Faglig rapport 2004 - Helse Vest

Forskningsprosjekt 911005:Genmarkører og nye behandlingsstrategier ved urogenital kreft(GATES)Prosjektansvarlig: Lars A. Akslen (lars.akslen@helse-bergen.no), Helse BergenGenmarkører og nye behandlingsstrategier ved urogenital kreft (GATES)Prosjektet har vist at en rekke gener er involvert i utvikling og progresjon av kreft iprostata. Det pågår nå videre analyser for å se om disse genmarkørene kan benyttesklinisk. Tilsvarende arbeid er påbegynt for kreft i livmoren (endometrium).Prosjektet ble etablert i 2000 for å identifisere og karakterisere tumormarkører til bruk i diagnostikk ogvurdering av behandling ved urogenital cancer, og for å identifisere molekylære endinger som kanvære aktuelle kandidater for målrettet (molekylær) terapi. Det er særlig fokusert på å kunneidentifisere grupper av aggressive kreftsvulster. For å oppnå dette er det etablert metodikk foranalyser av multiple geners aktivitetsprofil (over 20.000 gener), såkalte mikromatriser. Denneteknikken gjør det mulig å sile ut særlig interessante gener, og disse må videre vurderes ioppfølgningsstudier.Det er også bygget opp en biobank med over 500 kasus, og en del av disse blir nå analysert. Videre erdet etablert molekylær-patologiske metoder for å bekrefte betydningen av de funn en gjør imikromatriseanalysene. Det er så langt utført studier for kreft i prostata og livmor (endometrium). Iprostataprosjektet har vi påvist mange kjente og ukjente gener som kan ha betydning for diagnostiskog prognostisk vurdering, og vi har gjort funn som ikke tidligere er beskrevet. Det første genarbeidetfra dette prosjektet (prostatakreft) er publisert i 2005 (Halvorsen et al., Int J Oncol). Her ble det blantannet påvist at prostatakreft kan klassifiseres ut i fra genprofiler. Resultater fra dette arbeidetbearbeides videre og vil bli publisert i nær fremtid. Det pågår tilsvarende studier for kreft i livmoren.Også her er det gjort funn av nye genmønstre som nå bearbeides i oppfølgningsstudier. I tillegg tilgenstudiene er det publisert en rekke andre relaterte studier i løpet av 2004.Resultater fra våre genstudier tyder på at det kan etableres nye markører for malignitet iprostatakreft, og disse markørene ser også ut til å gi informasjon om svulstenes aggressivitet(pasientenes prognose). Dette er data som kan få betydning for klinisk vurdering av pasienter, menvidere studier er nødvendig for å bekrefte dette. I tillegg gir funnene økt forståelse for de molekylæremekanismer som ligger til grunn for svulsters utvikling og progresjon.Angiogenese, dvs. nydannelse av blodkar, har sentral betydning for vekst og spredning av malignesvulster. Vi har derfor i dette prosjektet fokusert en del på denne mekanismen, og vi har her gjortinteressante funn som bearbeides for publisering.Prosjektet er et samarbeid mellom flere institutt ved Universitetet i Bergen og HaukelandUniversitetssykehus.8 vitenskapelige artikler i internasjonale tidsskrift eller tidsskrift for Den norske lægeforening erpublisert i 2004:Bachmann IM, Straume O, Akslen LA"Altered expression of cell cycle regulators Cyclin D1, p14, p16, CDK4 and Rbin nodular melanomas."Int J Oncol. 2004;25(6):1559-65Macdonald ND, Salvesen HB, Ryan A, Malatos S, Stefansson I, Iversen OE, Akslen LA, Das S, Jacobs IJ"Molecular differences between RER+ and RER- sporadic endometrial carcinomasin a large population-based series."Int J Gynecol Cancer. 2004;14(5):957-6597