Le manifestazioni ematologiche della sindrome da ... - Salute per tutti

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Scripta MEDICA
Volume 7, n. 4, 2004
La lunga storia naturale del carcinoma prostatico e
la possibilità di monitorare periodicamente i livelli
sierici di PSA (Prostate-Specific Antigen) forniscono i
presupposti per individuare le caratteristiche che
devono avere i soggetti da sottoporre a chemioprevenzione
(Tabella 1).
Quest’ultima si dovrebbe basare sull’impiego agenti
che posseggono un meccanismo chemiopreventivo
razionale, che negli studi sperimentali si sono
dimostrati efficaci e che sono sicuri quando somministrati
cronicamente (3).
Nella Tabella 2 sono riportati gli agenti naturali e
sintetici in fase di sviluppo per la chemioprevenzione
del carcinoma prostatico (2).
Fatty Acid Synthase (FAS)
La FAS è un enzima responsabile della conversione
in grassi dei carboidrati assunti con la dieta; inoltre
è il solo enzima eucariotico capace di sintetizzare il
palmitato, il precursore della maggior parte degli
acidi grassi non-essenziali (4).
È noto che la FAS è up-regolata in molti tumori (5-
7), tra cui il carcinoma prostatico (8, 9).
A proposito di quest’ultimo, è stato evidenziato che
gli androgeni sono in grado sia di aumentare l’espressione
del gene per la FAS, sia la sua attivazione (10).
Poiché la funzione della FAS è strettamente legata
alla proliferazione delle cellule tumorali (11), ben si
comprende come essa possa rappresentare un interessante
obiettivo terapeutico (12).
Orlistat inibisce la FAS
del carcinoma prostatico
Orlistat (tetraidrolipstatina) è un farmaco approvato
ed ampiamente utilizzato per il controllo ponderale
nei pazienti obesi (13).
L’efficacia di orlistat nel trattamento dell’obesità è
legato alla sua capacità di inibire la lipasi pancreatica
presente nel tratta gastrointestinale, prevenendo
così l’assunzione di grassi con la dieta
Tabella 2.
Agenti naturali e sintetici
per la chemioprevenzione del carcinoma prostatico (2).
Agenti
Classe/meccanismo
Finasteride e analoghi
Flutamide, bicalutamide,
nilutamide
LHRH agonisti
Tamoxifene/torernifene
Selenio 1
Vitamina E
Licopene
Genisteina/daidzeina
Su-101/541 6
Estratti dei tè 2
Ditioletioni 3
Difluorometilornitina
Vitamina D e analoghi
Acido 9-cis-retinoico
Targretina
Sulindac sulfone
Celecoxib, rofecoxib
R-flurbiprofene
SCH66336 4
Perillil alcol
Rezulin (glitazoni)
Analoghi di DHEA
4-HPR
Analoghi della vitamina D
Inibitori della S-alfa reduttasi
Antiandrogeni
Castrazione chimica
SERM
Antiossidante
(componente dei GPX)
Antiossidante
Antiossidante
Isoflavonoidi della soia/TKI
TKI (angiogenesi, PDGF, VEGF)
Polifenoli del tè verde
(anti-iniziazione/promozione)
Induttori enzimatici di fase Il
(modulatori di GSH e GST)
Antiproliferazione (inibitore
della ornitina decarbossilasi)
Induttore della differenziazione
[recettore della vitamina D
(RXRI)]
RXR dell'acido
retinoico/ligando dei RXR
Ligando selettivo dei RXR
Inibitore della fosfodiesterasi
Inibitori selettivi della COX-2
Isomero FANS (pro-apoptosi)
Inibitori Ras (farnesil transferasi)
Monoterpene (pro-apoptosi)
Analoghi dei tiazolidinedione
(PPAR)
PPAR
Fattore di crescita-1
insulino-simile
Fattori di crescita
insulino-simili che legano
la proteina-3
TKI = inibitori della tirosina chinasi;
SERM = modulatore selettivo del recettore per gli estrogeni;
GPX = glutatione perossidasi;
COX-2 = ciclossigenasi-2;
DHT = diidrotestosterone,
GSH = glutatione;
GST = glutatione-5-transferasi;
4-HPR = N-(4-idrossifenil) retinamide;
LHRH = fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante;
PDGF =fattore di crescita di origine piastrinica;
RXR = recettore X dell'acido retinoico;
VEGF = fattore di crescita dell'endotelio vascolare;
DHEA = deidroepiandrosterone;
PPAR = recettore dei perossisomi attivato dal proliferatore.
1
Include 1-seleniometionina e lievito sclenizzato.
2
Include epigallocatechin-gallato.
3
Come sulforafane e N-acetil-cisteina.
4
Include FII-2 76 e L- 744832.