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REVISTA PORTUGUESA DE CIRURGIA CARDIO-TORáCICA E VASCULAR
Figura 3
Trabalho original de Jay McLean publicado no
American Journal of Physiology 1916; 41: 250-7.
Nele, McLean revela que os extractos de fígado e
coração do cão, ao invés de possuirem substâncias que induziam
rapidamente a coagulação sanguínea, como a cefalina,
tinham um efeito oposto, ou seja impediam a coagulação
sanguínea.
As inquestionáveis propriedades anticoagulantes dos
extractos de fígado e coração apenas são mencionadas em
cinco curtas frases no texto do artigo e não mereceram
qualquer referencia especial no seu título, na introdução, na
discussão ou nas conclusões.
Segundo McLean mais tarde escreveu, Howell considerava
que tais constatações eram merecedoras de um
estudo mais profundo, o qual deveria ser objecto de
publicação em separado.
De acordo com o estipulado previamente, terminado
o período de um ano e publicado o artigo, Jay McLean
terminou o seu curto relacionamento com Howell, deixou
Baltimore e rumou a Philadelphia, tendo em vista prosseguir
os seus estudos médicos. MacLean estava longe, muito longe,
de se aperceber do significado e importância da sua
descoberta.
Coube a Howell o mérito de compreender as enormes
possibilidades que o desenvolvimento da descoberta de
MacLean poderia proporcionar e decidiu dedicar-se, nos anos
seguintes, a essa tarefa (Quadro I), ou seja ao estudo das
propriedades anticoagulantes dos extractos de coração e
fígado do cão.
Quadro I
William Howell - Obra Científica
“The coagulation of blood”, Harvey Lecture, 1917
“Two new factors in blood coagulation - heparin and
pro-antithrombin”, em col. com E. Holt, 1918
“Heparin, an anticoagulant”, 1923
“The purification of heparin and its presence in blood”, 1925
“The purification of heparin and its chemical and
physiological reactions”, 1928
Em Abril de 1917, proferiu a prestigiosa Harvey Lecture
em Nova York, subordinada ao tema “The coagulation of
blood”. Nesta conferência, refere as notáveis propriedades
anticoagulantes da nova substancia e sugere que actuaria
como um antagonista da protrombina. Em 1918 publica no
American Journal of Physiology, um artigo, que se tornaria um
clássico, intitulado “Two new factors in blood coagulation –
heparin and pro-antithrombin”, em colaboração com Emmett
Holt. Howell designou-a por heparina por ser proveniente do
fígado e constatou que a acção inibitória da coagulação era
directamente proporcional à sua concentração.
Os anos que seguiram foram dedicados, de forma
absorvente, à purificação da heparina, extraída do fígado de
cão, uma tarefa em que Howell se empenhou até ao final da
sua vida académica, quando se reformou, em 1930, aos 70
anos de idade. Trabalhou sempre sozinho e, significativamente,
não mais aludiu, nas suas publicações, à descoberta
de Jay McLean.
Os seus últimos trabalhos, intitulavam-se “Heparin,
an anticoagulant”, publicado em 1923, “The purifcation of
heparin and its presence in blood” em 1925 e “The purification
of heparin and its chemical and physiological reactions”,
o seu último trabalho, publicado em 1928.
A história da descoberta da heparina sofre aqui um
curto interregno. De facto, ela não fora suscitada por uma
necessidade clínica e por isso não se reconhecia utilidade na
prática médica da época. Poder-se-á dizer que nasceu fora do
seu tempo. Curiosamente, ela vem a ser ressuscitada através
de um terceiro protagonista, Charles Best, que ficou ligado
aos anais da medicina por ser co-autor de outro grande
cometimento da farmacologia do século XX: a descoberta da
insulina.
Charles Best
Charles Herbert Best (1899-1978) (Fig.4), foi licenciado
em Medicina pela Universidade de Toronto, Canadá e
tornou-se professor de Fisiologia da sua Escola Médica. Em
1921, no final do curso, foi convidado a trabalhar com um
jovem e activo cirurgião, chamado Frederik Banting, que se
encontrava envolvido com estudos da patogenia diabetes e
da sua presumível relação com o pâncreas. Em 1923, o
trabalho de ambos foi extremamente bem sucedido, com a
descoberta da insulina, a qual teve um impacto e uma
ressonância extraordinária para a época, por corresponder a
uma necessidade clínica preemente, facto que levou à atribuição
do Prémio Nobel da Medicina e Fisiologia em 1923.
No prosseguimento das suas investigações, Best
confrontava-se com problemas frequentes de coagulação
sanguínea induzidas por cânulas de vidro que introduzia nas
artérias e veias dos animais de experiência e inspirado nos
trabalhos de Howell decidiu usar a heparina, para obviar a
esse inconveniente. Utilizou extractos de fígado de cão, tal
como Howell preconizava, mas a sua forma impura, tornavaa
inoperante e por isso inútil para aqueles propósitos. Best
sentiu-se motivado e decidido a ultrapassar o problema:
abandonou a investigação que consagrava à insulina e
dedicou-se a tempo inteiro à extracção e purificação da
heparina (Quadro II).
Em vez de fígado de cão, optou por utilizar fígado de
boi, no que foi extremamente bem sucedido. Mais tarde,
recorreu ao pulmão de boi, que se revelou muito mais eficaz,
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