Linfoma diffuso a grandi cellule B - ISPO

Effetti
degli
stili
di
vita
sulla
sopravvivenza
di
pazienti
affetti
da
linfoma
non­Hodgkin
(NHL)
RMR:
incontro
annuale
Anna
Maria
Pizzo 1 ,
L
Dal
Maso 2 ,
R
Talamini 2 ,
P
Vineis 3 ,
E
Coviello 4 ,
G
Miccinesi 1 ,
G
Gorini 1 ,
A
Seniori
Costantini 1
15/12/09
1 ISPO
–
Istituto
ScientiCico
per
lo
Studio
e
la
Prevenzione
Oncologica,
Firenze
2 Centro
di
Riferimento
Oncologico,
Aviano,
Italy
3 Imperial
College,
London,
UK
4 ASL
Puglia,
Giovinazzo,
Italy

Background
(1)
• Linfomi
non­Hodgkin
(NHL):
gruppo
eterogeneo

di
neoplasie
ad
origine
linfocitaria
almeno
30
sottotipi
diversi
fattori
di
rischio,
distribuzione
geograCica,
storia
e
decorso
della
malattia
sottotipi
più
frequenti
in
Europa
e
USA:
linfoma
follicolare
e
linfoma
diffuso
a
grandi
cellule
B

• Incidenza:
Background(2)
Nei
paesi
industrializzati
(Europa,
USA)
Aumento
80%
tra
anni
‘70
a
Cine
anni
‘90
(migliore
diagnosi,
AIDS,
etc)
Adamson
P
et
al,
Time
trends
in
the
registration
of
Hodgkin
and
non‐Hodgkin
lymphomas
in
Europe.Eur
J
Cancer.
2007
• 
6°cancro
più
frequente
nei
maschi
e
5°
nelle
femmine
Rodriguez‐AbreuD
et
al,
Epidemiology
of
haematological
malignancies,
Annals
of
Oncology,
2007
• Tassi
di
incidenza
(e
mortalità)
con
trend
ascendente
Cino
al
1995–99,
livellamento
nell’ultimo
quinquennio
Bosetti
C
et
al,
Incidence
and
mortality
from
non‐Hodgkin
lymphoma
in
Europe:
The
end
of
an
epidemic?
Int.
J.
Cancer,
2008

Tassi standardizzati di mortalità per i principali tumori sist. emolinfo-
poietico (standard: pop europea). Maschi – Toscana 1971 - 2008
TUMORI MAL. SIST. EMOLINFOPOIETICO
LNH
LH
Leucemie
Mieloma multiplo

Tassi standardizzati di mortalità per i principali tumori sist. emolinfo-
poietico (standard: pop europea). Femmine – Toscana 1971 - 2008
TUMORI MAL. SIST. EMOLINFOPOIETICO
Leucemie
Mieloma multiplo
LNH
LH

Sopravvivenza
In
generale
più
del
60%
dei
pazienti
affetti
da
NHL
sopravvive
a
5
anni
dalla
diagnosi
Eterogeneità
per
sottotipo
istologico

Fattori
prognostici
• Istotipo
• Stadio
alla
diagnosi
(Ann
Arbor
stage),
estensione
della
malattia,
localizzazione
anatomica
(nodale,
extranodale)
• Variabili
cliniche:
livelli
di
LDH,
B‐symptoms,
performance
status
International
Prognostic
Index
• Trattamento
• Sesso,
età
alla
diagnosi,
stato
socio‐economico
• Fumo
di
sigaretta,
consumo
di
alcool
(peggiore
prognosi
per
forti
fumatori
e
forti
bevitori)
Battaglioli
T,
et
al.
Ann
Oncol.
2006
Talamini
R
et
al.
Int.
J.
Cancer,
2008

Contesto
• Studi
caso‐controllo
afferenti
alla
rete
di
InterLymph
International
Lymphoma
Epidemiological
Consortium:
network
che
raccoglie
numerosi
studi
caso‐controllo
internazionali
per
promuovere
lo
studio
e
migliorare
le
conoscenze
su
NHL
Interlymph
offre
l’opportunità
di
avere
a
disposizione
su
un
consistente
numero
di
casi
dati
clinici
e
su
esposizioni
individuali
raccolti
nell’ambito
di
studi
caso
controllo
‐Produzione
di
numerose
analisi
pooled
sull’eziologia
(es.
alcool,
fumo,
autoimmunità,
familiarità
per
tumori
emolinfopoietici,
suscettibilità
genetica,
etc)

Disegno
studio
e
obiettivi
Progetto
di
studio
pooled
sulla
sopravvivenza
e
gli
stili
di
vita

(11
studi
InterLymph,
circa
10000
casi)
Obiettivo
Indagare
per
istotipo
di
NHL
:
l’effetto
di
fumo
di
sigaretta,
consumo
di
alcool
sulla
sopravvivenza
dei
pazienti
aggiustando
per
noti
fattori
prognostici
• Disegno:
studio
prospettico
di
popolazione

Casi
Popolazione
dello
studio:
1977
individui
adulti
di
entrambi
i
sessi
residenti
nelle
aree
interessate
dagli
studi:
• studio
multicentrico
Italiano
(Torino,
Verona,
Novara,
Vercelli,
Varese,
Imperia,
Forlì,
Firenze,
Siena,
Latina,
Ragusa)
casi
incidenti
di
NHL
diagnosticati
nel
periodo
1991‐93
• Aviano‐Milano,
and
Aviano
anni
di
diagnosi
rispettivamente,
1982‐1993,
1999‐2002

Follow­up
• tutti
i
soggetti
Cino
al
decesso
o
al
31/12/2005
• Causa
del
decesso
ottenuta
dai
certiCicati
di
morte
(linkage
con
Registri
di
Mortalità
delle
Regioni
coinvolte)

Analisi
sopravvivenza
• 
Sopravvivenza
causa‐speciCica
eventi:
casi
di
NHL
deceduti
per
neoplasie
ematolinfopoietiche
t
=
15
anni
di
sopravvivenza
• Univariata:
Kaplan‐Meier
• Analisi
multivariata:
modello
di
Cox
stratiCicato
Hazard
ratios
(HR)
e
CI
al
95%
test
azzardi
proporzionali:
residui
di
Schoenfeld
‐valutazione
interazioni
‐selezione
covariate:
statistica
(metodo
stepwise)
in
riferimento
al
loro
signiCicato
epidemiologico

I
modelli
sono:
Variabili
(3)
‐aggiustati
per
fattori
prognostici
conosciuti
e
disponibili:
classe
di
età
(maggiore
di
60
anni)
e
per
sesso
(maschile
e
femminile)
‐stratiCicati
per
centro,
istotipo
e
periodo
di
diagnosi
(pre
95/post
95)
come
proxy
del
trattamento,

pre
and
post
Rituximab

ISTOTIPI
‐da
Working
Formulation
(WF)
a
WHO
(sistemi
classiCicazione)
Distribuzione
per
istotipo
dei
casi
dello
studio
Istotipo
 No
 
%
FL
(Linfoma
Follicolare)
 222
 11.2
CLL/SLL/prolym/MC
 195
 9.9
DLBCL
(Linfoma
diffuso
a
grandi
cellule
B)
 548
 27.7
OTHER
B_NHL
 616
 31.2
Unknowncell_NHL
 272
 13.8
T­cell
 124
 6.3
(linee
guida
Interlymph,
Morton
et
al,
2007)
Totale
 1977
 100.0

KM
curve
per
istotipo
Sopravvivenza
causa
speciZica
Wilcoxon
(Breslow)
test
for
equality
of
survivor
functions

Pr>chi2

Sopravvivenza
causa­spec
per
fumo,
tutti
i
LNH
Non­fumatori
11­20
pacchi­anno
≥35
pacchi­anno
1­10
pacchi­anno
21­35
pacchi­anno
Wilcoxon
(Breslow)
test
for
equality
of
survivor
functions
Pr>chi2
=

0.0001
Eventi
=797

Sopravvivenza
totale
per
fumo,
tutti
i
LNH
Non­fumatori
11­20
pacchi­anno
≥35
pacchi­anno
Wilcoxon
(Breslow)
test
for
equality
of
survivor
functions
Pr>chi2
=

0.0001
Eventi
=1153
1­10
pacchi­anno
21­35
pacchi­anno

Sopravvivenza
causa­spec
per
alcool,
tutti
i
LNH
1­100
cum
alcool
101­200
cum
alcool
≥400
cum
alcool
Non
bevitori
201­400
cum
alcool
Wilcoxon
(Breslow)
test
for
equality
of
survivor
functions
Pr>chi2
=

0.0109
Eventi
=797

Sopravvivenza
totale
per
consumo
alcool,
tutti
i
LNH
1­100
cum
alcool
101­200
cum
alcool
≥400
cum
alcool
Non
bevitori
201­400
cum
alcool
Wilcoxon
(Breslow)
test
for
equality
of
survivor
functions
Pr>chi2
=

0.0109
Eventi
=1153

Linfoma
Follicolare:
analisi
multivariata
HR
222
casi
79
eventi
Intervallo
di
conZidenza
al
95%
ex
fumatore
 0.63
 0.303
 1.31
fumatore
 0.55
 0.255
 1.16
pacchetti­anno
 1.02
 1.00
 1.03
bevitore
 0.91
 0.36
 2.30
durata
consumo
alcool
 1.00
 0.98
 1.02
modello di Cox aggiustato per classe di età e sesso e stratificato centro, anni di diagnosi

Linfoma
diffuso
a
grandi
cellule
B:
analisi
multivariata
HR
Intervallo
di
conZidenza
al
95%
ex
fumatore
 0.774
 0.51
 1.17
fumatore
 0.919
 0.59
 1.43
pacchetti­anno
 0.999
 0.99
 1.01
bevitore
 0.512
 0.27
 0.96
durata
consumo
alcool
 1.01
 1.00
 1.03
548
casi
227
eventi
modello di Cox aggiustato per classe di età e sesso e stratificato centro, anni di diagnosi

Conclusioni
(1)
• Nelle
analisi
univariate
di
sopravvivenza
totale
e
causa‐speciCica
per
tutti
gli
istotipi
di
linfoma
non‐Hodgkin
si
conferma
una
prognosi
peggiore
per
forti
fumatori
• 
Nell’analisi
multivariata
di
sopravvivenza
causa‐speciCica:
‐Nel
linfoma
follicolare
una
maggiore
esposizione
cumulativa
al
fumo
si
associa
ad
una
prognosi
peggiore.
Questo
sottotipo
indolente
registra
l’effetto
del
fumo
in
relazione
alla
sua
più
lunga
sopravvivenza
‐
Nei
linfomi
diffusi
a
grandi
cellule
B
una
prognosi
progressivamente
peggiore
si
evidenzia
per
durata
di
consumo
di
alcool
tra
i
bevitori

Conclusioni
(2)
• L’analisi
per
istotipo
non
è
conclusiva
a
causa
del
numero
ridotto
di
casi.
Sono
necessarie
ulteriori
conferme
dei
risultati
• Sono
in
corso
approfondimenti
per
valutare
gli
effetti
degli
stili
di
vita
sulla
sopravvivenza
disponendo
anche
di
dati
su
noti
fattori
prognostici
(es
variabili
cliniche
e
trattamento)

Grazie
per
l’attenzione