Gustavo Cancela e Penna Alterações moleculares na tumorigênese ...

apoptose (através da interação do FHIT com ferrodoxina- reductase, que gera
espécies reativas de oxigênio). Quando esses genes estão alterados, o câncer
pode ocorrer (Pichiorri et al., 2008). O FHIT, formado por 1,6 Mb, é considerado
o arquétipo dos genes supressores de tumor e possui mais de 500 relatos de
alteração na sua expressão em cânceres humanos (Iliopoulos et al., 2005),
incluindo aqueles do trato gastrointestinal alto, cólon, pulmão (onde a
inativação do FHIT foi primeiramente notada), mama e tireóide. (Connolly et al.,
2000; Sozzi et al., 2000; Kitamura et al., 2001; Glover, 2006; Iliopoulos et al.,
2006 ) .
O segundo sítio de cromossômico frágil mais freqüente (FRA16D) é
onde se encontra o gene WWOX, e está associado a deleção homozigótica
(detectada em vários tipos de cânceres). Esse gene WWOX (domain contain
oxiredutase), localizado no cromossomo 16q23.3-24,(28) – região
cromossômica envolvida em perda de heterozigose em muitos tipos de
cânceres - codifica uma proteína com dois domínios WW e um domínio SDR
(Short chain alcohol Dehydrogenase-Reductase), e tem atividade próapoptótica.
(fig4.)
FIG. 4 Gene WWOX e seu produto (proteína WWOX)
(modificado de Del Mare et al., 2009 )
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