Gustavo Cancela e Penna Alterações moleculares na tumorigênese ...

FIG.17- Modelo de progressão tumoral tireoidiano (modificado de Powell et al., 2001)
( - presença do produto do gene ; - perda do produto do gene)
Analisamos também a expressão do BRAF, que se mostrou
hiperexpresso em todos os tumores, com diferença estatisticamente
significante em relação aos controles. Entretanto, como já bem estabelecido na
literatura, a IH para detectar o BRAF mutado não tem utilidade. O anticorpo
policlonal utilizado na imunohistoquímica (IH) para a proteína BRAF, detecta
tanto BRAF selvagem quanto BRAF mutado, identificando a expressão dessa
proteína, independente do status de sua mutação. Portanto, a IH não difere um
CPT com BRAF mutado (V600E) de um CPT sem BRAF mutado, uma vez que
o BRAF pode ser ativado por outras vias, como por exemplo o RET/PTC,
mutação ativadora do RAS, e outros estimuladores dos receptores tirosina
quinases em tumores tireoidianos, e se expressar, sem estar mutado (Kondo et
al., 2007). O estudo da mutação do BRAF (BRAFV600E) não foi por nós
realizada, pois, além de já está muito bem estabelecida, não tínhamos tecido
fresco e a qualidade do material de parafina não nos garantiria a possibilidade
de extração do DNA para um adequado seqüenciamento genético.
Nossos resultados mostram que vias distintas de supressão tumoral
(vias dos genes supressores de tumores em sítios cromossômicos frágeis –
FHIT e WWOX – e possivelmente a via do p53) estão alteradas em todos os
tumores papilíferos analisados, com significância estatística ao se analisar as
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