Gustavo Cancela e Penna Alterações moleculares na tumorigênese ...

(VFCPT), e ainda mutações G474R e VK600-1E. Todas essas mutações
desestabilizam a conformação inativa da BRAF quinase e induzem a ativação
oncogênica constitutiva da enzima. (Trovisco et al., 2006; Puxeddu et al.,
2007).
A mutação BRAF V600E e as mutações nos genes RAS e RET/PTC
compreendem aproximadamente 70% dos casos de CPT, sendo que, na
maioria dos casos de CPT, elas são mutuamente exclusivas (uma vez que
alteram a mesma via de sinalização RET/PTC-RAS-BRAF-MEK-ERK) (fig3)
(Trovisco et al., 2007)
FIG.3 Representação esquemática da via de sinalização MAPK
(modificado de Ciampi et al., 2007)
A relação entre as mutações acima descritas (RET/PTC e BRAF) e os
parâmetros clínico-patológicos desfavoráveis do tumor ainda é controversa,
embora diversos estudos associem essa mutação V600E à presença de
metástase linfonodal, maior taxa de recorrência, extensão extratireoidiana,
baixa capacidade de captação de iodo radioativo e ao aumento da invasão
vascular (aumento da expressão do VEGF), enfim, a um pior prognóstico
(Adeniran et al., 2006; Jo et al., 2006; Lee et al., 2007; Puxeddu et al., 2007;
Trovisco et al., 2007, Elisei et al., 2008, Oler et al., 2009).
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