Gustavo Cancela e Penna Alterações moleculares na tumorigênese ...

A ativação da resposta p53 mediada diretamente pelo dano no DNA
ocorre através de múltiplas vias, como a já bem estabelecida via
ATM/ATR/Chk1/Chk2, acrescida, provavelmente de outras quinases, tais como
p38, JNK/SAP e c-Abl. A ativação do p53 por sinalização de oncongenes
ocorre via ARF (Efeyan et al., 2007) (fig.6).
FIG. 6 Vias de ativação do p53
(modificado de Efeyan et al., 2007)
Segundo Efeyan et al. (2007), a ativação do p53 pelo dano no DNA
parece exercer apenas uma pequena proteção adicional contra o câncer,
porque muitas dessas células danificadas, tendo ou perdendo o p53, irão ser
eliminadas seja pela apoptose p53 dependente ou pela morte celular p53
independente (pela “catástrofe mitótica”, através de estímulo a outras forma de
morte celular, desencadeada pelo dano celular) (fig7). Essas duas vias podem
estar inter-conectadas, como por exemplo as espécies reativas de oxigênio
produzida na apoptose gerando dano ao DNA.
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