Gestione dello studio - Consorzio Mario Negri Sud

AVVIO DEL CENTRO E VISITE DI
MONITORAGGIO
Aggiornamento al 29 Gennaio 2011
M. Celeste Pirozzoli
Studio clinico randomizzato
sull’efficacia dell’aspirina a basse
dosi per la prevenzione degli eventi
cardiovascolari nei soggetti con
diabete mellito trattati con statine
Unita' di Gestione e Monitoraggio della Ricerca Clinica
Consorzio Mario Negri Sud

I centri coinvolti
100 Servizi di Diabetologia
10 ASL
Lucca 1° ASL attivata
Genova 2° Asl attivata
Modena 3° Asl attivata
Verona attivata
Vicenza in fase di attivazione
Rimini attivata
Empoli attivata
Trento attivata
Approvazioni ottenute: 98
In seduta a breve: 03
Da inviare: 2 circa

ISF (investigator’s study file)
Contenitore ad anelli:
ISF: contenitore ad anelli + scatola contenitore per CRF
alla SEZIONE 1, troverà le informazioni di riferimento relative alla scheda tecnica del
farmaco (comprendente anche eventuali aggiornamenti), le linee guida ICH-GCP e la
“guida per lo sperimentatore” che Le potrà essere di aiuto per compilare le CRF;
alla SEZIONE 2 sarà riposta copia del contratto firmato;
alla SEZIONE 3, troverà il protocollo: La preghiamo di andare a pagina 4, di
compilarla e di firmarla; inoltre troverà esemplari di consenso informato,di CRF e del
tesserino per il paziente;
alla SEZIONE 4 troverà copia del Parere emesso dal Comitato Etico del suo
Centro; è stato riposto anche un portalistino per archiviare l’eventuale corrispondenza
scambiata tra lo sperimentatore ed il Comitato Etico;

ISF (investigator’s study file)
Contenitore ad anelli (segue) :
alla SEZIONE 5, dovrà essere inserita copia del curriculum (CV) o di un documento che dimostri
la sua qualifica di sperimentatore (per es. iscrizione alla lista della azienda ospedaliera di
appartenenza, attestato di partecipazione a corsi specifici ecc.); nel caso in cui si avvalga dell’aiuto di
qualche collaboratore per alcune attività della sperimentazione, dovrà archiviare anche la copia del
suo curriculum i; tutti i CV devono essere datati e firmati; inoltre, troverà il modulo “Delega delle
responsabilità”:nel caso in cui si avvalga di qualche collaboratore La preghiamo di compilarlo,
datarlo e firmarlo, di conservarne una copia e di inviare l’originale tramite le buste preaffrancate (sez.
11); questo modulo andrà eventualmente aggiornato nel caso in cui ci fossero dei cambiamenti
riguardanti il personale coinvolto nello studio;
alla SEZIONE 6 c’è il “Registro delle visite di monitoraggio” che andrà compilato dal monitor
nel caso di eventuali visite di monitoraggio o da personale del Consorzio Mario Negri Sud che potrà
eventualmente fare degli incontri di aggiornamento sulla sperimentazione; nella medesima sezione si
trova il “Registro dei consensi”: la preghiamo di aggiornarlo ogni volta che arruola un nuovo
paziente nello studio; in questa sezione si trova anche il “Registro dei pazienti” che va aggiornato e
conservato nella scatola contenente le CRF; questi moduli rimarranno a lei e non dovranno essere
inviati al Centro di Coordinamento in nessun caso;
alla SEZIONE 7 vanno inserite le conferme di randomizzazione che Le invieremo via mail o via
fax (nel caso non ci avesse fornito un indirizzo e-mail) ogni volta che Lei arruolerà un paziente;

ISF (investigator’s study file)
Contenitore ad anelli (segue) :
alla SEZIONE 8 La preghiamo di archiviare tutta la corrispondenza riguardante lo
studio; inoltre in questa sezione dovranno essere archiviate tutte le notifiche di
evento avverso serio (SAE), di decesso e di reazioni avverse serie ed inattese
riscontratesi nello studio; si ricorda che la procedura di notifica è ben esplicata nella
“guida per lo sperimentatore” (sez. 1);
alla SEZIONE 9 troverà le schede relative alle visite extra, agli eventi avversi ed
agli eventi avversi seri che saranno da compilare solo nei casi esposti nella “guida
per lo sperimentatore” (sez. 1);
alla SEZIONE 10 troverà dei moduli da compilare, datare e firmare, i cui originali sono
da inviare al Centro di Coordinamento tramite le buste preaffrancate (sez. 11); in
particolare, il consenso al trattamento dei dati personali deve essere compilato da
tutto il personale di cui ci verrà inviato il CV; Le ricordiamo, inoltre, che la
“Dichiarazione di Confidenzialità” deve essere compilata su carta intestata (o in
caso può essere apposto un timbro). Nella medesima sezione si trova copia della
pagina firma del protocollo che dovrà essere firmata; inoltre si trovano le etichette
adesive dello studio che dovranno essere poste sulla eventuale cartella clinica di ogni
paziente partecipante allo studio;
alla SEZIONE 11 sono disponibili le buste preaffrancate da utilizzare per le spedizioni
al nostro Centro di Coordinamento.

ISF (investigator’s study file)
ISF: contenitore ad anelli + scatola contenitore per CRF
Scatola contenitore per CRF:
10 CRF contenenti il blocco delle schede, il modulo informativo, il consenso informato,
ed il tesserino per il paziente;
10 bustine di plastica da consegnare al paziente per conservare il farmaco;
Compliance

Consenso informato e randomizzazione
Il consenso informato si trova
all’interno della CRF: l’originale andrà
staccato e conservato nella tasca della
CRF (foglio colorato) mentre quello
bianco andrà consegnato al paziente
Visita 1 mese 0 : RANDOMIZZAZIONE

Consensi informati

Randomizzazione
Chi può effettuarla?
Fac simile mail di conferma o fax
Ricordarsi di completare i dati dell’intestazione
Ricordarsi di firmare sempre le CRF e di datarle

CRF – Come compilarle?
X
Evidenziare qual è il codice paziente!
correzioni
425 30
30
GDB 15/2/07
15/2/07
date
1 1 55
5 0 0 2 2 0 7

CRF – Visita 1
Codice paziente - intestazione
CI
Criteri inclusione ed esclusione
Dati anamnestici ,esame
obiettivo
Segni vitali (i valori della
pressione di solito vengono
invertiti
Esami di laboratorio
(controllarne l’esatta tempistica)
Trattamenti con statine ed altri
farmaci
Randomizzazione!!!! Firma!!!!

CRF – Visita 2
Interruzione precoce dello studio
(solo motivo principale)
Decesso
Endpoint
Compliance
Esami di laboratorio (valori ultimi
3 mesi)
Eventi avversi
Trattamenti cronici per il diabete
e malattie concomitanti

CRF – Visita 3
e successive
Interruzione precoce dello studio
(solo motivo principale)
Decesso
Endpoint
Compliance
Esame obiettivo
Segni vitali
Esami di laboratorio (valori ultimi
6 mesi tranne HbA1c)
Dosaggio simvastatina
Eventi avversi (preferibile
diagnosi e non sintomi)
Trattamenti cronici per il diabete
e malattie concomitanti

CRF – Visite Extra
(nel caso di EAS, end point ed eventuali visite successive)

Sezione 9 ISF
CRF
CRF – Schede aggiuntive
ES 1 per ogni scheda
EAS
End point diversa natura
1 sola scheda
Decesso
Interruzione precoce
dello studio

Tempistiche della SC
Arruolamento e reclutamento pazienti: 18 mesi
Durata totale: 6 anni e mezzo
Visite di follow up:
Visita 1 Visita 2 Visita 3
3 mesi 3 mesi 6 mesi
Invio CRF ogni 3 mesi
Visite succ.
(ogni 6 mesi)
+/- 1 settimana +/- 2 settimane

Definizioni
Evento Avverso (AE)
Qualsiasi episodio sfavorevole di natura medica che si verifichi in un paziente o in
un soggetto partecipante in una sperimentazione clinica al quale sia stato
somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve avere necessariamente
una relazione causale con tale trattamento.
Un evento avverso (AE) può quindi essere un qualsiasi segno (compreso un risultato anomalo di
laboratorio), sfavorevole o non voluto, sintomo oppure una malattia associata all’impiego del
prodotto medicinale (in sperimentazione) per coincidenza temporale, sia essa correlata o meno al
prodotto medicinale (in sperimentazione).
Reazione Avversa da Farmaci (ADR)
Durante la sperimentazione clinica di un nuovo prodotto medicinale prima della sua approvazione oppure
nel caso di suoi nuovi utilizzi, proprio perché non è possibile stabilirne il dosaggio terapeutico: tutte le
risposte nocive e non volute ad un prodotto medicinale correlate ad un qualsiasi dosaggio devono essere
considerate reazioni avverse da farmaci. Per ‘risposte ad un prodotto medicinale si intende che vi sia
almeno una possibilità ragionevole di una correlazione causale tra un prodotto medicinale e un evento
avverso, cioè che tale correlazione non possa essere esclusa.
Per quanto riguarda i prodotti medicinali già in commercio:
una risposta ad un farmaco che sia nociva e non voluta e che si verifichi ai
dosaggi normalmente impiegati nell’uomo per la profilassi, la diagnosi, o per la
terapia di malattie, oppure per modificare funzioni fisiologiche.

Definizioni
Evento Avverso Serio (SAE) o Reazione Avversa Seria da Farmaci (Serious ADR)
Qualsiasi manifestazione clinica sfavorevole che a qualsiasi dosaggio:
• sia fatale,
• metta in pericolo di vita,
• richieda il ricovero in ospedale oppure il suo prolungamento,
• porti ad invalidità/incapacità persistente o significativa,
oppure
• sia un’anomalia congenita/un difetto alla nascita.
Reazione Avversa da Farmaci Inattesa
Una reazione avversa, la cui natura o intensità non corrispondono alle informazioni esistenti sul prodotto
(per esempio, Dossier per lo Sperimentatore nel caso di un prodotto non approvato in fase di
sperimentazione, oppure il foglio illustrativo/il riassunto delle caratteristiche del prodotto nel caso di un
prodotto approvato)

CRF – Facciamo attenzione a…
1. Eventi avversi
2. Eventi avversi seri 24h (EA+EAS), in caso scheda decesso
3. End point:
- primari: mortalità cardiovascolare
Infarto del miocardio non fatale
Ictus non fatale
Eventi cardiovascolari accertati in ambito ospedaliero
- secondari: mortalità totale, episodi emorragici maggiori e
tromboembolici venosi, ospedalizzazioni per cause
cardiovascolari
4. Decessi 24h
5. Interruzione precoce studio
6. Visite extra (solo nel caso il cui EP o EAS si verificano tra le normali
visite di FU)

Gestione schede aggiuntive

Emendamenti
Emendamento n° 1 10 marzo 2009:
• Statine
• Prolungamento reclutamento 12 mesi (aprile 2010)
Emendamento n° 2 28 ottobre 2009:
• Privacy: informativa e consenso
Emendamento n° 3 10 marzo 2010:
• Riformulazione delle dimensioni del campione.
• Prolungamento della fase di arruolamento dello studio di ulteriori 24 mesi
(aprile 2012)
• Oscuramento dei dati relativi al paziente - Validazione endpoint
• Precisazioni in merito ai dati laboratoristici da raccogliere

1. IMP: lo sperimentatore prescrive il farmaco assegnato durante la
randomizzazione
N.B. importanza della bustina con il logo per compliance
N.B. importanza del tesserino
2. ISF: Documenti consegnati da CMNS
Documenti ritirati (CV, confidenzialità,tratt. dati personali,pagina
firma e delega responsabilità- tutti in originale)
Documenti controllati ed in caso aggiornati (registri:pazienticonsensi-scheda
tecnica-monitoraggio,delega responsabilità)
3. Invio CRF: DOPO 5 PZ RANDOMIZZATI (10 totali o +)

Recapiti dello studio
RESPONSABILE SCIENTIFICO
Antonio Nicolucci
COORDINAMENTO DELLO STUDIO
Giorgia De Berardis Tel. 0872 570264 deberardis@negrisud.it
Michele Sacco Tel. 0872 570262 msacco@negrisud.it
GESTIONE E MONITORAGGIO
Miriam Valentini Tel. 0872 570311 valentini@negrisud.it
M. Celeste Pirozzoli Tel. 0872 570424 pirozzoli@negrisud.it
SEGRETERIA E GESTIONE DATI
Barbara Di Nardo Tel. 0872 570257 dinardo@negrisud.it
Rosalia Di Lallo Tel. 0872 570417 dilallo@negrisud.it
Centro di Coordinamento ACCEPT-D
Dipartimento di Farmacologia Clinica e Epidemiologia
Consorzio Mario Negri Sud
Via Nazionale 8/A - 66030 S. Maria Imbaro (CH)
e-mail: accept-d@negrisud.it