Virus delle febbri emorragiche
Virus delle febbri emorragiche
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<strong>Virus</strong> <strong>delle</strong> <strong>febbri</strong> <strong>emorragiche</strong><br />
• 4 distinte famiglie:<br />
– Arenaviridae<br />
– Filoviridae<br />
– Bunyaviridae<br />
– Flaviviridae
Hemorrhagic Fever <strong>Virus</strong>es<br />
JAMA, 2002; 287:2391<br />
Family<br />
Disease<br />
Vector in<br />
Nature<br />
Geographic<br />
Distribution<br />
Filoviridae<br />
Ebola<br />
Unknown<br />
Africa<br />
Filoviridae<br />
Marburg<br />
Unknown<br />
Africa<br />
Arenaviridae<br />
Lassa<br />
Hemorrhagic<br />
Fever<br />
Rodent<br />
West Africa<br />
Arenaviridae<br />
New World<br />
Arenaviridae<br />
Rodent<br />
Americas
Hemorrhagic Fever <strong>Virus</strong>es (2)<br />
JAMA, 2002; 287:2391<br />
Family<br />
Disease<br />
Vector in<br />
Nature<br />
Geographic<br />
Distribution<br />
Bunyaviridae<br />
Crimean-Congo<br />
Hemorrhagic<br />
Fever<br />
Tick<br />
Africa, central<br />
Asia, eastern<br />
Europe, Middle<br />
East<br />
Rift Valley Fever<br />
Mosquito<br />
Africa, Saudi<br />
Arabia, Yemen<br />
Hemorrhagic<br />
Fever with Renal<br />
Syndrome<br />
Rodent<br />
Asia Balkans,<br />
Europe, Eurasia
Hemorrhagic Fever <strong>Virus</strong>es (3)<br />
JAMA, 2002; 287:2391<br />
Family<br />
Disease<br />
Vector in<br />
Nature<br />
Geographic<br />
Distribution<br />
Flaviviridae<br />
Dengue Fever,<br />
Dengue hemorrhagic<br />
fever, Dengue shock<br />
syndrome<br />
Mosquito<br />
Asia, Africa,<br />
Pacific,<br />
Americas<br />
Yellow Fever<br />
Mosquito<br />
Africa, Tropical<br />
Americas<br />
Omsk Hemorrhagic<br />
Fever<br />
Tick<br />
Central Asia<br />
Kyasanur Forrest<br />
Disease<br />
Tick<br />
India
The Arenaviridae
Struttura<br />
• Sono virus pleomorfi.<br />
• Presenza di mantello.<br />
• Diametro di 120 nm,appaiono sabbiosi a<br />
causa dei ribosomi presenti nel virione.<br />
• Nucleocapside sferico con due molecole di<br />
RNA circolare (S,3400 nucleotidi; L. 7200<br />
nucleotidi) a singolo filamento, ed una<br />
trascrittasi.<br />
•
• La catena L è una RNA a polarità negativa e<br />
codifica la polimerasi.<br />
• La catena S codifica la nucleoproteina<br />
(proteina N) e le glicoproteine, ma ha<br />
capacità codificante ambisenso. La catena S<br />
trascrive direttamente mRNA per la proteina<br />
N,mRNA per per la gp è trascritto dallo<br />
stampo del genoma di lunghezza completo.<br />
• Proteine precoci e proteine tardive.<br />
• Replica nel citoplasma e acquisizione del<br />
mantello per gemmazione dalla membrana<br />
plasmatica della cellula ospite..
Arenavirus<br />
• Appartengono i virus della coriomengite<br />
linfocitica (LCM) e della febbre emorragica<br />
come i virus Lassa, Junin e Machupo.<br />
• Questi virus causano infezioni persistenti in<br />
alcuni tipi di roditori e possono essere<br />
trasmessi agli esseri umani come zoonosi.
Patogenesi<br />
• Gli Arenavirus sono in grado di infettare i<br />
macrofagi ed inducono il rilascio di<br />
mediatori del danno cellulare e vascolare.<br />
La distruzione dei tessuti viene aggravata<br />
dalla immunità cellulo-mediata.<br />
• Il periodo d’incubazione è di 10-14gg.
Epidemiologia<br />
• Gli arenavirus che causano la CML hanno l’habitat nelle<br />
zone tropicali dell’Africa e del Sud America.<br />
• Gli Arena virus infettano degli specifici roditori e sono<br />
endemici nel loro habitat.<br />
• Il virus viene rilasciato dai roditori attraverso la saliva,<br />
l’urine, e le feci.<br />
• Gli uomini possono infettarsi attraverso l’inalazione di<br />
aerosol, l’assunzione di cibo contaminato, o il contatto con<br />
oggetti contaminati. Il virus che causa LCM infetta criceti<br />
e topi domestici (Mus musculus).
Epidemiologia<br />
• Il virus della febbre Lassa infetta un<br />
roditore africano Mastomys natalensis. Il<br />
virus della febbre Lassa si diffonde da uomo<br />
a uomo mediante contatto con secrezioni o<br />
con liquidi corporei infetti.
Febbre di Lassa<br />
• E’ endemica nell’Africa Occidentale, è la più<br />
famosa <strong>delle</strong> <strong>febbri</strong> <strong>emorragiche</strong> causate dagli<br />
Arenavirus.<br />
• Altri sono, i virus Junin, Machupo, provocano<br />
dei sintomi simili negli abitanti di differenti aree<br />
geografiche (Argentina, Bolivia).
Clinica<br />
• L’inizio <strong>delle</strong> <strong>febbri</strong> <strong>emorragiche</strong> causata dai virus<br />
Lassa, Junin, Machupo e Guanarito.<br />
• Periodo d’incubazione di 7-14gg:<br />
• Piressia, Mal di testa, Gola infiammata, Mialgia.<br />
• La malattia clinica è caratterizzata da febbre,<br />
coagulopatia, petecchie e da emorragie<br />
viscerali, necrosi del fegato e della milza. Si<br />
verificano emorragie e shock.<br />
- I virus possono essere ritrovati nel sangue e nel<br />
siero fino a 3 settimane dopo l’inizio<br />
dell’infezione.<br />
Il virus Lassa può essere ritrovato dopo 5 settimane<br />
nelle urine.
• Non sono presenti lesioni nel sistema<br />
nervoso centrale. Soprattutto in pazienti<br />
affetti da Febbre di Lassa possono essere<br />
presenti come sintomi prevalenti faringite,<br />
diarrea e vomito.<br />
• La morte si ha nel 50% dei casi di febbre<br />
di Lassa e in una piccola percentuale di<br />
pazienti infettati con altri Arenavirus.<br />
• La diagnosi è suggerita dalla storia del<br />
paziente, come recenti viaggi nelle aree<br />
endemiche.
Clinica degli Arenavirus<br />
• Coriomeningite linfocitaria :<br />
• Causa una malattia <strong>febbri</strong>le con mialgia simile<br />
all’influenza piuttosto che una meningite.<br />
• Il 10% <strong>delle</strong> persone infettate manifesta una<br />
evidenza clinica di infezione del SNC.<br />
• La meningite, se si verifica, può essere<br />
subacuta e persiste per molti mesi.Nei neuroni<br />
di tutte le sezioni del cervello e nelle meningi<br />
si possono osservare infiltrati mononucleari<br />
perivascolari.
Diagnosi<br />
• La diagnosi clinica differenziale è complessa; la diagnosi è confermata<br />
solo dalla ricerca del titolo anticorpale (IgM, IgG) o dall’isolamento<br />
del virus.<br />
• I metodi tradizionali di diagnosi sono:<br />
• Isolamento del virus<br />
• Neutralizzazione del virus<br />
• Ricerca di anticorpi<br />
Tecnologia della PCR.<br />
• Diagnosi sierologica.<br />
• Rischio per i lavoratori nei laboratori dove si maneggiano campioni<br />
biologici.<br />
• I laboratori devono essere per CML livello 3, e livello 4 per il virus<br />
della febbre di Lassa.
Prevenzione, trattamento e controllo<br />
• Il farmaco elettivo per la febbre di Lassa è<br />
la Ribavirina.<br />
• Limitare il contatto con i roditori.<br />
• Miglioramento <strong>delle</strong> condizioni igieniche.<br />
• Conservare gli alimenti per diminuire il<br />
contagio.