26.09.2013 Views

Forskningsbilaga 2009 - Reumatikerförbundet

Forskningsbilaga 2009 - Reumatikerförbundet

Forskningsbilaga 2009 - Reumatikerförbundet

SHOW MORE
SHOW LESS

You also want an ePaper? Increase the reach of your titles

YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.

Bilaga till<br />

Reumatikertidningen<br />

nr 6 <strong>2009</strong><br />

Alkohol<br />

Rökning<br />

Reumatologisk<br />

forskning <strong>2009</strong><br />

Virus<br />

Bakterier<br />

Ankyloserande spondylit<br />

Bechterews sjukdom<br />

Psoriasisartrit<br />

Kristallartriter<br />

Reumatoid artrit (RA)<br />

Reaktiv artrit<br />

Könshormoner<br />

Utgiven av <strong>Reumatikerförbundet</strong><br />

Artriter<br />

Gener<br />

Kost<br />

Septisk artrit<br />

Systemisk skleros<br />

Sklerodermi<br />

Juvenil idiopatisk artrit<br />

Inflammatoriska<br />

systemsjukdomar<br />

Reumatiska<br />

sjukdomar<br />

INFLAMMATION<br />

Immunsystemet<br />

Vaskuliter<br />

Sjögrens syndrom<br />

Artros<br />

Myositer<br />

Nervsystemet<br />

Metabolism<br />

Stress<br />

ILLUSTRATION: ANNIKA RÖHL<br />

Sol<br />

Systemisk lupus erythematosus (SLE)<br />

Fibromyalgi


INNEHÅLL<br />

4<br />

Ledare: Till nytta för oss reumatiker 3<br />

Träd med många grenar 3<br />

Kriget i kroppen 4<br />

Jakten på nyckelspelare 6<br />

På väg mot skräddarsydd medicin 8<br />

Ny skonsam smärtmedicin 10<br />

Skärpt vaksamhet på hjärtsjukdomar 11<br />

Vaskulitforskning tar fart 13<br />

Allt bättre prognos vid sklerodermi 15<br />

Handen viktig för arbetsförmågan 17<br />

Kedjan som skiljer sjuk från frisk 18<br />

Njurinfl ammation och SLE 20<br />

Inget hinder för graviditet 22<br />

Amning minskar risk för reumatism 25<br />

Hög födelsevikt riskfaktor 25<br />

Tidigare infektioner påverkar 25<br />

Blodprov förutspår sjukdomsutveckling 26<br />

Tango - bästa medicinen 29<br />

Utges som bilaga till Reumatikertidningen nr 6 <strong>2009</strong><br />

av <strong>Reumatikerförbundet</strong>, Box 12851, 112 98 Stockholm<br />

Tel 08-505 805 00, Fax 08-505 805 50<br />

info@reumatikerforbundet.org<br />

Ansvarig utgivare Lotta Tillström<br />

2 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />

29<br />

15 36<br />

Benskörhet - tyst sjukdom 30<br />

Träning ger ränta i benbanken 30<br />

Nya rön om reumatiska febersjukdomar 32<br />

Noras ovanliga sjukdom 33<br />

Barn behöver egna läkemedelsstudier 34<br />

Närstående förbisedd grupp i vården 36<br />

Smärta varje dag - men doktorn vet inget 37<br />

Knoppen bestämmer hur kroppen mår 38<br />

Tog kontroll över kroppen 40<br />

Diagnos hinder för läkemedel 42<br />

Tidig behandling ger bättre effekt 43<br />

Biologiska läkemedel biter sämre på rökare 44<br />

Stress på jobbet ökar risk för RA 46<br />

Risk för undernäring vid RA 48<br />

Kraftmätning av muskler 50<br />

Ökad forskning om AS/Bechterew 52<br />

Internationell utblick 54<br />

Krönika: Patienten expert på sin sjukdom 55<br />

Redaktör Yvonne Enman<br />

Redaktionssektererare Magnus Lindström<br />

Grafi sk form och produktion Lotta Tillström och Magnus Alkmar<br />

Omslagsbild Annika Röhl<br />

Tryck Exakta Hässleholm, <strong>2009</strong>


LEDARE<br />

Till nytta för oss reumatiker<br />

Den revolution som de biologiska läkemedlen<br />

inneburit för oss reumatiker fortsätter att stimulera<br />

den reumatologiska forskningen. Först<br />

kom en medicin, sedan den andra och tredje<br />

och nu efter tio år fi nns det många. Fler blir<br />

det.<br />

Från att ha inriktat sig på infl ammationshämmare<br />

och ledgångsreumatism fi nner man<br />

fl er angreppspunkter och fl er sjukdomar som<br />

behandlingarna går att använda mot.<br />

Det är bra för oss!<br />

Sjukdomarnas komplexitet i kombination<br />

med de senaste årens genombrott leder<br />

till att fl er forskare engagerar sig.<br />

Och det är bra för oss!<br />

Träd med många grenar<br />

De reumatiska sjukdomarna är komplexa, har stora likheter<br />

med varandra men också stora skillnader. Det gör dem<br />

spännande ur forskningssynpunkt och extra problematiska<br />

för dem som ska leva sina liv med reumatism.<br />

För att sätta varje sjukdom i ett sammanhang går det<br />

att jämföra de reumatiska sjukdomarna med ett träd.<br />

Ursprunget till sjukdomarna är till stora delar okänt, men<br />

vartefter forskningen går framåt blir fl er och fl er troliga<br />

orsaker synliga som delkomponenter.<br />

Roten<br />

I rotsystemet fi nns övergripande frågor om hur immunsystemet<br />

och nervsystemet är inblandade tillsammans med gener,<br />

könshormoner, ämnesomsättning och säkert mycket mer.<br />

Fler och fl er gener identifi eras, de olika cellernas roll undersöks,<br />

forskarna tränger djupare och djupare in kroppens<br />

minsta delar.<br />

Molnen<br />

Runt omkring oss fi nns omgivnings- och livsstilsfaktorer,<br />

molnen. De spelar sina roller, en del går att påverka andra<br />

inte.<br />

Grenarna<br />

I trädets krona fi nns fl era olika tjocka grenar som symboliserar<br />

olika sjukdomsgrupper där likheterna mellan de olika<br />

diagnoserna är större än med de övriga.<br />

Det fi nns ett 80-tal olika reumatiska diagnoser och<br />

blandformer mellan dem. Därför delar grenarna sig och ger<br />

exempel på sjukdomar som tillhör varje grupp.<br />

I grenverket skymtar mindre grenar som symboliserar<br />

sjukdomar som har något speciellt gemensamt drag, och<br />

nästa gång grenen delar sig har ytterligare kännetecken<br />

Den snabba tekniska utvecklingen spelar<br />

också roll, se bara på möjligheterna till att<br />

undersöka mängder av gener på samma<br />

gång. Gener tillsammans med omgivningsfaktorer<br />

verkar ha stor betydelse både för att<br />

sjukdomarna bryter ut och hur de utvecklas<br />

över tid. Lägg därtill de unika svenska<br />

registren där forskarna samlat information<br />

direkt från patienterna.<br />

Och det är bra för oss!<br />

I årets forskningsbilaga fi nns mycket att<br />

läsa om det som betyder så mycket för våra<br />

liv, den aktuella reumatologiska forskningen.<br />

Mycket nöje!<br />

Yvonne Enman<br />

Redaktör<br />

identifi erats som länkar sjukdomar och därmed människor<br />

till varandra.<br />

Bladen<br />

Längst ut fi nns blad, symbolen för att var person i slutänden<br />

har sin egen unika sjukdom och sin upplevelse av den. Här<br />

ligger hoppet och målet med behandling, att en dag ska<br />

varje person kunna få den behandling som är skräddarsydd<br />

för att bota just den.<br />

Här fi nns också förhoppningen att alla ska ha rätt till sin<br />

erfarenhet av den egna sjukdomen.<br />

Text: Yvonne Enman<br />

Illustration: Annika Röhl<br />

Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />

3


Kriget i kroppen<br />

- detta händer i immunsystemet<br />

Människans immunsystem rymmer en mängd olika aktörer som hindrar främmande<br />

inkräktare, som virus och bakterier, från att invadera oss. Om de ändå<br />

lyckas ta sig in går försvaret till attack och oskadliggör fi enden.<br />

Men ibland går något snett. Immunsystemet börjar angripa den egna kroppen<br />

och vi drabbas av en autoimmun sjukdom.<br />

Trots intensiv forskning vet man ännu inte exakt hur<br />

autoimmuna sjukdomar uppstår. Vad det beror på att<br />

vårt försvar som ska skydda oss mot yttre fi ender i stället<br />

angriper brosk, hud och andra vävnader som vid<br />

exempelvis reumatoid artrit (RA) eller systemisk lupus<br />

erythematosus (SLE).<br />

Försvaret har många spelare och även om det fi nns vissa<br />

”nyckelspelare”, så fi nns det en rad tänkbara alternativ till<br />

hur dessa samarbetar, kommunicerar med varandra och med<br />

andra delar av immunsystemet.<br />

Vi har två typer av försvar - ett medfött, som reagerar<br />

4 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />

snabbt, ofta inom några minuter, och ett specifi kt, som<br />

behöver längre tid på sig, kanske en vecka, för att gå igång<br />

med full kraft.<br />

Makrofager till attack<br />

Till det medfödda försvaret räknas makrofager (”storätare”)<br />

och dendritiska celler, som båda fi nns i vävnaderna, och<br />

monocyter som fi nns i blodet. De har till uppgift att ta kål<br />

på det främmande ämnet och presentera en del av detta på<br />

sin cellyta med hjälp av en viss molekyl kallad HLA.<br />

Samtidigt sätter makrofagen igång med att producera<br />

signalämnen, så kallade cytokiner, som bidrar till infl am-


mation. Exempel på sådana cytokiner är IL-1, IL-6 och<br />

TNF, som fl era av dagens biologiska läkemedel slår mot vid<br />

till exempel RA och SLE.<br />

Immunförsvaret reagerar<br />

Aktiviteten hos det medfödda immunförsvaret ger i sin tur<br />

en signal till det specifi ka immunförsvaret att reagera. Nu<br />

aktiveras de viktiga T-cellerna och B-cellerna och infl ammationen<br />

tar fart. Den så kallade T-hjälparcellen börjar producera<br />

signalämnet gamma-interferon vilket gör makrofagen<br />

ännu mer aggressiv.<br />

Signalfl aggor<br />

Via andra cytokiner lyckas T-hjälparcellen dra ett stort antal<br />

vita blodkroppar till infl ammationshärden och dessutom stimulera<br />

sin medspelare, B-cellen, till att börja tillverka olika<br />

slags antikroppar. Det är stora proteiner som kan binda<br />

främmande ämnen och fungerar som ett slags ”signalfl aggor”<br />

som talar om för andra delar immunförsvaret att bryta<br />

ner inkräktaren. De är alltså viktiga för den process som gör<br />

att det främmande ämnet förstörs.<br />

När infl ammationen är hävd dör T- och B-cellerna, men<br />

vissa av dem omvandlas till minnesceller som kan aktiveras<br />

igen och producera antikroppar. Makrofagerna är fortfarande<br />

lite aktiva, de städar upp efter döda celler och börjar<br />

läkningsprocessen.<br />

Något går snett<br />

Vad är det då som går snett när immunförsvaret börjar attackera<br />

den egna kroppen? Det vet man ännu inte, men det<br />

fi nns fl era tänkbara orsaker som skulle kunna vara åtminstone<br />

en del av förklaringen.<br />

• En skulle kunna vara att T-cellen, som normalt bara ska<br />

reagera på det som är främmande i vissa fall har svårt att<br />

skilja på det som är kroppseget och främmande och därför<br />

reagerar som den gör.<br />

• En annan skulle kunna vara att ett ämne som<br />

normalt förekommer i kroppen har förändrats så att immunsystemet<br />

uppfattar det som främmande. Det uppstår en<br />

infl ammation som blir kronisk.<br />

• Ytterligare en bidragande orsak gäller de genetiska<br />

variationer som man hittat i själva HLA-molekylen och som<br />

kunnat kopplas till exempelvis RA. Det är betydligt fl er<br />

patienter än friska som har en sådan variation. Studier har<br />

också visat att om personer med någon av dessa genvarianter<br />

dessutom röker ökar risken betydligt att insjukna. Också<br />

vid ankyloserande spondylit (Bechterews sjukdom) har man<br />

funnit att nio av tio patienter uppvisar samma HLA-variant.<br />

• En tidigare infektion. Ett exempel är borrelia som kan<br />

ge upphov till artrit. Det kan bero på att immunförsvaret<br />

aktiverats och sedan inte kan sluta vara aktivt.<br />

• Även könshormoner skulle kunna spela en viss roll, så är<br />

exempelvis de fl esta som drabbas av SLE kvinnor, medan det<br />

är övervägande män som insjuknar i Bechterews sjukdom.<br />

Text: Ann–Marie Dock<br />

Illustrationer: Annika Röhl<br />

Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />

5


– Målet är att kunna bota patienter<br />

med reumatiska sjukdomar, men dit<br />

har vi långt kvar. Då måste vi veta<br />

exakt vilket antigen vi ska slå mot,<br />

men den kunskapen har vi inte än,<br />

säger Helena Erlandsson Harris.<br />

– Strategin idag är i stället att dämpa<br />

infl ammationen, att till exempel<br />

bromsa vissa typer av T-celler och<br />

blockera de faktorer som vi vet håller<br />

infl ammationen igång som TNF, IL-1<br />

och IL-6. En sådan blockad kan åstad-<br />

6 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />

En av dem som forskar på immunsystemets grundläggande mekanismer<br />

och dess kopplingar till autoimmuna sjukdomar är docent<br />

Helena Erlandsson Harris vid institutionen för medicin, enheten för<br />

reumatologi, Karolinska institutet.<br />

På jakt efter nyckelspelare<br />

kommas genom att antingen binda<br />

upp cytokinerna utanför cellerna eller<br />

genom att förhindra cytokinproduktion<br />

inuti cellerna.<br />

En annan idé som har undersökts,<br />

berättar Helena Erlandsson Harris,<br />

är att göra så kallade regulatoriska<br />

T–celler mer effektiva. De är en typ av<br />

celler som har till uppgift att avsluta<br />

ett immunsvar, men ibland kanske de<br />

inte gör sitt jobb utan behöver stimuleras<br />

för att blir mer effektiva.<br />

Hon nämner att fl era av de nyare<br />

Illustration: Annika Röhl<br />

biologiska läkemedlen slår mot de<br />

signalämnen, cytokiner, som är infl<br />

ammatoriska, men det fi nns också en<br />

grupp cytokiner som har en motsatt,<br />

antiinfl ammatorisk effekt, till exempel<br />

IL-10. Att förstärka effekten av dessa<br />

kunde också vara en möjlighet.<br />

Larmsignal<br />

Ett spännande aktuellt projekt som<br />

Helena Erlandsson Harris driver gäller<br />

en speciell molekyl, som fi nns inne i<br />

cellkärnan och som kallas HMGB1.<br />

När en cell dör sprids HMGB1 ut<br />

i vävnaden och fungerar då som en<br />

larmsignal. Makrofager skyndar till<br />

platsen, börjar producera TNF, IL-1<br />

och IL-6 och drar igång en infl ammation.<br />

– Hos patienter med reumatoid<br />

(RA) sker en frisättning av molekylen<br />

HMGB1. I djurmodeller har vi kunnat<br />

konstatera att om djuren behandlas<br />

med antikroppar som blockerar<br />

molekylen så bromsar artritutvecklingen.<br />

Och om vi sprutar in HMGB1<br />

i en frisk mus utvecklar den artrit<br />

(ledinfl ammation). Här har vi alltså<br />

en kroppsegen molekyl som bidrar<br />

till sjukdomsprocessen bland annat<br />

genom att orsaka produktion av kända<br />

infl ammationsfaktorer.<br />

Framtida behandling<br />

– Vi tror att blockad av HMGB1 skulle<br />

kunna bli en framtida behandling av<br />

RA och vi har nu äntligen lyckats producera<br />

en antikropp som skulle kunna<br />

testas i kliniska prövningar. Data tyder<br />

på att sådan behandling också fungerar<br />

i samband med sepsis (blodförgiftning),<br />

vid SLE och vid juvenil idiopatisk<br />

artrit (JIA, barnreumatism).<br />

Helena Erlandsson Harris berättar


Helena Erlandsson Harris driver ett projekt kring en speciell molekyl som kan innebära ett genonbrott<br />

för behandlingen av fl era reumatiska sjukdomar.<br />

att på barnreumatologen vid Astrid<br />

Lindgrens barnsjukhus sätts nu upp en<br />

biobank som ska samla in blodprover<br />

och annat material från denna grupp<br />

yngre patienter – ett arbete hon varit<br />

involverad i från starten.<br />

Hon hoppas att biobanken ska vara<br />

i full gång vid årsskiftet och användas<br />

till att bland annat närmare studera<br />

HMGB1s roll vid juvenil idiopatisk<br />

artrit.<br />

Immunfaktorer fi nns med vid alla<br />

reumatiska sjukdomar, men i olika<br />

hög grad.<br />

IL-6 och TNF är kraftigt överrepresenterade<br />

hos patienter med RA och<br />

fl era läkemedel är riktade mot dessa<br />

faktorer. Nyligen godkändes ett nytt<br />

preparat mot IL-6, Roactemra. Det<br />

kommer troligen att ges till patienter<br />

som inte svarar på TNF-hämmare som<br />

Enbrel, Humira och Remicade.<br />

Förhöjda nivåer av IL-1 förekommer<br />

vid vissa sällsynta sjukdomar som<br />

inte bara drabbar leder utan också inre<br />

organ. Behandling sker med Kineret.<br />

Läkemedlet Mabthera slår hårt mot<br />

B-celler och Orencia bromsar utvecklingen<br />

av nya T-celler. Båda ges vid<br />

RA.<br />

Nyckelspelare<br />

Även om T-cellen är en av nyckelspelarna<br />

i infl ammationsprocessen vore<br />

det ingen lösning med ett läkemedel<br />

som slog ut alla T-celler. Det skulle<br />

förstöra vårt immunförsvar så att vi<br />

blev extremt infektionskänsliga.<br />

De biologiska läkemedlen har nu<br />

funnits i ett tiotal år och än vet man<br />

inte hur de fungerar på lång sikt.<br />

De fungerar på vissa patienter, ofta i<br />

kombination med farmakologisk behandling,<br />

men det gäller att hitta den<br />

behandling som lämpar sig bäst för<br />

den enskilde patienten.<br />

Text: Anne– Marie Dock<br />

Foto: Jan-Olav Widén<br />

Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />

7


Cirka 20-30 av studierna körs även<br />

i Sverige, tolv av dem vid Karolinska<br />

universitetssjukhuset, berättar<br />

docent Ronald van Vollenhoven,<br />

internationellt framstående reumatolog<br />

och forskare.<br />

Flera av dessa läkemedel är biologiska<br />

och testas i kombination med metotrexat,<br />

som är farmakologiskt och<br />

slår mot alla typer av vita blodkroppar.<br />

Det har funnits länge och togs<br />

ursprungligen fram mot cancer då det<br />

har en cellhämmande effekt.<br />

Men det fi nns också andra nya farmakologiska<br />

läkemedelskandidater.<br />

– Det fi nns ett stort intresse kring<br />

en grupp farmakologiska läkemedel<br />

som kallas proteinkinasblockare och<br />

som förhoppningsvis kan bli lika effektiva<br />

som de biologiska preparaten när<br />

det gäller att kunna bromsa infl ammationen.<br />

Risk för biverkningar<br />

Kinaser är en grupp enzymer som<br />

deltar i signaleringen inne i cellerna.<br />

Blockering av ett viktigt kinas gör<br />

att det inte bildas något TNF. Det är<br />

framför allt två blockare som verkar<br />

intressanta, de kallas JAK-3 och SYK.<br />

Ett problem är risken för biverkningar<br />

eftersom kinaser har en viktig funktion<br />

i kroppens alla celler.<br />

Ett annat farmakologiskt preparat,<br />

troligen det enda som utvecklats i Sverige,<br />

är substansen paquinimod. Det<br />

har tagits fram av det mindre företaget<br />

Active Biotech i Lund och avser patienter<br />

med SLE. Nyligen inleddes en<br />

8 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />

Runt om i världen pågår en stor mängd läkemedelsstudier/kliniska<br />

prövningar på dels nya läkemedelskandidater, dels som uppföljning av<br />

redan godkända preparat. Enbart när det gäller ledgångsreumatism<br />

(RA) pågår drygt 850 studier, för SLE är siffran nästan 200 och för Sjögrens<br />

syndrom drygt 40 studier.<br />

Forskningen banar väg<br />

för skräddarsydd medicin<br />

”Det optimala vore om vi kunde ta ett blodprov<br />

och av det kunna avläsa vilken behandling som var<br />

bäst lämpad för den enskilde patienten.”<br />

fas II-prövning. Paquinimod bromsar<br />

de vita blodkropparna och griper in i<br />

ett tidigt skede av sjukdomsprocessen.<br />

– Patienter med SLE har också<br />

högre nivåer av interferon, ett protein<br />

som bland annat tillverkas av T-celler,<br />

och det, säger Ronald van Vollenhoven,<br />

skulle kunna vara en annan<br />

angreppspunkt.<br />

Lovande vid SLE<br />

Ett lovande nytt läkemedel vid SLE<br />

är Benlysta (belimumab), som nyligen<br />

gått igenom en fas III-studie, det hittills<br />

största kliniska prövningsprogram<br />

som genomförts med SLE-patienter.<br />

Studien visar att de patienter som<br />

fi ck detta preparat uppnådde betydligt<br />

bättre behandlingsresultat än de som<br />

fi ck placebo, det vill säga en icke verksam<br />

substans. Belimumab bromsar<br />

B-cellerna genom att hämma aktiviteten<br />

hos ett visst protein som stimulerar<br />

utvecklingen av B-celler. Man har sett<br />

att vid SLE och vissa andra autoimmuna<br />

sjukdomar fi nns förhöjda nivåer<br />

av detta protein.<br />

Nya behandlingsstrategier<br />

Av de tolv studier som pågår vid Karolinska<br />

universitetssjukhuset vill Ronald<br />

van Vollenhoven lyfta fram några som<br />

särskilt spännande och som kan ligga<br />

till grund för framtida behandlings-<br />

strategier. Det gäller framför allt två<br />

parallella studier på RA-patienter som<br />

behandlas med Enbrel och Humira.<br />

Kan behandling avslutas?<br />

– Då läkemedel utvecklas är studierna<br />

designade för hur man inleder och<br />

sedan fortsätter en behandling, om<br />

effekter och eventuella biverkningar,<br />

hur sjukdomsutvecklingen påverkas<br />

med mera. Man har däremot inte<br />

studerat om och hur man kan avsluta<br />

en behandling.<br />

– Både vi inom vården och många<br />

patienter har undrat om behandlingen<br />

måste fortsätta hela livet när den<br />

pågått under ett par år och sjukdomen<br />

är under kontroll. Kanske kan man<br />

minska dosen eller helt avsluta medicineringen.<br />

Vi räknar med att rekryteringen<br />

av patienter ska vara avslutad<br />

under våren 2010.<br />

Kombination<br />

En annan studie gäller behandling av<br />

RA i tidigt skede med TNF-hämmaren<br />

Humira (adalimumab). Normalt<br />

ges Humira först om patienten inte<br />

svarar på gängse behandling med Metotrexat.<br />

Med studien vill man se om<br />

behandlingen lyckas bättre om båda<br />

medicinerna ges från början och om en<br />

förbättring i sjukdomsbilden kvarstår<br />

om Humira sätts ut efter ett halvår.


– Vi behöver mycket mer kunskap om hur vi bäst kan använda de läkemedel vi redan har på olika patientgrupper,<br />

säger Roland van Vollenhoven, som leder fl era av de svenska läkemedelsstudierna.<br />

Fler nya läkemedel eller läkemedel som<br />

är på väg att lanseras:<br />

• För första gången testas en kombination<br />

av de två biologiska läkemedlen<br />

Mabthera (retuximab), som<br />

slår brett mot B-celler, och atacicept<br />

(ännu ej registrerat som läkemedel),<br />

som dämpar B-cellerna vid RA.<br />

• Atacicept vid SLE och RA.<br />

• Ett preparat (ocrelizumab) besläktat<br />

med Mabthera prövas vid RA och<br />

SLE.<br />

• En studie med den nya TNF-blockaren<br />

Simponi (golimumab) vid RA,<br />

psoriasisartrit och ankyloserande<br />

spondylit (Bechterews sjukdom).<br />

• En studie med Stelara (ustekinumab)<br />

vid psoriasisartrit. Substansen<br />

slår mot cytokinerna IL-12 och<br />

IL-23.<br />

• En fas IV-studie med det sedan i<br />

våras godkända läkemedlet Roactemra.<br />

(tocilizumab). Det slår mot<br />

IL-6 och ges vid RA.<br />

• Substansen ofatumumab som slår<br />

mot B-celler prövas vid RA.<br />

• Nyligen godkände EU läkemedlet<br />

Cimzia (certolizumabpegol) vid<br />

måttlig till svår artrit. Det består<br />

av ett fragment av en antikropp och<br />

hämmar TNF.<br />

Forskningen är inte lika intensiv<br />

vid andra reumatiska sjukdomar som<br />

Sjögrens syndrom, AS (Bechterews<br />

sjukdom) och gruppen vaskuliter. Vid<br />

Sjögrens syndrom har man testat Mabthera<br />

med positivt resultat, men det<br />

behövs fl er större studier.<br />

Olika typer av behandling<br />

Patienterna har ofta symtom från<br />

många organ som kan kräva olika<br />

typer av behandling.<br />

Bechterews sjukdom behandlas<br />

med olika antiinfl ammatoriska<br />

läkemedel, men man har inte sett att<br />

någon specifi k behandling skulle vara<br />

bättre än någon annan. Nu testas den<br />

nya TNF-blockaren Simponi (se ovan).<br />

Vaskuliter drabbar små blodkärl<br />

vilket i sin tur ger problem med<br />

bland annat njurar, hud och leder. De<br />

uppträder ofta i samband med SLE.<br />

Man har prövat behandling med TNF-<br />

blockare, som dock inte visat sig ha<br />

effekt. Studier har också gjorts med<br />

Mabthera och som verkar mer lovande.<br />

Framtidsperspektiv<br />

Hur ser då framtiden ut? Ronald<br />

van Vollenhoven:<br />

– Vi behöver mycket mer kunskap<br />

om hur vi bäst kan använda<br />

de läkemedel vi redan har på olika<br />

patientgrupper. Vi måste också verka<br />

för en mer individualiserad behandling.<br />

Det betyder bland annat att det<br />

behövs forskning för att hitta prediktiva<br />

markörer (det vill säga förutsäga<br />

sjukdomsförloppet). Det optimala vore<br />

om vi kunde ta ett blodprov och av<br />

det kunna avläsa vilken behandling<br />

som var bäst lämpad för den enskilde<br />

patienten. Men dit har vi långt kvar.<br />

Riktad behandling<br />

– En lösning som ligger närmre till<br />

hands kan vara att vi tar ett vävnadsprov<br />

från ledhinnan, som talar<br />

om i vilket stadium infl ammationen<br />

befi nner sig och vad som främst driver<br />

den. Om det till exempel är TNF eller<br />

IL-6. Då kan man rikta behandlingen.<br />

Det behövs också många fl er studier<br />

där vi prövar att ge olika läkemedel<br />

i en annan ordning än vad som sker<br />

idag och i nya kombinationer.<br />

Text: Anne-Marie Dock<br />

Foto: Lotta Tillström<br />

Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />

9


10 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />

I fem år har forskning pågått kring en svensk upptäckt som innebär<br />

att en ny typ av antiinfl ammatorisk och smärtstillande medicin hägrar.<br />

Och bäst av allt – den väntas sakna de biverkningar på mage, kärl och<br />

hjärta som nuvarande så kallade NSAID-preparat ger.<br />

Ny skonsam smärtmedicin<br />

rycker allt närmare<br />

Per-Johan Jakobsson har gott hopp om att den nya smärtmedicinen inte ska ge några biverkningar på<br />

mage, hjärta och kärl.<br />

– Jag tror att vi kommer att kunna<br />

börja pröva den kliniskt (på människor)<br />

inom några år, säger forskningsledare<br />

Per-Johan Jakobsson på<br />

Karolinska institutet, som tillsammans<br />

med två kollegor patenterade<br />

upptäckten 1999.<br />

Två bolag med anknytning till Karolinska<br />

är inblandade i arbetet och<br />

fi nansieringen. Även <strong>Reumatikerförbundet</strong><br />

bidrar med forskningsanslag.<br />

Normalt sett brukar man säga att<br />

det tar ungefär tio år att få fram ett<br />

nytt läkemedel men här har det alltså<br />

redan gått tio år sedan patentet på<br />

upptäckten togs.<br />

Vad de upptäckte var ett enzym<br />

hos människan, PGES , som behövs<br />

för att bilda prostaglandin E2. Och det<br />

är just det prostaglandinet som styr<br />

uppkomsten av infl ammationer och<br />

smärta. Här såg man alltså möjligheten<br />

att blockera E2 och därmed<br />

infl ammation och smärta.<br />

– Men det har visat sig vara svårare<br />

att blockera E2 än man först trodde.<br />

Det beror bland annat på att fl era<br />

ämnen som blockerar det mänskliga<br />

enzymet är verkningslöst på råtta som<br />

vi använder i början av forskningen,<br />

säger Per-Johan Jakobsson.<br />

Skyddsfunktioner slås ut<br />

Problemet med de NSAID-preparat<br />

som fi nns idag, är att de påverkar alla<br />

prostaglandiner, även de som har skyddande<br />

effekter för till exempel hjärta,<br />

kärl och mage.<br />

Och som alltid när kroppens system<br />

påverkas kemiskt så kan balansen<br />

rubbas och biverkningar, som till<br />

exempel magblödningar, uppstå.


Men det är ännu för tidigt i forskningsprocessen<br />

för att säga om det nya<br />

läkemedlet har några biverkningar.<br />

Eller helt saknar dem.<br />

– Vi ska inte göra misstaget som<br />

gjordes med Vioxx (det NSAIDpreparat<br />

som drogs in på grund av att<br />

det orsakade bland annat hjärtinfarkt)<br />

och kalla det för ”det säkra läkemedlet”.<br />

Några slags biverkningar kommer<br />

det nya säkert att ha, säger Per-Johan<br />

Jakobsson och fortsätter:<br />

– Men vi har väldigt goda teoretiska<br />

belägg för att det inte kommer att<br />

ge hjärt/kärlbiverkningar. Till exempel<br />

är det så att möss som saknar PGES<br />

inte utvecklar arteroskleros (åderförkalkning),<br />

och har därmed ingen risk<br />

för att få blodproppar.<br />

Reumatiker har mer PGES<br />

Forskningen har även visat att fullt<br />

friska personer knappt har någon<br />

PGES medan personer med led- och<br />

muskelinfl ammationer, patienter med<br />

reumatoid artrit, alltid har det. Och<br />

det fi nns kvar även om de behandlas<br />

med biologiska läkemedel som TNFblockerare<br />

eller kortison.<br />

– Besvären kan avta men PGES<br />

ligger kvar där som en liten tickande<br />

bomb, konstaterar Per-Johan Jakobsson.<br />

Men det är inte bara på Karolinska<br />

som forskning drivs för att få fram en<br />

ny generation skonsammare NSAIDpreparat.<br />

Flera läkemedelsföretag är på<br />

gång vilket gör att Per-Johan Jakobsson<br />

av konkurrensskäl inte kan berätta<br />

riktigt allt.<br />

Hinner ni först, tror du?<br />

– Egentligen hoppas jag inte det.<br />

Vem som är först är inte så viktigt.<br />

Det kan vara väl så bra, som litet företag,<br />

att komma in som god tvåa eller<br />

trea så slipper man ta de första smällarna.<br />

Det är en sådan enorm marknad<br />

för den här typen av preparat att det<br />

fi nns utrymme för många olika.<br />

Text: Katarina Mattsson<br />

Foto: Jan-Olav Widén<br />

Fotnot: NSAID står för non steroidal anti-infl ammatory<br />

drugs, en vanlig typ av läkemedel för att<br />

lindra smärta och motverka infl ammation. De har<br />

också en febersänkande effekt.<br />

Personer med ledgångsreumatism har ökad risk för hjärtinfarkt. Troligen gäller detta även vid andra reumatiska<br />

sjukdomar. Det är något i infl ammationen som skadar kärlen.<br />

Foto: Colourbox<br />

Skärpt vaksamhet på<br />

hjärt-kärlsjukdomar<br />

Reumatiker har förhöjd risk för att<br />

få hjärt- och kärlsjukdomar. Nu ska<br />

vårdcentraler och andra vårdgivare<br />

uppmärksammas på riskerna<br />

genom riktlinjer för förebyggande<br />

åtgärder.<br />

Sedan tidigt 1990-tal har forskare<br />

både i Sverige och utomlands vetat att<br />

det fi nns en ökad sjuklighet i hjärt-<br />

och kärlkomplikationer hos personer<br />

med reumatisk sjukdom, framför allt<br />

vid ledgångsreumatism (reumatoid<br />

artrit, RA) och SLE (systemisk lupus<br />

erythematosus).<br />

Reumatologerna Elisabet<br />

Svenungsson och Marika Kvarnström<br />

är engagerade i en arbetsgrupp inom<br />

Svensk reumatologisk förening för att<br />

sprida kunskap om risker för hjärtkärlsjukdom<br />

hos reumatiker.<br />

– Troligen gäller de ökade riskerna<br />

även vid psoriasisartrit och ankyloserande<br />

spondylit (Bechterews sjukdom),<br />

men där är underlaget något magrare.<br />

Antagligen fi nns sambandet även för<br />

andra reumatiska sjukdomar, säger<br />

Elisabet Svenungsson.<br />

Skadar kärlen<br />

– Litteraturen visar att det fi nns ett<br />

starkare samband mellan hjärt- och<br />

kärlsjukdom och svår reumatisk<br />

sjukdom. Det är något i infl ammatio-<br />

nen som skadar kärlen, säger Marika<br />

Kvarnström.<br />

Risken är konstaterad och nu är det<br />

dags att omsätta kunskapen till praktik,<br />

det vill säga ut till klinikerna och<br />

till patienterna. Än så länge gäller det<br />

att sätta ljuset på de traditionella riskfaktorerna<br />

och att vara mer observant.<br />

– De traditionella riskfaktorerna<br />

är inte annorlunda för reumatiker<br />

än för andra personer, men kan vara<br />

mer förändrade, samtidigt som fl er av<br />

dem kan vara påverkade av reumatisk<br />

sjukdom. Det är den förhöjda risken,<br />

som troligen beror på den reumatiska<br />

sjukdomen, som gör det viktigt att<br />

kontrollera i högre grad. Reumatiker<br />

ska behandlas minst lika bra som alla<br />

andra, säger Elisabet Svenungsson.<br />

Kräv undersökning<br />

– Medvetna patienter kommer att se<br />

till att bli undersökta när de är på läkarbesök,<br />

oavsett om det är på reumatologen<br />

eller hos husläkaren.<br />

När diabetes upptäcks skickas en<br />

remiss till husläkare eller diabetesläkare.<br />

På samma sätt kan en remiss till<br />

vårdcentralen skickas vid risk för hjärt-<br />

och kärlkomplikationer så att primärvården<br />

kan sköta dessa. Är problemen<br />

stora så kan det vara kardiologerna<br />

som ska få remissen.<br />

– Reumatologerna har erfarenhet<br />

Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />

11<br />

>>>


En grupp bland de infl ammatoriska reumatiska sjukdomarna som det ännu inte<br />

forskats särskilt mycket på är vaskuliter, det vill säga blodkärlsinfl ammationer.<br />

Men i år har ett projekt startats, som syftar till att samla personer med olika<br />

diagnoser i ett gemensamt projekt. Forskarna har redan hittat en molekyl som kan<br />

ha betydelse för att sjukdomen uppstår.<br />

Forskning om vaskuliter tar fart<br />

– Bakgrunden till vårt projekt är att<br />

det fi nns mycket att vinna för den<br />

dagliga kliniska vården, säger docent<br />

Johan Bratt, som leder projektet<br />

vid Karolinska universitetssjukhuset.<br />

Tanken är att samla alla ANCA-positiva<br />

småkärlsvaskuliter, det betyder<br />

främst personer med Wegeners granulomatos<br />

och mikroskopisk polyangit,<br />

i ett projekt. Dessa är patienter på<br />

endera reumatologen eller njurmedicin,<br />

eller på båda ställena. För att fånga<br />

upp dem samarbetar därför de båda<br />

enheterna.<br />

Omdiskuterad markör<br />

ANCA är autoantikroppar som förekommer<br />

vid småkärlsvaskuliter och<br />

som används som ett kriterium för<br />

diagnostik.<br />

– Men att använda ANCA som<br />

aktivitetsmarkör för hur sjukdomen<br />

beter sig är i dagsläget omdiskuterat,<br />

säger Johan Bratt.<br />

Studierna står på två ben. Dels vill<br />

forskarna bygga ett kvalitativt uppföljningssystem<br />

på samma sätt som<br />

man gjort för RA (reumatoid artrit),<br />

SLE (systemisk lupus erythematosus),<br />

myositer och systemisk skleros (sklerodermi),<br />

dels fånga upp och dokumentera<br />

en mängd faktorer genom laboratorieprover.<br />

– Vi vill följa våra patienter från<br />

sjukdomsdebut och framåt. Genom<br />

att dokumentera en mängd faktorer<br />

kommer vi att kunna dra slutsatser för<br />

vilka åtgärder som givit bra behandlingsresultat<br />

och vilka som inte gjort<br />

det.<br />

– Vi undersöker också vilka genetiska<br />

och infl ammatoriska markörer vi<br />

Johan Bratt leder ett nytt forskningsprojekt om<br />

vaskulitsjukdomar, ett område där det hittils inte<br />

forskats så mycket.<br />

kan hitta hos patienterna. Dessutom<br />

ska vi titta på förekomst av arteroskleros,<br />

det vill säga åderförkalkning, i<br />

blodkärlen och osteoporos (benskörhet).<br />

Fast studien startade <strong>2009</strong> har<br />

forskarna redan hunnit få med 150<br />

av de 400 patienter som sköts om på<br />

Karolinska och 15-20 som nyligen fått<br />

sin diagnos som ska följas framåt i<br />

tiden. Målet är att följa 50-100 under<br />

längre tid.<br />

– Vi har kartlagt eller dokumenterat<br />

hur de mår kliniskt men inte hunnit<br />

med alla laboratorieprover ännu. Vi<br />

planerar också att studera njurbiopsier,<br />

små millimeterstora prov som ibland<br />

tas som ett led i behandlingen av vaskuliten.<br />

De proven kommer att kunna<br />

berätta mycket om hur infl ammationen<br />

ser ut i njuren.<br />

Forskarna har faktiskt redan gjort<br />

sitt första fynd. Det gäller molekylen<br />

HMGB1som fi nns i cellkärnan och<br />

som kan starta infl ammationsprocessen<br />

i kroppen.<br />

– Vi har i njurbiopsier kunnat se att<br />

det fi nns mer HMGB1 när njuren har<br />

en infl ammation som beror på vaskulit.<br />

Bättre överlevnad<br />

Detta har stor betydelse för behandlingen<br />

och innebär bättre överlevnad<br />

och ökad livskvalitet för personer med<br />

småkärlsvaskulit.<br />

Patienter som har påverkan från<br />

övre luftvägar och lungor men inte från<br />

njurar behandlas idag med metotrexat<br />

och kortison. De där fl er organ och njurar<br />

är drabbade behandlas oftast med<br />

Sendoxan och höga doser kortison under<br />

tre till sex månader, och sedan med<br />

underhållsdos med exempelvis Imurel<br />

och metotrexat under minst två år.<br />

– Ännu återstår dock att få bukt<br />

med risken för återfall i sjukdomen. Av<br />

de nya biologiska läkemedlen som studerats<br />

vid småkärlsvaskulit har hittills<br />

Mabthera visat sig vara mest lovande.<br />

Där fi nns en del intressanta data.<br />

Studier med TNF-blockad har däremot<br />

visat att dessa läkemedel inte tycks ge<br />

effekt på vaskuliter.<br />

– Vi ser fram emot att längre fram<br />

kunna genomföra läkemedelsstudier på<br />

vårt material, gärna inom ett nationellt<br />

och internationellt samarbete, säger<br />

Johan Bratt.<br />

Text: Yvonne Enman<br />

Foto: Lotta Tillström<br />

Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />

13


Kapillärmikroskopin används som ett tidigt kriterium för att säkerställa diagnosen sklerodermi hos patienter som är drabbade av Raynauds fenomen.<br />

I en frisk nagel är mikrokapillärerna längst ut i<br />

nagelbandet smala och fi na, medan de i den sjuka<br />

nageln (längst till höger) har blivit större, färre<br />

och fått konstig form, vilket är typiska symtom för<br />

en tidig sklerodermi.<br />

14 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />

Foto: Magnus Alkmar


Sakta men säkert förbättras oddsen för patienter som lider av den ovanliga<br />

reumatiska sjukdomen sklerodermi. Det beror delvis på nya läkemedel,<br />

men minst lika mycket på nya metoder att hitta patienterna tidigt.<br />

Prognosen förbättras stadigt<br />

Det fi nns idag uppskattningsvis<br />

cirka 1 000 patienter i Sverige med<br />

diagnosen sklerodermi, eller systemisk<br />

skleros, som det mer offi ciella<br />

namnet lyder. Varje år insjuknar ett<br />

hundratal personer i sjukdomen och<br />

ungefär lika många avlider.<br />

Roger Hesselstrand, överläkare på<br />

reumatologkliniken vid Universitetssjukhuset<br />

i Lund och medicine doktor,<br />

har ägnat hela sin forskningskarriär åt<br />

denna ovanliga sjukdom.<br />

Benämningen sklerodermi kommer<br />

från grekiskans ”skleros” som betyder<br />

hård och ”derma” som betyder hud och<br />

skvallrar om ett kardinalsymtom, hård<br />

och förtjockad hud.<br />

– Men det namnet lurar en lätt att<br />

tro att det är en ren hudsjukdom vilket<br />

inte alls stämmer, säger Roger Hesselstrand<br />

Överproduktion av bindväv<br />

Istället beror sjukdomen på att bindvävscellerna<br />

i kroppen, som normalt<br />

bara aktiveras vid en sårskada, av<br />

någon anledning aktiveras hela tiden.<br />

Det leder till så kallad fi bros, förtjockade<br />

och förhårdnade vävnader eller<br />

en slags utbredd ärrvävnad. Fibrosen<br />

angriper förutom huden ofta också inre<br />

organ som hjärta, lungor, njurar och<br />

mag-tarmkanalen. Därför är namnet<br />

systemisk skleros mera korrekt.<br />

Universitetssjukhuset i Lund är<br />

det sjukhus i Sverige som har inriktat<br />

sig på sklerodermi under längst tid<br />

och här fi nns fl era läkare som forskar<br />

på sjukdomen. Men ännu är de långt<br />

ifrån några genombrott när det gäller<br />

behandlingen.<br />

– Våra verktyg för behandling<br />

av patienterna är väldigt klena jämfört<br />

med till exempel de biologiska<br />

läkemedlen vid reumatoid artrit. Våra<br />

Roger Hesselstrand med sin patient Greta Erdelyi.<br />

preparat har sämre effekt och fl er biverkningar,<br />

säger Roger Hesselstrand.<br />

Han och hans kollegor får därför<br />

sätta målsättningen med behandlingen<br />

därefter.<br />

– Vi räknar ofta en utebliven försämring<br />

som det bästa resultat vi kan<br />

uppnå i dag, säger han.<br />

Därför är det viktigt att hitta patienterna<br />

tidigt för att kunna bromsa<br />

så tidigt som möjligt. Men det är<br />

långt ifrån någon självklarhet. Många<br />

av symtomen vid sklerodermi liknar<br />

andra reumatiska sjukdomar, men<br />

även enklare problem vilket gör att<br />

det sannolikt fi nns ett mörkertal av<br />

odiagnostiserade patienter. Läkarna<br />

på vårdcentralerna behöver därför bli<br />

bättre på att hitta sjukdomen, menar<br />

Roger Hesselstrand.<br />

Varningsfl agg<br />

Ett mycket typiskt symtom att hålla<br />

utkik efter är Raynauds fenomen, det<br />

vill säga när fi ngrar och/eller tår blir<br />

Foto: Magnus Alkmar<br />

väldigt vita eller blåa efter kyla eller<br />

stress. Fenomenet i sig kan ha fl era<br />

orsaker och kan även drabba, i övrigt,<br />

helt friska personer, men då brukar det<br />

börja i tonåren, inte i 40-årsåldern.<br />

– Upptäcker man Raynauds fenomen<br />

på en patient i vuxen ålder är det<br />

en stark varningsfl agg, säger Roger<br />

Hesselstrand.<br />

En hel del av dagens internationella<br />

forskning går ut på att kartlägga<br />

genetiken bakom sklerodermi. En<br />

viktig målsättning är att försöka förstå<br />

mekanismen bakom fi brosbildningen.<br />

Men Roger Hesselstrands egen<br />

forskning ligger lite mer ”nedströms”<br />

förståelsen av de basala mekanismerna.<br />

Den spänner över fl era områden, men<br />

inriktar sig främst på metoder för tidig<br />

diagnos och markörer för att identifi era<br />

undergrupper av patienter.<br />

Han har visat att det går att diagnostisera<br />

sklerodermi med hjälp av<br />

kapilärmikroskopi där han granskar de<br />

minsta blodkärlen vid nagelbanden för<br />

Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />

15<br />

>>>


Ungefär en tredjedel av patienterna<br />

med den reumatiska sjukdomen<br />

sklerodermi är heltidssjukskrivna<br />

och ytterligare cirka en tredjedel är<br />

deltidssjukskrivna i Sverige.<br />

Det visar kartläggningar som arbetsterapeuten<br />

Gunnel Sandqvist vid<br />

Universitetssjukhuset i Lund har gjort.<br />

Eftersom sjukdomen är ovanlig baseras<br />

uppgifterna på små undersökningar av<br />

ett femtiotal patienter per gång vilket<br />

gör uppskattningarna något osäkra,<br />

men de överensstämmer relativt väl<br />

med internationella uppgifter.<br />

Gunnel Sandqvist har särskilt<br />

intresserat sig för handens funktion vid<br />

sklerodermi. Sjukdomen påverkar händerna<br />

på fl era sätt. Patienterna får ofta<br />

en hudstramhet på grund av fi brosen<br />

och ledsmärta i fi ngrarna. Dessutom<br />

drabbas vissa av smärtsamma sår på<br />

fi ngertopparna på grund av de förändringar<br />

i handens blodkärl som också<br />

orsakar Raynauds fenomen - vita eller<br />

blå fi ngrar vid kyla eller stress.<br />

Stor betydelse<br />

– När jag startade med detta för<br />

många år sedan trodde jag att handen<br />

var ett litet problem i denna svåra och<br />

komplicerade sjukdom. Men det har<br />

visat sig att handens funktion har en<br />

ganska stor betydelse för patienterna,<br />

säger Gunnel Sandqvist.<br />

Tillsammans med patienternas<br />

upplevda smärta och trötthet är hand-<br />

Foto: Olivia Malm<br />

Handens funktion viktig för<br />

arbetsförmågan vid sklerodermi<br />

funktionen den viktigaste sjukdomsfaktorn<br />

när det gäller förmågan att<br />

vara kvar på sitt arbete efter sjukdomsdebut,<br />

visar Gunnel Sandqvists senaste<br />

forskning.<br />

En anledning till det, tror hon, är<br />

att många arbeten i dag är beroende av<br />

en god handfunktion, till exempel används<br />

datorer i allt högre utsträckning.<br />

– Har man problem med rörligheten<br />

i handen eller sår på fi ngertopparna<br />

så påverkar det naturligtvis, säger hon.<br />

Sjukdomstiden spelar mindre roll<br />

Däremot har inte sjukdomstidens<br />

längd eller omfattningen av fi bros i<br />

lungor eller hud någon avgörande betydelse<br />

för förmågan att arbeta vidare,<br />

visar hennes forskning.<br />

Det är istället andra icke-medicinska<br />

faktorer som spelar stor roll.<br />

Som vilket infl ytande patienten har<br />

på jobbet eller vilka anpassningar<br />

som kan göras av arbetsuppgifter och<br />

arbetsmiljö.<br />

Och även om sjukvården inte kan<br />

påverka sådana faktorer direkt menar<br />

Gunnel Sandqvist att det fi nns<br />

anledning att engagera sig mer i dessa<br />

frågor.<br />

– Vissa saker ligger ju helt utanför<br />

vårt område, men i vissa frågor kan vi<br />

hjälpa patienten och arbetsgivaren att<br />

hitta strategier som gör det lättare för<br />

patienten att klara av sitt arbete, säger<br />

hon.<br />

Fredrik Hedlund<br />

Många patienter med sklerodermi klarar inte<br />

av att fortsätta arbeta. Ny forskning visar nu att<br />

handens funktion tillsammans med smärta och<br />

trötthet är de viktigaste faktorerna för arbetsförmågan.<br />

Gunnel Sandqvist har visat att handfunktionen<br />

är en av de viktigaste sjukdomsfaktorerna för arbetsförmågan.<br />

Foto: Magnus Alkmar<br />

Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />

17


Att generna spelar en stor roll för den reumatiska systemsjukdomen<br />

systemisk lupus erythematosus (SLE) fi nns det inga tvivel om. I takt med<br />

att nya gener identifi eras växer förståelsen om vilka sjukdomsmekanismer<br />

som ligger bakom sjukdomen, vilket i sin tur leder till att effektivare<br />

behandlingsmetoder kan utvecklas.<br />

På sikt hoppas man att denna kunskap kan leda till förebyggande behandling<br />

som stoppar sjukdomen från att bryta ut.<br />

Kedjan som skiljer<br />

sjuk från frisk<br />

Mer än 20 gener kan i dag med hög<br />

statistisk säkerhet kopplas till den<br />

reumatiska systemsjukdomen SLE.<br />

De har identifi erats under de senaste<br />

två åren.<br />

En ny typ av genetisk analys har gjort<br />

det möjligt att titta på ett stort antal<br />

genetiska variationer på samma gång,<br />

något som tidigare har krävt extremt<br />

mycket tid och pengar. Denna typ av<br />

analys kallas ”genome wide association”<br />

studie, vilket brukar förkortas<br />

GWA-studie. Den innebär att hela<br />

arvsmassan skannas av hos ett stort<br />

antal sjuka och friska personer för att<br />

hitta sjukdomskopplade variationer.<br />

Skillnad mellan frisk och sjuk<br />

Forskningen baseras på en jämförelse<br />

av skillnader i arvsanlaget mellan<br />

sjuka och friska personer. Vår arvsmassa<br />

utgörs av DNA, som är en dubbelsträngad<br />

kedja bestående av fyra baser<br />

- A, C, G och T.<br />

Till största delen är denna kedja<br />

identisk hos alla människor, men vid<br />

ungefär var tusende bas har man kunnat<br />

visa att texten skiljer sig.<br />

18 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />

En individ kan till exempel ha<br />

basen A på precis samma ställe där<br />

en annan individ har basen G. I vissa<br />

fall kan denna lilla förändring faktiskt<br />

vara skillnaden mellan sjuk och frisk.<br />

Om man exempelvis identifi erar ett A<br />

hos ett antal sjuka individer, medan<br />

man hos friska individer på exakt<br />

samma ställe i texten identifi erar ett<br />

G, fi nns troligtvis en koppling mellan<br />

basen A och sjukdomen.<br />

Många varianter<br />

I en GWA-studie tittar man på fl era<br />

hundra tusen sådana variationer utan<br />

att ha en hypotes innan om vilka gener<br />

som tros vara kopplade till sjukdomen.<br />

Inom SLE-forskningen har det lett till<br />

att ett fl ertal gener hittats, som utan<br />

denna typ av studier säkert aldrig<br />

skulle misstänkas vara inblandade i att<br />

sjukdomen utvecklas.<br />

Fyra GWA-studier har än så länge<br />

publicerats där forskare har undersökt<br />

just SLE. I en av dessa studier har den<br />

svenska forskaren Marta Alarcón haft<br />

en framträdande roll. Hon är professor<br />

vid Uppsala universitet där hon främst<br />

studerar de genetiska orsakerna bakom<br />

DNA-kedjan, som utgör<br />

människans arvsmassa<br />

SLE och ledgångsreumatism.<br />

Ett fl ertal av de gener som kopplats<br />

till SLE är inblandade i tre olika typer<br />

av biologiska processer, vilket är en<br />

viktig kunskap för forskarna då nya<br />

läkemedel ska utvecklas. Processerna<br />

är 1) förmågan att ta hand om och förstöra<br />

döda celler, vilket är viktigt för<br />

att ta bort potentiella mål för autoantikroppar,<br />

2) produktion av interferon,<br />

där en ökad produktion av interferon<br />

kan gynna en rad infl ammatoriska<br />

processer i kroppen, och 3) förändrad<br />

signalering hos T- och B-celler, vilket<br />

kan leda till att cellerna undgår de<br />

signaler som normalt skulle hindra<br />

dem från att angripa egna organ och<br />

vävnader.<br />

Nya biologiska processer<br />

Det fi nns också ett antal gener kopplade<br />

till SLE vars funktion forskarna<br />

inte ännu har klarlagt, men som i<br />

framtiden kommer att leda till att nya<br />

biologiska processer kan identifi eras<br />

och därmed ytterligare öka förståelsen<br />

för sjukdomsmekanismerna bakom<br />

SLE.<br />

– Eftersom man än så länge inte


är till största delen identisk hos alla människor, men hos vissa individer kan en liten förändring vara<br />

skillnaden mellan sjuk och frisk.<br />

Foto: Colourbox<br />

exakt vet vilken funktion fl ertalet av<br />

dessa nya gener har, så har det än så<br />

länge inte lett till någon ny behandling<br />

av SLE, säger Marta Alarcón.<br />

Men hon är ändå hoppfull om att<br />

nya behandlingsmetoder ska komma<br />

ut på marknaden. Speciellt verkar<br />

de läkemedel som riktar sig mot de<br />

antikroppsproducerande B-cellerna<br />

vara lovande då ett sådant läkemedel<br />

(Benlysta) nyligen visade framgång i<br />

en klinisk studie, något som inte hänt<br />

tidigare. Till följd av den viktiga roll<br />

som B-celler visat sig ha i SLE, kommer<br />

Marta Alarcón och hennes forskningsgrupp<br />

att starta ett projekt för att<br />

studera dessa celler mer i detalj.<br />

Dilemma<br />

Ett dilemma som forskarna fortfarande<br />

står inför när det gäller att kartlägga<br />

den genetiska bakgrunden för komplexa<br />

sjukdomar som SLE, är att en enskild<br />

gen påverkar risken att insjukna<br />

med väldigt lite. Det är med stor sannolikhet<br />

en mängd gener i samverkan<br />

med ett antal olika miljöfaktorer som<br />

bidrar till att en individ blir sjuk.<br />

– Å ena sidan har vi de miljöfak-<br />

Maria Alarcón hoppas mycket på de nya läkemedel<br />

som är på gång på mot SLE.<br />

Foto: Marlene Truedsson<br />

torer som tillsammans med genetiska<br />

faktorer är viktiga för att utlösa sjukdomen,<br />

där både virus och bakterier<br />

tros spela en roll. Många studier<br />

visar till exempel att infektion av det<br />

virus som ger upphov till körtelfe-<br />

ber, Epstein-Barrviruset, kan vara en<br />

riskfaktor. Andra miljöfaktorer som<br />

rökning, kost och miljöföroreningar<br />

kan också spela en roll. I nuläget är<br />

det dock svårt att säga någonting med<br />

säkerhet, då endast ett fåtal studier<br />

har undersökt sambandet mellan dessa<br />

faktorer och insjuknandet i SLE. När<br />

sjukdomen väl har brutit ut så verkar<br />

återigen bakterieinfektioner spela en<br />

roll och man har sett att upprepade<br />

infektioner kan förvärra sjukdomsförloppet.<br />

Vågen väger över<br />

Vad som är den avgörande faktorn till<br />

att man faktiskt blir sjuk är ännu inte<br />

klarlagt. Förenklat skulle man kunna<br />

likna insjuknandet i en komplex<br />

sjukdom med en våg. Det optimala<br />

scenariot är då att det är jämvikt mellan<br />

de två vågskålarna vid födseln. En<br />

person med en genetisk benägenhet<br />

för en sjukdom befi nner sig redan vid<br />

födseln i ett ojämnviktsläge. Därefter<br />

kan olika scenarier inträffa; skålen för<br />

sjukdom kan till exempel utsättas för<br />

miljöfaktorer som gör att vågen väger<br />

över så mycket att personen blir sjuk.<br />

Men det fi nns antagligen även<br />

skyddande miljöfaktorer som får vågen<br />

i balans, vilket minskar sannolikheten<br />

att bli sjuk även för den som har en<br />

genetisk benägenhet för sjukdomen.<br />

Ytterligare ett scenario är att personen<br />

har så mycket arv i sin skål redan från<br />

början att miljöfaktorerna inte spelar<br />

någon roll, personen kommer att bli<br />

sjuk ändå. Men även en person som<br />

föds i balans kan få sin sjukdomsskål<br />

att väga över om den exponeras tillräckligt<br />

mycket för vissa miljöfaktorer.<br />

Med nuvarande snabba tekniska utveckling<br />

är det bara en tidsfråga innan<br />

den kompletta genetiska bakgrunden<br />

till SLE är kartlagd. Däremot kvarstår<br />

det att lösa vilken funktion dessa gener<br />

har i SLE, något som kommer kräva<br />

många års forskning.<br />

Anna Hellquist<br />

Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />

19


En tredjedel av alla personer med<br />

SLE får njurinfl ammation. Den kallas<br />

nefrit och är en infl ammation i<br />

kärlnystanen i njuren, det vill säga i<br />

kroppens reningssystem.<br />

Det som sker vid nefrit är att njurarna<br />

angrips av infl ammation, man läcker<br />

äggvita och röda blodkroppar ut i<br />

urinen och njurfunktionen påverkas.<br />

Infl ammationen fi nns alltid i båda<br />

njurarna.<br />

Det enda sättet att upptäcka och<br />

konstatera nefrit är att analysera urinen.<br />

– Därför är det oerhört viktigt<br />

att alla patienter tänker på att lämna<br />

urinprov vid sina återbesök. Den som<br />

är onormalt trött, har sjukdomskänsla<br />

och ibland märker av ”skum i toaletten”<br />

bör misstänka att njurarna inte<br />

20 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />

Tidigare var njurinfl ammation (nefrit) ofta ett livshotande symtom för personer<br />

med SLE. Genom bra behandling går det idag att leva ett aktivt liv med<br />

nefrit.<br />

Vid Karoliniska universitetssjukhuset i Solna pågår forskning för att klarlägga<br />

vad som händer i immunsystemet och i njuren vid olika behandlingar.<br />

Bättre behandlingsmetoder<br />

för njurinfl ammation vid SLE<br />

mår riktigt bra och be om en kontroll,<br />

säger reumatolog och överläkare Iva<br />

Gunnarsson vid Karolinska universitetssjukhuset.<br />

– Nefrit drabbar mestadels yngre<br />

personer och eftersom den ofta inte ger<br />

påtagliga symtom kan det vara svårt<br />

att förklara att de faktiskt är så sjuka<br />

att det krävs behandling. Det är viktigt<br />

att patienten sköter sin medicinering<br />

för att minska risken att njurarna<br />

skadas.<br />

Biopsi<br />

Det bästa sättet att konstatera hur<br />

allvarlig nefriten är, och därmed vilken<br />

behandling som blir bäst, är att ta en<br />

biopsi från ena njuren. En millimeterstor<br />

bit tas från njuren med hjälp av<br />

ett sprutliknande instrument. Många<br />

känner oro inför ingreppet.<br />

Så graderas njurinfl ammationen<br />

Det fi nns sex olika grader av nefrit som graderas i njurbiopsier.<br />

Grad I och II betraktas som ofarliga och brukar inte kräva immundämpande<br />

behandling.<br />

Grad III och IV är allvarligare och kräver alltid immundämpande behandling.<br />

Vid dessa former kan njurfunktionen påverkas.<br />

Grad V är en annorlunda typ där man ofta ser mer äggviteläckage. Behovet<br />

av behandling varierar.<br />

Vid grad VI är njurarna kraftigt skadade av infl ammationen och är mest ett<br />

resttillstånd av tidigare infl ammation (grad III, IV eller V).<br />

– Vi ger alltid smärtstillande och<br />

om patienten är orolig går det att ge<br />

lugnande medicinering.<br />

På Karolinska universitetssjukhuset<br />

i Solna kontrolleras idag ungefär 100<br />

patienter som har eller tidigare haft<br />

SLE-nefrit. Det är bara ungefär en<br />

person per år som får starta dialys på<br />

grund av njurskador som uppstått till<br />

följd av infl ammationen.<br />

– Det går att leva ett bra liv<br />

trots dialys och många med SLE blir<br />

njurtransplanterade. Efter transplantationen<br />

lugnar sjukdomen oftast ner<br />

sig och infl ammationen går inte över<br />

till den nya njuren. Det krävs livslång<br />

medicinering, men patienterna mår bra<br />

och lever normala liv.<br />

Forskning<br />

Alla patienter med SLE som kontrolleras<br />

på Karolinska universitetssjukhuset<br />

har sedan 1995 ingått i en stor forskningsstudie<br />

kring SLE. Sedan 2004<br />

har dessutom alla nytillkomna patienter<br />

tagits med. Vissa patienter har idag<br />

kunnat följas i upp till 15 år.<br />

I denna stora patientgrupp har<br />

prover för forskning och detaljerad<br />

information om hur sjukdomen tett sig<br />

i det enskilda fallet sparats.<br />

– Genom den här informationen<br />

har vi idag möjligheter att studera en<br />

rad olika aspekter på sjukdomen. Det<br />

är många olika forskningsstudier som<br />

pågår. Utan patienternas medverkan


hade detta inte varit möjligt.<br />

Iva Gunnarssons största forskningsintresse<br />

är frågor kring SLE-nefrit.<br />

– Den allra första och kanske betydelsefullaste<br />

frågan är varför en del av<br />

patienterna drabbas av SLE och andra<br />

inte. Med vår forskning vill vi kunna<br />

fi nna olika markörer för uppkomst<br />

av nefrit och kunna studera vad som<br />

händer i immunsystemet och i själva<br />

njuren när vi behandlar på olika sätt.<br />

Sedan fl era år har vi provat en ny form<br />

av behandling som idag används vid<br />

ledgångsreumatism eller Mabthera (rituximab<br />

vid svåra former av nefrit, där<br />

Länk mellan klinik<br />

och laboratorium<br />

Iva Gunnarsson är reumatolog och överläkare vid Karolinska universitetssjukhuset<br />

i Solna. Hon är medicinskt ansvarig för reumatologmottagningen,<br />

har många patienter och forskar.<br />

I dagarna har Vetenskapsrådet givit henne en halvtidstjänst till<br />

forskning på tre år som efter avstämning kan förlängas med ytterligare<br />

tre år.<br />

– Jag är mycket glad och ser fram emot den här möjligheten att<br />

fördjupa och bredda min forskning, säger Iva Gunnarsson.<br />

Inriktningen kommer att vara translationell forskning kring SLE-nefrit<br />

vilket betyder att hon blir länken mellan klinisk patientnära forskning<br />

och laboratoriestudier.<br />

– Med hjälp av resultat från laboratoriestudier ska jag försöka<br />

besvara frågor som uppkommer i den dagliga vården av patienter<br />

med SLE.<br />

vanlig behandling varit otillräcklig.<br />

Det är viktigt att nya behandlingar<br />

kan provas vid nefrit och vid svår SLE<br />

för att få sjukdomen under kontroll.<br />

Stora framsteg<br />

Framstegen med olika behandlingar<br />

mot ledgångsreumatism har varit stora<br />

och skett förhållandevis snabbt under<br />

de senaste åren.<br />

– Nu följer olika möjligheter till<br />

behandling av SLE, inte fullt lika<br />

snabbt, men det rör på sig! Nya biologiska<br />

läkemedel provas och studier<br />

startar. Vi kommer att studera vad<br />

som händer både i blodet och i vävnaden<br />

efter olika behandlingar och förhoppningsvis<br />

kunna besvara fl er frågor<br />

kring vad som sker i immunsystemet<br />

vid SLE och under behandling.<br />

Nio av tio personer som får SLE är<br />

kvinnor och forskningen har framför<br />

allt skett på kvinnor.<br />

– Det fi nns inte så många studier<br />

på män med SLE och vilka skillnaderna<br />

är mellan könen. Det vore väldigt<br />

intressant att i framtiden få fördjupa<br />

sig i detta, säger Iva Gunnarsson.<br />

Text och foto: Yvonne Enman<br />

Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />

21


Förr kunde läkare avråda kvinnor<br />

med SLE (systemisk lupus erythematosus)<br />

att skaffa barn, eftersom<br />

graviditeten skulle kunna förvärra<br />

sjukdomen. Men idag gäller inga<br />

sådana generella råd.<br />

– Med ökad kunskap, god medicinering<br />

och kontinuerlig uppföljning har<br />

kvinnor med SLE och andra reumatiska<br />

diagnoser idag goda chanser att bli<br />

föräldrar till friska barn, säger Hans<br />

Carlsten, även om graviditet alltid<br />

innebär en ökad risk för dem jämfört<br />

med friska kvinnor.<br />

Hormonerna påverkar<br />

En graviditet innebär stora förändringar<br />

både för kroppen och det hormonella<br />

systemet. Eftersom hormonerna<br />

och immunsystemet påverkar varandra<br />

kan en graviditet förändra risken att<br />

bli sjuk likaväl som hur sjukdomen<br />

utvecklas.<br />

Hans Carlsten leder en grupp forskare<br />

som studerar hur våra könshormoner<br />

påverkar immunförsvaret vid<br />

reumatisk sjukdom. Sedan mitten av<br />

80-talet har kunskapen om hur östrogenet<br />

påverkar kvinnor med reumatisk<br />

diagnos ökat markant.<br />

En viktig del av forskningen kring<br />

östrogen sker i samarbete med andra<br />

22 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />

Reumatisk sjukdom behöver inte vara ett hinder för graviditet.<br />

Men prata med din doktor först om du vill skaffa barn.<br />

– Jag har följt många av mina patienter genom en graviditet till<br />

ett friskt barn, säger Hans Carlsten, professor i reumatologi och<br />

forskare vid Sahlgrenska universitetssjukhuset.<br />

Reumatisk sjukdom<br />

inget hinder för graviditet<br />

En graviditet innebär stora förändringar både för kroppen och hormonsystemet, men ökad kunskap gör<br />

att kvinnor med reumatiska sjukdomar inte längre avråds från att skaffa barn.<br />

Foto: Colourbox<br />

forskare som intresserar sig för könshormoner:<br />

psykiatriker, gynekologer,<br />

cancerforskare och Hans Carlstens eget<br />

forskarlag.<br />

– Att allt fl er SLE-patienter kan<br />

föda friska barn idag beror framför allt<br />

på två saker. Den ena är att vi lärt oss<br />

att behandla den blivande mamman<br />

under graviditeten med läkemedel<br />

som går att använda när hon är gravid,<br />

beskriver Hans Carlsten.<br />

Den nya läkemedelsbehandlingen<br />

av SLE-patienter under graviditet fi nns<br />

tack vara erfarenheter från transplantationskirurgin.<br />

Forskarna såg att<br />

kvinnor som fått en ny njure och gick


på livslång behandling mot avstötning<br />

blev gravida och födde friska barn.<br />

– Vi hade samma behov som dessa<br />

läkare; att hitta läkemedel som dämpade<br />

immunförsvaret för våra SLEpatienter.<br />

Det är framför allt tre läkemedel<br />

som används: kortison, azatioprin och<br />

ciklosporin.<br />

Blodproppar<br />

Den andra delen av framgången är att<br />

forskarna började förstå varför mammor<br />

med SLE fi ck både missfall och<br />

dessutom ofta tillväxthämmade barn,<br />

utan att de själva var särskilt sjuka.<br />

– Det var när vi upptäckte fosfolipidantikroppssyndromet,<br />

ett tillstånd<br />

som kan ge blodproppar. När vi hittade<br />

dem genom ett enkelt blodprov<br />

kunde vi börja behandling under<br />

graviditeten, berättar Hans Carlsten.<br />

En tredjedel av SLE-patienterna har<br />

dessa antikroppar. Av dem utvecklar<br />

en tredjedel antingen blodproppar i<br />

ben eller lungor, hjärta och hjärna.<br />

Sena missfall<br />

Den andra gruppen har upprepade<br />

sena missfall som troligen beror på<br />

blodproppar i moderkakan. Blodproppar<br />

ger dålig näringstillförsel, som<br />

leder till tillväxthämning och missfall.<br />

Andra riskfaktorer för graviditetskomplikationer<br />

är om kvinnan haft<br />

njurinfl ammation.<br />

Den tredje är vissa antikroppar som<br />

kan vandra över från mamman till<br />

fostret och kan ge barnet en hjärtrytmrubbning.<br />

Få drabbas av antikroppar<br />

och behandling fi nns.<br />

Barn till kvinnor med SLE har<br />

inte ökad risk för missbildningar. Men<br />

några studier har visat att de mycket<br />

för tidigt födda barnen kan ha ökad<br />

risk för inlärningssvårigheter, därför<br />

rekommenderas neuropsykologisk<br />

uppföljning av dessa barn.<br />

Det fi nns mellan 8 000 och 10 000<br />

personer i Sverige som har SLE. Det är<br />

en liten grupp jämfört med dem med<br />

reumatoid artit (RA) som är tio gånger<br />

så många. Men medan de fl esta får sin<br />

RA vid klimakteriet, kommer SLE<br />

ofta vid puberteten eller i 20-40-åråldern.<br />

Därför är de fl esta gravida som<br />

Hans Carlsten och hans forskarlag är i världsfronten i forskningen kring könshormoners påverkan vid<br />

reumatisk sjukdom.<br />

Foto: Yvonne Enman<br />

behandlas på specialistkliniken just<br />

kvinnor med SLE.<br />

Den tredje faktorn som spelat<br />

stor roll för att förbättra prognosen<br />

för lyckade graviditeter vid SLE är<br />

samarbetet mellan gynekologer och<br />

reumatologer.<br />

– Det är otroligt viktigt är att reumatolog<br />

och gynekolog är överens om<br />

behandlingen. Det skapar en trygghet<br />

för den blivande mamman, att de talar<br />

samma språk.<br />

Kvinnor med SLE har inte svårare<br />

att bli gravida än friska kvinnor. Men<br />

de med reumatoid artrit kan ha lite<br />

svårare att bli med barn, särskilt om<br />

sjukdomen är aktiv.<br />

Läkemedel<br />

Vanligaste läkemedlet vid RA är<br />

metotrexat. Det ska inte användas vid<br />

graviditet och gäller oavsett om det är<br />

pappan eller mamman som medicinerar.<br />

Därför ska den som planerar att<br />

Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />

23<br />

>>>


”Med ökad kunskap, god medicinering och<br />

kontinuerlig uppföljning har kvinnor med SLE<br />

och andra reumatiska diagnoser idag goda<br />

chanser att bli föräldrar till friska barn.”<br />


Amning minskar risk för reumatism<br />

Amning i 13 månader eller mer<br />

minskar mammans risk att utveckla<br />

reumatoid artrit (RA).<br />

Resultatet är från en svensk studie.<br />

Om mamman åt p-piller eller ej<br />

påverkade inte risken.<br />

De som ammat i 13 månader eller<br />

mer löpte enligt resultaten 54 procent<br />

lägre risk att utveckla RA, jämfört<br />

med de som inte ammat alls. De som<br />

ammat en till tolv månader hade 26<br />

procent lägre risk.<br />

Studien är baserad på uppgifter<br />

från svenska vårdregister. Hälsoinformation<br />

kring 136 kvinnor som senare<br />

utvecklat RA jämfördes med 544<br />

kontrollpersoner.<br />

Hög födelsevikt ökar risk för RA<br />

Foto: Colourbox<br />

En hög födelsevikt, över 4,5 kilo,<br />

fördubblar risken att få RA i vuxen<br />

ålder. Slutsatsen kommer från en stor<br />

befolkningsstudie av kvinnor i USA.<br />

I studien kallad sjuksköterskestudien,<br />

(Nurses’ Health Study) har man<br />

följt 87 077 gifta kvinnor mellan 30<br />

och 55 år. De tillfrågades vid ett första<br />

tillfälle 1976 om sin hälsa och sin<br />

födelsevikt. När de tillfrågades igen år<br />

Tidiga infektioner kanske påverkar<br />

Infektioner under det första levnadsåret<br />

kan ha betydelse för risken att<br />

utveckla rematoid artrit och juvenil<br />

idiopatisk artrit (JIA) senare i livet.<br />

En studie där personer med RA<br />

jämförts med kontroller har visat att<br />

RA-patienter som haft infektion som<br />

krävt sjukhusvistelse under första<br />

levnadsåret haft risk att utveckla RA<br />

senare i livet. Detsamma gällde patienter<br />

med JIA.<br />

Även tillväxt i fosterlivet och i<br />

Foto: Colourbox<br />

Källa: M Pikwer, U Bergström, J-Å Nilsson, L Jacobsson,<br />

G Berglund och C Turesson. Breast feeding,<br />

but not use of oral contraceptives is associated<br />

with a reduced risk of rheumatoid arthritis.<br />

Annals of the Rheumatic Diseases <strong>2009</strong>;68;526-<br />

530.<br />

2002 fann man 619 konstaterade fall<br />

av reumatoid artrit.<br />

Även sedan andra riskfaktorer<br />

räknats bort var slutsatsen entydig.<br />

Risken att få RA fördubblas vid en<br />

födelsevikt över 4,5 kilo jämfört med<br />

normalvikt på 3,2-3,85 kg.<br />

Detta samband har tidigare konstaterats<br />

i en svensk studie av Lennart<br />

Jacobsson, reumatolog vid Universitetssjukhuset<br />

i Malmö.<br />

Källa: La Mandl, K H Costenbader, JF Simard,<br />

E W Karlson. Is birthweight associated with<br />

risk of rheumatoid artrithis? Data from a large<br />

cohort study. Annual Rheumathology Disease<br />

<strong>2009</strong>;68:514-518<br />

Jacobsson, L T Jacobsson ME, Askling J, Knowler<br />

WC, Perinatal Characteristics and Risk of<br />

Developing Sjögren`s Syndrome: A Case-Control<br />

Study. The Journal of Rheumatology 2005, 32;665-8<br />

vilken vecka barnet föddes påverkade<br />

risken för sjukdomarna visas i en<br />

svensk nationell befolkningsstudie.<br />

I studien jämfördes 333 patienter med<br />

RA med 1 332 kontroller och 3 334<br />

JIA och deras 13 336 kontroller.<br />

Källa: C Carlens, L Jacobsson, L Brandt, S Cnattingus,<br />

O Stephansson, J Askling. Perinatal<br />

characteristics, early life infections and later<br />

risk of rheumatoid arthritis and juvenile idiopathic<br />

arthritis. Annual Rheumathology Disease<br />

<strong>2009</strong>:68:1159-1164<br />

Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />

25


Personer med ledgångsreumatism<br />

(reumatoid artrit, RA) och artros har<br />

förhöjda halter av ett speciellt protein<br />

i blodet, serum-COMP. Genom<br />

att mäta nivån kan förändringar i<br />

brosket upptäckas fl era år innan de<br />

syns på vanlig röntgen.<br />

Metoden ger också möjligheter att följa<br />

och förutsäga hur sjukdomen utvecklas<br />

och att utvärdera effekten av olika<br />

behandlingsformer, både läkemedel<br />

och fysisk träning.<br />

För att följa sjukdomsförloppet hos<br />

en patient tas ofta fl era olika prover,<br />

till exempel sänka och COMP, som<br />

mäter olika saker. Serum-COMP är ett<br />

protein som frigörs när brosket i leden<br />

förstörs. Det fi nns även i ledvätskan<br />

men är enklare att mäta med blodprov.<br />

Medan sänkan mäter infl ammationen,<br />

mäter COMP vad som faktiskt händer<br />

i brosket.<br />

– COMP är ett viktigt komplement<br />

till andra prover när man ska avgöra<br />

om sjukdomen är aktiv och hur patienten<br />

svarar på en viss behandling, men<br />

hur och när proverna tas är avgörande<br />

26 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />

Maria Andersson har lagt grunden till standardiserade<br />

provtagningar, så att värdena blir jämförbara och kan<br />

tolkas på rätt sätt. Foto: Yvonne Enman<br />

Praktiskt taget alla som går med knäsmärta i mer än tre månader<br />

kommer att utveckla artros om inte behandling sätts in i tid.<br />

Det kan ta 10-20 år, men sjukdomen kommer.<br />

Tidig knäsmärta måste därför tas på största allvar och det räcker<br />

faktiskt att patenten har ont för att behandla tidigt.<br />

Det visar Maria Andersson, biomedicinsk analytiker vid reumatikersjukhuset<br />

Spenshult, i en doktorsavhandling om olika mätmetoder för<br />

att förutspå och följa de reumatiska sjukdomarna ledgångsreumatism<br />

och artros. Men metoderna måste standardiseras, annars riskerar<br />

man att få missvisande provsvar och i värsta fall ge felaktig behandling.<br />

Enkelt blodprov förutspår<br />

hur sjukdomen utvecklas<br />

för att värdena ska bli korrekta, säger<br />

Maria Andersson, som är en av de få<br />

disputerade biomedicinska analytikerna<br />

i Sverige.<br />

Riktade insatser<br />

– Det fi nns patienter som har låg<br />

infl ammation, men där brosket ändå<br />

bryts ner. Sjukdomen kan alltså vara<br />

aktiv även hos den som inte har så hög<br />

sänka. Kunskapen är nödvändig för att<br />

dessa patienter ska kunna få rätt behandling<br />

och i framtiden också riktade<br />

insatser. Och den ger ytterligare stöd<br />

för tidig behandling.<br />

Att rutinmässigt mäta COMP, till<br />

exempel för att upptäcka artros tidigt,<br />

är däremot inte nödvändigt, menar<br />

hon.<br />

– Det räcker att patienten har ont.<br />

Vi vet att långvarig knäsmärta nästan<br />

alltid utvecklas till artros, om den inte<br />

behandlas i tid.<br />

På Spenshult har hon följt 143 patienter<br />

med långvarig knäsmärta, det<br />

vill säga smärta i mer än tre månader.<br />

När studien inleddes var patienterna<br />

i åldrarna 35-55 år. Då hade 76 av<br />

dem knäsmärta utan att något märktes<br />

på röntgen. Tolv år senare hade 65 av<br />

de 76 utvecklat artros, som även gav<br />

utslag på röntgen. Och hos 65 av de 67<br />

patienter som redan från början visade<br />

röntgenförändringar i knäet, hade<br />

sjukdomen förvärrats.<br />

Infl ammation<br />

Artros är ett av de stora folkhälsoproblemen<br />

och sjukdomen riskerar att<br />

explodera om 10-20 år. Så lång tid tar<br />

det att utveckla artros. Maria Andersson<br />

poängterar att den som är överviktig<br />

löper dubbel risk att utveckla<br />

artros, dels genom att belastningen på<br />

lederna ökar, dels genom att fetman i<br />

sig tycks påverka broskets kvalitet.<br />

Det fi nns forskning som tyder på<br />

att fettvävnaden frigör vissa cytokiner,<br />

ämnen som orsakar infl ammation, till<br />

exempel vid RA. Förhöjda värden av<br />

cytokinerna TNF och IL-1 har kunnat<br />

ses även vid artros.<br />

Maria Anderssons studie visar en<br />

tydlig koppling mellan infl ammation<br />

och artros.<br />

– Infl ammationen vid artros är på


Träningsstudien visar att en patient ska vila minst 30 minuter mellan träning och provtagning för att provet inte ska bli missvisande.<br />

en låg nivå. Mina resultat visar att den<br />

fi nns redan när smärtan börjar och att<br />

den ökar i takt med att artrosen blir<br />

värre, säger hon och tillägger att den<br />

bästa behandlingen vid tidig artros är<br />

att gå ner i vikt. Och att träna regelbundet.<br />

Fysisk träning är numera en vedertagen<br />

del i behandlingen vid de fl esta<br />

reumatiska sjukdomar. Maria Andersson<br />

har följt 58 patienter med artros<br />

som fi ck träna intensivt under sex<br />

veckor. COMP-värdet steg under själva<br />

träningen men sjönk och stabiliserades<br />

vid vila. Vid en uppföljning efter 24<br />

veckor märktes ingen förändring av<br />

värdet. Kanske kan man säga att resultatet<br />

ger ett biomedicinskt belägg för<br />

att träning är en bra behandlingsform?<br />

Brosket förbättras<br />

– Att COMP-värdet inte ökar över tid<br />

visar i alla fall att det inte är negativt<br />

att träna. Och genom andra studier vet<br />

vi att träning till och med kan bidra<br />

till att förbättra brosket.<br />

Genom att studera hur halterna<br />

av COMP varierar över dygnet, men<br />

också hur de påverkas av andra faktorer,<br />

som läkemedelsbehandling och<br />

fysisk aktivitet, har Maria Andersson<br />

lagt grunden till standardiserade provtagningar,<br />

så att värdena kan tolkas på<br />

rätt sätt och blir jämförbara.<br />

Ett exempel är träningsstudien som<br />

visar att en patient ska vila minst 30<br />

minuter innan provtagning.<br />

Varierar över dygnet<br />

I en annan delstudie togs blodprover<br />

var fjärde timma under ett dygn på 24<br />

patienter med artros och RA. Halten<br />

av COMP analyserades och visade sig<br />

variera mellan dag och natt. Värdet var<br />

stabilt under dagtid mellan klockan 8<br />

och 21, men sjönk rejält under natten.<br />

RA-patienterna hade dessutom genomgående<br />

lägre värden än de med artros.<br />

Maria Anderssons slutsats är att<br />

prover inte ska tas alltför tidigt på<br />

morgonen, eftersom det då ger en felaktig<br />

signal. Att RA-patienterna hade<br />

en lägre halt av COMP förklaras av att<br />

de behandlades med fl era läkemedel,<br />

bland annat kortison för att hålla nere<br />

infl ammationen, vilket också påverkar<br />

Foto: Magnus Fröderberg.<br />

värdet och måste vägas in när proverna<br />

tolkas.<br />

Missvisande provsvar<br />

– Det är mycket viktigt att metoderna<br />

standardiseras, annars riskerar man att<br />

få missvisande provsvar och i värsta<br />

fall ge felaktig behandling.<br />

Maria Andersson fortsätter nu sina<br />

studier om COMP och RA och ska<br />

också följa upp studien om infl ammation<br />

vid artros. Hon ska dessutom<br />

medverka i en stor forskningsstudie<br />

om livsstilsfaktorer och generaliserad<br />

smärta hos patienter med RA.<br />

– En utmaning blir att försöka hitta<br />

förklaringar till varför vissa patienter<br />

med RA inte svarar på behandling,<br />

trots att de ofta provar många olika<br />

läkemedel. Kanske fi nns förklaringen<br />

i att många med RA också utvecklar<br />

fi bromyalgi, men att behandlingen ofta<br />

inriktas enbart på artriten. Kanske ska<br />

man fokusera mer på fi bromyalgin och<br />

hjälpa dem att hantera smärtan.<br />

Janne Bagge och Lotta Tilström<br />

Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />

27


Birgit Andreasson dansar ofta och gärna. Här tar hon en svängom på<br />

Liseberg med danskavaljeren Sixten Johansson.<br />

28 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong>


TANGO<br />

Birgits bästa medicin<br />

För Birgit Andreasson som har diagnoserna<br />

ledgångsreumatism (RA)<br />

och benskörhet, är dans den bästa<br />

medicinen för de sköra benen. Med<br />

hjälp av regelbunden motion har<br />

hennes skelett blivit starkare.<br />

Det är en solig försommardag på Liseberg<br />

i Göteborg. Dansbanan Polketten<br />

fylls snabbt med danslystna människor<br />

när Freddys Orkester spelar upp till<br />

foxtrott, tango, polka och vals. Birgit<br />

Andreasson 85 år, är en av dem som<br />

syns i dansens virvlar.<br />

– Det är viktigt att röra sig<br />

mycket. Jag gillar att dansa, så bättre<br />

medicin kan jag inte få, säger Birgit<br />

som dansar minst två gånger i veckan.<br />

Favoritdansen heter tango.<br />

– Jag gillar tangorytmen. Den är<br />

rolig att röra sig till.<br />

Hon har haft benskörhet i tio år.<br />

Sjukdomen upptäcktes när hon behandlades<br />

för sin RA.<br />

För Birgit har fysisk aktivitet i<br />

kombination med kalktabletter stärkt<br />

skelettet.<br />

Varje år mäts hennes bentäthet och<br />

värdena har blivit normala sedan hon<br />

började med daglig motion. Förutom<br />

att dansa, ägnar hon sig åt trädgårdsarbete<br />

och promenader. Hon har inte<br />

drabbats av benbrott under de senaste<br />

åtta åren.<br />

– Jag har ramlat fl era gånger och<br />

för några veckor sedan trillade jag<br />

baklänges ner från ett träd när jag<br />

skulle klippa av grenar. Jag hade så<br />

ont att jag inte kunde sitta på fl era<br />

veckor. Men skelettet höll!<br />

Forskarna Ewa Waern och Martin<br />

Nilsson, anser att dans är bra för att<br />

stärka skelettet.<br />

– Dansstilar som innebär att man<br />

rör sig i olika riktningar, gör små<br />

skutt och belastar skelettet, sätter<br />

igång tillverkningen av nya benbyggarceller,<br />

säger Ewa Waern.<br />

Internationell studie<br />

Men det fi nns få vetenskapliga undersökningar<br />

som bevisar att dans kan<br />

förebygga benskörhet. En internationell<br />

studie visar att argentinsk tango<br />

förbättrar balans, koordination och<br />

muskelstyrka tack vare dansens improvisation<br />

och kraftfulla danssteg.<br />

I undersökningen ingick 30<br />

kvinnor och män i åldrarna 62-89<br />

år. Hälften av dem fi ck i uppgift att<br />

promenera ett par timmar i veckan i<br />

tre månader medan de övriga dansade<br />

tango under samma tidsperiod. I<br />

slutet av undersökningen fann man att<br />

”tangogruppen” hade utvecklat bättre<br />

balans och koordinationsförmåga än de<br />

som enbart hade promenerat.<br />

På Idrottsmedicinska enheten vid<br />

Norrlands universitetssjukhus i Umeå<br />

påbörjades en studie om benmassa hos<br />

kvinnor som dansar Linedance, men<br />

den har aldrig slutförts.<br />

– Problemet är oftast att få tag i<br />

tillräckligt många äldre försökspersoner<br />

som dansar, säger Peter Nordström<br />

forskare vid Idrottsmedicinska enheten<br />

i Umeå.<br />

Text: Kristina Karlberg<br />

Foto: Anna Rehnberg<br />

Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />

29


Benskörhet- tyst sjukdom<br />

som går att förebygga<br />

Mer information behövs om att benskörhet kan<br />

förebyggas, anser Ewa Waern.<br />

Foto: Magnus Gothander<br />

30 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />

Benskörhet är en av de stora folksjukdomarna i Sverige. Hälften av de svenska<br />

kvinnorna och en fjärdedel av männen beräknas få en fraktur orsakad av<br />

benskörhet.<br />

– Det är viktigt att människor lär sig hur benskörhet kan förebyggas,<br />

säger Ewa Waern, forskare och överläkare vid Sahlgrenska akademin.<br />

Allt fl er riskerar att drabbas av benskörhet<br />

under sin livstid. En sjukdom<br />

som innebär att uppbyggnaden av<br />

ny benvävnad är otillräcklig och att<br />

skelettet blir mindre hållfast. Därmed<br />

ökar risken för skador i form av<br />

sprickor och frakturer.<br />

Tyst sjukdom<br />

– Det är en tyst sjukdom. Tyvärr upptäcks<br />

den oftast när en fraktur redan<br />

har uppstått, berättar Ewa.<br />

Sedan 50-talet har antalet benskörhetsfrakturer<br />

i Sverige mer än fördubblats.<br />

Förutom mänskligt lidande,<br />

medför sjukdomen stora samhällseko-<br />

Sjukgymnasten Martin Nilsson vid Osteoporoslab på Sahlgrenska universitetssjukhuset i Göteborg forskar<br />

på heltid. Här visar han hur en benmätning går till.<br />

nomiska kostnaderna för sjukvården.<br />

Omkring 300 000 kvinnor och<br />

150 000 män beräknas ha benskörhet,<br />

vanligast är det bland kvinnor över 50<br />

och män över 70 år.<br />

Upprepade frakturer, ärftlighet i<br />

familjen och stigande ålder är några<br />

kända riskfaktorer. Tillsammans med<br />

Norge toppar Sverige världsstatistiken<br />

över de mest drabbade länderna.<br />

Bristen på solljus som gör att kroppen<br />

producerar D-vitamin, kan vara en<br />

orsak till den dystra statistiken.<br />

Många frågetecken<br />

Men forskarna har fortfarande många<br />

Fysisk trän<br />

Kan fysisk aktivitet förhindra benskörhet<br />

och frakturer? Den frågan<br />

vidareutvecklar doktoranden och<br />

sjukgymnasten Martin Nilsson i sin<br />

forskning.<br />

Att viktbärande fysisk träning (aktiviteter<br />

där kroppsvikten belastar<br />

skelettet), bygger upp benmassan är<br />

forskarna överens om. När kroppen rör<br />

sig i olika riktningar, får stötar, gör<br />

skutt och hopp - sätts tillverkningen<br />

av kroppens egna benuppbyggarceller<br />

igång.<br />

– Det är viktigt med fysiskt aktivitet<br />

under hela livet. Men man måste<br />

anpassa träningsformen efter sina<br />

förutsättningar. Vid hård belastning<br />

ökar benproduktionen, samtidigt som<br />

skaderisken blir högre. Det är viktigt<br />

att tänka på när man blir äldre, säger<br />

forskaren Martin Nilsson.<br />

Som exempel på träningsformer


frågetecken kring den kraftiga ökningen.<br />

Kanske handlar det om livsstil.<br />

– I en studie har vi mätt bentäthet<br />

hos stadsbor och jordbrukare. Det<br />

visar sig att jordbrukarna som vistas<br />

mycket utomhus och kroppsarbetar<br />

har en starkare benmassa än stadsbon.<br />

Vi har också jämfört befolkning i<br />

Göteborg och Varberg. Storstadsborna<br />

hade svagare benmassa, säger Ewa.<br />

Levnadsvanor<br />

Forskarna vet att levnadsvanor som<br />

kost och motion spelar stor roll för att<br />

förebygga uppkomsten av benskörhet.<br />

– Har man en allsidig kosthållning,<br />

som bygger upp skelettet nämner han<br />

basket, handboll, racketsporter, dans,<br />

ishockey, bandy, aerobics, löpning<br />

och promenader. Han rekommenderar<br />

regelbunden träning 2-3 gånger<br />

i veckan. Det är bra att börja träna<br />

tidigt i livet, gärna före puberteten.<br />

Spara i benbanken<br />

– Ju mer man sätter in på ”benbanken”<br />

i unga år, desto mindre är risken<br />

att drabbas av benskörhet längre fram<br />

i livet. Då har man större benmassa<br />

att ta av, berättar Martin och tar fram<br />

ett diagram som visar hur benmassan<br />

förändras med åldern.<br />

– Människans maximala benmassa<br />

uppnås vid 20-25 års ålder, därefter<br />

sker en oundviklig benförlust. Det är<br />

tyvärr åldrandets gissel.<br />

Martin har tidigare arbetat som<br />

sjukgymnast inom hemsjukvård och<br />

äldreomsorg. För sju år sedan började<br />

är frisk och varken bantar eller använder<br />

sig av någon speciell diet, behövs<br />

inget extra tillskott av D-vitamin eller<br />

kalcium.<br />

Solljus viktigt<br />

Men att vistas utomhus en stund varje<br />

dag, det behöver alla. Solljuset gör att<br />

huden bildar D-vitamin som behövs<br />

för att kroppen ska bevara ett starkt<br />

skelett. Det är också viktigt med<br />

regelbunden motion.<br />

– De fl esta aktiviteter är att föredra<br />

framför allt för mycket stillasittande.<br />

I sitt arbete på geriatiska kliniken<br />

vid Mölndals sjukhus träffar Ewa<br />

han forska på deltid om osteoporos<br />

(benskörhet) och sedan år 2007 är han<br />

doktorand och forskar på heltid vid<br />

Sahlgrenska akademin i Göteborg,<br />

där han ingår i i Mattias Lorentzons<br />

forskargrupp.<br />

Få studier på män<br />

– Min forskning inriktar sig på män i<br />

olika åldrar. Diagnosen osteoporos har<br />

defi nierats utifrån studier gjorda på<br />

kvinnor, men det fi nns bristande kunskaper<br />

kring män och benskörhet.<br />

Han har arbetat med studier som<br />

handlar om benuppbyggnad hos män<br />

mellan 18 och 20 år (GOOD-studien)<br />

och hur fysisk träning i unga år påverkar<br />

benmassan hos män i 75-årsåldern<br />

(MrOs Göteborg).<br />

– Vi har bland annat kunnat se<br />

att män som tävlingsidrottat under<br />

uppväxten hade en högre benmassa i<br />

höft och ländrygg vid 75-års ålder än<br />

Sedan 50-talet har antalet benskörhetsfrakturer<br />

mer än fördubblats<br />

i Sverige.<br />

Bilden visar exempel på ben med<br />

låg respektive hög bentäthet.<br />

Foto: Anna Rehnberg<br />

många äldre patienter med frakturer.<br />

Skador som kan innebära lång sjukhusvistelse.<br />

Försvagade<br />

– Jag möter gamla som inte varit utanför<br />

sin dörr på många månader. Och<br />

sen när de ger sig ut för första gången<br />

på länge, bryter de lårbenshalsen. De<br />

har blivit så försvagade av allt innesittande.<br />

Det är tragiskt att se, säger<br />

Ewa.<br />

– Det är viktigt att vi blir bättre på<br />

att informera både unga och gamla, att<br />

benskörhet faktiskt går att förebygga.<br />

Kristina Karlberg<br />

ning ger ränta i benbanken<br />

de som inte idrottat i unga år.<br />

Genom teknikutveckling har<br />

möjligheterna blivit större att i detalj<br />

kunna studera skelettets uppbyggnad.<br />

I forskningen används bland annat<br />

röntgentekniken XtremeCT.<br />

– I vår kommande forskning hoppas<br />

vi kunna ge ytterligare svar på<br />

vilka förändringar som sker i benet<br />

vid fysisk belastning och kunna ringa<br />

in vilken typ av träning som är mest<br />

optimal.<br />

Martins förhoppning är att resultaten<br />

ska komma till praktisk användning,<br />

till exempel för sjukgymnaster.<br />

– Forskningsresultaten pekar också<br />

på att det är bra att börja träna i unga<br />

år för att förebygga benskörhet. Det<br />

handlar om att börja betrakta benskörhet<br />

ur ett livstidsperspektiv, istället för<br />

ett problem som uppstår när man blir<br />

äldre.<br />

Text: Kristina Karlberg<br />

Foto: Anna Rehnberg<br />

Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />

31


Nyupptäckta mutationer i en gen öppnar dörren till ny behandling<br />

som kan hjälpa barn med autoinfl ammatoriska reumatiska febersjukdomar.<br />

Ökad kunskap om<br />

reumatiska febrar<br />

öppnar för ny läkemedelsbehandling<br />

Barnläkare Stefan Berg vid sektionen<br />

för immunologi och reumatologi,<br />

Drottning Silvias barn- och ungdomssjukhus<br />

arbetar tillsammans<br />

med en grupp forskare (kliniker och<br />

”prekliniker”) som ägnar sig åt de<br />

autoinfl ammatoriska sjukdomarna.<br />

Autoinfl ammatoriska sjukdomar<br />

kallades tidigare ärftliga periodiska<br />

febersjukdomar. Karakteristiskt för<br />

sjukdomarna är att de ofta går i skov<br />

där symtomen bland annat är feber,<br />

allmän sjukdomskänsla, ledvärk,<br />

hudutslag och infl ammation. Sjukdomen<br />

debuterar oftast under barn- och<br />

ungdomsåren och ibland till och med<br />

under första levnadsåret. Sjukdomen<br />

fi nns sedan kvar under hela livet.<br />

– Ofta är det svårt att få rätt<br />

diagnos till en början eftersom barnet<br />

kommer in till sjukhuset med hög feber<br />

och tecken som kan likna infektion<br />

som behandlas med intravenös antibiotikabehandling,<br />

vilket inte hjälper,<br />

berättar Stefan Berg.<br />

Molekyler skiljer<br />

Det fi nns knappt tio olika sjukdomar,<br />

alla med bokstavskombinationer av de<br />

långa och invecklade engelska namnen,<br />

som hör till den här gruppen. För<br />

en del av dem har man funnit molekylära<br />

förändringar som gör att det går<br />

att skilja sjukdomarna åt.<br />

– Under senare tid har forskningen<br />

lett till lyckad identifi ering av genmutationer<br />

i några av de gener som deltar<br />

32 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />

i regleringen av det medfödda immunförsvaret<br />

och på så sätt funnit molekylära<br />

förklaringar till sjukdomarna.<br />

Upptäckterna leder till att möjligheterna<br />

att hitta rätt diagnos tidigare<br />

blivit större och barnet kan snabbare<br />

slussas till specialister på området.<br />

– Ökad kunskap om mekanismerna<br />

bakom de ärftliga autoinfl ammatoriska<br />

sjukdomarna kommer att öppna dörren<br />

till nya läkemedel. Idag används framför<br />

allt blockad av interleukin 1 (IL-1<br />

är ett cytokin, signalämne), Kineret,<br />

med god framgång vid fl era av de ärftliga<br />

autoinfl ammatoriska sjukdomarna.<br />

Ibland hjälper också kortison.<br />

Nätverk<br />

Stefan Berg administrerar ett nätverk,<br />

fi nansierat av Vetenskapsrådet, därforskare<br />

från Örebro, Linköping, Lund,<br />

Helsingfors och Göteborg utbyter<br />

erfarenheter och gemensamt försöker<br />

förstå sjukdomarna. I nätverket ingår<br />

bland annat reumatologer, barnläkare,<br />

infektionsläkare, immunologer, genetiker<br />

och molekylärbiologer.<br />

Numera inkluderas även ett antal<br />

infl ammatoriska febersjukdomar till<br />

de autoinfl ammatoriska sjukdomarna<br />

trots att de inte är ärftliga. Bland<br />

dessa fi nns systemisk barnreumatism<br />

(systemisk JIA), Periodisk Feber<br />

Aftös stomatit, Pharyngit och Adenit<br />

(PFAPA) och gikt.<br />

– Även om det skett en mycket stor<br />

utveckling inom området autoinfl ammatoriska<br />

sjukdomar så är det en stor<br />

Barnläkaren Stefan Berg leder ett nätverk som<br />

forskar om autoinfl ammatorska febersjukdomar.<br />

andel av patienterna där vi ännu inte<br />

vet orsaken till återkommande feber<br />

och infl ammation.<br />

– Idag har vi fått kunskap om<br />

genetiska förändringar och en förbättrad<br />

molekylär förklaring till fl era<br />

autoinfl ammatoriska vilket ger bättre<br />

möjligheter till riktad och effektiv<br />

behandling. Ett exempel på detta är<br />

CAPS där behandlingen med IL-1<br />

blockad är mycket effektiv.<br />

Text: Yvonne Enman<br />

Foto: Helena Berg<br />

FAKTA om NOMID<br />

Chronic Infantile Neurological and<br />

Cutaneous Articular syndrome<br />

(CINCA) och neonatal-onset<br />

multisystem infl ammatory disorder<br />

(NOMID) är samma sjukdom där<br />

namnet pekar på vid vilken ålder<br />

sjukdomen debuterat.<br />

De båda ingår i en triad sjukdomar<br />

som kallas cryopyrin associerade<br />

periodiska syndrom (CAPS)<br />

och som har en ärftlig bakgrund.<br />

Det är mycket sällsynta sjukdomar<br />

och cirka 1-2 personer per miljon<br />

invånare har dessa sjukdomar.<br />

I Sverige fi nns vad Stefan Berg vet<br />

drygt 10 personer som har någon<br />

av dessa sjukdomar.


NORA - bara tio i Sverige<br />

har samma sällsynta sjukdom<br />

Katten Sparris sitter på verandan till familjen Perssons-<br />

Jerns hus och spanar när jag kommer. Han har svart päls<br />

och gröngula ögon och blir snart sex månader berättar<br />

Nora för mig en stund senare.<br />

Hon har nyfi kna och orädda ögon, är klädd i en svart<br />

Kajsa Anka-tröja med glitter och svarar direkt och utförligt<br />

på frågor. Hennes språk är avancerat för en liten tjej<br />

på 5,5 år.<br />

– Många säger att hon är lillgammal och det kan nog bli så<br />

när man får en kronisk sjukdom som barn. Hon tränas ständigt<br />

i att ha en kroppsuppfattning och att sätta ord på känslor<br />

och hur hon mår, säger Elin Persson, Noras mamma.<br />

– Hon använder till och med ord som vi inte gör, häromdagen<br />

hörde jag henne säga defi nitivt. Hon har en morbror<br />

som är lärare så han ger henne läxor. Så Nora både läser och<br />

skriver lite grann.<br />

Vi sitter vid köksbordet i Bergby som ligger ett par mil<br />

norr om Gävle, familjen Nilsson är på väg att av sluta sin<br />

pastamiddag, och lillebror Olle är också med och ler med<br />

hela ansiktet mellan tuggorna.<br />

Troligen genetisk<br />

– Noras sjukdom är troligen genetisk, läkarna har kunnat<br />

spåra den hos både mig och Anders, Noras pappa. Jag har<br />

diagnosen köldallergi och i sällsynta fall kan det utvecklas<br />

till NOMID. Så vi funderade ett tag innan vi bestämde oss<br />

för ett syskon, det fanns ju en risk för att Olle också kunde<br />

bli sjuk. Men han är elva månader nu och det verkar inte så.<br />

Nora fi ck sina första symtom redan vid ett halvår, och var<br />

mycket stelare än vad Olle är.<br />

Nio månader senare fi ck Nora diagnosen NOMID. Efter<br />

det har hon klarat sig från skov, men sedan dess har hon<br />

stela fotleder och ett vänsterknä som inte lyder.<br />

– Så här mycket kan jag få ut benet, säger Nora och<br />

demonstrerar. Underbenet är i princip låst i en böjd position<br />

vilket gör att hon inte kan gå utan får krypa och sitta i<br />

rullstol.<br />

Operation<br />

I slutet av november ska hon operera knäet och i bästa fall<br />

kommer hon att kunna gå efter det.<br />

– Nora är en glad och social tjej som har lätt för att få<br />

kompisar. Hon är omtyckt på dagis och det är ingen som<br />

tycker att det är konstigt att hon sitter i rullstol. Jag hoppas<br />

bara att Nora får behålla sin öppenhet och sin oräddhet, att<br />

ingen ska ta det ifrån henne. Jag tror att hon accepterar att<br />

hon inte kan göra allt hennes kompisar gör, men jag vet ju<br />

inte vad hon egentligen tänker. Hon vill så gärna gå och<br />

säger ofta; ”Sen när jag kan gå…”. Hon måste ju tro att hon<br />

kommer att kunna gå, men det hugger i hjärtat, för ingen<br />

Nora var bara ett halvår när hon fi ck de första symtomen på den sällsynta<br />

sjukdom NOMID, berättar mamma Elin Persson.<br />

vet ju hur det blir, om operationen blir så lyckad.<br />

Även om man som förälder alltid har en oro för sina<br />

barn, så har Elin ett annat föräldraskap till Nora än vad hon<br />

har till Olle. Hon är mer uppmärksam på Nora, eftersom<br />

hennes förutsättningar ser annorlunda ut, och oron går i<br />

fl er banor. Där fi nns en undran om kompisarna kommer att<br />

stanna kvar när de börjar skolan och om de orkar ha tålamod<br />

med att praktiska saker tar längre tid för Nora.<br />

– Jag hoppas att hon kommer kunna åka hem till kompisarna<br />

och leka och att hon känner föräldrarna så pass väl<br />

att hon ber om hjälp. Jag hoppas också att hon får behålla<br />

den tillit till vuxna som hon har idag.<br />

Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />

33<br />

>>>


Forskning och vardagssjukvård<br />

lika angeläget för Anders Fasth<br />

I Göteborg på Drottning Silvias barn- och ungdomssjukhus delar<br />

professor Anders Fasth sin tid mellan barnreumatologmottagningen<br />

och sin forskning.<br />

Det var intresset för barnsjukvård, på 1970-talet fanns inte<br />

barnreumatologi som begrepp, tillsammans med nyfi kenheten<br />

på immunsystemet som lade grunden till ett yrkesliv med en fot<br />

i vart läger. På forskningssidan har stamcellstransplantation<br />

blivit hans stora intresse, men vardagssjukvården ligger honom<br />

samtidigt varmt om hjärtat.<br />

– Jag njuter varje vecka av att arbeta på mottagningen, säger<br />

Anders Fasth.<br />

Det är inte enbart den barnreumatologiska verksamheten i<br />

Göteborg som Anders Fasth varit med om att bygga upp, 1985 utförde<br />

han den första stamcellstransplantationen i Latinamerika.<br />

– Det var på en 3,5 månaders pojke med en immundefekt. Han<br />

fi ck ta emot renade stamceller från sin mamma och idag är han<br />

en ung frisk man, berättar Anders Fasth.<br />

Den immunologiska verksamheten inkluderande barnreumatism<br />

i Costa Rica byggdes upp med hans hjälp.<br />

nordisk grupp som under 15 års tid<br />

samlat data i en stor epidemiologisk<br />

studie.<br />

– Genom att defi niera geografi<br />

ska områden kan man komma olika<br />

omgivningsfaktorer på spåret. Det<br />

är intressant att JIA är mer vanligt<br />

ju längre norrut man kommer, säger<br />

Anders Fasth.<br />

Signalämnen<br />

I studien fi nns uppgifter om exempelvis<br />

barnens skolgång, vilket yrke de senare<br />

haft och om de fått barn, tillsammans<br />

med data om sjukdomsyttringar<br />

och resultat från laboratorieprov.<br />

– De sammanlagda uppgifterna<br />

kan tillsammans visa markörer, som<br />

olika signalämnen, som kan förutsäga<br />

hur sjukdomen kommer att utvecklas<br />

och vilka komplikationer som kan<br />

tillstöta. Eller riskfaktorer för ögoninfl<br />

ammation som är ett mycket vanligt<br />

problem. Målet är naturligtvis att<br />

fi nna den mest effektiva behandlingen<br />

för varje barn som drabbas av JIA.<br />

Barn är inte små vuxna, men ändå<br />

måste barn behandlas med mediciner<br />

som provats ut på vuxna.<br />

– Läkemedelsstudier är beroende<br />

av vuxenstudier. Det är självklart att<br />

barnen får prova en ny medicin först<br />

när effekterna studerats noggrant på<br />

vuxna. Men om ett barn är i stort<br />

behov av en behandling som gett goda<br />

resultat på vuxna så är det tillrådligt<br />

att prova på barnet.<br />

Det är inte så lätt att genomföra<br />

läkemedelsstudier på barn. Först och<br />

främst så krävs det ganska många barn<br />

för att resultaten ska bli säkra och så<br />

är det mycket runt barnet som måste<br />

fungera.<br />

– Logistiken ställer stora krav när<br />

man ska studera barn. Det får inte<br />

inkräkta för mycket på barnets och<br />

deras familjers liv. Och det måste fi nnas<br />

en välordnad organisation med stor<br />

beredskap runt studien.<br />

Barnstudier på väg<br />

De fl esta av de biologiska läkemedlen<br />

som studerats på vuxna med reumatiska<br />

sjukdomar har också eller kommer<br />

att utprovas i barnstudier i Sverige<br />

under det närmaste året. Sverige deltar<br />

aktivt i olika internationella multicenterstudier<br />

där barn deltar. Nyligen<br />

barnreumatism<br />

skulle en studie på Roactemra startat,<br />

men tyvärr saknades resurser för att<br />

genomföra den.<br />

– I Sverige använder vi Enbrel, Remicade<br />

och Humira till barn, även om<br />

det bara är Enbrel som har barnindikation.<br />

Vid enstaka tillfällen använder vi<br />

också Mabthera och Orencia. I många<br />

länder är det behandlande läkares<br />

ansvar om han använder läkemedel<br />

utanför godkänd indikation - i andra<br />

länder är det förbjudet.<br />

Sedan 20 år tillbaka fi nns Svenska<br />

barnläkarföreningens arbetsgrupp för<br />

barnreumatologi som har betytt mycket<br />

för att barn med reumatisk sjukdom<br />

får samma vård oberoende var i Sverige<br />

de bor. Även om svårigheter fi nns<br />

exempelvis i Norrland på grund av<br />

avstånden och beroende av tillgången<br />

på plats inte minst av sjukgymnastik.<br />

– Genom arbetsgruppen är Sverige<br />

väl framme forskningsmässigt i<br />

världen. Det europeiska samarbetet ger<br />

en god grund både för utbildning och<br />

för forskning, säger professor Anders<br />

Fasth.<br />

Text och foto: Yvonne Enman<br />

Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />

35


Livet påverkas på många olika sätt både för reumatiker och deras närstående.<br />

Ändå glöms ofta de närstående bort i sjukvården.<br />

– Ofta fokuseras vården på patientens diagnos och medicinska behandling,<br />

säger Terhas Tecle, sjuksköterska på reumatologmottagningen på Sahlgrenska<br />

universitetssjukhuset i Göteborg<br />

Närstående behöver mer<br />

uppmärksamhet i vården<br />

– Vi borde se patienten i ett helhetsperspektiv och lägga<br />

in den roll som närstående har i patientens liv och hur<br />

deras gemensamma liv förändras.<br />

Terhas Tecle har genomfört en studie där hon intervjuade<br />

tre män och tre kvinnor som var make, maka eller sambo<br />

till en person med ledgångsreumatism. De var mellan 38<br />

och 72 år och deras partner hade haft sin sjukdom i mellan<br />

ett och ett halvt och 29 år.<br />

– Genom den stora variationen av hur länge sjukdomen<br />

funnits i deras liv och deras olika åldrar får vi en god bild<br />

av hur de närstående upplevde och hanterade den förändrade<br />

livssituationen under livets olika skeden.<br />

Studien identifi erar fem olika teman om hur det dagliga<br />

livet fungerade.<br />

Beror på patienten som person: Först och främst var det<br />

olika hur patienten själv tagit till sig sin sjukdom och kunde<br />

berätta för den närstående hur hon/han mådde. Det visade<br />

sig att ju mer patienten berättade desto lättare förstod partnern.<br />

Anpassning till situationen: Ju mer den närstående lärt<br />

sig om vad sjukdomen innebär desto lättare har han/hon att<br />

anpassa sig till det nya dagliga livet som ibland kan innebära<br />

ett ökat ansvar och ökad arbetsinsats i hemmet. Samtidigt<br />

har den närstående lärt sig att leva mer i nuet. Vissa<br />

saker kan skjutas till en annan dag med bättre dagsform.<br />

Behov av stöd: De närstående upplevde att sjukvården<br />

aldrig erbjuder något stöd. När de inte visst vart de skulle<br />

vända sig för att få hjälp kändes livet väldigt svårt.<br />

Behöver och vill veta för att kunna stödja: De vill veta<br />

mer om sjukdomen och fortlöpande få information från<br />

sjukvården för att kunna förstå och hjälpa patienten mer.<br />

Vill bli involverad: Det är viktigt att närstående får vara<br />

med redan från början när sjukdomen bryter ut. De behöver<br />

och vill vara med vid läkarbesök och få möjlighet att ställa<br />

frågor för att inte ställas utanför.<br />

Medicinen påverkar<br />

– Studien visade tydligt att närstående själva behöver få tala<br />

med och fråga vårdpersonalen. Det kunde till exempel röra<br />

sig om mediciner som påverkar den sexuella lusten. Den<br />

närstående kan förledas att tro att förtroligheten försvunnit<br />

36 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />

Terhas Tecle har intervjuat närstående, en ofta bortglömd grupp som behöver<br />

få större uppmärksamhet i vården.<br />

i förhållandet när orsaken faktiskt är en nedstämdhet som<br />

medicinen förorsakat.<br />

Genom den nya kunskapen kan förhoppningsvis en modell<br />

för omvårdnad utarbetas där närstående blir sedda och<br />

bekräftade. Studien gjordes på närstående till personer med<br />

ledgångsreumatism, men resultaten kan lika gärna gälla för<br />

andra långvariga sjukdomar.<br />

– Närstående kan få bättre ork och förståelse för det nya<br />

livet. Med samverkan mellan patient, närstående och vårdpersonal<br />

kan vi komma långt, säger Terhas Tecle.<br />

Text: Yvonne Enman<br />

Foto: Björn Larsson Rosvall


Patienten Carina Andrén och reumatologen Carl Turesson representerade Sverige vid en paneldebatt om smärta.<br />

Tre av fyra patienter<br />

känner smärta varje dag<br />

men de berättar inte för doktorn hur ont de har<br />

Personer med ledgångsreumatism berättar inte för doktorn att de alltid har ont och inte<br />

heller hur ont de har. En internationell undersökning visar att tre av fyra personer med ledgångsreumatism<br />

känner smärta var dag trots behandling.<br />

Nio länder deltog i en studie där 600<br />

patienter intervjuades om hur de<br />

upplever sin sjukdom. Resultaten<br />

diskuterades i en paneldebatt där<br />

varje land var representerat av en<br />

reumatolog och en person med reumatoid<br />

artrit, ledgångsreumatism.<br />

Från Sverige deltog reumatolog Carl<br />

Turesson och Carina Andrén representerade<br />

<strong>Reumatikerförbundet</strong> och de<br />

svenska patienterna.<br />

Av dem som ingick i undersökningen<br />

behandlades ungefär hälften<br />

med biologiska läkemedel och hälften<br />

inte. Personerna rekryterades av sina<br />

reumatologer, och de skulle ha en viss<br />

sjukdomsaktivitet och ledförstörelse.<br />

Förvånande<br />

Det mest förvånande för både patienterna<br />

och läkarna var att hela 79 procent<br />

av deltagarna känner smärta var<br />

dag trots att de får behandling för sin<br />

sjukdom. Patienterna tror att det inte<br />

går att göra något åt det och tar inte<br />

ens upp frågan när de är hos sin läkare.<br />

Läkarna visade sig inte vara medvetna<br />

om hur mycket smärta deras<br />

patienter känner och de tänker inte på<br />

att smärta, trötthet och sjukdomen i<br />

sig påverkar patienternas liv varje dag.<br />

Vana vid smärta<br />

– Vi är vana vid smärta. Hos doktorn<br />

fi nns det så lite tid, då koncentrerar<br />

man sig på andra viktiga sjukdomsproblem<br />

och att få recept utskrivna.<br />

Att då sitta och beskriva hur ont man<br />

har, nej det fi nns inte, säger Carina<br />

Andrén.<br />

En åsikt som fördes fram var att<br />

många läkare inte frågar hur patienten<br />

mår utan hur lederna mår. De mäter<br />

infl ammationen men frågar inte efter<br />

hur verkligheten ser ut vad gäller<br />

smärta och trötthet. Lösningen skulle<br />

kunna vara att doktorn lärde sig ställa<br />

sina frågor på ett annat sätt.<br />

– Med läkaren talar man om sina<br />

leder och med sjuksköterskan om<br />

resten av sitt liv. Hon får veta allt<br />

om min mentala hälsa. I Sverige till<br />

skillnad mot i en del andra länder har<br />

vi ofta hela teamet runt oss.<br />

Ifrågasätter<br />

Jämfört med andra länder är svenska<br />

patienter mycket väl informerade om<br />

vilka behandlingar som fi nns att tillgå<br />

och tar också aktiv del i besluten kring<br />

sin behandling. De är vana att söka<br />

kunskap på nätet, i tidningar och genom<br />

patientföreningar. Och de är mer<br />

ifrågasättande.<br />

Ändå är det inte alltid som andra<br />

möjligheter till lindring tas upp<br />

tillräckligt tydligt. Det kan gälla<br />

sjukgymnastik, handvänliga redskap<br />

Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />

37<br />

>>>


man lära sig att identifi era de negativa<br />

tankarna, säger hon.<br />

Utgångspunkten är att patienten<br />

själv beskriver vilka problem funktionshindret<br />

för med sig i vardagslivet<br />

och funderar över sina tankar om hur<br />

det hänger ihop, som vad man är ledsen<br />

över att inte kunna göra och hur<br />

ens tankar bidrar till problemet?<br />

Rädsla kan hindra<br />

Rädsla, som kan innebära att vi undviker<br />

det som gör ont eller är obehagligt,<br />

leder till exempel bara till mindre<br />

styrka och uthållighet och bidrar till<br />

minskad kontroll över kroppen.<br />

Negativa tankar och så kallade<br />

katastroftankar som upprepas tillräckligt<br />

ofta gör att hjärnan reagerar och<br />

börjar sannolikt producera substanser<br />

som gör att vi inte mår bra. Så stark<br />

effekt har tankarna. Studier har visat<br />

att tron på sin egen förmåga har stor<br />

betydelse för att vi också ska klara av<br />

det vi föresätter oss.<br />

En vanlig arbetsmetod är att<br />

patienten för dagbok över hur man<br />

tänker inför svåra saker och aktivteter<br />

som gör ont, vad som händer och hur<br />

man tänker efteråt. Sedan diskuterar<br />

man med sjukgymnasten och får hjälp<br />

att sortera vad tankarna står för och<br />

hur de bidrar till vad man klarar eller<br />

inte klarar.<br />

− Först när man blir medveten om<br />

sambanden går det tänja gränserna,<br />

men det behövs både kunskap och<br />

färdigheter till det. Det kan vara enkla<br />

saker, som hur man sitter eller hur<br />

man äter, men också att vända negativa<br />

tankar som annars hindrar.<br />

Tar tid<br />

Förändring tar tid och för många<br />

smärtpatienter är det en hög tröskel<br />

att ta sig över. Det gäller att prova sig<br />

fram med små steg i den takt som patienten<br />

klarar. Sjukgymnastens uppgift<br />

är att hjälpa patienten att hitta tillbaka<br />

till sina normala funktioner, alltså det<br />

som är normalt nu med hänsyn till<br />

sjukdomen eller skadan, inte vad man<br />

Anne Söderlund forskar om<br />

hur biologiska, psykologiska<br />

och sociala faktorer<br />

samverkar vid sjukdom och<br />

ohälsa.<br />

I ett kommande projekt<br />

vid Mälardalens högskola<br />

ska den beteendemedicinska<br />

sjukgymnastprofi len<br />

bland annat studeras från<br />

ett hälsoekonomiskt perspektiv.<br />

klarade när man var yngre eller innan<br />

sjukdomen. Målsättningen måste vara<br />

realistisk och knyta an till sådant som<br />

är viktigt i vardagen.<br />

Måste fråga<br />

− Om man låter bli att fråga patienten,<br />

då tar man över ansvaret. En bra<br />

coach måste alltid fråga på vilket sätt<br />

är detta till nytta i patientens vardag.<br />

Annars fi nns ju ingen vits med förändring.<br />

Hur många har inte fått råd och<br />

pekpinnar, som bara har lett till dåligt<br />

samvete för att man struntat i dem.<br />

Dåligt samvete är döden för tron på<br />

förmågan. Om man däremot är nöjd,<br />

ökar tron på ens egen förmåga.<br />

− Och så är det viktigt med belöningar.<br />

Människan behöver belöningar.<br />

Beteendemedicin kan med fördel<br />

tillämpas av alla yrkesgrupper i teamet<br />

runt patienten. Då blir rehabiliteringen<br />

mer effektiv, anser Anne Söderlund<br />

och tycker att patienterna ska kräva<br />

det.<br />

Text och foto: Lotta Tillström<br />

Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />

39


Marie Almenius orkar vara i farten<br />

på ett helt annat sätt än tidigare. När<br />

hon lärde sig att hantera stressen fi ck<br />

hon samtidigt mindre ont i kroppen.<br />

Marie tänkte om<br />

och tog kontroll över kroppen<br />

Att lära sig vända på tankarna har hjälpt Marie Almenius att hantera<br />

stressen och smärtan från sin fi bromyalgi. Livet har blivit lugnare. Det<br />

är lättare att klara jobbet och andra vardagssysslor. Och hon har inte<br />

ont i kroppen på samma sätt som tidigare. Visst känner hon av de<br />

typiska smärtpunkterna, men den intensiva smärtan är borta.<br />

− Det är bonus, säger hon. Mitt mål var att bli av med stressen.<br />

Efter ett halvår med beteendemedicinsk<br />

behandling hos sjukgymnasten<br />

har hon blivit så mycket bättre att hon<br />

nu ska gå upp i arbetstid från 50 till<br />

75 procent.<br />

− Jag blir så glad att jag får<br />

ståpäls, säger hennes sjukgymnast<br />

Tiina Turpeinen, privatpraktiserande<br />

sjukgymnast i Eskilstuna, som arbetar<br />

med beteendemedicinskt inriktad<br />

sjukgymnastik.<br />

När Marie Almenius kom till<br />

Tiina Turpeinen hade hon haft värk<br />

i kroppen i nästan tio år. Hon led av<br />

stress, hade ofta huvudvärk och svårt<br />

att sova. Magen krånglade, musklerna<br />

var spända och hon var ständigt trött.<br />

Att gå till jobbet var plågsamt, trots<br />

40 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />

att hon så gärna ville arbeta. Efter sex<br />

års heltidssjukskrivning gladde hon sig<br />

över att arbetsträningen lett till fast<br />

jobb. Men hon mådde inte bra.<br />

Sista halmstrået<br />

Tidigare behandling hos sjukgymnast<br />

gav inte någon varaktig förbättring.<br />

Nu hade hon fått tips om Tiina Turpeinens<br />

inriktning och var öppen för<br />

att prova på något nytt.<br />

− Det var mitt sista halmstrå och<br />

det har fungerat, säger hon.<br />

Tillsammans undersökte och<br />

analyserade de Maries problem och<br />

lade upp ett behandlingsprogram.<br />

I korthet innebär det att man utgår<br />

från olika vardagssituationer och lär<br />

sig att hantera besvären genom att<br />

vara medveten om hur man gör och<br />

tänker och varför man reagerar på ett<br />

visst sätt. Genom andningsövningar<br />

och kroppskännedom lär man sig att<br />

känna igen stressignalerna och tränar<br />

upp sin förmåga att hantera besvären<br />

på ett medvetet sätt.<br />

Första steget var att bit för bit gå<br />

igenom hur Marie själv såg på sina<br />

besvär. Vad kunde hon inte klara och<br />

vad ville hon klara bättre med hjälp av<br />

sjukgymnastik?<br />

Värk i händerna gjorde att hon till<br />

exempel hade svårt att duscha, svårt<br />

att hålla i hårtorken, svårt att greppa<br />

ett mjölkpaket och svårt att hålla i<br />

kopplet när hon var ute med hunden.<br />

Men hon hade också stora besvär med<br />

viktiga moment i jobbet som solarievärd,<br />

som att vrida ur en trasa och att<br />

moppa golv.<br />

Marie fi ck i hemläxa att gradera<br />

problemen, skriva ner vilka som var<br />

viktigast att klara av. Moppningen<br />

blev den aktivitet som Marie valde ut.<br />

Tillsammans formulerade de ett


mål; att Marie skulle känna sig mindre<br />

stressad, 2-3 på en 10-gradig skala före<br />

och under moppningen. Hon fi ck föra<br />

dagbok, skriva ned vad hon tänkte på<br />

både innan, under och efter moppningen<br />

och skatta sin smärta, stress<br />

och oro. Efteråt fi ck hon frågor om hur<br />

det gick och hur nöjd hon var.<br />

Minns du vad du tyckte då, frågar<br />

Tiina och Marie skrattar.<br />

− Jovisst undrade jag om detta<br />

verkligen kunde hjälpa mig. Och inte<br />

blev jag mindre frågande när jag kom<br />

tillbaka nästa gång. Du hade plockat<br />

fram hela batteriet ut städskrubben<br />

och bad mig moppa golvet.<br />

− Tiina studerade hur jag arbetade<br />

och utan att hon egentligen rättade<br />

mig, insåg jag hur fel jag gjorde. Jag<br />

hade alla kunskaper om ergonomi,<br />

men använde dem inte. Istället stressade<br />

jag för att bli fort klar. Jag höll<br />

moppen alldeles för långt från kroppen<br />

och slutade till och med att andas när<br />

jag stressade som värst. Det hade jag<br />

ingen aning om.<br />

Tydligt samband<br />

− När vi analyserade hennes beteende<br />

blev sambandet tydligt för Marie,<br />

förklarar Tiina Turpeinen. När hon<br />

städade tänkte hon negativa, stressande<br />

tankar i stil med: ”måste jag<br />

moppa”, ”jag orkar inte”, och ”tar det<br />

aldrig slut, så jag får komma hem och<br />

vila”. Hon höll andan och jobbade med<br />

spända rörelser. Konsekvensen var att<br />

hon blev trött och fi ck mer ont i kroppen.<br />

Men hon var nöjd efter jobbet.<br />

Tiina Turpeinen är legitimerad sjukgymnast och<br />

använder ett beteendemedicinskt arbetssätt.<br />

− Det var ju därför jag fortsatte,<br />

jag var stolt över att det blev så rent<br />

och fräscht, påpekar Marie Almenius.<br />

Positivt självprat<br />

Nu har hon vänt tankarna och ägnar<br />

sig istället åt positivt självprat. Hon<br />

lägger märke till hur hon beter sig<br />

medan hon arbetar.<br />

− Jag kan tänka: ”snart är jag färdig<br />

- vad fi nt det blir”. Och så har jag<br />

slutat att städa golven på kvällen. Det<br />

kan jag lika gärna göra när jag arbetar<br />

morgonpass och är mindre trött.<br />

− Att avstå från att ta golven på<br />

kvällen var tufft första gången, men<br />

det hände inget farligt. Det var ingen<br />

som hade krävt det av mig. Mitt dåliga<br />

samvete låg helt hos mig själv.<br />

Hos Tiina Turpeinen fi ck Marie<br />

Almenius lära sig att hantera stressen<br />

Tiina Turpinen och Marie Almenius formulerade tillsammans målet med behandlingen, som tog fasta på<br />

de vardagssysslor som orsakade mest stress.<br />

”Ibland kommer<br />

bakslag, de hör till och<br />

det får man acceptera.<br />

Fördelen med den<br />

beteendemedicinska<br />

behandlingen är att<br />

man får verktyg med sig<br />

för att kunna hantera<br />

bakslagen.”<br />

med hjälp av avspänning, kroppskänndom<br />

och mindfulness för att ta<br />

kontroll över kropp och tankar. Exempelvis<br />

övade hon kroppsscanning, som<br />

innebär att man lugnt och metodiskt<br />

känner igenom alla delar av kroppen<br />

från tårna och uppåt och registrerar<br />

samtidigt varje känsla i kroppen.<br />

Andningsankare<br />

Hon övade också det så kallade andningsankaret.<br />

Genom att koncentrera<br />

sig på andningen och följa varje andetag<br />

in och ut genom kroppen, stannar<br />

man upp i nuet – får lugn och ro och<br />

avspänning.<br />

− Ibland kommer bakslag, de hör<br />

till och det får man acceptera, säger<br />

Tiina Turpeinen. Bakslag innebär inte<br />

att man är tillbaka på ruta ett, utan är<br />

något eller några steg tillbaks. Fördelen<br />

med den beteendemedicinska behandlingen<br />

är att man får verktyg med<br />

sig för att kunna hantera bakslagen.<br />

Ett sätt är att känna igen stressen.<br />

Känner igen stressen<br />

Marie Almenius har lärt sig att känna<br />

igen sin stress på att hon börjar andas<br />

ytligare. Då tar hon fram sitt andningsankare.<br />

− Det har hjälpt mig att komma<br />

på vad jag måste förändra, som att<br />

slappna av, inte springa och inte spänna<br />

mig. Detta har jag tagit med mig<br />

också till andra vardagssysslor, säger<br />

hon och konstaterar att hon numera<br />

orkar vara i farten på ett helt annat<br />

sätt än tidigare.<br />

Text och foto: Lotta Tillström<br />

Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />

41


Behandlingen av fi bromyalgi skiljer sig mycket mellan olika delar av<br />

världen. I USA fi nns tre läkemedel som är godkända för indikationen<br />

fi bromyalgi, men som inte godkänts på denna indikation i Europa.<br />

Samtidigt fi nns det ny forskning som pekar på att fi bromyalgi är<br />

tio gånger vanligare bland personer med vissa reumatiska diagnoser<br />

än i befolkningen som helhet.<br />

Kontroversiell diagnos<br />

hinder för läkemedel<br />

Under de tre senaste åren har tre<br />

nya läkemedel mot fi bromyalgi<br />

godkänts i USA. Inget av dessa har<br />

godkänts inom EU.<br />

Det skäl som främst angivits<br />

har varit att dokumentationen från<br />

behandling av europeiska patienter<br />

varit bristfällig.<br />

Stefan Bergman, medicine doktor och<br />

forskningschef vid reumatikersjukhuset<br />

Spenshults FoU-centrum, anser inte<br />

att det argumentet är särskilt starkt.<br />

– Det skulle kunna tolkas så att<br />

ett läkemedel som är lämpligt i USA<br />

inte är lämpligt i Europa. Det är svårt<br />

att tro.<br />

Stefan Bergman anser att den verkliga<br />

orsaken är en annan.<br />

– Diagnosen fi bromyalgi är kontroversiell<br />

i vissa länder i Europa, och<br />

erkänner man inte en diagnos är det<br />

svårt att godkänna ett läkemedel mot<br />

den.<br />

Stort behov<br />

Samtidigt fi nns det ett stort behov<br />

av läkemedel mot fi bromyalgi. Enligt<br />

Stefan Bergman drabbar sjukdomen<br />

ungefär två procent av befolkningen<br />

vilket gör den till en folksjukdom.<br />

Bland vissa reumatiker är sjukdomen<br />

dock mycket vanligare.<br />

– Studier från USA visar att cirka<br />

20 procent av patienterna med reumatoid<br />

artrit (RA) också har fi bromyalgi<br />

och bland patienter med den reumatiska<br />

systemsjukdomen SLE är motsvarande<br />

siffra ca 25 procent, säger Stefan<br />

Bergman.<br />

42 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />

Stefan Bergman tror att diagnosen fi bromyalgi kommer att omdefi nieras och hoppas att det då blir lättare<br />

att få mediciner mot sjukdomen godkända på Europanivå.<br />

Foto: Yvonne Enman<br />

– Många reumatiker vet inte heller<br />

om att de har fi bromyalgi. Symtomen<br />

liknar ofta dem som kommer från<br />

den först upptäckta, mer traditionella<br />

reumatiska sjukdomen, och kan därför<br />

lätt förbli oupptäckta.<br />

Därför har FOU-centrum vid<br />

Spenshults sjukhus startat en ny studie<br />

Foto: Colourbox<br />

som syftar till att undersöka i vilken<br />

utsträckning fi bromyalgi förekommer<br />

bland personer med RA i Sverige.<br />

De amerikanska läkemedlen mot<br />

fi bromyalgi är ungefär lika effektiva<br />

som många andra läkemedel inom<br />

reumatologin.<br />

– För ungefär en tredjedel av


patienterna fungerar de mycket bra,<br />

för ungefär en tredjedel fungerar de<br />

inte alls och för lika många fungerar<br />

de någonstans emellan de båda första<br />

grupperna, säger Stefan Bergman.<br />

Det är ungefär samma siffror som<br />

brukar redovisas för de biologiska läkemedlen<br />

mot RA. I USA har inte heller<br />

användningen av de nya läkemedlen<br />

mot fi bromyalgi varit kontroversiellt.<br />

Komplicerat förlopp<br />

Att olika patienter reagerar så olika på<br />

mediciner mot både fi bromyalgi och<br />

till exempel RA tror Stefan Bergman<br />

kan ha liknande orsaker.<br />

– Sannolikt fi nns det fl era orsaker<br />

till att både RA och fi bromyalgi uppstår.<br />

De diagnoser vi gör är egentligen<br />

bara en grov indelning av komplicerade<br />

förlopp i kroppen. En diagnos<br />

kan därför vara en sammanfattning av<br />

något som egentligen kan beskrivas<br />

som fl era olika sjukdomar.<br />

– En sjukdom är oftast inte heller<br />

antingen något som fi nns eller något<br />

som inte fi nns. Oftast är sjukdomen en<br />

förändring längs en skala som till exempel<br />

högt blodtryck som kan variera<br />

från lite för högt till så högt att det är<br />

väldigt farligt.<br />

Annan defi nition<br />

Den diagnosmetod för fi bromyalgi<br />

som används i dag uppfattar många<br />

som luddig. Det är enligt Stefan<br />

Bergman en viktig anledning till att<br />

diagnosen inte är accepterad överallt.<br />

– Jag tror nog att vi kommer att<br />

omdefi niera diagnosen för fi bromyalgi.<br />

Det anser också den läkare som skapade<br />

den nuvarande diagnosmetoden<br />

och en ny metod borde utgå från fl era<br />

olika dimensioner som är typiska för<br />

sjukdomen. Det kan till exempel vara<br />

hur utbredd smärtan i kroppen är men<br />

också annat som trötthet.<br />

Om diagnosen formuleras om<br />

borde den enligt Stefan Bergman bli<br />

lättare att få allmänt accepterad på<br />

Europanivå. Det borde i sin tur leda<br />

till att det blir lättare att få mediciner<br />

mot sjukdomen godkända. Det kan<br />

medföra att både de läkemedel som<br />

används i USA i dag och nya kommande<br />

läkemedel också kan komma<br />

att användas i Europa.<br />

Magnus Lindström<br />

Tidig behandling<br />

ger bättre effekt<br />

Personer med fi bromyalgi har nedsatt<br />

aktivitet i de delar av hjärnan<br />

som hämmar smärtupplevelser.<br />

Behandling med läkemedel som<br />

har effekt på centrala nervsystemet<br />

kan fungera bra mot sjukdomen<br />

– och tycks bli effektivare om den<br />

sätts in tidigt i förloppet. Det visar<br />

en ny doktorsavhandling från Karolinska<br />

institutet.<br />

– Det är en vanlig missuppfattning att<br />

fi bromyalgi är ett uttryck för psykiska<br />

problem. Men i de studier som ingår i<br />

avhandlingen har vi gjort noggranna<br />

mätningar och vi kan inte se några<br />

som helst samband mellan smärtkänsligheten<br />

hos fi bromyalgipatienter och<br />

graden av ångest eller depression, säger<br />

Karin B Jensen, som doktorerade i<br />

oktober.<br />

Testade smärtupplevelsen<br />

I en av de studier som presenteras i<br />

avhandlingen fi ck försökspersonerna<br />

båda sina tummar klämda precis så<br />

hårt att de upplevde samma grad av<br />

lindrig smärta som friska försökspersoner.<br />

Genom funktionell magnetresonanstomografi<br />

(fMRI) kunde forskarna<br />

visa att försökspersonerna hade en lika<br />

hög aktivitet i delar av hjärnan som<br />

hanterar uppmärksamhet, känslor och<br />

sensorisk information från tummen,<br />

oavsett om de hade fi bromyalgi eller<br />

tillhörde kontrollgruppen. Däremot<br />

hade personer med fi bromyalgi en<br />

lägre aktivitet i en hjärnregion som<br />

hämmar upplevelsen av smärta.<br />

Enligt forskarna kan behandling<br />

med läkemedel som har effekt på det<br />

centrala nervsystemet, exempelvis antidepressiva<br />

så kallade SNRI-preparat,<br />

fungera bra mot fi bromyalgi. Men<br />

det handlar då inte om att behandla<br />

depression utan om andra effekter av<br />

dessa läkemedel.<br />

– De patienter som haft sina<br />

Karin B Jensens avhandling bekräftar att det fi nns<br />

ett samband mellan genetik och smärtreglering.<br />

smärtsymtom kortast tid var de som<br />

fi ck bäst effekt av den läkemedelsbehandling<br />

som prövades. Det visar hur<br />

viktigt det är att fi bromyalgi upptäcks<br />

och tas på allvar så tidigt som möjligt,<br />

säger Karin Jensen.<br />

Avhandlingen bekräftar också att<br />

det fi nns ett samband mellan genetik<br />

och smärtreglering. Undersökningar<br />

hos friska personer visade på ett samband<br />

mellan en specifi k genetisk variant<br />

och effekten av ett morfi nliknande<br />

läkemedel vid upprepad smärtstimulering.<br />

Resultaten tyder på att den undersökta<br />

genen först i samband med ökad<br />

påfrestning påverkar kroppens smärtreglerande<br />

system. Dessa resultat är<br />

viktiga för möjligheten att i framtiden<br />

kunna skräddarsy medicinsk behandling<br />

och därmed ge bättre och mer effektiv<br />

smärtlindring, menar forskarna.<br />

Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />

43


Rökning ökar risken för att vanliga<br />

behandlingar av ledgångsreumatism,<br />

reumatoid artrit (RA) blir<br />

mindre verksamma. Det visar två<br />

nya svenska studier.<br />

Sedan tidigare vet man också att<br />

rökning ökar risken att få RA.<br />

I de två studierna har forskarna oberoende<br />

av varandra funnit att rökning<br />

motverkar behandlingen både med<br />

traditionella läkemedel som metotrexat<br />

och med nya biologiska läkemedel, så<br />

kallade TNF-blockerare.<br />

En av studierna kommer från<br />

EIRA-studien, som inkluderar nydebuterade<br />

RA-patienter i mellersta och<br />

södra Sverige.<br />

– Våra fynd visar att RA-patienter<br />

som röker har ökad risk att inte<br />

förbättras av metotrexat, vilket är den<br />

behandling som oftast väljs i första<br />

hand, säger Saedis Saevarsdottir, medicine<br />

doktor och blivande reumatolog<br />

på Karolinska universitetssjukhuset<br />

Solna samt forskningsledare för den<br />

här studien.<br />

– Om patienten inte får effekt av<br />

den behandling som först valts blir<br />

44 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />

Har du ledgångsreumatism och röker? Då gör du klokt i att sluta om du vill ha<br />

bra effekt av din behandling. Två nya svenska studier visar att rökare riskerar att få<br />

sämre effekt av läkemedelsbehandlingar mot ledgångsreumatism. Det gäller både<br />

behandling med metotrexat och med de biologiska TNF-hämmarna.<br />

Biologiska läkemedel<br />

biter sämre på rökare<br />

Ju fl er cigaretter, desto sämre<br />

tycks effekten bli av läkemedelsbehandling<br />

mot ledgångsreumatism.<br />

Foto: Colourbox<br />

andrahandsvalet oftast anti-TNFbehandling.<br />

Dessvärre riskerar rökare<br />

att inte få effekt av den behandlingen<br />

heller.<br />

Patienterna som ingår i studien är<br />

tagna ur det svenska RA-registret och<br />

88 procent av alla deltagare, ingick<br />

också i EIRA och har följts under<br />

sina första tio år med RA. De speglar<br />

svensk rutinsjukvård och därmed det<br />

verkliga livet och därför borde resultaten<br />

vara applicerbara.<br />

Studien identifi erade patienter som<br />

fått metotrexat som sin första behandling<br />

vid diagnostillfället, och patienterna<br />

delades in i grupperna de som<br />

aldrig rökt, rökt tidigare och de som<br />

rökte vid diagnostillfället. Utvärderingen<br />

skedde efter tre månader som<br />

är en vanlig tidsrymd för att se om<br />

behandlingen fungerat eller inte.<br />

Lönar sig sluta röka<br />

– Fyrtio procent av rökarna fi ck ingen<br />

effekt av metotrexat, jämfört med 28<br />

procent av dem som inte hade rökt någon<br />

gång och 29 procent av dem som<br />

var tidigare rökare. Det betyder att de<br />

som slutat röka i princip hade lika bra<br />

resultat som de som aldrig rökt. Utifrån<br />

detta ser det ut som att det lönar<br />

sig att sluta röka.<br />

Sämre nytta<br />

Om inte metotrexat fungerar, eller om<br />

det behövs ytterligare behandling för<br />

att patienten ska må bra, är nästa steg<br />

ofta att behandla med TNF-blockad.<br />

– Vid anti-TNF-behandling fann vi<br />

att 38 procent av dem som hade rökt<br />

inte fi ck någon nytta av behandlingen,<br />

jämfört med 25 procent av dem som<br />

aldrig hade rökt. Risken som kopplats<br />

till rökning kvarstod när vi i en<br />

analys justerade för kön, ålder, sjukdomsaktivitet,<br />

annan behandling och<br />

andra riskfaktorer för RA, säger Saedis<br />

Saevarsdottir.<br />

Barfot-studien<br />

I den andra studien har överläkare<br />

Maria Söderlin forskat på samlad<br />

information från de 2 800 personer<br />

som ingår i Barfot-studien, som är en<br />

studie om nydebuterad ledgångsreumatism.<br />

Hon har undersökt effekterna<br />

av rökning i SSATG-registret, som är<br />

ett register för biologisk behandling i<br />

södra Sverige.<br />

– Vi vet sedan tidigare och från nu<br />

pågående studier att rökning spelar<br />

roll för risken att få RA, men vi visste<br />

inte om rökning också påverkar<br />

behandlingsresultat, säger Maria<br />

Söderlin.<br />

För att få veta det har Maria<br />

Söderlin och hennes kollegor delat in<br />

patienterna i tre grupper, de som röker<br />

nu, rökt tidigare och aldrig rökt. Från<br />

början såg forskarna inte någon skillnad<br />

i hur patienterna mådde.<br />

– Vid första behandling med anti-


Saedis Saevarsdottir är medicine doktor och blivande reumatolog på Karolinska<br />

universitetssjukhuset Solna. Där delar hon tiden mellan klinik och forskning.<br />

Foto: Lotta Tillström<br />

TNF-blockare, fi ck cirka 50 procent<br />

sämre respons på medicinen efter sex<br />

månader. Av dem som rökte fi ck cirka<br />

30 procent sämre respons på de äldre<br />

antireumatiska medicinerna, vanligtvis<br />

Metotrexat och Salazopyrin, efter tolv<br />

månader, säger hon.<br />

Lika resultat<br />

TNF är en signalsubstans, som aktiverar<br />

immunsystemet och styr infl ammationsprocessen.<br />

Det fi nns fl era olika biologiska<br />

läkemedel, anti-TNF-blockerare,<br />

som påverkar TNF:s roll på lite olika<br />

sätt, men resultatet av dem är lika i<br />

praktiken. Forskarna undersökte också<br />

om det var skillnad mellan de olika<br />

preparaten.<br />

– Inte i någon grupp kunde vi se<br />

att något preparat stod för en större<br />

del av de personer som inte svarade på<br />

medicineringen, säger Maria Söderlin.<br />

– Vi har också tittat närmare på<br />

hur mycket patienter har rökt. Det verkar<br />

vara så att mängden cigaretter har<br />

samband med att man svarar sämre på<br />

anti-TNF-behandling och då särskilt<br />

Remicade (infl iximab).<br />

Yvonne Enman<br />

Maria Söderlin är specialist i internmedicin och reumatologi, och överläkare<br />

på Spenshults reumatikersjukhus. Dessutom forskar hon på 20<br />

procent av sin tid.<br />

Foto: Yvonne Enman<br />

FAKTA<br />

BARFOT (Bättre AntiReumatisk FarmakOTerapi)<br />

är en studie som följer<br />

2 800 patienter som nyinsjuknat i RA<br />

under åren 1994-2004. Sex reumatologenheter<br />

deltar i projektet, som<br />

följer patienterna under minst 15 år<br />

sedan insjuknandet.<br />

EIRA står för “Epidemiologic Investigation<br />

of Rheumatoid Arthritis”<br />

(epidemiologisk undersökning av<br />

riskfaktorer för reumatoid artrit).<br />

Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />

45


Studien, som ingår i det stora EIRAprojektet<br />

vid Karolinska institutet,<br />

är den första i Sverige som belyser<br />

sambandet mellan psykosocial arbetsmiljö<br />

och RA.<br />

− Vi har skiljt ut höga krav och låg<br />

kontroll i arbetet och ser att risken att<br />

insjukna är 60 procent högre för dem<br />

som har låg kontroll, säger forskaren<br />

Camilla Bengtsson, som analyserat<br />

data från 1 200 nyinsjuknade patienter<br />

och 1 450 friska kontrollpersoner i<br />

åldrarna 18-65 år.<br />

− Bland dem som har höga krav<br />

i arbetet kan vi se en viss tendens till<br />

lägre risk, men det är inte tillräckligt<br />

tydligt för att vi ska kunna dra några<br />

säkra slutsatser. Låg kontroll däremot,<br />

i meningen litet utrymme att själv<br />

kunna besluta om och styra sitt arbete,<br />

är en tydlig riskfaktor.<br />

Klassat yrken<br />

Vad som är hög respektive låg kontroll<br />

har defi nierats genom att svaren på ett<br />

stort antal frågor om arbetets innehåll<br />

och organisation har poängsatts<br />

och vägts samman. För att undersöka<br />

sambandet mellan psykosociala arbetsförhållanden<br />

och risk för RA, har man<br />

gått tillväga på två sätt.<br />

Svaren från RA-patienterna har<br />

jämförts med svaren från de friska<br />

kontrollpersonerna. Ett problem vid en<br />

sådan jämförelse kan vara att svaren<br />

från patienterna färgas av att de är<br />

sjuka. Därför har man på basis av hur<br />

de friska kontrollpersonerna klassat<br />

46 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />

Det fi nns ett samband mellan hur du har det på jobbet och risken att<br />

drabbas av ledgångsreumatism (reumatoid artrit, RA). En ny svensk studie<br />

visar att människor med små möjligheter att styra över sin arbetssituation<br />

löper ökad risk att insjukna.<br />

Låg kontroll på jobbet<br />

ökar risken för RA<br />

Personer som har litet utrymme att själva styra sitt arbete har upp till 60 procents högre risk att insjukna<br />

i ledgångsreumatism, visar en studie från Karolinska institutet. Foto: Colourbox<br />

olika yrkesgrupper med avseende på<br />

hur hög eller låg kontrollen är i respektive<br />

yrke, även undersökt om risken<br />

för RA är högre inom de yrkesgrupper<br />

som klassats ha låg kontroll.<br />

Samstämmigt<br />

− Resultaten från bägge dessa metoder<br />

att mäta psykosocial belastning är<br />

mycket samstämmiga. Därför kan vi<br />

med hög säkerhet säga att det fi nns<br />

ett samband och att detta inte beror<br />

på individernas olika känslighet, säger<br />

Camilla Bengtsson.<br />

EIRA står för epidemiologisk<br />

undersökning av riskfaktorer för<br />

reumatoid artrit. Genom att samla<br />

information från nyinsjuknade patienter,<br />

hoppas forskarna kunna klarlägga<br />

varför vissa människor får sjukdomen.<br />

EIRA-studien leds av Lars Alfredsson,<br />

professor i epidemiologi och Lars<br />

Klareskog, professor i reumatologi.<br />

Genetik och miljö<br />

Den inleddes 1996 och utgör i dag<br />

världens största material med samtidig<br />

information om miljöfaktorer och<br />

genetik.<br />

Information från över 3 000 nyinsjuknade<br />

RA patienter och 4 000<br />

kontrollpersoner används för att stu-


dera betydelsen av genetik och miljö,<br />

och hur samspelet mellan genetik och<br />

miljö påverkar mekanismerna bakom<br />

RA.<br />

Internationellt genomslag<br />

Studien har fått stor internationell<br />

uppmärksamhet. Tidigare har man till<br />

exempel presenterat nya rön som visar<br />

att rökare som bär på en speciell gen<br />

löper betydligt ökad risk att få den<br />

allvarligaste formen av RA, och vid en<br />

internationell reumatologikongress i<br />

USA nyligen presenterade de svenska<br />

forskarna en studie som visar att de<br />

nya biologiska läkemedlen har betydligt<br />

bättre effekt på reumatiker som<br />

inte röker än på dem som röker.<br />

− I Sverige fi nns ett befolkningsregister<br />

av god kvalitet, sjukvårdssystemet<br />

är välorganiserat och inom vården<br />

fi nns olika kvalitetsregister, till exempel<br />

RA-registret. Detta tillsammans<br />

med invånarnas positiva inställning<br />

till forskning, som resulterar i högt<br />

deltagande, gör oss tämligen unika i<br />

världen om att kunna göra högkvalitativa<br />

befolkningsbaserade epidemiologiska<br />

studier, säger Lars Alfredsson.<br />

Intressant likhet<br />

Han har sin bakgrund i hjärt-kärlforskningen<br />

och ser i den många<br />

intressanta likheter med forskningen<br />

kring RA.<br />

− Att riskfaktorerna för hjärtinfarkt<br />

och RA är så lika är mycket intressant.<br />

Rökning är en riskfaktor i båda fallen<br />

och måttligt alkoholintag verkar vara<br />

en skyddsfaktor. Att stress orsakad av<br />

låg kontroll i arbetet, är en riskfaktor<br />

för hjärtinfarkt har vi vetat länge. Nu<br />

ser vi samma mönster vid RA.<br />

Vad likheterna beror på vet inte<br />

forskarna än, men det mesta talar för<br />

att infl ammationen är den gemensamma<br />

nämnaren. Ateroskleros, i dagligt<br />

tal åderförkalkning, som är en av<br />

huvudorsakerna till hjärtinfarkt, är en<br />

låggradig infl ammation i kärlväggen.<br />

Kanske är det så att långvarig<br />

stress kan trigga igång eller vidmakthålla<br />

en infl ammation.<br />

− Vi undersöker om även andra<br />

stressfaktorer, till exempel nära anhörigs<br />

död, skilsmässa och andra allvarliga<br />

livshändelser, kan utlösa RA. På<br />

Låg kontroll i jobbet är en tydlig riskfaktor för RA,<br />

säger forskaren Camilla Bengtsson.<br />

Foto: Lotta Tillström<br />

Professor Lars Alfredsson ser allt fl er intressanta<br />

likheter i riskfaktorrna för RA och hjärtinfarkt.<br />

Foto: Lotta Tillström<br />

det här området fi nns motsägelsefulla<br />

studier.<br />

Speciell stressgen?<br />

Olika individer är naturligtvis olika<br />

känsliga. Det som den ene upplever<br />

som stress, kanske inte upplevs så av<br />

den andre. En intressant fråga är därför<br />

om det, precis som vid rökning, fi nns<br />

någon speciell gen som innebär att<br />

vissa personer kan vara extra känsliga<br />

för stress.<br />

−Det fi nns en sådan hypotes, men<br />

det är inget som vi har hunnit studera<br />

ännu. Det måste i så fall vara en gen<br />

som både ökar känsligheten för stress<br />

och som samtidigt har betydelse för<br />

RA.<br />

Eftersom rökning påverkar lungorna<br />

har forskarna i EIRA-gruppen,<br />

börjat undersöka hur andra luftvägsexponeringar,<br />

till exempel kiseldamm,<br />

påverkar risken för RA. Man har<br />

funnit att kiseldamm är en riskfaktor,<br />

som i kombination med rökning kraftigt<br />

ökar risken.<br />

Antikroppar<br />

Orsakerna är inte helt klarlagda, men<br />

enligt Lars Alfredsson är den troliga<br />

förklaringen att rökning och andra<br />

luftföroreningar framkallar antikroppar<br />

mot så kallade citrullinerade<br />

proteiner i lungan och som i sin tur<br />

har betydelse för att utlösa RA.<br />

Citrullinera betyder att proteinet<br />

förändras. Antikroppar mot citrullinerade<br />

proteiner fi nns hos cirka 60<br />

procent av personer med RA.<br />

Trafi k och uppvärmning<br />

Nästa stora delprojekt i EIRA-studien<br />

ska handla om luftföroreningar från<br />

biltrafi k och bostadsuppvärmning.<br />

Det fi nns detaljerade data kring<br />

luftföroreningsnivåer, speciellt i Stockholmsområdet,<br />

där fi nns information<br />

om hur luftföreningarna har sett ut<br />

historiskt för varje enskild bostadsadress.<br />

Genom att ta reda på var en person<br />

har bott under åren kan man följa<br />

vilka föroreningar den personen har<br />

utsatts för under lång tid.<br />

EIRA-forskarna samarbetar med en<br />

av världens största kohortstudier (kohortstudie<br />

innebär att en väl avgränsad<br />

grupp följs upp avseende sjukdomsutfall),<br />

amerikanska Nurses’ Health<br />

Study, som har följt över 200 000<br />

sjuksköterskor under många år. I den<br />

fi nns data som visar ett samband mellan<br />

att bo vid starkt trafi kerade gator<br />

och förhöjd risk att insjukna i RA.<br />

− Det är en indikation, men man<br />

kan inte dra för stora växlar på det,<br />

för det kan fi nnas fl er faktorer som<br />

har samverkat, inte minst rökning.<br />

Det krävs mycket stora material<br />

med detaljerad information om olika<br />

miljöfaktorer och levnadsvanor för att<br />

kunna göra sådana studier och det har<br />

vi, säger Lars Alfredsson.<br />

Text: Lotta Tillström<br />

Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />

47


Reumatoid kakexi är ingen klinisk diagnos men en realitet för omkring<br />

var fjärde patient med reumatoid artrit (RA).<br />

Tillståndet är svårupptäckt, eftersom det innebär att patientens<br />

muskelmassa minskar, samtidigt som kroppens andel fett ofta ökar eller<br />

är konstant. Det visar en avhandling från Karolinska institutet.<br />

Svårupptäckt komplikation vid ledgångsreumatism<br />

Muskelmassan minskar<br />

trots normal vikt och BMI<br />

Ann-Charlotte Elkan har utvecklat en metod att upptäcka reumatoid kakexi, ett tillstånd som innebär att<br />

muskelmassan minskar trots att kroppens fett är stabilt. Foto: Yvonne Enman<br />

48 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />

”Vågen” som mäter kroppens fettmassa.<br />

Foto: Yvonne Enman<br />

– Patienten har ofta ett normalt eller<br />

högt BMI och bristen på synlig<br />

avmagring innebär svårigheter att<br />

identifi era tillståndet. De ser normala<br />

ut, de äter bra och visar ingen<br />

viktnedgång, säger Ann-Charlotte<br />

Elkan, som är reumatikersjuksköterska<br />

och forskare vid Karolinska<br />

institutet.<br />

Hon har undersökt 60 inlagda patienter<br />

och 80 öppenvårdspatienter,<br />

samtliga med diagnosen reumatoid<br />

artrit. Bland de inlagda patienterna led<br />

35 procent av tillståndet reumatoid kakexi<br />

och bland öppenvårdspatienterna<br />

var motsvarande siffra 25 procent.<br />

En annan form av kakexi, som dock<br />

inte ska förväxlas med reumatoid kakexi,<br />

drabbar ofta patienter med cancer<br />

i framskridet stadium. I cancerfallen är<br />

det mest synliga symtomet en mycket<br />

tydlig avmagring. Men hos RA-patienter<br />

handlar det varken om synlig<br />

avmagring eller om viktnedgång. Det<br />

som utmärker reumatoid kakexi är<br />

istället att kroppsfettet är stabilt eller<br />

till och med ökar, men att muskelmassan<br />

minskar.<br />

Ett mål för hennes avhandling var<br />

därför att hitta en bra metod för att<br />

identifi era patienter med reumatoid<br />

kakexi. Vanliga metoder, till exempel<br />

Body Mass Index, BMI, räckte inte<br />

eftersom indexet inte säger något om<br />

sammansättningen av kroppens olika


vävnader. Inte heller andra tillvägagångssätt,<br />

till exempel mätning<br />

av överarmens omfång, gav önskat<br />

resultat.<br />

– Det har varit svårt men till slut<br />

hittade jag något som jag tror kan användas<br />

för screening. Det är en metod<br />

som kallas bioelektronisk impedans<br />

och mäter kroppens sammansättning.<br />

Med denna metod kan man skilja<br />

på kroppens fettfria massa (i huvudsak<br />

muskler) och fettmassa. Metoden har<br />

utvecklats och det fi nns nu ett slags<br />

våg, där patientens längd, vikt och kön<br />

matas in. Därefter ställer sig patienten<br />

på ”vågen” för mätning och får en<br />

utskrift på kroppssammansättningen.<br />

Kommer smygande<br />

Orsaken eller orsakerna till reumatoid<br />

kakexi, som inte drabbar plötsligt,<br />

utan kommer smygande tillsammans<br />

med RA-sjukdomen, är inte kartlagda.<br />

Enligt avhandlingen hade dock patienter<br />

som lider av tillståndet till exempel<br />

höga halter av dåligt kolesterol,<br />

så kallat LDL-kolesterol (Low-density<br />

lipoprotein) i blodet. Det handlar om<br />

markant högre nivåer än hos dem som<br />

inte hade reumatoid kakexi.<br />

Dessutom visade studien att patienterna<br />

med reumatoid kakexi hade låga<br />

nivåer av anti-PC (antifosforylkolin),<br />

vilket kan bidra till en ökad risk för<br />

hjärt- och kärlsjukdomar. Anti-PC är<br />

ett slags antikroppar som forskarna<br />

menar har en skyddande effekt mot<br />

åderförkalkning.<br />

Ingen diagnos<br />

Reumatoid kakexi är ingen diagnos<br />

och det är heller inte säkert att det blir<br />

en, menar Ann-Charlotte Elkan. Hon<br />

tycker dock att det är mycket viktigt<br />

att sprida kunskaper om tillståndet,<br />

eftersom det i dag råder begreppsförvirring.<br />

– Det är svårt att bedöma kroppssammansättning<br />

men mycket viktigt.<br />

Kakexi är känt som begrepp i samband<br />

med andra sjukdomar. Jag vill<br />

bredda det, eftersom tillståndet uppträder<br />

olika och ser olika ut beroende<br />

på vilken sjukdom man har.<br />

Ann-Charlotte har också undersökt<br />

RA-patienters kosthållning och<br />

det visade sig att de åt ganska mycket<br />

mättade fetter, mer än vad Livsmedelsverket<br />

rekommenderar. Inom ramen<br />

Vanliga metoder, till exempel Body Mass Index, BMI, räcker inte för att upptäcka reumatoid kakexi.<br />

Trots att kroppens fett är stabilt minskar muskelmassan. Foto: Colourbox<br />

för avhandlingen har hon dessutom<br />

gjort ett försök med vegankost. Patienter<br />

med reumatoid artrit fi ck uteslutande<br />

äta glutenfri vegankost under<br />

ett års tid. De jämfördes sedan med<br />

en kontrollgrupp som ätit vanlig mat<br />

under samma period.<br />

– Det är visserligen jobbigt för de<br />

fl esta patienter att äta vegankost men<br />

den bidrar tydligt till att mängden bra<br />

blodfetter och kärlskyddande ämnen<br />

ökar.<br />

Lyssna på kroppen<br />

Många som åt vegankosten upplevde<br />

också att de fi ck mindre reumatiska<br />

besvär. Det gällde dock inte alla,<br />

vilket var väntat, eftersom de individuella<br />

skillnaderna i hur man reagerar på<br />

olika koster är relativt stora. Generellt<br />

fi nns det dock skäl att fundera över<br />

vad man äter, menar Ann-Charlotte<br />

Elkan. Studien visade till exempel att<br />

många RA-patienter som åt så kallad<br />

medelhavskost hade höga värden av<br />

anti-PC, vilket bidrar till ökat skydd<br />

mot hjärt- och kärlsjukdomar.<br />

– Det handlar om att försöka äta<br />

sunt och klokt och kanske framför allt<br />

om att lyssna på sin kropp.<br />

Hon tror dock att de fl esta skulle<br />

tröttna på vegankost i längden. Ett<br />

bra alternativ är dock en i huvudsak<br />

vegetabilisk kost med ett stort inslag<br />

av frukt och grönt. På den avdelning<br />

där Ann-Charlotte Elkan arbetar fi nns<br />

uttalade kostråd för RA-patienter.<br />

Råden handlar bland annat om att äta<br />

fi sk minst två gånger i veckan. Om<br />

att äta bra fetter, till exempel olivolja,<br />

rapsolja och sådana som innehåller<br />

mycket Omega-3, men också om att<br />

undvika mättade fetter, till exempel<br />

feta mejeriprodukter.<br />

– Vi rekommenderar också att patienterna<br />

minimerar intaget av godis,<br />

kaffebröd och härdade fetter.<br />

Nytt projekt<br />

Ann-Charlotte Elkan ska nu gå vidare<br />

med sin forskning och har fått möjligheten<br />

att påbörja en post-doc (forskartjänst<br />

efter avlagd doktorsexamen) hos<br />

professor Lars Alfredsson på institutet<br />

för miljömedicin, Karolinska institutet.<br />

Där ska hon arbeta med en befolkningsbaserad<br />

fall-kontrollstudie via<br />

EIRA-projektet. EIRA står för ”Epidemiologic<br />

Investigation of Rheumatoid<br />

arthritis” och möjliggör forskning för<br />

att analysera hur riskfaktorer i omgivningen<br />

påverkar reumatoid artrit.<br />

Ann-Charlotte Elkan ska undersöka<br />

riskfaktorerna kost och fysisk aktivitet.<br />

– Jag kommer att arbeta med ett<br />

vanligt frågeformulär för att kartlägga<br />

vad och hur mycket patienterna äter.<br />

Resultaten ska sedan jämföras mot<br />

en frisk kontrollgrupp som svarar på<br />

samma sätt kring vad och hur mycket<br />

de äter.<br />

Johan Granath<br />

Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />

49


En hand med leder och mjukdelar som påverkats av reumatoid artrit (RA, ledgångsreumatism)<br />

ger problem både i vardagslivet och i arbetet. Det fi nns en hel<br />

del forskning om just handens funktion och hur livet påverkas av RA men det fi nns<br />

forfarande mycket begränsad kunskap om hur musklerna påverkas.<br />

Kraftmätning<br />

sätter muskler på prov<br />

Sofi a Brorsson, medicine doktor och<br />

biomekanikingenjör vid högskolan<br />

i Halmstad har utvecklat en ny metod<br />

för att mäta kraften i hand och<br />

fi ngrar.<br />

– Det övergripande målet var att öka<br />

förståelsen för underarmens muskulatur,<br />

speciellt de muskler som gör att<br />

man kan sträcka handen, extensormuskulaturen,<br />

och hur den fungerar i frisk<br />

jämfört med reumatisk muskulatur.<br />

För att möjliggöra detta utvecklade<br />

vi nya metoder för att undersöka om<br />

träning kan stärka sträckningsmuskulaturen<br />

och hur man kan se och mäta<br />

muskelförändringen, säger hon.<br />

Forskning har visat och visar att<br />

träning ger resultat, men för att veta<br />

att man tränar på rätt sätt måste den<br />

gå att utvärdera. Fysisk aktivitet har<br />

under de senaste åren blivit en viktig<br />

del i rehabiliteringen av RA-patienter<br />

och goda resultat har rapporteras både<br />

avseende kondition och styrka.<br />

Öka handstyrkan<br />

Daglig handträning är effektiv för att<br />

öka handstyrkan. För att handen ska<br />

fungera bra krävs en bra förmåga att<br />

kunna sträcka handled och fi ngrar,<br />

något som man ibland glömmer.<br />

De fl esta grepp kräver att vi kan<br />

öppna och justera fi ngrarnas position<br />

50 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />

för att de ska fungera optimalt, dessutom<br />

är extensormuskulaturen viktig<br />

för att stabilisera och utveckla optimal<br />

rörelsekraft.<br />

– Vi behövde nya säkra metoder<br />

som möjliggör utvärdering av hur extensormuskulaturen<br />

svarar på träning<br />

och hur muskulaturen kan studeras<br />

dynamiskt. Därför utvecklade vi EXit,<br />

ett nytt kraftmätningsinstrument<br />

som mäter sträckkraften i hand och<br />

fi ngrar.<br />

Ultraljud<br />

– Armens muskler ska ses som en<br />

enhet och att det är viktigt att träna<br />

musklerna på båda sidor av armen. För<br />

att kunna utvärdera hur muskulaturen<br />

svarar på träning utvecklade vi en<br />

ultraljudbaserad metod.<br />

En grupp personer med RA och<br />

en grupp friska fi ck genomföra ett<br />

träningsprogram för händerna, som<br />

utarbetats tillsammans med arbetsterapeuter<br />

i Region Skåne och på<br />

Spenshults Reumatikersjukhus. Som<br />

träningsredskap använde försökspersonerna<br />

deg med olika motstånd som<br />

de kramade så att de tränade olika<br />

muskler i hand och fi ngrar.<br />

– Redan från början såg vi att det<br />

fanns stora skillnader i muskulaturens<br />

rörelsemönster hos friska personer och<br />

personer med RA. Samma sak gällde<br />

Medicine doktor Sofi a Brorsson är biomekanikingenjör<br />

och arbetar på högskolan i Halmstad som<br />

för musklernas storlek och kraftutveckling,<br />

och det fanns också skillnader<br />

mellan män och kvinnor.<br />

– Efter tolv veckor gjorde vi en<br />

utvärdering och kunde med ultraljud<br />

se att muskulaturen blivit större och<br />

att sammandragningarna var snabbare.<br />

Dessutom hade styrkan förbättrats<br />

avsevärt och man upplevde att handen<br />

fungerade bättre.<br />

Mätte smärta<br />

Även om personerna med RA uppgav<br />

att de hade ganska lite smärta, hade<br />

ett önskat resultat varit att den skulle<br />

minskat, men det var ändå positivt att<br />

inte träning orsakade ökad smärta.<br />

Smärtan mättes med visuell analog<br />

skala så kallad VAS-skala och då de<br />

friska personerna sa att de inte upplevde<br />

sig ha någon smärta uppgav


forskare och lektor. För henne har alltid kopplingen mellan människa och teknik varit intressant. I sin<br />

fortsatta forskning ska hon undersöka handträningens effekt under längre tid.<br />

reumatikerna kanske en tvåa. Det var<br />

deras nollvärde, den smärta de alltid<br />

hade.<br />

– Tyvärr kunde vi inte se någon<br />

smärtlindring efter träning, det blev<br />

ingen skillnad mot före träningen,<br />

man var van sin smärta. Nyttan med<br />

studien för patienterna var att styrkan<br />

och rörligheten gav möjligheter till<br />

ökad aktivitet.<br />

Fortsätter forska<br />

– Vardagsträning kan ge goda resultat<br />

men sådant som inte går att dokumentera<br />

med hårda fakta är inte så roligt.<br />

För att sporra till träning blev det en<br />

utmaning att mäta sin handstyrka i<br />

en nyutvecklad apparat som placerats<br />

i väntrummet på mottagningen, säger<br />

Sofi a Brorsson, som planerar ytterligare<br />

forskning inom sitt område.<br />

I planerna ingår en längre studie på<br />

handträningens effekter under sex månader.<br />

Med start nästa år planeras även<br />

en studie som utvärderar hur muskulaturen<br />

och handfunktionen påverkas<br />

vid handkirurgi, och då speciellt hur<br />

väl knogproteser fungerar.<br />

Förutspå utveckling<br />

En ytterligare möjlighet är att med<br />

ultraljud se och mäta underarmsmusklernas<br />

rörelseförmåga för att<br />

fi nna signaler som i ett tidigt skede<br />

förutspår hur muskeln kommer att<br />

påverkas.<br />

−I förlängningen kanske det går att<br />

göra jämförelser med hur hjärtmuskeln<br />

kan komma att påverkas, för den muskeln<br />

roterar på samma sätt som underarmsmuskeln,<br />

säger Sofi a Brorsson.<br />

Text och foto: Yvonne Enman<br />

Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />

51


Emma Haglund är legitimerad sjukgymnast med<br />

specialkompetens i reumatologi. Hon är doktorand<br />

och inskriven vid Lunds universitet samt knuten till<br />

Forsknings- och Utvecklingscentrum (FoU-centrum)<br />

vid Spenshults sjukhus där hon också arbetar som<br />

sjukgymnast.<br />

FoU-centrum samarbetar med MORSE-projektet<br />

vid Universitetssjukhuset i Lund.<br />

Infl ammatoriska ryggsjukdomar<br />

Europeiska riktlinjer<br />

sätter fart på forskningen<br />

Infl ammatorisk ryggsjukdom är en stor sjukdomsgrupp<br />

inom de reumatiska sjukdomarna, lika vanlig som ledgångsreumatism.<br />

I gruppen ingår många olika underdiagnoser.<br />

Men för att kunna ställa rätt diagnos, och därmed snabbt<br />

starta med bästa möjliga behandlingen, måste vårdgivarna<br />

veta hur de ska skilja på de olika sjukdomarna.<br />

– Det kan fortfarande vara svårt, men i Europa har man<br />

försökt enas om riktlinjer för gruppen spondylartriter. I och<br />

med detta så har också forskningen underlättats, för det<br />

krävs klara defi nitioner av sjukdomar för att forskningen ska<br />

bli tillförlitlig, säger forskningsledare Ann Bremander.<br />

Forskningen både i Sverige och internationellt på ankylo-<br />

52 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />

För att få rätt behandling så tidigt som möjligt måste först rätt diagnos ställas. Personer med<br />

infl ammatorisk ryggsjukdom, spondylartrit, kan få vänta i mellan fem och sju år på sin<br />

diagnos. Nu börjar enhetliga riktlinjer för sjukdomen ta form i Europa. Det underlättar även<br />

forskningen, som hittills varit ganska liten.<br />

FAKTA om spondartriter<br />

Infl ammatoriska ryggsjukdomar kallas spondartriter eller<br />

spondylartriter, två olika benämningar på samma sak.<br />

I gruppen ingår många olika undergrupper, varav<br />

några är ankyloserande spondylit, AS (även kallad Bechterews<br />

sjukdom), psoriasisartrit, reaktiv artrit, Crohns<br />

sjukdom och ulcerös kolit.<br />

serande spondylit, AS (Bechterews sjukdom), som är den<br />

vanligaste infl ammatoriska ryggsjukdomen, har varit ganska<br />

liten, och på den större gruppen infl ammatorisk ryggsjukdom<br />

har den varit ännu mindre.<br />

Kartlägger förekomst<br />

Det första steget för Ann Bremander och hennes kollegor<br />

har varit att fånga upp hur många personer i Region Skåne<br />

som tillhör den här sjukdomsgruppen. Detta görs i samarbete<br />

med MORSE-projektet vid universitetssjukhuset i<br />

Lund och doktorand Emma Haglund är i full färd med att<br />

sammanställa data kring förekomsten.<br />

– Vi samlar information om hur många personer som<br />

har de här sjukdomarna och hur de påverkas av sin ryggreumatism<br />

både med tanke på konsekvensen för individen<br />

och för samhället. Det fi nns ungefär 6 000 personer med<br />

spondylartrit i Skåne och av dem har cirka 1 000 AS, säger<br />

Emma Haglund.<br />

Utifrån de uppgifterna kan forskarna senare göra en god<br />

uppskattning om landet i övrigt eftersom Region Skåne är<br />

som ett Sverige i miniatyr.<br />

Nästkommande projekt för Emmas del är att beskriva<br />

funktionen och livskvaliteten hos personer med AS i södra<br />

Sverige.


Legitimerade sjukgymnast<br />

och doktor i<br />

medicinsk vetenskap<br />

Ann Bremander är<br />

forsk ningshandledare<br />

inom MORSE-projektet<br />

och på FoU-centrum<br />

Spenshult.<br />

– Under sommaren har vi fått in 2 800 svar på en<br />

enkät, uppgifterna från dem är inmatade och just nu pågår<br />

kvalitetskontroll av inmatningen. Det är många led som ska<br />

utföras innan vi kan börja analysera informationen.<br />

Flera uppföljningar<br />

Målet med kartläggningen av hur många som har spondylartrit<br />

och information om dem kommer att bli grunden till<br />

en så kallad kohort, det vill säga en avgränsad grupp personer<br />

som är väldefi nierad och ingår i forskningsstudier.<br />

– Vår förhoppning är att vi sedan ska kunna göra<br />

uppföljningar för att se hur sjukdomen utvecklas och dess<br />

konsekvenser för personerna. Vi vet väldigt lite om vilka<br />

konsekvenser sjukdomen för med sig. Men vi vet att trots<br />

modern farmakologisk behandling och genom fysisk aktivitet<br />

så fi nns sjukdomen kvar och påverkar personernas liv.<br />

Viktiga faktorer är dels kostnader på individnivå som<br />

sjukdomen orsakat, personens egenskattade hälsostatus,<br />

sjukdomsaktivitet och funktionsförmåga.<br />

– Genom en bättre kunskap om hur de ryggreumatiska<br />

sjukdomarna påverkar personens liv med tanke på både<br />

sjukdomsaktivitet, fysiska möjligheter och arbetsförmåga<br />

kan dessa personer tidigare få rätt behandling och samhället<br />

kan skapa rätt möjligheter för möta deras framtida behov.<br />

Följdsjukdomar<br />

Med AS följer ofta att personen förutom sin grundsjukdom<br />

får andra sjukdomar, så kallad komorbiditet. Vanligast och<br />

välkänt är problem från ögon och tarmar.<br />

– En av våra studier, som vi presenterade på Läkarstämman<br />

2008, visade att de också har besvär från urinvägar,<br />

depressioner, högt blodtryck och övre luftvägsinfektioner<br />

oftare än befolkningen i allmänhet.<br />

– Våra studier av vårddatabaser i Skåne i kombination<br />

med våra egna uppgifter från personer med spondylartriter<br />

kommer att ge otroligt mycket viktig information om den<br />

här sjukdomsgruppen, säger Ann Bremander.<br />

Text och foto: Yvonne Enman<br />

MORSE - ska<br />

minska ohälsan<br />

I södra Sverige pågår ett femårigt projekt som<br />

kallas MORSE, Minskad Ohälsa Rörelseorganens<br />

Sjukdomar i Sydsverige. Det är en långsiktig samverkan<br />

kring sjukdomar i rörelseorganen mellan<br />

sjukvården i Region Skåne, Försäkringskassan och<br />

forskare vid Lunds universitet.<br />

Bakgrunden är att sjukdomar i rörelseorganen drabbar<br />

många människor. En tredjedel av den vuxna<br />

befolkningen lider av besvär från rörelseorganen, varav<br />

många tvingas till sjukskrivning på grund av smärta<br />

och värk.<br />

– Vi vill ta vara på den kunskap och erfarenhet<br />

som fi nns i sjukvårdens vardagsarbete för att förbättra<br />

omhändertagandet samt sjukskrivningsprocessen och<br />

minska ohälsotalen, till nytta för såväl patienten som<br />

sjukvården och samhället, säger docent Ingemar Petersson<br />

som leder MORSE-projektet.<br />

I projektet ingår studier om hur vanliga olika<br />

sjukdomar är, vilka risk- och friskfaktorerna för<br />

sjukskrivning är, samt omhändertagande och behandling<br />

(medicinering, operativa ingrepp och övrigt som<br />

sjukgymnastik) påverkar sjukskrivningsprocessen och<br />

sjukskrivningens omfattning.<br />

Stöd vid sjukskrivning<br />

Rörelseorganens sjukdomar står för en stor del av<br />

sjukskrivningen, och det fi nns brister i hur sjukskrivningarna<br />

hanteras. Ett av projekten i MORSE går ut på<br />

att arbeta fram underlag för riktlinjer som ett stöd vid<br />

sjukskrivning av personer med sjukdomar i rörelseorganen<br />

i samarbete med Socialstyrelsen.<br />

– Det fi nns stora skillnader mellan när och hur<br />

länge läkare sjukskriver. Ibland kan också sjukskrivningen<br />

vara den enda åtgärden, och en åtgärd som<br />

inte följs upp. Det är inte en optimal behandling för<br />

att personerna ska slippa smärta och kunna återgå till<br />

arbete.<br />

Som ett led i att komma tillrätta med sjukskrivningsprocessen<br />

skickades en enkät till 1 074 läkare.<br />

Svaren visade bland annat att orsaken till sjukskrivningen<br />

hos en tredjedel kom från rörelseapparaten.<br />

Läkarna tyckte ofta att det var svårt att bedöma<br />

arbetsförmågan och att det också fanns andra skäl än<br />

medicinska.<br />

– Det fi nns problem vid sjukskrivningsförfarandet<br />

och det framkom klart att det behövs ett ökat stöd,<br />

mer tid för problematiska fall. Resultaten i vår studie<br />

har börjat omsättas i Region Skåne med olika satsningar<br />

för att stärka läkarna i den här processen.<br />

Yvonne Enman<br />

Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />

53


TNF-hämmare ökar<br />

risk för ledinfektion<br />

Biologiska läkemedel (TNF-hämmare)<br />

som används mot ledgångsreumatism<br />

(rematoid artrit, RA) tycks öka risken<br />

att utveckla septisk artrit, enligt en<br />

brittisk studie.<br />

Septisk artrit, som är en allvarlig<br />

ledinfektion och kan vara livshotande,<br />

förekommer oftare hos patienter som<br />

använder TNF-hämmare mot RA.<br />

Upptäckten gjordes av brittiska<br />

forskare från universitetet i Manchester,<br />

som i en studie av patienter i ett<br />

brittiskt RA-register kommit fram<br />

till septisk artrit är dubbelt så vanligt<br />

bland RA-patienter som behandlas<br />

med TNF-hämmare än bland dem<br />

som inte behandlas med dessa läkemedel.<br />

– Tidigare har man visat att patienter<br />

som använder TNF-hämmare har<br />

en allmänt högre risk att drabbas av<br />

allvarliga infektioner, och nu vet vi att<br />

det särskilt gäller septisk artrit, säger<br />

forskningsledaren James Galloway vid<br />

universitetet i Manchester.<br />

Glukosamin tycks inte<br />

hjälpa mot artros<br />

Glukosamin tycks inte ha någon verkan<br />

mot artros, enligt en amerikansk<br />

studie som presenterades vid ACR. Artros<br />

drabbar oftast knä- och höftleder<br />

hos medelålders och äldre.<br />

Glukosamin är en kroppsegen substans<br />

som bildas från glukos. Tidigare<br />

forskning har kommit till olika resultat<br />

om det har någon effekt eller inte.<br />

Den nya studien pågick i 24 veckor<br />

54 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />

American College of Rheumatology är en organisation av och för läkare, vårdpersonal och<br />

forskare inom reumatologi. Varje höst, arrangerar ACR en stor vetenskaplig konfererens<br />

som samlar deltagare från hela världen.<br />

Här presenterar vi ett axplock ur forskningsrapporter som presenterades vid årets konferens<br />

i Philadelphia i USA i oktober.<br />

Foto: Loma<br />

och hälften av deltagarna var kvinnor<br />

och hälften män.<br />

Resultatet blev att det inte fanns<br />

några skillnader mellan dem som fi ck<br />

glukosamin och dem som inte fi ck det.<br />

Det gällde både män och kvinnor.<br />

– I den här studien har vi inte kunnat<br />

visa att glukosamin har någon som<br />

helst effekt mot artros i knäleden. Det<br />

kunde inte heller förhindra att ledskadorna<br />

förvärrades säger Kent Kwoh,<br />

undersökningsledare i projektet.<br />

Foto: Colourbox<br />

Videospel kan ge<br />

barn ledsmärta<br />

Barn som använder videospel får oftare<br />

ont i fi nger- och handleder än andra<br />

barn enligt en amerikansk undersökning.<br />

Det började med att en tioårig son<br />

till en reumatolog i St Louis i USA<br />

undrade om hans onda tumme kunde<br />

bero på hans fl itiga användning av<br />

spelkonsoler.<br />

Reumatologen visste inte, men såg<br />

till att sonen fi ck hjälp av ett forskningsteam<br />

att göra en undersökning i<br />

en skola i St Louis.<br />

Undersökningen visade bland annat<br />

att mer än tio procent av barnen fi ck så<br />

ont i lederna att de inte kunde använda<br />

videospel så mycket de önskade. Yngre<br />

barn, omkring sju år, fi ck mer ont än<br />

äldre.<br />

Hur länge barnen spelade varje dag<br />

påverkade i liten utsträckning hur ont<br />

de fi ck.<br />

Forskarna som hjälpte till att genomföra<br />

studien tyckte att den kunde<br />

tas till intäkt för att inte låta för små<br />

barn spela videospel.<br />

Reumatiker tvekar<br />

inför vaccinering<br />

Amerikanska reumatiker är tveksamma<br />

till infl uensavaccinering enligt<br />

forskare från Atlanta i USA.<br />

Bara hälften av de patienter med<br />

ledgångsreumatism (reumatisk artrit,<br />

RA) som ingick i studien hade vaccinerat<br />

sig mot den säsongsvis återkommande<br />

infl uensan.<br />

Att drygt 50 procent hade vaccinerat<br />

sig är ändå mer än motsvarande<br />

siffra för hela den vuxna befolkningen<br />

i USA som var ungefär 30 procent.<br />

– Den goda nyheten är att fl er<br />

reumatiker än andra låter sig vaccineras<br />

mot infl uensa, och den dåliga<br />

är att nästan varannan låter bli, säger<br />

Jennifer Hootman, forskningsledare<br />

för studien.<br />

Kombinerad<br />

medicinering<br />

minskar benskörhet<br />

Om man kombinerar två vanliga mediciner<br />

mot benskörhet (osteporos) som<br />

innehåller zoledronsyra och teriparatid<br />

blir verkan bättre än då medicinerna<br />

används var för sig.<br />

Det visar en ny stor studie som<br />

presenterades på ACR.<br />

I studien, som genomfördes vid<br />

universtitet i Birmingham i Alabama<br />

i USA, fi ck tre grupper av medelålders<br />

eller äldre kvinnor antingen en av<br />

medicinerna eller båda.<br />

I den grupp kvinnor som fi ck båda<br />

medicinerna minskade benskörheten<br />

betydligt mer än i de båda andra grupperna.<br />

Resultatet var bestående under hela<br />

studien som varade i ett år.<br />

– Tanken att kombinera medicin<br />

som motverkar att benmassa bryts ner<br />

med medicin som bygger upp ben är<br />

naturligtvis lockande säger Kenneth<br />

Saag, professor och projektledare för<br />

studien.


KRÖNIKA<br />

Patienten är expert<br />

på sin egen sjukdom<br />

Tidigare i höst deltog jag i världens största reumatologiska<br />

konferens, ACR (American College of Rheumatology), som i<br />

år hölls i Philadelphia på den amerikanska östkusten.<br />

Jag var inbjuden för att tala om PLIM (Personal Live Impact<br />

Measures). I klartext betyder det hur sjukdomen påverkar<br />

ens liv och hur man på bästa sätt kan få livet och vardagen<br />

att fungera trots att man lever med en kronisk sjukdom.<br />

Detta är ju något jag kan eftersom jag haft reumatoid artrit<br />

(ledgångsreumatism) sedan 1984.<br />

Konferensen samlar runt 14 000 deltagare. De fl esta är<br />

yrkesverksamma inom vården och det slår mig att det inte<br />

är så många som representerar patienterna. Europas motsvarighet<br />

till ACR kallas EULAR (European League Against<br />

Rheumatism), som också ordnar en lika stor årlig konferens.<br />

Där är del av konferensen organiserad av patientföreträdare<br />

med föreläsningar och workshops som är patientinriktade,<br />

och i en annan del blandas patienter och profession.<br />

På ACR koncentrerade jag mig på aktiviteter som var<br />

patientinriktade. En sådan handlade om brukarmedverkan<br />

i forskningen, där man arbetar med att få patienter med i<br />

forskningsprojekt, inte som försökskaniner utan som experter<br />

på patientfrågor. På så sätt tillförs kunskap till projekten<br />

som bara patienter har.<br />

Det som skiljer USA och Europa är att i Europa fi nns<br />

det patientföreningar, medan det i USA mera är enskilda<br />

personer som blivit företrädare av eget engagemang, och<br />

organisationer startas mer som insamlare av pengar. Det vi<br />

Insektsmedel kan öka<br />

risk för reumatism<br />

Exponering för insektsmedel kan öka<br />

risken att utveckla autoimuna reumatiska<br />

sjukdomar hos medleålders och<br />

äldre kvinnor, enligt en amerikansk<br />

forskningsstudie.<br />

Tidigare studier har visat att<br />

jordbruksarbete och exponering från<br />

bekämpningsmedel ökar risken att få<br />

rematroid artrit (RA).<br />

Genom att använda ett stort<br />

hälsoregister kunde en grupp forskare<br />

belägga att exponering från insektsmedel<br />

innebar en ökad risk för att få<br />

RA oavsett om exponeringen kom från<br />

jordbruksarbete eller inte.<br />

Drick vatten<br />

och slipp gikt<br />

Att dricka vatten<br />

kan vara ett<br />

enkelt, säkert och<br />

effektivt sätt att<br />

undvika återkommandegiktattacker,<br />

enligt ett<br />

forskningsprojekt<br />

som presenterades<br />

vid ACR.<br />

David Magnusson<br />

<strong>Reumatikerförbundet</strong>s<br />

1:e vice ordförande<br />

kan lära av USA är den drivkraft som enskilda har, de är<br />

verkligen övertygade om att de kan påverka.<br />

Fatigue (trötthet som en följd av sjukdomen) är ett annat<br />

exempel från ett område som patienter har uppmärksammat<br />

professionen på. Tidigare har det inte ansetts ha så stor betydelse<br />

för sjukdomen och dess behandling. Numera är det ett<br />

stort ämne på konferenserna, så också på ACR, och man har<br />

insett att detta är en faktor som man måste ta hänsyn till<br />

när man mäter sjukdomsaktivitet och när man ska behandla<br />

patienter.<br />

På ACR planerade vi patientorganisationer från Europa<br />

och Canada, forskare från Europa, USA och Canada hur vi<br />

skulle gå vidare med patientmedverkan i forskningen på<br />

OMERACT. Det är en konferens där forskare och patienter<br />

aktivt arbetar för att bland annat försöka komma överens<br />

om hur man ska man mäta sjukdomsaktivitet, när räknas<br />

man som ”frisk”, och försöka få det till en global standard.<br />

Detta är några exempel på vad som tilldrog sig på<br />

konferensen, naturligtvis var det också många seminarier<br />

och föreläsningar som handlade om den senaste forskningen<br />

inom behandling med biologiska läkemedel, rehabilitering,<br />

fysisk aktivitet och mycket mer därtill. Konferensen är så<br />

stor att man måste bestämma sig i förväg för vad man ska<br />

prioritera.<br />

Det är mycket viktigt att vi patienter fi nns representerade<br />

på dessa konferenser för att få med ett tydligt patientfokus,<br />

för allt som avhandlas där är ju inte mycket till nytta om<br />

det inte är till för att förbättra för oss patienter.<br />

Foto: Loma<br />

Studien genomfördes på så sätt att<br />

forskarna hade internetkontakt med en<br />

grupp på över 500 giktpatienter. Dessa<br />

fi ck rapportera hur mycket vatten de<br />

drack varje dygn, vad de åt och drack i<br />

övrigt och när de kände av sin gikt.<br />

Bakgrunden var att man misstänkt<br />

att brist på vatten kunde tänkas sätta<br />

igång giktattacker.<br />

Det viktigaste resultatet blev också<br />

att de som drack mycket vatten fi ck<br />

tydligt mindre risk för giktattacker,<br />

oberoende av vad de åt och drack i<br />

övrigt eller om de tog mediciner mot<br />

gikten eller inte.<br />

Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />

55

Hooray! Your file is uploaded and ready to be published.

Saved successfully!

Ooh no, something went wrong!