Parvovirus
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• E’ responsabile dell’eritema<br />
infettivo (Va malattia).<br />
• Malattia febbrile esantematica che si<br />
ha nei bambini.Fa parte dei 5<br />
esantemi:<br />
• Varicella, Rosolia, Morbillo,<br />
Roseola infantum (HHV-7) e<br />
eritema infettivo (Parvo).<br />
• Il Parvo B19 è responsabile di<br />
episodi di crisi aplastica in pazienti<br />
con anemia emolitica cronica ed è<br />
associata a poliartriti acute negli<br />
adulti.<br />
• I virus adenoassociati<br />
(Dependovirus) infettano di<br />
frequente l’uomo, ma solo in<br />
associazione con il 2° virus helper.<br />
• Vengono usati per l’uso di terapia<br />
genica.<br />
•<br />
<strong>Parvovirus</strong>
<strong>Parvovirus</strong><br />
• Virus a DNA monocatenario<br />
• Diametro di 18-26nm<br />
• Simmetria icosaedrica<br />
• Senza mantello<br />
• Pm. 1,5-1,8x10 6<br />
• Il Parvo B19, ubiquitario,<br />
responsabile dell’eritema<br />
infettivo nei bambini.<br />
• Crisi aplastica in pazienti con<br />
anemia cronica .<br />
• Idropsi fetale nei feti.
<strong>Parvovirus</strong><br />
• Filamenti di DNA a polarità positiva o negativa<br />
sono incorporati separatamente nei virioni. Il<br />
filamento positivo codifica per 3 proteine<br />
strutturali, e 2 non strutturali e molte proteine<br />
minori. Si conosce un solo sierotipo.Il virus B19 si<br />
replica in cellule in attiva divisione mitotica e<br />
predilige le cellule della linea eritroide (midollo<br />
osseo umano, cellule eritroidi, di fegato fetale, e<br />
cellule di leucemia eritroide).
• Replica:<br />
a) attacco dell’Ag P agli eritrociti<br />
b) penetrazione,<br />
c) denudamento<br />
d) Dna a singolo filamento nel nucleo<br />
e) Trascrizione e replicazione : DNA a doppio<br />
filamento. La sintesi del DNA virale è favorita<br />
dalla presenza di sequenze ripetute invertite<br />
(palindromiche) all’estremità del genoma.<br />
Tali estremità si ripiegano e si appaiano al<br />
genoma creando un innesco per la DNA<br />
polimerasi cellulare
<strong>Parvovirus</strong><br />
• L’mRNA per le proteine strutturali (VP1 e<br />
VP2) e non e per le proteine strutturali del<br />
capside viene generato a partire dallo stesso<br />
promotore, per splicing alternativo del<br />
trascritto primario. Le proteine virali ,<br />
sintetizzate nel citoplasma, tornano nel<br />
nucleo per essere assemblate. La membrana<br />
nucleare e quella citoplasmatica degenerano<br />
ed il virus viene rilasciato per lisi cellulare.
• Patogenesi ed immunità:<br />
• Il virus B19 infetta e lisa i precursori<br />
delle cellule eritroidi.<br />
• La malattia causata dal B19 si deve<br />
alla lisi di queste cellule virus-mediata<br />
ed alla risposta immune (rash,<br />
artralgia).<br />
Ciclo: vie respiratorie--> viremia--><br />
midollo osseo--> siti bersaglio.<br />
• La malattia presenta un decorso<br />
bifasico.<br />
• Primo stadio: Lo stato febbrile<br />
iniziale corrisponde alla fase<br />
infettante. Durante questo periodo<br />
la produzione di eritrociti risulta<br />
bloccata per circa una settimana,<br />
come conseguenza della morte dei<br />
precursori eritroidi da parte del<br />
virus. La viremia elevata si ha dopo<br />
8gg dall’infezione ed è<br />
accompagnata da sintomi similinfluenzali.<br />
<strong>Parvovirus</strong>
• Patogenesi ed immunità: b)<br />
• Nelle secrezioni orali e respiratorie si riscontrano alti<br />
titoli virali. Gli anticorpi bloccano la viremia<br />
portando al superamento della malattia ma<br />
contribuiscono ai sintomi.<br />
• Secondo stadio sintomatico sembra legato alla<br />
risposta immune. L’eruzione cutanea (rash) e l’<br />
artralgia coincidono con la comparsa di anticorpi<br />
virus -specifici, (con la scomparsa di virus B19) che<br />
eliminano il virus con la formazione di<br />
immunocomplessi.
• Pazienti con anemia emolitica cronica<br />
(anemia falciforme) infettati con il virus<br />
B19 rischiano una reticolocitopenia che può<br />
risultare mortale, detta crisi aplastica.<br />
• Questa è il risultato della combinazione tra<br />
la deplezione dei precursori degli eritrociti<br />
indotta dal virus B19 e la diminuizione della<br />
vita media degli eritrociti causata<br />
dall’anemia cronica.
• Epidemiologia:<br />
• Circa il 65% della popolazione<br />
adulta risulta infettata dal virus B19<br />
entro i 40 anni. L’eritema infettivo è<br />
diffuso tra le persone di età tra i 4-<br />
15 anni. Negli adulti si verificano<br />
artralgie e artrite.<br />
• E’ trasmesso da goccioline di<br />
Flugge e secrezioni orali.<br />
• Trasmissione parenterale del B19<br />
grazie ai fattori della coagulazione<br />
del sangue.<br />
• Il capside è resistente alla<br />
inattivazione.<br />
• Il periodo di contagio precede i<br />
sintomi.<br />
• Il virus attraversa la placenta ed<br />
infetta il feto.<br />
<strong>Parvovirus</strong>
<strong>Parvovirus</strong>
• Clinica:<br />
• Causa la Va malattia<br />
(eritema infettivo).<br />
Fase prodromica dura 7-<br />
10gg molto contagiosa:<br />
febbre, mal di gola, malessere,<br />
mialgia. Hb ridotta. Dopo si<br />
manifesta una eruzione sulle<br />
guance, viso, braccia, gambe.<br />
• Scompare dopo una -due<br />
settimane.<br />
<strong>Parvovirus</strong><br />
• L’infezione del virus B19<br />
negli adulti:<br />
causa poliartrite che<br />
interessa le mani, polsi,<br />
piedi, ginocchia, anche,<br />
caviglie.
• Complicazione più grave dell’infezione da<br />
<strong>Parvovirus</strong> è la crisi aplastica che si verifica nei<br />
pazienti con anemia emolitica cronica. L’infezione<br />
provoca in queste persone una temporanea<br />
diminuizione dell’eritropoiesi nel midollo osseo<br />
ed una temporanea reticolocitopenia che dura dai<br />
7-10gg. La crisi aplastica è accompagnata da<br />
febbre e da sintomi aspecifici come malessere,<br />
mialgia, brividi e prurito. Si può manifestare<br />
anche una eruzione cutanea maculopapulosa con<br />
artralgia e gonfiore alle articolazioni.<br />
• L’infezione da B19 di una madre sieronegativa<br />
aumenta il rischio di aborto.<br />
• Il virus può infettare il feto distruggere i precursori<br />
degli eritrociti, causando anemia e scompenso<br />
cardiaco congestizio (idrope fetale).
<strong>Parvovirus</strong><br />
• Diagnosi:<br />
• Diagnosi clinica<br />
• Lavaggi tonsillari durante la crisi aplastica.<br />
• Al m.e. la presenza del virus.<br />
• Test ELISA, RIA, PCR, ibridizzazione degli<br />
acidi nucleici. PCR per il genoma B19.<br />
• Ricerca di IgM e sequenza del DNA virale nel<br />
sangue è sufficiente per la diagnosi.<br />
• No colture cellulari.
<strong>Parvovirus</strong><br />
• Terapia, profilassi e controllo:<br />
• Antivirali: no<br />
• Controllo: no<br />
• Esistono solo vaccini per cani e gatti.