Gustavo Cancela e Penna Alterações moleculares na tumorigênese ...

Visão panorâmica sobre o processo molecular da tumorigênese:
O câncer é o resultado de alterações moleculares onde o fenótipo
maligno resulta de uma alteração genética que pode ser transmitida da célula
alterada para suas células filhas. Diariamente, milhões de células se dividem
no organismo adulto normal, e, a cada divisão estamos expostos ao efeito de
inúmeros carcinógenos ambientais (Ward, 2002) ou erros inatos da divisão
celular. Entretanto, o aparecimento e desenvolvimento de um clone de células
tumorais é um evento relativamente raro, e isso se deve às inúmeras barreiras
fisiológicas que a célula necessita romper para se tornar cancerígena. As
barreiras primárias são os pontos de controle do próprio ciclo celular (fig.1).
FIG. 1 Pontos de controle do ciclo celular (modificado de Ward, 2002)
A progressão pelo ciclo celular é, em parte, controlada por uma série de
proteínas chamadas “quinases dependentes de ciclina” (CDKs), e, essas
quinases, por sua vez, fosforilam uma série de substratos-chave que permitirão
a progressão de uma fase à outra do ciclo celular. Por outro lado, um grupo de
inibidores do ciclo atua impedindo ou regulando negativamente as vias
sinalizadoras de tal progressão no ciclo de divisão celular, através de inibidores
das CDKs. Cada uma das proteínas envolvidas no ciclo celular é codificada por
um gene (oncogenes e genes supressores tumorais) e anormalidades nesses
genes podem conferir a uma célula vantagens de crescimento e
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