05_183Cgfmempercepatdbdb - Kalbe

HASIL PENELITIAN
CGF 40% Mempercepat
Penyembuhan Penderita Demam Berdarah Dengue
Effendi AT 1,2 , Sediono M 1 , Suksmono HS 1 , Erwanto B 1 , Effendi YH 2 , Mira Dewi 3
1 Bagian Penyakit Dalam, Rumah Sakit Karya Bhakti, Bogor.
2 Fakultas Pasca Sarjana, Institut Pertanian Bogor, Bogor.
3 Departemen Gizi, Fakultas Ekologi Manusia, Institut Pertanian Bogor. Bogor.
LATAR BELAKANG
Dengue adalah homonim dari bahasa Afrika,
ki denga pepo, penyakit yang pernah mewabah
di wilayah Karibia, Amerika Tengah, pada
1827-1828. Kini demam tersebut dikenal
dengan nama Demam Dengue (DD) 1 , penyakit
viral transmisi nyamuk Aedes aegypti yang
tersebar luas di antara garis Lintang Utara 35 o
dan Selatan 35 o . Penularan DD di masyarakat
terjadi akibat interaksi kemiskinan, urbanisasi,
rendahnya ketersediaan infrastruktur kesehatan
serta perubahan iklim. Di Indonesia DD
telah menjadi wabah musiman sejak tahun
1968, hingga kini masih merupakan masalah
kesehatan nasional. Pada tahun 1998 terjadi
wabah DD di Indonesia yang menyerang hingga
58.000 penderita.
DD disebabkan oleh infeksi virus Dengue (VDEN),
famili Flaviviridae, genus Flavivirus yang secara
antigenik dibedakan atas empat serotipe, yaitu
DEN-1, DEN-2, DEN-3 dan DEN-4. DEN 2 dan
DEN 1 dilaporkan memiliki tingkat virulensi
yang tinggi, dapat menimbulkan DBD yang
lebih berat. Di Indonesia keempat serotipe
tersebut pernah diidentifikasi saat epidemi DD
di Bandung 2 .
Pada dasarnya DD merupakan penyakit yang
self-limited, namun infeksi VDEN tak jarang
menimbulkan beragam gambaran klinik, seperti
demam Dengue (DD), demam berdarah Dengue
(DBD ~ disertai gangguan perdarahan), bahkan
potensial berkembang menjadi katastrofik
(Sindroma Renjatan Dengue ~ SRD) 3 .
ASSYMPTOMATIC
Undifferentiated
Fever
Assymptomatic
infection or
Undifferentiated
Fever
DENV Infection
Dengue Fever
Without
hemorrhage
Dengue Fever
SYMPTOMATIC
With
hemorrhage
No Shock
DHF
Plasma leak
syndrome
Dengue
Hemorrhagic
Fever
DSS
WHO, 1997
Gambar 1.
Gambaran Klinik Demam Berdarah Dengue (WHO, 1997).
Gambaran klinik DD pada awalnya ditandai
oleh demam tinggi yang akut; dapat disertai
petekiae, nyeri kepala, mialgia, nyeri tulang
dan sendi, mual, nyeri epigastrik, bahkan
diare. Secara tipikal DD ditandai oleh demam
akut 2-7 hari, trombositopeni (trombosit

HASIL PENELITIAN
Henti rawat atau pengakhiran penelitian ditentukan
oleh dokter spesialis penyakit dalam
yang merawat, sesuai kriteria seperti kondisi
pasien membaik, bebas gejala DBD serta jumlah
trombosit di atas 100.000/mm 3 . Data dianalisis
dengan metode statistik menggunakan
perangkat lunak SPSS 16, dengan p3 hari sebanyak 78 orang
(95,2%), lebih besar bila dibandingkan dengan
yang lama demam 50.000 (3,09 hari, p =0,112)
Tabel . 3. Data Dasar Kelompok
Perlakuan
Terdapat perbedaan pola kenaikan trombosit
antara pok kontrol dan pok perlakuan. Pada
pok kontrol trombosit tidak langsung meningkat,
namun diawali dengan penurunan trombosit
dari 62758 (hari 0) menjadi 53260 (hari 1) dan
baru mulai meningkat menjadi 56196 (hari 3),
sesuai persamaan Y= 62758 - 15715X + 6217X 2
(R 2 =0,938). Sedangkan pada pok perlakuan,
kenaikan trombosit terlihat dalam garis lurus
sesuai persamaan Y= 43911 + 19298X - 924X 2
(R 2 =0,897) sejak diberi CGF.
Pola penurunan, baik kadar hemoglobin maupun
hematokrit, berbeda di antara kedua kelompok.
Dengan uji regresi kuadratik penurunan kadar
hemoglobin pada pok kontrol tampak lebih
lamban, sesuai persamaan regresi Y = 14,664 -
0,279X - 0,004X 2 (R 2 = 0,971). Kurva penurunan
kadar Hb tergambar dalam garis lurus, dari
14,664 g% menjadi 14,381 g%, 14,09 g%,
13,683 g% dan seterusnya. Sedangkan penurunan
Hb pada pok perlakuan lebih cepat dan
progresif, khususnya pada awal pengobatan
dari hari 0 hingga hari 3, dan baru kemudian
untuk seterusnya bergerak stabil sesuai persamaan
regresi Y = 14,693 - 0,922X + 0,125X 2
(R 2 = 0,998).
Kontrol
Pasien pulang
Perbaikan gejala klinis dengan Trombosit > 100.000/mm 3
Gambar 3. Alur Pasien Penelitian.
Rata-rata usia pada pok perlakuan adalah
26,21 tahun dan pok kontrol 30,05 tahun
(p=0,068). Frekuensi kelompok usia 17-25
tahun pada pok perlakuan (27,4%) lebih besar
dibandingkan dengan pok kontrol (19%).
Sebaliknya pada kelompok usia >26 tahun,
frekuensi pada pok perlakuan (22,6%) lebih
kecil daripada pok kontrol (31%) (tabel 1).
Indeks massa tubuh (IMT) pada pok perlakuan
sebesar 19,84% dan pok kontrol 21,86%. Lama
demam sebelum masuk perawatan masingmasing
4,48 hari bagi pok perlakuan dan 4,45
hari bagi pok kontrol (p=0,932).
Tabel 1. Distribusi Kasus Dengue Menurut Kelompok Usia
Kelompok Usia
1. 17-25 tahun
2. > 26 tahun
Perlakuan
23 (27,4%)
19 (22,6%)
Kontrol
16 (19%)
26 (31%)
Jumlah Trombosit Saat Masuk
Perawatan Inap
• < 25.000
• 25.000 - 49.000
• 50.000 - 74.000
• 75.000 - 99.000
Lama Penyembuhan (hari)
dengan Trombosit Awal
• < 50.000
• > 50.000
Lama Penyembuhan (hari)
pada Pok Perlakuan
• < 50.000
• > 50.000
Lama Penyembuhan (hari)
pada Kadar GPT Awal
• < 80
• > 80
Lama Perawatan (hari) di Rumah Sakit
140000.00
120000.00
100000.00
80000.00
Kontrol
9 (10,7%) 3 (3,6%)
14 (16,7%) 7 (8,3%)
9 (10,7%) 15 (17,9%)
10 (11,9%) 17 (20,2%) P = 0,034
Observed 140000.00
Quadratic
120000.00
3,09 4,20 P = 0,016
2,37 4,50 P = 0,000
2,37 P = 0,112
3,09
3,16 4,58 P = 0,001
2,18 4,22 P = 0,000
2,76 4,43 P = 0,000
100000.00
80000.00
Perlakuan
Observed
Quadratic
Tabel 2. Lama Demam Sebelum Masuk Perawatan.
Lama Demam
Sebelum
Perawatan (hari)
• 2
• 3
• 4
• 5
• >5
Perlakuan
3
6
10
17
6
Kontrol
1
9
13
13
6
4 (4,8%)
15 (17,9)
23 (27,3%)
30 (35,7%)
12 (14,3%)
60000.00
40000.00
0.00 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00
Hari
Regresi Kuadratik Peningkatan Trombosit
Pok Kontrol
Y = 62758 - 15715X + 6217X 2
R = 0,938; R 2 = 0,963
Gambar 4. Grafik Peningkatan Trombosit.
60000.00
40000.00
0.00 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00
Hari
Regresi Kuadratik Peningkatan Trombosit
Pok Perlakuan
Y = 43911 + 19298X + 924X 2
R = 0,838; R 2 = 0,897
88 CDK 183/Vol.38 no.2/Maret - April 2011

HASIL PENELITIAN
Pola penurunan hematokrit pada pok perlakuan
dan pok kontrol juga berbeda (Gb.6). Pada
pok kontrol, sesuai persamaan regresi kuadratik
Y = 42,636 - 0,865X + 0,039X 2 (Rx 2 =0.930),
kurva penurunan berbentuk garis lurus serta
berlangsung lebih lamban, mulai dari 42,636%,
42,161%, 41,022%, 40,392% hingga 39,800%.
Pada pok perlakuan penurunan hematokrit berlangsung
sesuai persamaan regresi kuadratik,
Y = 42.593 -1.744X + 0.204X 2 (R 2 = 0,970).
Dalam tiga hari pertama kurva penurunan
tampak lebih cepat, mulai dari 42,593%,
41,053%, 39,921%, 39,197% hingga akhirnya
38,881%, selanjutnya mendatar (Gb.6).
Lama penyembuhan pada pok perlakuan dan
pok kontrol dengan kadar GPT < 80, masingmasing
3,16 hari dan 4,58 hari (p =0,001).
Pada kadar GPT > 80 lama penyembuhan untuk
masing-masing kelompok 2,18 hari dan 4,22
hari (p=0,000). Pada tingkat morbiditas yang
lebih berat pemberian CGF tetap menghasilkan
tingkat kecepatan penyembuhan yang lebih baik.
15.00
14.50
14.00
13.50
Hb_Kontrol
13.00
0.00 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00
Hari
Regresi Kuadratik Penurunan Hemoglobin
Pok Kontrol
Y = 14,664 - 0,279X + ,004X 2
R = 0,982; R 2 = 0,971
Gambar 5. Grafik Penurunan Hemoglobin.
43.00
42.00
41.00
40.00
Hb_Kontrol
39.00
0.00 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00
Hari
Regresi Kuadratik Penurunan Hematokrit
Pok Kontrol
Y = 42,636 - 0,865X + 0,039X 2
R = 0,883; R 2 = 0,930
Gambar 6. Grafik Penurunan Hematokrit.
Observed
Quadratic
Observed
Quadratic
DISKUSI
Hingga kini terapi kausal DD belum tersedia.
Oleh karena itu tatalaksana DD, sesuai anjuran
WHO, diarahkan pada penggantian cairan tubuh
yang hilang, mengatasi demam tinggi, mengoreksi
gangguan elektrolit dan metabolik,
mengantisipasi timbulnya renjatan dan DIC
(disseminated intravascular coagulation), serta
memastikan kecukupan gizi.
Status gizi yang mumpuni adalah faktor utama
untuk memperoleh tingkat regenerasi sel optimal;
sedangkan penderita DD maupun DBD terbukti
memiliki tingkat imunoregulatoris yang kurang
memadai 9 . Lebih lanjut pada kondisi morbid
DD terjadi penurunan nafsu makan, mual dan
muntah yang mempersulit pemenuhan kebutuhan
kualitas dan kuantitas gizi. Oleh
sebab itu faktor gizi dalam penyakit DD perlu
disikapi, khususnya guna memperoleh status
gizi yang mumpuni.
15.00
14.50
14.00
13.50
Hb_Perlakuan
13.00
0.00 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00
43.00
42.00
41.00
40.00
39.00
Hari
Regresi Kuadratik Penurunan Hemoglobin
Pok Perlakuan
Y = 14,693 - 0,922X + 0,125X 2
R = 0,996; R 2 = 0,998
Hb_Perlakuan
38.00
0.00 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00
Hari
Regresi Kuadratik Penurunan Hematokrit
Pok Perlakuan
Y = 42,593 - 1,744X + 0,204X 2
R = 0,950; R 2 = 0,970
Observed
Quadratic
Observed
Quadratic
Pemberian suplemen makanan untuk melengkapi
kebutuhan gizi guna memfasilitasi
regenerasi sel yang optimal dalam jangka
pendek merupakan pilihan alternatif. Sejalan
dengan pandangan tersebut serta sesuai
dengan hasil pengamatan Dr. Michinori Kimura,
ganggang chlorella yang telah terbukti kaya
derivat asam nukleat DNA/RNA, Chlorella
Growth Factor (CGF) serta asam amino
esensial dapat dipertimbangkan. Chlorella
Growth Factor (CGF) diketahui potensial
mempromosikan pertumbuhan sel lebih
cepat melalui mekanisme peningkatan
fungsi RNA/DNA. CGF mendorong optimalisasi
sintesis protein, enzim dan energi pada
tingkat seluler. Di samping itu CGF merangsang
perbaikan sel-sel dan jaringan, meningkatkan
sistem imun. Apabila dikonsumsi
teratur CGF bermanfaat memperbaiki materi
genetik sel-sel manusia yang rusak, sehingga
dapat digunakan untuk tujuan regenerasi
sel-sel tubuh 10 . Diperkirakan pula CGF memiliki
peran inhibisi enzim reverse transcriptase,
sehingga dapat menghambat replikasi virus.
Patofisiologi marka utama DD (hemokonsentrasi,
trombositopenia dan tes tourniquet positif)
sangat tergantung pada perembesan plasma
akibat peningkatan permeabilitas vaskuler
(vaskulopatia) yang disebabkan oleh infeksi
sekunder VDEN 11,12 . Pada tingkat awal dampak
klinisnya berupa hemokonsentrasi. Apabila
tak cepat diatasi, potensial berkembang
menimbulkan renjatan, yang merupakan dasar
patologis timbulnya gangguan fungsi trombosit,
koagulopatia konsumtif serta akhirnya
disseminated intravascular coagulation (DIC) 13 .
Timbulnya trombositopenia ditengarai akibat
penekanan produksi sumsum tulang 14 serta
fagositosis trombosit 15 , mekanisme imun 16 ,
akselerasi fagositosis trombosit 17 dan stres
oksidatif 18 . Tingkat trombositopenia dilaporkan
berkorelasi dengan beratnya vaskulopatia
serta peningkatan GPT 19 .
Telah lama diketahui infeksi VDEN dapat menimbulkan
peningkatan GPT 10 . Agaknya peningkatan
GPT tersebut dampak dari peningkatan
permeabilitas vaskuler 19 serta timbulnya
reaksi tidak khas dari infeksi VDEN itu sendiri
pada hepar 20, 21, 22, 23 .
Pada penelitian ini status gizi pok perlakuan
maupun pok kontrol masing-masing berada
pada tingkat berat badan kurang (19,84 kg/m 2 )
90 CDK 183/Vol.38 no.2/Maret - April 2011

HASIL PENELITIAN
dan berat badan normal rendah (21,86
kg/m 2 ) (status gizi normal 18,5-24,9 kg/m 2 ).
Pemberian CGF di sini ditujukan untuk meningkatkan
proses reparasi fungsi sel endotel
vaskuler, memacu fungsi produksi sumsum
tulang, ketahanan tubuh, serta menekan
stres oksidatif dalam konsep kedokteran
regeneratif.
Pemberian CGF di kelompok perlakuan terbukti
memperpendek masa perawatan di
rumah sakit (2,76 hari) secara bermakna
(p=0,000); padahal jumlah trombosit saat
masuk perawatan lebih rendah dibandingkan
dengan pok kontrol. Bila dicermati lebih
lanjut, pada kelompok terapi CGF, lama
penyembuhan mereka yang memiliki jumlah
trombosit awal < 50.000 lebih pendek
daripada mereka yang trombosit awalnya
> 50.000, namun tidak berbeda bermakna
(p=0,112). Begitu pula pada mereka yang
memiliki kadar GPT baik [ < 80 IU/L ] maupun
tinggi [ > 80 IU/L ], kelompok terapi CGF
lebih cepat sembuh secara bermakna (p=0,001
dan 0,000).
Pemberian CGF pada penelitian ini tampak
memberikan pola tersendiri kenaikan trombosit,
penurunan kadar hemoglobin serta
hematokrit; pola kenaikan trombosit lebih
progresif dan cepat. Pada kelompok terapi
standar kenaikan lebih lamban, bahkan didahului
oleh penurunan jumlah trombosit,
dengan R 2 nyaris mendekati 1. Artinya, CGF
mampu merangsang fungsi produksi sumsum
tulang, mencegah perusakan trombosit serta
menekan stres oksidatif akibat infeksi VDEN.
Pola penurunan hemoglobin dan hematokrit
pada kelompok CGF lebih cepat dan progresif
dibandingkan dengan pada kelompok terapi
standar. Gambaran demikian menunjukkan
perbaikan aspek hemokonsentrasi yang disebabkan
oleh infeksi VDEN. CGF dapat memperbaiki
gangguan vaskulopatia akibat peningkatan
permeabilitas vaskuler akibat
infeksi VDEN.
SIMPULAN DAN SARAN
Pada penelitian ini CGF mampu mempercepat
waktu penyembuhan, merangsang peningkatan
fungsi produksi sumsum tulang, menekan stres
oksidatif, dan memperbaiki gangguan vaskulopatia
akibat peningkatan permeabilitas vaskuler
akibat infeksi VDEN.
Mengingat belum adanya obat virusid, sewajarnya
health promotion ditegaskan sebagai salah
satu upaya pencegahan DD dengan cara meningkatkan
status gizi sehingga kelak diharapkan
berperan meredam keganasan VDEN.
Pemberian suplemen makanan merupakan
salah satu pilihan.
Perlu melakukan penelitian aspek biomolekuler
lebih lanjut guna menguji efektivitas CGF dalam
menangkal virulensi serotype DEN2 dan DEN.
UCAPAN TERIMAKASIH
Para peneliti mengucapkan banyak terima kasih ke pada Dr. Mismasdi Mihadi, Direktur RS Karya
Bhakti Bogor, beserta para staf direksi RS Karya Bhakti Dr. Bambang Soebianto, SpS, Dr. Hadian
Setia, SpB dan Dr. Eko, MBA. Ucapan terima kasih ditujukan pula ke pada Dr. Maria, para dokter
jaga beserta para perawat RS Karya Bhakti Bogor yang telah membantu menyelesaikan penelitian
ini. Tak lupa kami mengucapkan terima kasih yang sebesar- besarnya ke pada Prof DR Dr Darwin
Karyadi, SpGK, yang telah membantu penyiapan penelitian ini; begitu pula kepada Dekan Fakultas
Ekologi Manusia, IPB Bogor Prof. Dr. Ir. Hardinsyah, Ir. Bambang, MS, dan Ibu Lingke Tirtakencana
SE beserta staf direksi PT CNI Indonesia. Akhirnya kami mengungkapkan rasa hormat yang
setinggi-tingginya kepada para pasien yang bersedia menjadi relawan untuk diteliti. Tanpa bantuan
yang tulus dan ikhlas dari mereka yang kami sebutkan di atas rasanya tak mungkin penelitian ini
dapat dilaksanakan.
REFERENSI
1. Emedicine http://www.emedicine.com/emerg/topic124.htm
2. Porter KR, Beckett CG, Kosasih H, Tan RI, Alisyahbana B, Rudiman
PIF et al. Epidemiology of Dengue and Dengue Hemorrhagic Fever
in a Cohort of Adults Living in Bandung, West Java, Indonesia. Am.
J. Trop. Med. Hyg. 2005; 72(1): 60-66.
3. Rigau-Perez JG, Clark GG, Gubler DJ, Reiter P, Sanders EJ et
Vorndam AV. Dengue and dengue haemorrhagic fever. Lancet,
1998; 352: 971-77.
4. Saito M, Oishi K, Inoue S, Dimaano EM, Alera MT, Robles AM,
Estrella BD Jr, Kumatori A, Moji K, Alonzo MT, Buerano CC, Matias
RR, Morita K, Natividad FF, Nagatake T, 2004. Association of
increased platelet-associated immunoglobulins with thrombocy
topenia and the severity of disease in secondary dengue virus
infections. Clin Exp Immunol 138: 299-303.
5. Guzman MG et Kouri G. Dengue: an update. Lancet Infect Dis,
2002; 2: 33-42.
6. Kuo MC, Chang JM, Lu PL, Chiu YW, Chen HC et Hwang AJ. Case
Report: Dificulty in Diagnosis and Treatment of Dengue Hemorrhagic
Fever in Patients with Chronic Renal Failure: Report of Three Cases of
Mortality. Am. J. Trop. Med. Hyg. 2007; 76(4): 752-56.
7. DS Burke, et al. A prospective study of dengue infections in Bangkok.
Am J Trop Med Hyg, 1988; 38:172-80.
8. Steenblock D. Chlorella. Makanan Sehat Alami. PT Gramedia
Pustaka Utama. Jakarta, 1994: 1-6.
9. Wahid SF, Sanusi S, Zawawi MM, Ali RA. A comparison of the
pattern of liver involvement in dengue hemorrhagic fever with
classic dengue fever. Southeast Asian J Trop Med Public Health.
2000; 31(2): 259-63.
10. http://www.naturalways.com/chlorella-growth-factor.htm.
11. Basu A, Chaturvedi UC. Vascular endothelium: the battlefield of
dengue viruses. FEMS Immunol Med Microbiol, 2008; 53: 287999.
12. Cabello-Gutiérrez C, Manjarrez-Zavala ME, Huerta-Zepeda A, Cime-
Castillo J, Monroy-Martínez V, Correa BB, Ruiz-Ordaz BH.
Modification of the cytoprotective protein C pathway during
Dengue virus infection of human endothelial vascular cells. Thromb
Haemost. 2009; 101(5): 916-28.
13. Chen LC, Shyu HW, Lin HM, Lei HY, Lin YS, Liu HS, Yeh TM.
Dengue virus induces thrombomodulin expression in human
endothelial cells and monocytes in vitro. J Infect. 2009; 58(5):
368-74.
14. Noisakran S, Chokephaibulkit K, Songprakhon P, Onlamoon N,
Hsiao HM, Villinger F, Ansari A, Perng GC. A re-evaluation of the
mechanisms leading to dengue hemorrhagic fever. Ann N Y Acad
Sci. 2009; 1171 Suppl 1: E24-35.
15. DeCastro RAC, De Castro JAA, Barez MYC, Frias MV, Dixit J et
Genereux M. Thrombocytopenia Associated With Dengue
Hemorrhagic Fever Responds To Intravenous Administration Of
Anti-D (Rho-D) Immune Globulin. Am J Trop Med Hyg, 2007; 76
(4): 737-42.
16. Saito M, Oishi K, Inoue S, Dimaano EM, Alera MTP, Robles AMP et
al. Association of increased platelet-associated immunoglobulins
with thrombocytopenia and the severity of disease in secondary
dengue virus infections. Clin Exp Immunol, 2004; 138: 299-303.
17. Honda S, Saito M, Dimaano EM, Morales PA, Alonzo MT, Suarez
LA, Koike N, Inoue S, Kumatori A, Matias RR, Natividad FF, Oishi K.
Increased phagocytosis of platelets from patients with secondary
dengue virus infection by human macrophages. Am J Trop Med
Hyg. 2009; 80(5): 841-5.
18. Soundravally R, Sankar P, Bobby Z, Hoti SL. Oxidative stress in
severe dengue viral infection: association of thrombocytopenia
with lipid peroxidation. Platelets 2008; 19(6): 447-54.
19. Mourão MP, Lacerda MV, Macedo VO, Santos JB. Thrombocytope
nia in patients with dengue virus infection in the Brazilian Amazon.
Platelets. 2007; 18(8): 605-12.
20. Pancharoen C, Rungsarannont A, Thisyakorn U. Hepatic dysfunction
in dengue patients with various severity. J Med Assoc
Thai 2002; 85 (Suppl 1): S298-S301.
21. Souza LJ, Alves JG, Nogueira RM, Gicovate Neto C, Bastos DA,
Siqueira EW, Souto Filho JT, Cezário Tde A, Soares CE, Carneiro
Rda C. Aminotransferase changes and acute hepatitis in patients
with dengue fever: analysis of 1,585 cases. Braz J Infect Dis. 2004;
8(2): 156-63.
22. Larreal Y, Valero N, Estévez J, Reyes I, Maldonado M, Espina LM,
Arias J, Meleán E, Añez G, Atencio R. Hepatic alterations in patients
with dengue. Invest Clin. 2005; 46(2): 169-78.
23. Wiwanitkit V. Liver Dysfunction In Dengue Infection, An Analysis
of the Previously Published Thai Cases. J Ayub Med Coll mAbbottabad
2007; 19(1): 10-12.
CDK 183/Vol.38 no.2/Maret - April 2011
91