és illusztrálja az emphysemás<br />

tüdőt és ennek az állapotnak<br />

destruktív jellegét (5).<br />

Charles Badham (1780–1845)<br />

angol orvos, aki a bronchitis szót elsőként<br />

írta le, és elsőként különítette el<br />

a bronchitist a pleuritistől és a pneumoniától.<br />

Felismeri, hogy a krónikus<br />

köhögés és váladékürítés a chronicus<br />

bronchitis vezető tünetei. A catarrhus<br />

szó antikvitás (latin, görög eredetű szó<br />

„katarrhein”: kata – jelentése „le”,<br />

rhein – jelentése „áramlani”, magyarul<br />

„hurut”). Badham felismerte, hogy a<br />

bronchitis komoly következményekkel<br />

járó betegség (1808) (6).<br />

Rene-Theophile-Hyacinthe Laennec<br />

(1781–1826) a sztetoszkóp feltalálója.<br />

Az auszkultáció ebben a kor-<br />

Irodalomjegyzék<br />

1. Kanner, R. E. <strong>COPD</strong>, COLD,<br />

CAO etc.: Anachronistic<br />

acronyms. Chest 1978; 74;<br />

241–242.<br />

2. Crellin, J. Am J Pathol. 1980<br />

January; 98 (1): 212.<br />

3. Sakula, A. Thorax. 1984 April;<br />

39 (4): 248–254.<br />

4. Ruysh, F. Observationes<br />

anatomica-chirurgicae. In:<br />

Tractatio anatomica.<br />

Amszterdam: 1721.<br />

5. Petty, T. L. (2006). The history<br />

of <strong>COPD</strong>. Int J Chron Obstr<br />

Pulmon Dis 1 (1): 3–14.<br />

6. Badham, C., 1814. An essay on<br />

bronchitis: with a supplement<br />

containing remark on simple<br />

pulmonary abscess. 2nd ed.<br />

London: J Callow.<br />

7. Hutchinson, J., 1846. On the<br />

capacity of the lungs, and on<br />

the respiratory functions, with<br />

a view of establishing a<br />

precise and easy method of<br />

detecting disease by the<br />

spirometer. Medico-<br />

Chirurgical Transactions<br />

(London) 29, 137–161.<br />

8. Petty, T. L. John Hutchinson’s<br />

Mysterious Machine Revisited<br />

Chest 2002: 121; 2195–2235.<br />

9. Norris, G. W., Landis. H. R. M.,<br />

1918. Diseases of the chest<br />

and the principles of the<br />

physical diagnosis.<br />

Philadelphia: WB Saunders.<br />

10. Christie, R. V., 1944.<br />

Emphysema of the lung (part<br />

II.) BMJ. 1–145.<br />

11. Tiffeneau, R., Pinelli, A. Air<br />

circulant et air captif dans<br />

exploration de la fonction<br />

ventilatoire pulmonaire. Paris<br />

Med 1947; 133: 624–631.<br />

TÜDŐGYÓGYÁSZAT ■ 4. évfolyam 2. szám 3


12. Yernault, J. C. The birth and<br />

development of the forced<br />

expiratory manoeuvre: a<br />

tribute to Robert Tiffeneau<br />

(1910–1961). Eur Respir J<br />

1997; 10: 2704–2710.<br />

13. Gaensler, E. A. Description of a<br />

device for timed vital capacity<br />

measurements: the<br />

spirometer and use of the<br />

FEV1 as a clinical tool for<br />

assessing obstructive lung<br />

disease. Science 1951; 114:<br />

114.<br />

14. Gaensler, E. A. Analysis of the<br />

ventilatory defect by timed<br />

capacity measurements. Am<br />

Rev Tuberc 1951; 64: 256–278.<br />

15. Met Office: The Great Smog of<br />

1952. www.office.gov.uk<br />

Retrieved on 2008-08-17.<br />

16. Oswald, N. C., Harold, J. T.,<br />

Martin, W. J. 1953. Clinical<br />

pattern of chronic bronchitis.<br />

Lancet, 265; 639–43.<br />

17. Barach, A. L., Bickerman, H. A.,<br />

1956. Pulmonary emphysema.<br />

Baltimore: Williams and<br />

Wilkins.<br />

18. Orie, N. G. M., Sluiter, H. J., De<br />

Vries, K., Tammeling, G. J.,<br />

Witkop, J. The host factor in<br />

bronchitis. In: Orie N. G. M.,<br />

Sluiter H. J., eds. Bronchitis.<br />

Assen, Royal Van Gorcum,<br />

1961; pp. 43–59.<br />

19. Orie, N. G. M. The Dutch<br />

Hypothesis (CHEST 2000; 117:<br />

299S).<br />

20. Fletcher, C., Peto, R. The<br />

natural history of airway<br />

obstruction. British Medical<br />

Journal, 1977; 1, 1645–1686.<br />

21. Peto R., Speizer F. E., Cochrane<br />

M. et al. 1983. The relevance<br />

in adults of airway<br />

obstruction, but not of mucus<br />

hypersecretion to mortality<br />

from chronic lung disease. Am<br />

Rev Respir Dis, 128: 491–500.<br />

4<br />

TÜDŐGYÓGYÁSZAT ■ 2010. FEBRUÁR<br />

EREDETI KÖZLEMÉNYEK<br />

A <strong>COPD</strong> <strong>története</strong><br />

ban már ismert volt, de rendszeresen<br />

nem alkalmazták. A sztetoszkóp alkalmazása<br />

előtt a korabeli orvosok a beteg<br />

mellkasára szorított füllel végezték<br />

az auszkultációt. Laennecnek egyik<br />

beteglátogatása során egy előkelő fiatal<br />

hölgyet kellett megvizsgálni, de az<br />

akkori illemkódexbe nehezen illett<br />

volna bele az ilyen „orvos-beteg kontaktus”.<br />

A megoldáson töprengő Laennecnek<br />

eszébe jutott, hogy a Tuilleriák<br />

kertjében végzett sétái során megfigyelte,<br />

hogy a kertben játszó gyerekek<br />

időnként újságpapírból készült<br />

tölcséreket használnak szócsőnek,<br />

vagy fülükhöz illesztve hallókészüléknek.<br />

Hallásukat ily módon megjavítva,<br />

meglehetősen nagy távolságokat áthidalva<br />

tudtak egymással kommunikálni.<br />

Laennec a keze ügyébe eső újságból<br />

csövet csavart, és a hölgy ruhája<br />

alatt, annak mellkasához illesztve<br />

hallgatta meg szívhangjait és tüdejét.<br />

Az emphysema klinikai és patológiai<br />

képét írta le. Hipotézise szerint a<br />

chronicus bronchitis vezet destructiv<br />

emphysemához a kishörgők obstructiójának<br />

következményeképpen. A<br />

L’auscultation mediate ou traité du diagnostic<br />

des maladies des poulmons et du<br />

cœur, fondé principalement sur ce nouveau<br />

moyen d’exploration című könyvében<br />

írja le a módszert és az emphysemáról<br />

vallott nézeteit (1819).<br />

William Stokes (1804–1878) ír<br />

orvos, a dublini egyetem professzora<br />

elsősorban kardiológiával és pulmonológiával<br />

foglalkozott. Ismert munkái<br />

A Treatise on the Diagnosis and<br />

Treatment of Diseases of the Chest (Tanulmány<br />

a mellkas betegségeinek diagnózisáról<br />

és kezeléséről, 1837), és a<br />

The Diseases of the Heart and Aorta (A<br />

szív és az aorta betegségei, 1854).<br />

1837-ben Diseases of the Lung and<br />

Windpipe (A tüdő és a légcső betegségei)<br />

című könyvében így ír Laennecről<br />

és annak emphysemával kapcsolatos<br />

észleléseiről: „Le fogok írni egy jelet,<br />

ami nagy fontossággal bír a diagnózis<br />

megállapításában. Amikor a beteget<br />

vizsgáltam, több gyors belégzést<br />

kértem tőle… az erőltetett belégzések<br />

a levegő olyan felszaporodását eredményezték<br />

a tüdő beteg részében,<br />

hogy az megelőzte a további kitágulását”<br />

(5). Stokes hangsúlyozta a fizikai<br />

vizsgálat fontosságát a diagnózis megállapításában.<br />

Ő volt a sztetoszkóp első<br />

rendszeres használója. Összefoglalta a<br />

már Laennec által is leírt fizikai jelenségeket<br />

az emphysemával kapcsolatban:<br />

a levegő mennyiségének megnövekedését<br />

a mellkasban, illetve a tüdő<br />

volumenének megnövekedését és a<br />

mellkasfal ellenállásának fokozódását.<br />

Hutchinson 1842-ben megszerkeszti<br />

a spirométert, ami lehetővé<br />

tette a vitálkapacitás mérését, de csak<br />

volumeneket volt képes mérni, áramlást<br />

nem. A spirometria később a<br />

<strong>COPD</strong> diagnosztika kulcseszközévé<br />

vált (7, 8). Norris és Landis 1918ban<br />

megjelent munkájában még csak<br />

röviden említi a spirometriát (9).<br />

1639-től kezdve Londonban a Királyi<br />

Orvostársaság (Royal College of<br />

Physicians) minden évben megtartja a<br />

Goulstone Előadásokat (Goulstonian<br />

Lectures), Theodore Goulstone, a<br />

rendezvény alapítója tiszteletére. Az<br />

1943-as előadások között szerepelt<br />

R. V. Christie: Emphysema of the lung<br />

című előadása, melyben meghatározta<br />

az emphysema ismérveit (10). Robert<br />

Tiffeneau (1910–1961) és Pinelli<br />

1947-ben publikálták első eredményei -<br />

ket az erőltetett kilégzési manőver regisztrációjáról.<br />

Pár éven belül kifejlesztették<br />

a Tiffeneau-tesztet. (FEV 1 ;<br />

Tiffeneau-teszt: FEV 1 /VC) (11, 12).<br />

A spirometriát a szokványos klinikai<br />

gyakorlatban 1950-ig nem használták,<br />

csak Gaensler meggyőző közleménye<br />

után kezdték el rendszeresen alkalmazni<br />

(13, 14).<br />

1952. december 5-én bekövetkezett<br />

a londoni ködkatasztrófa. 1952. december<br />

elején hidegre fordult az idő Londonban.<br />

Szokatlan mértékű köd<br />

ereszkedett a város fölé. A hideg miatt<br />

a londoni lakosok fokozottan fűtöttek.<br />

Főleg a széntüzelésű kályhákkal fűtöttek<br />

ekkoriban. Rontotta a helyzetet a


háború utáni időkben használt rossz<br />

minőségű barnaszéntüzelés. A városban<br />

működő erőművek, üzemek kibocsátása<br />

tovább rontotta a helyzetet,<br />

soha nem látott mértékű smog keletkezett.<br />

Az 1909-es skóciai ködkatasztrófa<br />

után Harold Antoine Des Voeux<br />

angol orvos javaslatára 1911-ben<br />

(egyes források szerint 1905-ben) jelent<br />

meg a smog (smoke + fog) kifejezés,<br />

melyet szellemessége és találó<br />

volta miatt azonnal felkaptak az újság -<br />

írók. Végül az egészségügyi szolgálat<br />

által összeállított statisztika szerint a<br />

ködkatasztrófa 4000 halálesetet követelt,<br />

a „normál” halálozáson kívül<br />

(15). A szmogos napok főleg a nagyon<br />

fiatalok, az öregek és a légzőszervi betegségben<br />

szenvedők közül szedték áldozataikat.<br />

Oswald 1953-ban feldolgozta 1000<br />

krónikus bronchitises beteg kórtörténetét<br />

(16). Barach és Bickerman<br />

1956-ban kiadta az első átfogó könyvet<br />

az emphysemáról. A könyv társszerzői<br />

(17), a klinikus és klinikai kutató<br />

Dayman elsőként ismeri fel,<br />

hogy a spirometriás és áramlási értékek<br />

jelzik a kilégzési légúti collapsust<br />

az emphysemában (volumenáramlás).<br />

Dickerson Richards leírta a pulmonális<br />

keringést és a cor pulmonale-t,<br />

Reuben Cherniak a respiratorikus<br />

acidosist, Menelee és Callaway az<br />

emphysema jellemző légzésfunkciós<br />

paramétereit (17).<br />

1961 körül vált ismertté az a hipotézis,<br />

mely később holland hypothesis<br />

(18) néven vált ismertté szélesebb<br />

körben. Lényege szerint az asthma, a<br />

chronicus bronchitis és az emphysema<br />

egy közös genetikai betegség különböző<br />

megnyilvánulási formái, melynek<br />

pathogenesisében a légúti hyperreactivitás<br />

játssza a fő szerepet. A hipotézis<br />

szerint a gazdaszervezet eltérő<br />

módon reagál a különböző környezeti<br />

hatásokra, ettől függően a betegség<br />

három formája közül valamelyik a felszínre<br />

bukkan. A három formában a<br />

légúti hyperreactivitás a közös és az<br />

egyes megjelenési formák között átfe-<br />

dések is lehetnek. A holland hypothesis<br />

fő értelmi szerzője és a nem-specifikus<br />

légúti hyperreactivitás korai kutatója<br />

Orie professzor, a groningeni<br />

egyetem pulmonológusa volt (19).<br />

A XX. század hatvanas, hetvenes<br />

éveiben a légúti betegségek kutatásainak<br />

középpontjában Fletcher és<br />

munkatársainak munkássága áll.<br />

1977-ben megjelent immár klasszikussá<br />

vált közleményük a légúti obstrukció<br />

természetéről (20). Kimutatták,<br />

hogy a légúti obstrukció egészséges<br />

egyéneknél is kialakul az öregedés<br />

folyamán, és a FEV 1 vizsgálatával ez a<br />

folyamat nyomon követhető. Munkatársaival<br />

kiemelték a dohányzást abbahagyók<br />

kevésbé meredek FEV 1 csökkenését<br />

a dohányzókéhoz viszonyítva,<br />

viszont azt a tényt is, hogy a hanyatlás<br />

mértéke nem egyezik meg az egészséges<br />

öregkori csökkenéssel, annál csak<br />

mérsékeltebb (1. ábra).<br />

Peto és munkatársai vizsgálatai<br />

szerint a krónikus légúti betegségekben<br />

a mortalitás hátterében nem a<br />

hypersecretio, hanem a légúti obstructio<br />

áll (21). A chronicus bronchitis és<br />

emphysema kutatásával kapcsolatos<br />

eredményeik összefoglalóját tartalmazza<br />

1976-ban megjelent közismert<br />

munkájuk (22). A brit hypothesis szerint<br />

különböző légúti irritánsok idézik<br />

elő a hypersecretiót, ami ismétlődő infectiókhoz<br />

vezet. Az ismétlődő fertőzés<br />

által okozott gyulladás felelős az<br />

FEV 1 (% of value at age 25)<br />

100<br />

75<br />

50<br />

25<br />

1. ábra. A <strong>COPD</strong> időbeni<br />

lefolyása<br />

Stopped at age 45<br />

Smoked regularly<br />

and susceptible<br />

to its effects<br />

Disability Stopped at age 65<br />

Death<br />

Never smoked or not<br />

susceptible to smoke<br />

←<br />

←<br />

←<br />

←<br />

0<br />

25 50<br />

Age (years)<br />

75<br />

TÜDŐGYÓGYÁSZAT ■ 4. évfolyam 2. szám 5


2. ábra.„A” emphysemás típus<br />

(pink puffer)<br />

3. ábra.„B” bronchitises típus<br />

(blue bloated)<br />

6 TÜDŐGYÓGYÁSZAT ■ 2010. FEBRUÁR<br />

EREDETI KÖZLEMÉNYEK<br />

A <strong>COPD</strong> <strong>története</strong><br />

acináris destructióért, ez végül obstructióhoz<br />

vezet. A brit hypothesis lényege,<br />

hogy a chronicus bronchitis, az<br />

emphysema és az asthma bronchiale<br />

három különböző betegség, három<br />

különböző klinikai megjelenéssel, három<br />

különböző okkal és három különböző<br />

prognózissal.<br />

A holland hypothesis képviselői<br />

alapvetőnek tartották a légúti hyperreactivitást,<br />

ami irreverzibilis obstructióhoz<br />

vezet azoknál, akik légúti irritáló<br />

tényezőknek vannak kitéve.<br />

Mind a holland, mind a brit hipotézis<br />

korai alapvető koncepciót jelentett.<br />

A holland feltételezés szerint a<br />

légúti hyperreaktivitás genetikusan<br />

determinált tényező (19), a brit koncepció<br />

viszont a külső tényezőket, főként<br />

a visszatérő légúti fertőzéseket és<br />

a levegőszennyezettséget helyezi a középpontba<br />

(23, 24). Mindkét feltevés<br />

megállja a helyét a patomechanizmus<br />

terén. A genetikailag determinált légúti<br />

hyperreactivitás és a külső irritáló<br />

tényezők, valamint a hatásuk segítségével<br />

kialakuló infectiók egyaránt fontos<br />

szerepet játszanak a betegség kialakulásában.<br />

A következő nagy egyéniség Benjamin<br />

Burrows. Ő az amerikai vonalat<br />

képviselte a <strong>COPD</strong> kutatásában.<br />

Nagyszabású vizsgálatokat végzett,<br />

felismerte, hogy azoknál a betegeknél,<br />

akiknek a FEV 1 /FVC százalékértéke a<br />

prediktiv értéknél alacsonyabb, a<br />

FEV 1 érték rohamos hanyatlása várható,<br />

ami egyben rossz prognózist is<br />

jelent. Burrows a jelenséget lóverseny<br />

effektusnak (Horse Racing Effect) nevezte<br />

(25). Ekkor úgy gondolták, hogy<br />

a chronicus bronchitis az urbánusabb<br />

Angliában elterjedtebb mint Amerikában,<br />

ahol inkább az emphysema a<br />

gyakoribb. Ezért a szakmában egy<br />

ideig közszájon forgott a brit bronchitis<br />

és az amerikai emphysema kifejezés.<br />

Később Londonban és Chicagóban<br />

végzett vizsgálatok tanúsága szerint a<br />

két forma hasonló (26).<br />

Megfigyelések szerint (Dornhorst<br />

1955, Simpson 1868) egyes betegek,<br />

akiknek kimutatható krónikus légúti<br />

obstrukciója van, nehéz légzéssel<br />

küszködnek, de nincs hypoxaemiájuk.<br />

Másoknál, jelentős légzéskárosodás<br />

mellett a jobbszívfél-elégtelenség jelei<br />

mutatkoznak és csökkent az O 2 -szaturációjuk,<br />

gyakran cyanoticusak. Kissé<br />

élesebben fogalmazva, az előző csoportot<br />

pink puffer („A” emphysemás<br />

típus, 2. ábra), az utóbbit blue bloated<br />

(„B” bronchitises típus, 3. ábra) néven<br />

illették (27). Burrows módosította,<br />

illetve kiegészítette Fletcher és<br />

Peto, a dohányzók és nem dohányzók<br />

FEV 1 csökkenéssel kapcsolatos klaszszikus<br />

ábráját. Figyelembe vette és fel-


tüntette az akut exacerbációk FEV 1<br />

romlást gyorsító hatását (28).<br />

1958-tól évente megrendezik Aspenben<br />

(Colorado, USA) az Aspen<br />

Emphysema Konferenciákat (Aspen<br />

Emphysema Conferences), melyeket<br />

az emphysema és a kapcsolódó témák<br />

megtárgyalására szerveztek. Később<br />

más témák is helyet kaptak ezeken a<br />

konferenciákon, de az elsőrendű főtéma<br />

az emphysema maradt. A chronicus<br />

bronchitis és emphysema hivatalos<br />

definíciója 1959-ben Londonban,<br />

a CIBA Guest Symposium of Phy -<br />

sicians alkalmából született meg (29).<br />

A <strong>COPD</strong> komponenseit 1982-ben<br />

az Amerikai Mellkasi Betegségek Társaságának<br />

diagnosztikai standardokkal<br />

foglalkozó bizottsága (American Thoracic<br />

Society, Comittee of Diagnostic<br />

Standards) definiálta, a chronicus bronchitist<br />

klinikai aspektusból határozta<br />

meg (krónikus köhögés, ami legalább<br />

három hónapon át tart, legalább két<br />

egymást követő évben). Ezzel szemben<br />

az emphysemának anatómiai alapot<br />

adtak (megnövekedett alveoláris<br />

tér és alveolusfal-károsodás), asthma<br />

bronchiale (légúti hyperreactivitás különbözö<br />

ingerekre). Mindkét definíció<br />

nélkülözi a physiológiai kritériumokat.<br />

Harmadikként az asthmatic bronchitis<br />

overlap syndromát jelölik meg. (Comittee<br />

on Diagnostic Standards for Nontuberculous<br />

Respiratory Diseases,<br />

1962.)<br />

A <strong>COPD</strong> nevet William Briscoe<br />

használta először 1965-ben a IX. Aspen<br />

Konferencián (30). 1960-ban,<br />

1964-ben, 1969-ben a hollandiai<br />

Groningenben Európa legismertebb,<br />

pulmonológiával foglalkozó kutatóinak<br />

részvételével nemzetközi konferenciát<br />

rendeztek, melynek fő témája<br />

a chronicus bronchitis volt (31). A<br />

Global Initiative for Obstructive Lung<br />

Disease (GOLD) nevű, bizonyítékokon<br />

alapuló, a <strong>COPD</strong> diagnosztizálására,<br />

kezelésére és megelőzésére irányuló<br />

nemzetközi állásfoglalást és<br />

irányelvet tartalmazó programot 1997ben<br />

alkották meg a National Health,<br />

Lung and Blood Institute, a National<br />

Institutes of Health, USA és a World<br />

Health Organization közreműködésével.<br />

A GOLD-program a világ vezető<br />

szakembereiből álló bizottságok részvételével<br />

végzi munkáját és útmutatást<br />

ad a <strong>COPD</strong> kezeléséhez és megelőzéséhez.<br />

A GOLD-nak több verziója<br />

van, folyamatos frissítésekkel összefogja<br />

a <strong>COPD</strong>-vel kapcsolatos ismereteket,<br />

alkalmazza az aktuális kutatási<br />

eredményeket, vezérfonalat nyújt a<br />

betegség diagnosztikájában, kezelésében<br />

és megelőzésében.<br />

A 48. Aspen Lung Conference alkalmával<br />

Thomas L. Petty vitára bocsátotta<br />

a <strong>COPD</strong> és kapcsolódó betegségeinek<br />

és a <strong>COPD</strong> phenotypusai -<br />

nak (bronchitis chronica, bronchiolitis<br />

obliterans, emphysema) kérdését.<br />

Ugyancsak ebben az időben került felszínre<br />

a <strong>COPD</strong>-nek, mint szisztémás<br />

betegségnek problematikája. Ma már<br />

egyértelmű a betegség genetikai háttere.<br />

Számos gén polymorphizmusa<br />

bizonyított. A genetikai háttér mellett<br />

különböző környezeti tényezők (dohányzás,<br />

levegőszennyeződés, infekciók)<br />

járulnak hozzá a <strong>COPD</strong> kialakulásához.<br />

Szólni kell röviden a betegség patológiájáról<br />

és néhány kiváló patológusról,<br />

akiknek jelentős szerepe volt a<br />

<strong>COPD</strong> kutatásában. Reid nevéhez fűződik<br />

a hörgők falvastagságának (a<br />

porc és az epithel között) és a submucosában<br />

lévő hörgőváladékot termelő<br />

mirigyállomány vastagságának arányát<br />

jelző Reid-index megalkotása (32).<br />

Jethro Gough készítette az első,<br />

egész tüdő vékony metszeteit, melyek<br />

segítségével kiválóan lehetett az<br />

emphysema típusait (panlobularis, illetve<br />

centrilobularis emphysema) tanulmányozni<br />

és illusztrálni (33). Reid<br />

(34), Heard (35) és Thurlbeck (36)<br />

könyvei részletes összefoglalását adják<br />

a <strong>COPD</strong>, illetve az emphysema patológiájának<br />

Jelentős számban történtek hazai –<br />

elsősorban epidemiológiai felmérések<br />

– vizsgálatok (l. táblázat). A vizsgála-<br />

22. Fletcher, C. M., Tinker, C. M.,<br />

Peto, R., Speizer, F. E. The<br />

natural history of chronic<br />

bronchitis and emphysema.<br />

Oxford, UK: Oxford University<br />

Press; 1976.<br />

23. Stuart-Harris, C. H., Pownall,<br />

M., Scothorne, C. M. et al.,<br />

1953. The factor of infection<br />

in chronic bronchitis. Q J Med<br />

22: 121–32. Respiration,<br />

Vol. 22, No. 1, 1965.<br />

24 Scadding, J. G. 1959.<br />

Principles of definition in<br />

medicine with special<br />

reference to chronic<br />

bronchitis and emphysema,<br />

Lancet,14: 323–5.<br />

25. Burrows, B., Knudson, R. J.,<br />

Camilli, A. E. et al., 1987. The<br />

„horse racing effect” and<br />

predicting decline int he<br />

forced expiratory volume in<br />

one second from screening<br />

spirometry. Am Rev Resp Dis<br />

137: 788–93.<br />

26. Fletcher, C. M, Jones, N. L,<br />

Burrows, B., Niden, A. H.<br />

American Emphysema and<br />

British Bronchitis.<br />

A Standardized Comparative<br />

Study. Am Rev Respir Dis.<br />

1964 Jul; 90: 1–13.<br />

27. Burrows, B., Fletcher, C.,<br />

Heard, B. E. et al., 1966.<br />

The emphysematous and<br />

bronchial types of chronic<br />

airways obstruction.<br />

A clinicopathological study<br />

of patients in London and<br />

Chicago. Lancet 1: 830–5.<br />

28. Burrows, B.: Overview of<br />

obstructive lung diseases. Clin<br />

North Am 1981: 65: 455–471.<br />

29. CIBA Guest Symposium of<br />

Physicians, London:<br />

Terminology, definitions and<br />

classifications of chronic<br />

pulmonary emphysema and<br />

related conditions. Thorax 14:<br />

286–299, 1959<br />

TÜDŐGYÓGYÁSZAT ■ 4. évfolyam 2. szám<br />

7


30. Briscoe, W. A., Nash, E. S.:<br />

The slow space in chronis<br />

obstructive pulmonary<br />

disease. Ann N Y Acad Sci 121:<br />

706–22<br />

31. Orie, N. G. M., Sluiter, H. J., eds.<br />

Bronchitis. Assen, Royal Van<br />

Gorcum, 1961, 1965, 1970.<br />

32. Reid, L.: 1960. Measurement<br />

of bronchial mucous gland<br />

layer. A diagnostic yardstick<br />

in chronic bronchitis. Thorax,<br />

15: 132–41.<br />

33. Gough, J.: 1952. Discussion on<br />

the diagnosis of pulmonary<br />

emphysema. The pathologic<br />

diagnosis of emphysema.<br />

Proc R Soc Med 45: 576–7.<br />

34. Reid, L.: 1967. The Pathology<br />

of emphysema. Philadelphia:<br />

J. B. Lippincott.<br />

35. Heard, B. J. 1969. Pathology<br />

of chronic bronchitis and<br />

emphysema. Baltimore:<br />

Williams and Wilkins.<br />

36. Thurlbeck, W. M. 1976.<br />

Chronic airflow obstruction<br />

in lung disease. Philadelphia:<br />

W. B. Saunders.<br />

8 TÜDŐGYÓGYÁSZAT ■ 2010. FEBRUÁR<br />

EREDETI KÖZLEMÉNYEK<br />

A <strong>COPD</strong> <strong>története</strong><br />

tok fő célkitűzése a betegség minél korábbi<br />

stádiumban történő felismerésének<br />

lehetősége volt, valamint a légzésfunkciós<br />

paraméterek alkalmasságának<br />

vizsgálata a korai, még nem jelentős,<br />

de diagnosztikus mértékű obstrukció<br />

kimutatásában.<br />

A betegség kezelésére az 1960-as<br />

évek előtt jószerivel csak a váladék elfolyósítását<br />

célzó kezelések történtek<br />

(pl. káliumjodid). Később az ephedrin,<br />

majd a teophyllin korszaka következett.<br />

Kis adagban sedatívumokat is<br />

alkalmaztak, főleg az ephedrin mellékhatásainak<br />

ellensúlyozására. Később<br />

már antibiotikumokat is lehetett alkalmazni,<br />

elsősorban szövődmények<br />

(pneumónia, purulens exacerbáció)<br />

esetén. Ezután következett a cortico -<br />

steroidok, – először csak a szisztémásan<br />

adott – érája. 1967-től alkalmazták<br />

a hosszú távú oxigénkezelést, ezt<br />

megelőzően az oxigén adását tiltották.<br />

1969 óta végzik a <strong>COPD</strong>-s betegek<br />

MAGYARORSZÁGI FELKUTATÓ VIZSGÁLATOK<br />

rehabilitációját. 1971-től van lehetőség<br />

respirátor therápiára. 1972-ben<br />

megjelennek az inhalatív corticosteroidok<br />

(ICS) 1990-től tudjuk alkalmazni<br />

a <strong>COPD</strong> kezelésében leghatásosabb<br />

hosszú hatású hörgőtágítókat (β-adre -<br />

nerg és anticholinerg, LABA). 1995től<br />

állnak rendelkezésre a kombinált<br />

készítmények (ICS + LABA). 1990től<br />

nyert teret esetenként a sebészi kezelés<br />

(tüdővolumen-redukció), jóllehet<br />

az első ilyen műtétet 1957-ben végezték.<br />

Az első tüdő transzplantációt<br />

1963-ban kísérleti állatban, az első<br />

humán műtétet 1983-ban végezték.<br />

Folyamatos kutatások folynak világszerte<br />

a pathomechanizmus mélyebb<br />

megismerésére és újabb, hatásos<br />

gyógyszerek előállítására. Ígéretes és<br />

komoly előrehaladást jelent pl. a légúti<br />

gyulladást csökkentő phosphodiesterase<br />

4 specifikus inhibitorok kutatása,<br />

valamint a különböző specifikus<br />

cytokin ellenes anyagok vizsgálata.<br />

Lányi M., Bakonyi Z., Hordós A. A felkutatás jelentősége az idült bronchitis<br />

gondozásában. Orv. Hetil.<br />

A Semmelweis Orvostudományi Egyetem Krónikus aspecifikus légzési betegségek felkutatása<br />

(Budapest) és a Csongrád megyei és gondozása.<br />

tüdőgyógyász hálózat (Tüdőbeteggondozó, Zákányszéki modellközség-vizsgálat, 1970–71.<br />

Mórahalom) munkacsoportja Egészségtudomány 1973. XVIII. 1–90, Suppl.<br />

Miskovits G., Szüle P., Major T., Streibel V., Nagy P. Az idült bronchitis népbetegség jellegére vonatkozó<br />

vizsgálatok. Orv. Hetil. 1965. 106: 103<br />

(Budapest, IX. kerületi lakosságszűrés)<br />

Kraszkó P., Sárady K. A krónikus aspecifikus légzőszervi betegség<br />

előfordulása a vidéki lakosság körében. Orv. Hetil.<br />

1970. szeptember 20. 111 (38) 2236–8<br />

Hutás I., Streibel V. Krónikus nem specifikus légzőszervi betegségek<br />

(CNSLB) előfordulása különböző<br />

légszennyezettségű területeken. Orv. Hetil. 1976.<br />

29, 195–201.<br />

Hutás I., Streibel V., Böszörményi Nagy Gy., Tömeges légzésfunkciós vizsgálatok a krónikus<br />

Dubay M., Hofhauser B. bronchitis korai felkutatásában. Pneumol. Hung.<br />

1979. 32. 195-205.<br />

Fodor Miklós, Somogyhárságy Krónikus bronchitis felkutatása és gondozása<br />

a körzeti orvosi gyakorlatban

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!