Gustavo Cancela e Penna Alterações moleculares na tumorigênese ...

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Correlação entre as expressões protéicas e as estratificações de risco para os tumores Ao se analisar a relação entre as expressões protéicas dos genes acima e as estratificações de risco para os tumores (foram agrupados em dois grupos: muito baixo e baixo risco – grupo 1, e alto risco- grupo 2) não houve qualquer correlação com significância estatística (anexo 3.2). 27
DISCUSSÃO: O câncer de tireóide é a neoplasia endócrina mais prevalente, representando aproximadamente 1% de todos os cânceres (Puxeddu et al., 2007; Trovisco et al., 2007). O carcinoma papilífero (CPT) representa virtualmente 80% de todos os carcinomas tireoidianos, e, apesar do prognóstico favorável na maioria dos casos, alguns tumores apresentam, comportamento agressivo (metástase linfonodal é detectada em 30-65% dos tumores no momento do diagnóstico, e 15% desses tumores exibe um comportamento muito agressivo) (Oler et al.; 2009) o que ressalta a necessidade de indicadores mais poderosos para diagnóstico e prognóstico do CPT. Os avanços no conhecimento em relação à tumorigênese do CPT já estão bem esclarecidos e estabelecidos no que se refere ao papel dos oncongenes (BRAF, RET/PTC, RAS) em sua patogênese. Na última década, diversos estudos têm avaliado a participação de genes supressores de tumor na carcinogênese do CPT, e, os resultados têm mostrado, como era de se esperar considerando a patogênese de todo câncer, uma disfunção nesses genes. Dentre os genes estudados, ênfase especial tem sido dada aos situados em sítios cromossômicos frágeis (genes FHIT e WWOX). O nosso estudo procurou avaliar possíveis alterações na expressão protéica de três genes supressores de tumor (WWOX, FHIT e p53) presentes concomitantemente em 16 tecidos de CPT. Não há, até o momento, na literatura, nenhum estudo que tenha avaliado a expressão concomitante dessas três proteínas em tumores tireoidianos. Nossos resultados confirmaram no CPT a hipoexpressão do WWOX, já previamente demonstrada no trabalho de Dias et al (2007), a hipoexpressão do FHIT e a hiperexpressão do p53, com diferença estatisticamente significante quando comparadas a amostras tireoidianas normais da mesma peça. Foi realizada a correlação entre essas diferentes expressões das proteínas WWOX, FHIT e p53 e a agressividade do tumor (muito baixo, baixo e alto risco), sem haver nenhuma correlação com significância estatística. Diversos estudos anteriores também não mostraram correlação entre alterações moleculares de alguns desses genes e a agressividade do tumor tireoidiano, embora alguns outros estudos a mostrem, sendo esse ponto ainda controverso 28
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