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PROBLEMI E PATOLOGIE 

ALCOLCORRELATI:ASPETTI 

TOSSICOLOGICI 

Dr. Anna Marconi 

Dirigente Medico 

Ser. T. Valdarno

ALCOL ETILICO O ETANOLO 

- L ’alcol etilico è una molecola molto semplice 

( CH3-CH2-OH ) solubile in acqua e nei 

principali solventi organici 

- E’ un liquido incolore ,altamente infiammabile 

- Bevande(in apposite diluizioni),industrie 

profumiere e farmaceutiche, solvente, agente 

disidratante

BEVANDE ALCOLICHE 

1)Ottenute per distillazione (acquaviti: alcol tra 

40-60%) 

2)Ottenute per miscelazione ,macerazione o 

altro (liquori : alcol 27-50%) 

3)Prodotti naturali di fermentazione ( vini :alcol 

10-13% , birre : alcol 3-8% )

CONTENUTO ALCOLICO DELLE 

BEVANDE 

Il contenuto alcolico delle bevande ,espresso come GRADO 

ALCOLICO, corrisponde alla percentuale in volume di alcol e 

rappresenta la quantità in millilitri di alcol etilico presenti in 

100 ml(1 dl)di bevanda : 10° o 10% = 10 ml di alcol. 

Il contenuto in mg/dl o in g/l si ottiene moltiplicando il 

volume per 0,8 (peso specifico dell’alcol ) 

Una unità alcolica corrisponde a 12 grammi di alcol;il calcolo 

viene effettuato tramite la seguente formula : 

ml x grado alcolico x 0.80 / 100 

Esempio : 125 ml di vino x 12° x 0.80 /100 = 12 grammi di 

alcol

TOSSICOCINETICA DELL’ETANOLO- 

ASSORBIMENTO 

L’alcol è una piccola molecola priva di carica e 

altamente liposolubile : l’assorbimento può 

avvenire attraverso la cute ,attraverso i polmoni 

(come vapori ) e ,direttamente e rapidamente , 

dal tubo gastroenterico (stomaco , intestino e 

colon) 

Il 95% della dose ingerita viene assorbito nel 

tratto digestivo superiore


ASSORBIMENTO 

Lo svuotamento gastrico rappresenta la tappa 

limitante dell’assorbimento. 

La presenza di cibo (specie se ad alto contenuto 

lipidico) ritarda lo svuotamento gastrico e 

abbassa il gradiente di assorbimento a questo 

livello. 

In condizioni di digiuno l’assorbimento è 

completo già dopo un’ora


ASSORBIMENTO 

L’assorbimento e quindi i livelli alcolemici 

dipendono da vari fattori : dose totale di alcol , 

concentrazione alcolica nelle bevande , tempo 

impiegato per l’ingestione , presenza o assenza 

di cibo , relazione temporale tra assunzione di 

cibo e assunzione di alcol , tipo di cibo , velocità 

di biotrasformazione ed eliminazione dell’alcol


ASSORBIMENTO 

Fattore modulante l’assorbimento attraverso la 

mucosa gastrica è rappresentato dall’attività 

dell’Alcol-deidrogenasi ( ADH )presente nelle 

cellule parietali dell’antro gastrico che trasforma 

l’alcol in acetaldeide. Il 10% dell’etanolo ingerito 

viene metabolizzato dall’ADH gastrica e quindi 

non entra nella circolazione sistemica come tale 

(FPM ‘’first pass metabolism’’).Le donne hanno 

un FPM minore(oltre ad un minore contenuto 

corporeo di acqua)


ASSORBIMENTO 

Il picco alcolemico si raggiunge entro 30-45 

minuti a digiuno e dopo circa 60-90 minuti a 

stomaco pieno;in questa situazione i valori 

possono essere anche inferiori della metà 

rispetto a condizioni di digiuno.


DISTRIBUZIONE 

Una volta assorbito l’etanolo si distribuisce a tutti i 

tessuti e fluidi corporei in quantità proporzionale 

rispetto al loro contenuto in acqua. 

Gli organi altamente irrorati come il cervello , il 

fegato ed i reni raggiungono molto rapidamente un 

equilibrio con la concentrazione del sangue. 

L’alcol raggiunge facilmente la circolazione fetale 

data la permeabilità della placenta a questa 

sostanza


ELIMINAZIONE 

Il livello alcolemico si riduce attraverso processi di 

escrezione polmonare e urinaria,ma soprattutto 

per processi di biotrasformazione epatica. 

Il fegato è in grado di trasformare,nell’unità di 

tempo,solo una certa quantità di 

alcol,indipendentemente dalla quantità presente 

nell’organismo. 

Solo per livelli molto bassi(10mg/100ml) di 

alcolemia la cinetica è di I°ordine con t1/2 di 15-20 

minuti, per dosi appena più elevate si passa alla 

cinetica di saturazione o ordine zero.


ELIMINAZIONE 

In quest’ultima situazione un uomo può 

biotrasformare 0,12 gr di etanolo per kg di peso 

corporeo per ora :per un individuo di 70 kg tale 

valore è pari a 8,4 gr/ora. 

Quindi per una alcolemia pari o superiore a 

120mg% occorrono 6-8 ore per raggiungere nel 

sangue livelli farmacodinamicamente 

trascurabili.


ELIMINAZIONE 

Ricapitolando l’eliminazione avviene : 

92-98% dal fegato 

1.6-6% dai polmoni 

0.5-4% con sudore , lacrime , latte materno , feci

NEUROTRASMETTITORI E CRAVING 

L’alcol è una molecola che non possiede un proprio 

recettore,ma è in grado di interagire con diverse proteine di 

membrana,come i canali ionici,ed i recettori nervosi 

,alterandone l’attività.La prolungata esposizione ad alte dosi 

di alcol provoca adattamenti neuronali che danno origine a 

fenomeni come la sensibilizzazione,la tolleranza e la 

dipendenza.I neuroni riescono a funzionare anche in presenza 

di elevate quantità di alcol,ma quando questo viene a 

mancare,gli stessi neuroni presentano una alterata 

funzionalità. Sono queste le basi della Dipendenza di cui il 

Craving è una componente importante definibile come uno 

stato psichico caratterizzato dal desiderio irrefrenabile e 

compulsivo per l’alcol.


Il sistema dopaminergico mesocorticolimbico è 

il substrato neuronale coinvolto nella 

mediazione delle proprietà gratificanti dell’alcol 

e del craving per l’alcol. 

La funzione del sistema dopaminergico 

mesocorticolimbico è controllata da diversi 

sistemi recettoriali quali quello 

oppioidergico,glutammatergico,serotoninergico 

e GABA-ergico.


Le principali aree cerebrali connesse tra loro 

coinvolte nel sistema mesocorticolimbico sono : 

Nucleo accumbens, nucleo ventrale tegmentale 

, ippocampo , locus coeruleus , 

ipotalamo,amigdala.


SISTEMA DOPAMINERGICO 

Costituito da neuroni dopaminergici localizzati 

nell’area ventrale del tegmento e che 

proiettano i loro assoni nel nucleo accumbens e 

nella corteccia prefrontale.E’ il circuito 

neuronale che media gli effetti gratificanti sia di 

stimoli naturali sia delle sostanze d’abuso.


SISTEMA OPPIOIDERGICO 

Molecole ad azione antagonista sui recettori degli 

oppioidi diminuiscono le proprietà gratificanti 

dell’alcol. 

Il sistema oppioidergico è probabilmente in grado 

di modulare la trasmissione dopaminergica nel 

sistema mesocorticolimbico. 

Il blocco farmacologico dei recettori degli oppioidi 

inibisce la liberazione di dopamina indotta dall’alcol 

nel nucleo accumbens.

NEUROTRASMETTITORI E CRAVING

NEUROTRASMETTITORI E CRAVING


L’alcol si comporta come un potente 

antagonista 

della trasmissione glutammatergica mediata dal 

recettore di tipo N-metil-D-aspartato(NMDA).La 

somministrazione ripetuta di alcol fa aumentare 

di numero i recettori NMDA e questo è uno dei 

meccanismi responsabili della tolleranza. 

L’acamprosato è un antagonista funzionale del 

recettore NMDA e quindi può ridurre il craving.


SISTEMA SEROTONINERGICO 

La serotonina potrebbe essere coinvolta nel 

controllo del comportamento impulsivo nel 

senso che ridotti livelli cerebrali di serotonina 

sono associati ad una maggiore tendenza a 

manifestare tali comportamenti.


SISTEMA GABA-ERGICO 

L’acido gamma-amminobutirrico (GABA)è il più 

importante neurotrasmettitore ad azione inibitoria 

nel sistema nervoso centrale. Esistono due tipi di 

recettori: GABAa e GABAb.I recettori GABAb 

mediano la trasmissione mesocorticolimbica 

modulando l’attività dei neuroni dopaminergici.Un 

metabolita del GABA,l’acido gammaidrossibutirrico(GHB),possiede 

proprietà 

farmacologiche simili all’alcol ed è in grado di 

ridurre il craving da alcol.


In sintesi : 

-azione aspecifica di fluidificazione del doppio 

strato fosfolipidico delle membrane cellulari 

-potenziamento delle correnti di cloro GABA 

mediate 

-inibizione dei recettori NMDA(N-metil-Daspartato) 

e non-NMDA del glutammato con 

conseguente inibizione degli aminoacidi 

eccitatori


TEORIA DEL LEGAME ALCOL-OPPIOIDI O 

LINK HYPOTESIS 

E’ stata formulata allo scopo di spiegare gli effetti 

neuro-psico-farmacologici dell’alcol. 

Nel cervello la DA(neurotrasmettitore Dopamina) 

viene convertita in aldeide dopaminica e poi 

trasformata in acido dopaminico grazie all’azione 

dell’enzima ALDH,acetaldeide deidrogenasi. 

L’enzima ALDH gioca un ruolo fondamentale nel 

metabolismo dell’etanolo e infatti è ben 

rappresentato nel cervello degli etilisti.


Nei neuroni si verifica un meccanismo di 

competizione biochimica : l’aldeide dopaminica 

compete con l’acetaldeide(derivata 

dall’alcol)per la disponibilità dell’enzima ALDH. 

L’acetaldeide rappresenta per l’ALDH un 

substrato a maggiore specificità per cui nel 

cervello rimane un eccesso di aldeide 

dopaminica non metabolizzata.


Le molecole di aldeide dopaminica in eccesso 

possono combinarsi con molecole di DA 

formando un alcaloide THP ( Tetra-idropapaverolina 

)la cui molecola è simile a quella 

della morfina.In seguito venne scoperta un’altra 

molecola THQ ( Tetra-idro-isochinolina) 

prodotta dalla condensazione di molecole di 

acetaldeide con molecole di catecolamine.


DA Aldeide dopaminica Ac.dopaminico 

Etanolo Aldeide dopaminica 

Aldeide dopaminica + DA THP 

Acetaldeide + Catecolamine THQ


THP e THQ sono alcaloidi neurotrasmettitori a 

funzione e struttura simil-oppioide e 

contribuiscono agli effetti acuti e cronici 

dell’alcol ;sono la base del craving e 

rappresentano l’anello di congiunzione nel 

meccanismo d’azione oppiacei-etanolo.


BIOTRASFORMAZIONI 

I processi di biotrasformazione epatica sono 

essenzialmente ossidativi e caratterizzati da 

tappe successive coinvolgenti : 

-Alcol-deidrogenasi 

-Catalasi 

-Sistema microsomiale ossidante MEOS 

( Microsomal Ethanol Oxidizing System) 

-Aldeide deidrogenasi



ALCOL-DEIDROGENASI 

Enzima ciplasmatico presente : 

FEGATO e PARETE GASTRICA (responsabile nei 

maschi della biotrasformazione del 20% dell’alcol 

ingerito , nelle donne viene raggiunto un più alto 

tasso alcolemico perché presente in quantità 

minore; negli alcolisti cronici la biotrasformazione è 

nulla a causa dell’atrofia della mucosa gastrica e 

quindi i livelli sono ancora maggiori)



L’ADH ,in presenza di NAD (nicotinamide adeninnucleotide 

=funge da accettore di 

idrogeno),determina la produzione di ACETALDEIDE 

e NADH con consumo cellulare di ossigeno 

CH3CH2OH + NAD+ CH3CHO + NADH 

Poiché l’Acetaldeide è tossica , l’ossidazione 

dell’alcol può essere considerata una reazione di 

attivazione e la successiva ossidazione aldeidica una 

detossificazione.



L’ADH provvede al 80-90% del metabolismo 

dell’alcol giunto al fegato attraverso la vena 

porta e cioè dopo il suo assorbimento dal tratto 

gastro-intestinale.



CATALASI 

L’enzima catalasi può arrivare a metabolizzare il 

2% dell’alcol giunto al fegato e utilizza per 

l’ossidazione il perossido di idrogeno (H2O2) che 

è di solito scarsamente disponibile nelle cellule 

epatiche a meno che non si sia verificato un 

eccessivo consumo di bevande alcoliche 

CH3CH2OH +H202 CH3CHO +H2O



MEOS 

Il 10-15% dell’etanolo viene ossidato attraverso 

il MEOS(sempre a livello epatico) 

CH3CH2OH + NADPH+O2 CH3CO+NADP+H2O 

Questo sistema utilizza il citocromo P-4502E1 

L’assunzione cronica di elevate quantità di alcol 

provoca la saturazione dell’ADH e la 

conseguente ’’induzione ‘’del sistema MEOS



ACETALDEIDE DEIDROGENASI 

Enzima NAD-dipendente presente nel citosol del 

fegato e nei mitocondri , protagonista 

dell’ultima tappa metabolica trasformando 

l’Acetaldeide in acetato che a sua volta viene 

trasformato in acetil-CoA (acetil-CoA 

sintetasi)che attraverso il ciclo di Krebs viene 

ossidato a CO2 e H2O 

CH3CHO + NAD CH3COO + NADH



L’alcol-deidrogenasi e l’aldeide deidrogenasi 

non sono uguali nelle varie 

popolazioni(polimorfismo genetico)e le diverse 

forme(isoenzimi)hanno diversa capacità 

catalitica. Circa la metà della popolazione cinese 

e giapponese ha un metabolismo dell’alcol 

diverso da quello della popolazione occidentale 

per una differenza genetica dell’acetaldeide 

deidrogenasi mitocondriale.



Gli orientali mancanti dell’enzima sono 

intolleranti all’alcol e l’assunzione determina 

gravi effetti tossici : nausea , vomito , polipnea , 

tachicardia ,cefalea. 

L’ANTABUSE( DISULFIRAM) inibisce 

l’acetaldeide deidrogenasi e provoca quindi le 

stesse conseguenze del deficit genetico

TOSSICITA’ DELL’ETANOLO- 

MECCANISMI TOSSICI 

Danno diretto : attività induttiva e competitiva 

Danno indiretto : produzione di acetaldeide , 

radicali liberi e tossici non radicalici.



ACETALDEIDE 

E’ un composto tossico che può coniugarsi alle 

proteine cellulari formando 

ADDOTTI PROTEICI: 

-stimolano gli epatociti a produrre collagene 

induzione di fibrosi 

-processi di perossidazione lipidica con danno 

delle membrane cellulari



-alterano il citoscheletro 

-inducono la formazione di autoanticorpi 

specifici 

Questi effetti a loro volta influiscono, 

modificandoli, su altri processi cellulari 

determinando , tra gli altri effetti anche la 

formazione di radicali liberi dell’ossigeno la cui 

produzione è incrementata dall’induzione del 

sistema MEOS



Aumento dell’acetaldeide e dei radicali liberi 

dell’ossigeno , riduzione del rapporto 

NAD/NADH , aumento del consumo di ossigeno, 

lipoperossidazione e consumo di antiossidanti 

Alterazioni della composizione e funzione delle 

membrane cellulari e del metabolismo 

lipidico,proteico,glucidico necrosi cellulare


PATOLOGIE ALCOLCORRELATE 

Gli effetti tossici dell’alcol e le patologie 

conseguenti sono in rapporto ai vari fattori 

condizionanti l’assorbimento e al tipo ,acuto o 

cronico , di esposizione.

PATOLOGIE ALCOLCORRELATE 

-Sistema nervoso centrale e periferico 

-Muscoli 

-Cuore 

-App . respiratorio 

-Sistema endocrino 

-Midollo osseo 

-Tubo digerente 

-Pancreas 

-Sistema immunitario

PATOLOGIE ALCOLCORRELATE- 

SISTEMA NERVOSO CENTRALE E 

PERIFERICO 

3 tipi di danno neurologico. 

1)Intossicazione acuta 

2)Sindrome da astinenza 

3)Disturbi secondari all’abuso cronico 

L’assunzione acuta di etanolo non provoca di regola 

dei danni neurologici permanenti (a differenza di 

altri alcoli e glicoli)quella cronica può causare 

patologie gravemente invalidanti e anche fatali.



PERIFERICO 

INTOSSICAZIONE ALCOLICA ACUTA 

All’inizio: alterazioni comportamentali come 

euforia,disforia,disinibizione 

sociale,sonnolenza,belligeranza ed aggressività 

Al crescere dell’alcolemia :letargia,stupor e coma. 

Nei casi gravi depressione respiratoria e 

ipotensione arteriosa causano exitus 

In corso di intossicazione acuta si può avere una 

miopatia acuta(dolore,flaccidità 

muscolare,rabdomiolisi).Potenzialmente letale per 

iperkaliemia ed insufficienza renale.



PERIFERICO 

SINDROME DA ASTINENZA 

Brusca sospensione dell’alcol in etilista:sindrome con 

ipereccitabilità del SNC o delirium tremens. 

Tremore,nausea,vomito,insonnia,agitazione,delirio ed 

allucinazioni visive ed uditive,altri disturbi 

percettivi.Sintomi da iperattività autonomica : rossore al 

volto,tachicardia,sudorazione profusa,ipertensione ed 

ipertermia.Compare da 6 a 8 ore dalla sospensione del 

potus e durano fino a 72 ore.Dalle 6 alle 48 ore possono 

manifestarsi crisi epilettiche’’rum fits’’o’’whisky fits’’.Può 

essre fatale per ipertermia,collasso 

cardiocircolatorio,infezioni,traumi.

PATOLOGIE ALCOLCORRELATE-SISTEMA 

NERVOSO CENTRALE E PERIFERICO 

DISTURBI SECONDARI ALL’ABUSO CRONICO 

-Malattie nutrizionali(Sindrome di Wernicke- 

Korsakoff, polineuropatia,neuropatia 

ottica,pellagra alcolica) 

-Malattie associate all’alcolismo(Degenerazione 

cerebellare , malattia di Marchiafava- 

Bignami, mielinolisi pontina centrale , miopatia 

cronica , demenza , atrofia cerebrale) 

-Disturbi secondari alla cirrosi epatica(encefalopatia 

epatica,degenerazione cronica epato-cerebrale)



-Sindrome di Wernicke 

(deficit di vit.B1 

encefalopatia, oftalmoplegia,atassia) 

-Sindrome di Korsakoff 

(deficit della memoria 

con evoluzione in demenza) 

-Pellagra alcolica(deficit ac.nicotinico e triptofano) 

-Sindrome cerebellare cronica 

-Mielinolisi centrale pontina 

-Sindrome di Marchiafava-Bignami(degenerazione del corpo 

calloso) 

-Miopatia cronica alcolica(muscoli prossimali ipotrofici e deboli)



PERIFERICO 

-Mono e polinevriti progressive 

(attribuite a carenze vitaminiche del gruppo 

B)con sintomi sensoriali e motori ,generalmente 

simmetrici e distali. Frequente perdita dei riflessi 

tendinei e deficit percettivo tattile e vibratorio. 

-Demenza (il 10% circa degli etilisti cronici presenta 

un deterioramento cognitivo con le 

caratteristiche cliniche ed anatomopatologiche 

della demenza frontale)



PERIFERICO 

Tra le complicanze neurologiche da patologie d’organo alcolindotte 

: 

-ENCEFALOPATIA EPATICA :consegue all’instaurarsi di cirrosi 

epatica ed ipertensione portale e può essere acuta,ricorrente 

o cronica.Alterazione dello stato di coscienza che inizia con 

alterazioni del ritmo sonno-veglia,turbe 

dell’attenzione,comportamento inadeguato e 

bizzarro,disorientamento temporo-spaziale e progredisce fino 

a confusione mentale,sonnolenza,stupor e coma. All’inizio 

spesso presente ‘’flapping tremor’’:movimento involontario di 

frequenza irregolare delle estremità provocato da ipo/atonia 

muscolare distale intermittente.Patogenesi multifattoriale,ma 

importanti gli effetti neurotossici dell’iperammoniemia.



Episodi ripetuti di encefalopatia epatica acuta 

possono portare ad una encefalopatia cronica 

progressiva(non sempre legata ad 

iperammoniemia) : DEGENERAZIONE 

EPATOCEREBRALE ACQUISITA


APPARATO MUSCOLO-SCHELETRICO 

-MIOPATIA ALCOLICA ACUTA :rabdomiolisi indotta da 

abuso alcolico elevato(>80gr/die) per almeno un 

mese.Astenia,dolori muscolari spontanei ed accentuati 

dalla pressione,crampi,aumento di consistenza delle 

masse muscolari. >CPK >LDH >GOT >Aldolasi>Mioglobina 

. Regredisce spontaneamente dopo la sospensione 

dell’abuso 

-MIOPATIA ALCOLICA CRONICA : dovuta a concomitante 

neuropatia e deficit nutrizionale.Astenia, dolori 

,asimmetria delle masse muscolari e crisi mialgiche in 

occasione di abusi alcolici.L’astensione dal potus evita la 

progressione della malattia e le crisi mialgiche.


APP.CARDIOVASCOLARE 

-CARDIOMIOPATIA ALCOLICA : associata di solito ad anni di 

elevato abuso alcolico. E’ una cardiomiopatia 

dilatativa(riduzione gittata cardiaca, dilatazione delle cavità , 

possibile scompenso cardiaco congestizio) 

-ARITMIE : evento comune in corso di intossicazione acuta e 

di abuso cronico.In genere si tratta di fibrillazione atriale e 

aritmie ipercinetiche ventricolari. 

-IPERTENSIONE ARTERIOSA : per ipertono adrenergico e 

alterazioni funzionali dell’asse ipotalamo-ipofisi-surrene. 

Fattore di rischio importante di cardiopatia ischemica. 

-ICTUS EMORRAGICO : nei forti bevitori l’incidenza di 

emorragia cerebrale è circa 4 volte superiore rispetto ai 

controlli


APPARATO RESPIRATORIO-RENI-CUTE 

APP.RESPIRATORIO 

L’apparato respiratorio presenta una maggiore suscettibilità alle 

infezioni(bronchiti e broncopolmoniti) a causa della riduzione della risposta 

immunitaria indotta dall’abuso alcolico 

RENI 

L’etanolo non sembra avere di per sé effetti nefrotossici però l’abuso cronico 

inibisce la secrezione ipofisaria di ADH con riduzione della capacità di 

concentrare le urine; a ciò consegue aumentata escrezione di fosfati e 

ipofosfatemia che concorre all’insorgenza della miopatia e cardiomiopatia. 

CUTE 

Gli effetti sulla cute non sono diretti ma mediati da carenze 

vitaminiche,nutrizionali e dalle alterazioni della risposta immunitaria e 

metaboliche :pellagra,dermatiti,piodermiti,follicoliti,dermatite psoriasica.


SISTEMA EMOPIETICO 

L’abuso cronico di alcol interferisce con le varie tappe 

metaboliche dei folati (trasporto,immagazzinamento e 

liberazione dal fegato) ;ciò può causare alterazioni 

ematologiche come le anemie sideroblastiche e 

megaloblastiche(regredibili alla sospensione del potus). 

La trombocitopenia e la vacuolizzazione dei precursori 

della serie rossa e bianca sarebbero dovute ad azione 

tossica diretta sul midollo osseo. 

Anemia sideropenica per ripetute emorragie 

gastrointestinali.


SISTEMA IMMUNITARIO 

-Riduzione dei linfociti T 

-Alterazione della risposta delle cellule B ad alcuni 

antigeni (con aumento anticorpi circolanti) 

-Diminuzione della funzionalità delle NK(Natural 

Killer) 

-Riduzione dei livelli di Interferone alfa e gamma 

-Riduzione dei livelli di IL(interleukina 2) 

A questa situazione consegue uno stato di 

immunodeficienza relativa che faciliterebbe la 

disseminazione di metastasi tumorali


CANCRO 

L’alcol rappresenta un fattore di rischio per 

l’insorgenza di neoplasie in vari organi : 

orofaringe,laringe,esofago,fegato,colonretto,mammella. 

Non può essere considerato 

secondo l’Agenzia Internazionale per le Ricerche 

sul Cancro(IARC) un carcinogeno diretto,ma un 

cocancerogeno;responsabili di questa azione 

sarebbero : Acetaldeide,RLO e l’aumentata 

attivazione di cancerogeni dietetici e ambientali.


APPARATO ENDOCRINO 

-ASSE IPOTALAMO-IPOFISI-GONADI : alterazioni 

del ciclo mestruale ed ipogonadismo nella donna ; 

femminilizzazione nell’uomo 

-ASSE IPOTALAMO-IPOFISI-SURRENE : sindrome da 

pseudo – Cushing; ridotta risposta cortisolica allo 

stress(legata alla diversa formazione di tetra-idroisochinoline,prodotti 

di condensazione tra 

acetaldeide e dopamina,che esercitano un effetto 

agonista competitivo nei confronti dei recettori per 

gli oppioidi alterata sintesi di proopiomelanocortina 

POMC)


APPARATO ENDOCRINO 

-NEUROIPOFISI :inibizione della secrezione di 

ADH e ossitocina, -NEUROIPOFISI :inibizione 

della secrezione di ADH e ossitocina; alterazioni 

dell’equilibrio idro-elettrolitico 

-METABOLISMO GLUCIDICO : diabete mellito 

secondario insulino-dipendente , causato da 

pancreatite cronica 

-OSSO : osteopenia


APPARATO GASTROENTERICO 

ESOFAGO 

-Reflusso gastroesofageo 

-Esofagite 

-Atrofia della mucosa 

-Varici esofagee in corso di cirrosi 

-Sindrome di Mallory-Weiss(lacerazioni della 

mucosa esofagea) 

-Sindrome di Boerhave(rottura a tutto spessore 

della parte esofagea con quadro di shock e 

mediastinite acuta)



STOMACO 

-Gastriti acute 

-Gastriti croniche 

INTESTINO 

Assunzione acuta di dosi elevate:riduzione 

dell’assorbimento di tiamina,acido ascorbico e acido 

folico,aumento della motilità intestinale e quindi diarrea 

Abuso cronico : aumento dell’assorbimento degli 

zuccheri,riduzione dell’assorbimento di 

tiamina,calcio,magnesio,zinco , folati,vitamina 

B12,rallentamento del transito intestinale.



FEGATO 

-STEATOSI ALCOLICA: lesione comune presente nel 60- 

100% dei soggetti con uso inadeguato di alcol. Accumulo 

di lipidi(trigliceridi)nella cellula epatica in forma di grosse 

vescicole che dislocano il nucleo in periferia. Reversibile. 

-EPATITE ACUTA ALCOLICA : dopo assunzione acuta di 

elevata quantità di alcolici. Malessere, nausea, 

vomito,dolore addominale,febbre con brivido,ittero,urine 

marsala.(Triade di Zieve:anemia emolitica 

,ittero,iperlipidemia con siero lattescente).Può evolvere 

in insufficienza epatica con encefalopatia epatica ed 

ascite.



FEGATO 

Il danno epatico alcolico è il risultato di un 

effetto epatotossico diretto che ha ,come 

fattore concomitante e aggravante , 

un’inadeguata nutrizione che di solito si associa 

all’abuso alcolico.



FEGATO 

-STEATO-EPATITE ALCOLICA : asintomatica o 

modesti disturbi dispeptici. Nel 50% dei casi può 

evolvere in fibrosi fino alla cirrosi se persiste 

abuso alcolico



FEGATO 

-FIBROSI E CIRROSI 

Dosi inadeguate di alcol possono agire come agente 

eziologico unico o anche come co-fattore del danno 

epatico. La cirrosi in genere si instaura dopo 10-15 

anni di abuso alcolico in una percentuale variabile , 

a seconda degli studi,dal 10 al 30% dei forti 

bevitori. Si sviluppa spesso dallo stadio di steatofibrosi 

senza essere preceduta da epatite alcolica 

acuta.



FEGATO 

Quadro clinico : astenia ,dimagrimento,subittero o 

ittero,eritema palmare,teleangectasie del palato e 

del volto,nevi racemosi(spider nevi),circoli venosi 

cutanei addominali con aspetto a raggiera in sede 

periombelicale(caput medusae),ginecomastia 

nell’uomo,epatomegalia,ascite,flapping tremor e 

foetor hepaticus.Con il progredire della malattia il 

fegato si riduce di volume.



FEGATO 

-CARCINOMA EPATOCELLULARE(HCC) : la cirrosi 

epatica(di qualsiasi eziologia) rappresenta la 

principale condizione predisponente all’HCC. 

Incidenza annuale nei cirrotici dall’ 1.5% al 5%. 

Cofattori : infezione HBV e HCV ,aumento 

depositi marziali epatici, sesso maschile



PANCREAS 

-PANCREATITE ACUTA : in Italia l’abuso alcolico è la 

seconda causa più frequente di tale patologia dopo 

la calcolosi biliare 

-PANCREATITE CRONICA : l’abuso cronico di alcol 

ne è la causa principale(70-80%),di solito insorge a 

5-6 anni da episodio acuto. Negli stadi avanzati 

insufficienza pancreatica con deficit di amilasi,lipasi 

e proteasi e quindi maldigestione e ridotto 

assorbimento intestinale soprattutto di lipidi. 

Raramente diabete mellito.


FAS 

Secondo l’Osservatorio Fumo Alcol e Droga dell’Istituto Superiore di Sanità di 

Roma si dovrebbe parlare di Spettro dei Disordini Feto Alcolici(Fetal Alcohol 

Spectrum Disorder FASD)definizione che include tutte le anomalie che 

possono presentarsi per esposizione fetale all’alcol. 

Le altre definizioni : 

-Sindrome Feto-Alcolica(Fetal Alcohol Syndrome FAS):la sindrome 

pienamente espressa 

-Effetti Feto-Alcolici(Fetal Alcohol Effects FAE):espressione parziale della 

sindrome 

-Disordini dello Sviluppo Neurologico Alcol-Correlati(Alcohol-Related 

Neurodevelopmental Disorders ARND):danni a livello comportamentale e/o 

cognitivo con o senza anomalie strutturali a livello del SNC 

-Difetti Congeniti Alcol Correlati(Alcohol -Related Birth Defect 

ARBD):malformazioni varie


FAS 

L’alcol è una sostanza teratogena di largo 

consumo,legalmente,culturalmente e socialmente 

accettata. Nel mondo mediamente è calcolato che 

il 60% delle donne beve alcol in un qualche 

momento della gravidanza ; ciò nonostante non ci 

sono dati epidemiologici certi circa l’incidenza nel 

mondo delle varie sindromi nominate , ma i dati 

sono carenti soprattutto in Europa e in Italia. Negli 

Stati Uniti ricerche recenti sulla FASD ne stimano 

l’incidenza pari all’ 1% dei nati vivi ; negli USA la 

FASD costituirebbe la prima causa di ritardo 

mentale.


FAS 

L’esposizione prenatale all’etanolo può causare 

una serie di anomalie e disabilità che hanno 

conseguenze fisiche,mentali , comportamentali e 

sociali per tutta la durata della vita. 

Disabilità primarie (i principali danni morfologici e 

neuropsicologici della FASD): 

-Dismorfismi facciali 

-Ritardo nell’accrescimento 

-Anomalie nello sviluppo neurologico del sistema 

nervoso centrale con un pattern complesso di 

disfunzioni comportamentali e cognitive


FAS 

Disabilità secondarie (quelle che compaiono più tardi nel 

corso della vita ; potrebbero essere il risultato delle 

complicanze dovute alla mancata diagnosi o trattamento 

delle disabilità primarie 

-Problemi di salute mentale (90%) 

-Mancanza di vita autonoma (80%) 

-Problemi con il lavoro(80%) 

-Esperienze scolastiche fallimentari (60%) 

-Problemi con la Legge (60%) 

-Isolamento (50%) 

-Comportamento sessuale inappropriato (50%)


FAS 

La diagnosi precoce e interventi mirati possono 

diminuire il manifestarsi e la progressione delle 

disabilità secondarie. 

Più del 90% dei bambini con FASD ha problemi 

di salute mentale precoce accertamento 

psichiatrico dopo diagnosi FASD


FAS 

Per causare la FAS pare sia necessario un 

consumo cronico ed eccessivo di alcol(1-2 

gr/Kg/die di alcol etilico o più di 3-4 unità 

alcoliche al giorno).Studi recenti hanno 

documentato effetti tossici per il feto anche con 

consumi di alcol < 12 gr/die ; è quindi 

raccomandata la completa astinenza da 

bevande alcoliche alle donne gravide o che 

hanno intenzione di iniziare una gravidanza.


FAS 

Patogenesi : 

-Azione tossica diretta dell’alcol sulla 

replicazione delle cellule embrionali 

-Incompleto sviluppo del corredo enzimatico 

necessario per il metabolismo dell’alcol che 

rende gli organi fetali più suscettibili al danno 

-Alterazioni a carico della placenta con 

alterazioni gravi della nutrizione del feto


FAS 

Manifestazioni cliniche : 

Anomalie facciali : 

Occhi: ptosi,strabismo epicanto e rime palpebrali corte 

Naso : solco labiale superiore ipoplasico ed ipoplasia 

nasale 

Bocca : labbro superiore assottigliato,retrognatismo 

mascellare o relativa prognanzia,lateralizzazione dei 

processi palatini,denti piccoli con poco smalto,fessure 

labiali o palatoschisi 

Orecchie :rotazione posteriore e padiglione auricolare 

poco sviluppato


FAS 

Ritardo di crescita: microcefalia,,peso corporeo 

inferiore alla norma,con malformazioni 

cardiache del setto interatriale ed 

interventricolare 

Ritardo mentale e disturbi neurocomportamentali 

es. iperattività psicomotoria

Bibliografia 

-Orlandelli E.,Satta M.A.,Pozzi G.,Siciliano 

M.,Favale C.,’’Malattie del fegato’’,Soc.Editrice 

Universo,2005 

-Liguori G.,D’Auria V.,Russo F.,Cimminiello 

A.,’’Alcol: tra clinica e 

letteratura’’,FrancoAngeli,2006 

-Trevisani F.,Caputo F.,’’Alcolismo’’,E.C.M.,2005 

-OSSFAD,Guida alla diagnosi dello spettro dei 

disordini feto-alcolici,2011 

-Chiesara E.,Mannaioni P.F.,Marozzi E.,’’Trattato di 

farmacologia e terapia :Tossicologia medica’’ 

,UTET,2004

problemi e patologie alcolcorrelati:aspetti tossicologici ... - Cedostar

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