Faglig rapport 2004 - Helse Vest

Forskningsprosjekt 911016:Forskning og utprøvende behandling av bioaktive fettsyrerProsjektansvarlig: Rolf K. Berge, (rolf.berge@ikb.uib.no), Universitetet i BergenForskning og utprøvende behandling av bioaktive fettsyrerBioaktive fettsyrer er blitt studert i en årrekke. Særlig er det tetradecylthioacetic acid(TTA) og dens lipidsenkende effekt som har fått mest fokus. Men i den i den senere tid erdet også oppdaget andre gunstige effekter av denne fettsyren. Noen av disse er blittdelfinansiert av dette prosjektet.A) Flere kliniske studier med TTA på ulike pasientgrupper er blitt gjennomført i prosjektperioden.1. TTA i behandling av diabetes type 2 og dyslipidemier.2. Behandling av metabolske forstyrrelser i HIV pasienter under antiviral terapi.3. TTA i behandling pasienter med psoriasis.De to første var åpne, randomiserte studier, den siste var placebo kontrollert.Totalt har 45 pasienter fått administrert 1 g TTA i 4 uker. Ingen alvorlige bivirkninger er blittrapportert. Resultatene fra disse tre studiene har tydelig vist at TTA påvirker den humanelipidmetabolismen ved at plasma kolesterol og triglyserider ble senket i størrelsesorden 10 - 20 %.Effektene på plasma glucose og insulin nivåene i diabetes studien var beskjedne, og den gjennomførte4-ukers studien gir ikke grunnlag for å trekke sikre slutninger med omsyn til behandling ellerforebygging av diabetes. Evalueringen av TTA i relasjon til psoriasis vil bli gjennomført når endeligrapport fra denne studien er ferdigstilt. Andre positive effekter er en viss senking av mikro-CRP ogfibrinogen, samt redusert mengde lipid oksidering. Det ble videre funnet en svak reduksjon ihemoglobin og fosfat, og en økning i TSH og homocysteine som mindre positive effekter. En fjerdestudie hvor TTA blir gitt til pasienter med renal hypertensjon er startet opp, men ikke avsluttet enda.Hensikten vil være å evaluere effekten av TTA på blodtrykk og nyrefunksjon i pasienter med mild tilmoderat renal hypertensjon.Ytterligere studier av TTA i relasjon til restenose og kronisk inflammatorisk tarmsykdom (Crohnssykdom) er blitt planlagt. Det er i prosjektperioden også gjennomført ytterligere toksisitetstudier avTTA på rotter og hund i opp til 9 måneder, og farmakokinetikken av TTA i disse studiene er blittdokumentert. Dette vil danne grunnlaget for å gjennomføre humane studier med TTA av lengrevarighet enn 4 uker.B) Deler av disse prosjektmidlene er også gått med til å finansiere studier av TTA’s effekt på bryst- ogtarmkreftceller, hvor Kjetil Berge har vært ansatt som forsker. TTA har vist seg å ha enveksthemmende effekt i flere typer kreftceller. Forsøk har vist at aktivering av apoptose (programmertcelledød) er sentral i denne veksthemmende effekten. I tillegg til TTA, er også andre beslektedefettsyreforbindelser under utvikling. En del av disse forbindelsene er allerede under utprøving påbrystkreftceller, men det er ennå for tidlig å konkludere med hvordan disse virker inn på vekst avkreftceller. I løpet av 2004 ble det i samarbeid med Dr Svanhild Schønberg ved NTNU, Trondheim,utført microarray studier (Affymetrix) i tarmkreftceller som hadde vært behandlet med TTA. Måletmed studiet er å identifisere gener som kan tenkes å spille en viktig rolle i induksjonen av celledødetter behandling med TTA. I skrivende stund har vi identifisert et titalls gener som synes å væresvært interessante. Videre studier av et utvalg av disse genene er allerede i gang. I løpet av 2005 vilvi også starte opp dyreforsøk for å studere om TTA også har en gunstig effekt på vekst av tarmkreftin vivo. Disse studiene vil bli gjort i samarbeid med samme forskningsgruppe ved NTNU. Progresjoneni prosjektet er tilfredsstillende.104