FIZIOPATOLOGIA APARATULUI DIGESTIV III - OvidiusMD

2. Fibroza hepatică cu regenerare nodulară; constă în:• Producţia crescută şi depunere în spaţiile Disse de colagen (colagen tip IV, III şi I),proteoglicani (decorină, biglican, lumican, agrecan) şi glicoproteine (fibronectină,laminină, tenascină, undulină)• Proliferarea componentelor matricii extracelulare- este declanşată de 3 situaţii distincte:• în cadrul răspunsului imun (v. hep. B, Schistosoma)• în cadrul procesului de vindecare/cicatrizare (intoxicaţii cu CCl4, solventi organici, v.hep.A) fibroză SECUNDARĂ via citokinele proinflamatorii eliberate din matriceaextracelulară sub acţiunea enzimelor lizozomale eliberate prin lezarea hepatocitelor• fibroză PRIMARĂ, sub acţiunea unor agenţi care activează direct transcripţia genică acolagenului (etanolul, Fe 2 +)- un rol important îl au alături de fibroblastele locale şi lipocitele din SRE hepatic (celulepasive, cu rol de stocare a vitaminei A - picături retinoide), care sub acţiunea unorcitokine şi factori de creştere eliberate (PDGF, TGFβ1) de celulele Kupffer activate şicelulele inflamatorii atrase local se transforma fenotipic în miofibroblaşti (celule active,cu rol în secreţia de matrice extracelulara).Etapele fibrozei hepatice:‣ Modificarea compoziţiei matricei extracelulare (faza reversibilă) apariţia colagenuluidens, ce poate forma legături încrucişate‣ Formarea legăturilor încrucişate în colagenul subendotelial+proliferarea cel. mioepiteliale (fază ireversibilă) apariţia nodulilor de regenerare alterarea arhitecturiiManifestările clinice:1. Ale DISFUNCŢIEI HEPATOCELULARE progresive- Generale, nespecifice: astenie, fatigabilitate, scădere în greutate- Gastro-intestinale: greţuri/vărsături, icter, hepatomegalie- Extrahepatice:o eritem palmar, steluţe vasculare, coagulopatieo atrofie testiculară şi ginecomastie la bărbaţio tulb. menstruale la femeio atrofie musculară2. Ale HIPERTENSIUNII PORTALE- Dezvoltarea circulaţiei colaterale porto-cave- Splenomegalia2