Forskningsbilaga 2009 - Reumatikerförbundet
Forskningsbilaga 2009 - Reumatikerförbundet
Forskningsbilaga 2009 - Reumatikerförbundet
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
Bilaga till<br />
Reumatikertidningen<br />
nr 6 <strong>2009</strong><br />
Alkohol<br />
Rökning<br />
Reumatologisk<br />
forskning <strong>2009</strong><br />
Virus<br />
Bakterier<br />
Ankyloserande spondylit<br />
Bechterews sjukdom<br />
Psoriasisartrit<br />
Kristallartriter<br />
Reumatoid artrit (RA)<br />
Reaktiv artrit<br />
Könshormoner<br />
Utgiven av <strong>Reumatikerförbundet</strong><br />
Artriter<br />
Gener<br />
Kost<br />
Septisk artrit<br />
Systemisk skleros<br />
Sklerodermi<br />
Juvenil idiopatisk artrit<br />
Inflammatoriska<br />
systemsjukdomar<br />
Reumatiska<br />
sjukdomar<br />
INFLAMMATION<br />
Immunsystemet<br />
Vaskuliter<br />
Sjögrens syndrom<br />
Artros<br />
Myositer<br />
Nervsystemet<br />
Metabolism<br />
Stress<br />
ILLUSTRATION: ANNIKA RÖHL<br />
Sol<br />
Systemisk lupus erythematosus (SLE)<br />
Fibromyalgi
INNEHÅLL<br />
4<br />
Ledare: Till nytta för oss reumatiker 3<br />
Träd med många grenar 3<br />
Kriget i kroppen 4<br />
Jakten på nyckelspelare 6<br />
På väg mot skräddarsydd medicin 8<br />
Ny skonsam smärtmedicin 10<br />
Skärpt vaksamhet på hjärtsjukdomar 11<br />
Vaskulitforskning tar fart 13<br />
Allt bättre prognos vid sklerodermi 15<br />
Handen viktig för arbetsförmågan 17<br />
Kedjan som skiljer sjuk från frisk 18<br />
Njurinfl ammation och SLE 20<br />
Inget hinder för graviditet 22<br />
Amning minskar risk för reumatism 25<br />
Hög födelsevikt riskfaktor 25<br />
Tidigare infektioner påverkar 25<br />
Blodprov förutspår sjukdomsutveckling 26<br />
Tango - bästa medicinen 29<br />
Utges som bilaga till Reumatikertidningen nr 6 <strong>2009</strong><br />
av <strong>Reumatikerförbundet</strong>, Box 12851, 112 98 Stockholm<br />
Tel 08-505 805 00, Fax 08-505 805 50<br />
info@reumatikerforbundet.org<br />
Ansvarig utgivare Lotta Tillström<br />
2 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />
29<br />
15 36<br />
Benskörhet - tyst sjukdom 30<br />
Träning ger ränta i benbanken 30<br />
Nya rön om reumatiska febersjukdomar 32<br />
Noras ovanliga sjukdom 33<br />
Barn behöver egna läkemedelsstudier 34<br />
Närstående förbisedd grupp i vården 36<br />
Smärta varje dag - men doktorn vet inget 37<br />
Knoppen bestämmer hur kroppen mår 38<br />
Tog kontroll över kroppen 40<br />
Diagnos hinder för läkemedel 42<br />
Tidig behandling ger bättre effekt 43<br />
Biologiska läkemedel biter sämre på rökare 44<br />
Stress på jobbet ökar risk för RA 46<br />
Risk för undernäring vid RA 48<br />
Kraftmätning av muskler 50<br />
Ökad forskning om AS/Bechterew 52<br />
Internationell utblick 54<br />
Krönika: Patienten expert på sin sjukdom 55<br />
Redaktör Yvonne Enman<br />
Redaktionssektererare Magnus Lindström<br />
Grafi sk form och produktion Lotta Tillström och Magnus Alkmar<br />
Omslagsbild Annika Röhl<br />
Tryck Exakta Hässleholm, <strong>2009</strong>
LEDARE<br />
Till nytta för oss reumatiker<br />
Den revolution som de biologiska läkemedlen<br />
inneburit för oss reumatiker fortsätter att stimulera<br />
den reumatologiska forskningen. Först<br />
kom en medicin, sedan den andra och tredje<br />
och nu efter tio år fi nns det många. Fler blir<br />
det.<br />
Från att ha inriktat sig på infl ammationshämmare<br />
och ledgångsreumatism fi nner man<br />
fl er angreppspunkter och fl er sjukdomar som<br />
behandlingarna går att använda mot.<br />
Det är bra för oss!<br />
Sjukdomarnas komplexitet i kombination<br />
med de senaste årens genombrott leder<br />
till att fl er forskare engagerar sig.<br />
Och det är bra för oss!<br />
Träd med många grenar<br />
De reumatiska sjukdomarna är komplexa, har stora likheter<br />
med varandra men också stora skillnader. Det gör dem<br />
spännande ur forskningssynpunkt och extra problematiska<br />
för dem som ska leva sina liv med reumatism.<br />
För att sätta varje sjukdom i ett sammanhang går det<br />
att jämföra de reumatiska sjukdomarna med ett träd.<br />
Ursprunget till sjukdomarna är till stora delar okänt, men<br />
vartefter forskningen går framåt blir fl er och fl er troliga<br />
orsaker synliga som delkomponenter.<br />
Roten<br />
I rotsystemet fi nns övergripande frågor om hur immunsystemet<br />
och nervsystemet är inblandade tillsammans med gener,<br />
könshormoner, ämnesomsättning och säkert mycket mer.<br />
Fler och fl er gener identifi eras, de olika cellernas roll undersöks,<br />
forskarna tränger djupare och djupare in kroppens<br />
minsta delar.<br />
Molnen<br />
Runt omkring oss fi nns omgivnings- och livsstilsfaktorer,<br />
molnen. De spelar sina roller, en del går att påverka andra<br />
inte.<br />
Grenarna<br />
I trädets krona fi nns fl era olika tjocka grenar som symboliserar<br />
olika sjukdomsgrupper där likheterna mellan de olika<br />
diagnoserna är större än med de övriga.<br />
Det fi nns ett 80-tal olika reumatiska diagnoser och<br />
blandformer mellan dem. Därför delar grenarna sig och ger<br />
exempel på sjukdomar som tillhör varje grupp.<br />
I grenverket skymtar mindre grenar som symboliserar<br />
sjukdomar som har något speciellt gemensamt drag, och<br />
nästa gång grenen delar sig har ytterligare kännetecken<br />
Den snabba tekniska utvecklingen spelar<br />
också roll, se bara på möjligheterna till att<br />
undersöka mängder av gener på samma<br />
gång. Gener tillsammans med omgivningsfaktorer<br />
verkar ha stor betydelse både för att<br />
sjukdomarna bryter ut och hur de utvecklas<br />
över tid. Lägg därtill de unika svenska<br />
registren där forskarna samlat information<br />
direkt från patienterna.<br />
Och det är bra för oss!<br />
I årets forskningsbilaga fi nns mycket att<br />
läsa om det som betyder så mycket för våra<br />
liv, den aktuella reumatologiska forskningen.<br />
Mycket nöje!<br />
Yvonne Enman<br />
Redaktör<br />
identifi erats som länkar sjukdomar och därmed människor<br />
till varandra.<br />
Bladen<br />
Längst ut fi nns blad, symbolen för att var person i slutänden<br />
har sin egen unika sjukdom och sin upplevelse av den. Här<br />
ligger hoppet och målet med behandling, att en dag ska<br />
varje person kunna få den behandling som är skräddarsydd<br />
för att bota just den.<br />
Här fi nns också förhoppningen att alla ska ha rätt till sin<br />
erfarenhet av den egna sjukdomen.<br />
Text: Yvonne Enman<br />
Illustration: Annika Röhl<br />
Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />
3
Kriget i kroppen<br />
- detta händer i immunsystemet<br />
Människans immunsystem rymmer en mängd olika aktörer som hindrar främmande<br />
inkräktare, som virus och bakterier, från att invadera oss. Om de ändå<br />
lyckas ta sig in går försvaret till attack och oskadliggör fi enden.<br />
Men ibland går något snett. Immunsystemet börjar angripa den egna kroppen<br />
och vi drabbas av en autoimmun sjukdom.<br />
Trots intensiv forskning vet man ännu inte exakt hur<br />
autoimmuna sjukdomar uppstår. Vad det beror på att<br />
vårt försvar som ska skydda oss mot yttre fi ender i stället<br />
angriper brosk, hud och andra vävnader som vid<br />
exempelvis reumatoid artrit (RA) eller systemisk lupus<br />
erythematosus (SLE).<br />
Försvaret har många spelare och även om det fi nns vissa<br />
”nyckelspelare”, så fi nns det en rad tänkbara alternativ till<br />
hur dessa samarbetar, kommunicerar med varandra och med<br />
andra delar av immunsystemet.<br />
Vi har två typer av försvar - ett medfött, som reagerar<br />
4 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />
snabbt, ofta inom några minuter, och ett specifi kt, som<br />
behöver längre tid på sig, kanske en vecka, för att gå igång<br />
med full kraft.<br />
Makrofager till attack<br />
Till det medfödda försvaret räknas makrofager (”storätare”)<br />
och dendritiska celler, som båda fi nns i vävnaderna, och<br />
monocyter som fi nns i blodet. De har till uppgift att ta kål<br />
på det främmande ämnet och presentera en del av detta på<br />
sin cellyta med hjälp av en viss molekyl kallad HLA.<br />
Samtidigt sätter makrofagen igång med att producera<br />
signalämnen, så kallade cytokiner, som bidrar till infl am-
mation. Exempel på sådana cytokiner är IL-1, IL-6 och<br />
TNF, som fl era av dagens biologiska läkemedel slår mot vid<br />
till exempel RA och SLE.<br />
Immunförsvaret reagerar<br />
Aktiviteten hos det medfödda immunförsvaret ger i sin tur<br />
en signal till det specifi ka immunförsvaret att reagera. Nu<br />
aktiveras de viktiga T-cellerna och B-cellerna och infl ammationen<br />
tar fart. Den så kallade T-hjälparcellen börjar producera<br />
signalämnet gamma-interferon vilket gör makrofagen<br />
ännu mer aggressiv.<br />
Signalfl aggor<br />
Via andra cytokiner lyckas T-hjälparcellen dra ett stort antal<br />
vita blodkroppar till infl ammationshärden och dessutom stimulera<br />
sin medspelare, B-cellen, till att börja tillverka olika<br />
slags antikroppar. Det är stora proteiner som kan binda<br />
främmande ämnen och fungerar som ett slags ”signalfl aggor”<br />
som talar om för andra delar immunförsvaret att bryta<br />
ner inkräktaren. De är alltså viktiga för den process som gör<br />
att det främmande ämnet förstörs.<br />
När infl ammationen är hävd dör T- och B-cellerna, men<br />
vissa av dem omvandlas till minnesceller som kan aktiveras<br />
igen och producera antikroppar. Makrofagerna är fortfarande<br />
lite aktiva, de städar upp efter döda celler och börjar<br />
läkningsprocessen.<br />
Något går snett<br />
Vad är det då som går snett när immunförsvaret börjar attackera<br />
den egna kroppen? Det vet man ännu inte, men det<br />
fi nns fl era tänkbara orsaker som skulle kunna vara åtminstone<br />
en del av förklaringen.<br />
• En skulle kunna vara att T-cellen, som normalt bara ska<br />
reagera på det som är främmande i vissa fall har svårt att<br />
skilja på det som är kroppseget och främmande och därför<br />
reagerar som den gör.<br />
• En annan skulle kunna vara att ett ämne som<br />
normalt förekommer i kroppen har förändrats så att immunsystemet<br />
uppfattar det som främmande. Det uppstår en<br />
infl ammation som blir kronisk.<br />
• Ytterligare en bidragande orsak gäller de genetiska<br />
variationer som man hittat i själva HLA-molekylen och som<br />
kunnat kopplas till exempelvis RA. Det är betydligt fl er<br />
patienter än friska som har en sådan variation. Studier har<br />
också visat att om personer med någon av dessa genvarianter<br />
dessutom röker ökar risken betydligt att insjukna. Också<br />
vid ankyloserande spondylit (Bechterews sjukdom) har man<br />
funnit att nio av tio patienter uppvisar samma HLA-variant.<br />
• En tidigare infektion. Ett exempel är borrelia som kan<br />
ge upphov till artrit. Det kan bero på att immunförsvaret<br />
aktiverats och sedan inte kan sluta vara aktivt.<br />
• Även könshormoner skulle kunna spela en viss roll, så är<br />
exempelvis de fl esta som drabbas av SLE kvinnor, medan det<br />
är övervägande män som insjuknar i Bechterews sjukdom.<br />
Text: Ann–Marie Dock<br />
Illustrationer: Annika Röhl<br />
Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />
5
– Målet är att kunna bota patienter<br />
med reumatiska sjukdomar, men dit<br />
har vi långt kvar. Då måste vi veta<br />
exakt vilket antigen vi ska slå mot,<br />
men den kunskapen har vi inte än,<br />
säger Helena Erlandsson Harris.<br />
– Strategin idag är i stället att dämpa<br />
infl ammationen, att till exempel<br />
bromsa vissa typer av T-celler och<br />
blockera de faktorer som vi vet håller<br />
infl ammationen igång som TNF, IL-1<br />
och IL-6. En sådan blockad kan åstad-<br />
6 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />
En av dem som forskar på immunsystemets grundläggande mekanismer<br />
och dess kopplingar till autoimmuna sjukdomar är docent<br />
Helena Erlandsson Harris vid institutionen för medicin, enheten för<br />
reumatologi, Karolinska institutet.<br />
På jakt efter nyckelspelare<br />
kommas genom att antingen binda<br />
upp cytokinerna utanför cellerna eller<br />
genom att förhindra cytokinproduktion<br />
inuti cellerna.<br />
En annan idé som har undersökts,<br />
berättar Helena Erlandsson Harris,<br />
är att göra så kallade regulatoriska<br />
T–celler mer effektiva. De är en typ av<br />
celler som har till uppgift att avsluta<br />
ett immunsvar, men ibland kanske de<br />
inte gör sitt jobb utan behöver stimuleras<br />
för att blir mer effektiva.<br />
Hon nämner att fl era av de nyare<br />
Illustration: Annika Röhl<br />
biologiska läkemedlen slår mot de<br />
signalämnen, cytokiner, som är infl<br />
ammatoriska, men det fi nns också en<br />
grupp cytokiner som har en motsatt,<br />
antiinfl ammatorisk effekt, till exempel<br />
IL-10. Att förstärka effekten av dessa<br />
kunde också vara en möjlighet.<br />
Larmsignal<br />
Ett spännande aktuellt projekt som<br />
Helena Erlandsson Harris driver gäller<br />
en speciell molekyl, som fi nns inne i<br />
cellkärnan och som kallas HMGB1.<br />
När en cell dör sprids HMGB1 ut<br />
i vävnaden och fungerar då som en<br />
larmsignal. Makrofager skyndar till<br />
platsen, börjar producera TNF, IL-1<br />
och IL-6 och drar igång en infl ammation.<br />
– Hos patienter med reumatoid<br />
(RA) sker en frisättning av molekylen<br />
HMGB1. I djurmodeller har vi kunnat<br />
konstatera att om djuren behandlas<br />
med antikroppar som blockerar<br />
molekylen så bromsar artritutvecklingen.<br />
Och om vi sprutar in HMGB1<br />
i en frisk mus utvecklar den artrit<br />
(ledinfl ammation). Här har vi alltså<br />
en kroppsegen molekyl som bidrar<br />
till sjukdomsprocessen bland annat<br />
genom att orsaka produktion av kända<br />
infl ammationsfaktorer.<br />
Framtida behandling<br />
– Vi tror att blockad av HMGB1 skulle<br />
kunna bli en framtida behandling av<br />
RA och vi har nu äntligen lyckats producera<br />
en antikropp som skulle kunna<br />
testas i kliniska prövningar. Data tyder<br />
på att sådan behandling också fungerar<br />
i samband med sepsis (blodförgiftning),<br />
vid SLE och vid juvenil idiopatisk<br />
artrit (JIA, barnreumatism).<br />
Helena Erlandsson Harris berättar
Helena Erlandsson Harris driver ett projekt kring en speciell molekyl som kan innebära ett genonbrott<br />
för behandlingen av fl era reumatiska sjukdomar.<br />
att på barnreumatologen vid Astrid<br />
Lindgrens barnsjukhus sätts nu upp en<br />
biobank som ska samla in blodprover<br />
och annat material från denna grupp<br />
yngre patienter – ett arbete hon varit<br />
involverad i från starten.<br />
Hon hoppas att biobanken ska vara<br />
i full gång vid årsskiftet och användas<br />
till att bland annat närmare studera<br />
HMGB1s roll vid juvenil idiopatisk<br />
artrit.<br />
Immunfaktorer fi nns med vid alla<br />
reumatiska sjukdomar, men i olika<br />
hög grad.<br />
IL-6 och TNF är kraftigt överrepresenterade<br />
hos patienter med RA och<br />
fl era läkemedel är riktade mot dessa<br />
faktorer. Nyligen godkändes ett nytt<br />
preparat mot IL-6, Roactemra. Det<br />
kommer troligen att ges till patienter<br />
som inte svarar på TNF-hämmare som<br />
Enbrel, Humira och Remicade.<br />
Förhöjda nivåer av IL-1 förekommer<br />
vid vissa sällsynta sjukdomar som<br />
inte bara drabbar leder utan också inre<br />
organ. Behandling sker med Kineret.<br />
Läkemedlet Mabthera slår hårt mot<br />
B-celler och Orencia bromsar utvecklingen<br />
av nya T-celler. Båda ges vid<br />
RA.<br />
Nyckelspelare<br />
Även om T-cellen är en av nyckelspelarna<br />
i infl ammationsprocessen vore<br />
det ingen lösning med ett läkemedel<br />
som slog ut alla T-celler. Det skulle<br />
förstöra vårt immunförsvar så att vi<br />
blev extremt infektionskänsliga.<br />
De biologiska läkemedlen har nu<br />
funnits i ett tiotal år och än vet man<br />
inte hur de fungerar på lång sikt.<br />
De fungerar på vissa patienter, ofta i<br />
kombination med farmakologisk behandling,<br />
men det gäller att hitta den<br />
behandling som lämpar sig bäst för<br />
den enskilde patienten.<br />
Text: Anne– Marie Dock<br />
Foto: Jan-Olav Widén<br />
Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />
7
Cirka 20-30 av studierna körs även<br />
i Sverige, tolv av dem vid Karolinska<br />
universitetssjukhuset, berättar<br />
docent Ronald van Vollenhoven,<br />
internationellt framstående reumatolog<br />
och forskare.<br />
Flera av dessa läkemedel är biologiska<br />
och testas i kombination med metotrexat,<br />
som är farmakologiskt och<br />
slår mot alla typer av vita blodkroppar.<br />
Det har funnits länge och togs<br />
ursprungligen fram mot cancer då det<br />
har en cellhämmande effekt.<br />
Men det fi nns också andra nya farmakologiska<br />
läkemedelskandidater.<br />
– Det fi nns ett stort intresse kring<br />
en grupp farmakologiska läkemedel<br />
som kallas proteinkinasblockare och<br />
som förhoppningsvis kan bli lika effektiva<br />
som de biologiska preparaten när<br />
det gäller att kunna bromsa infl ammationen.<br />
Risk för biverkningar<br />
Kinaser är en grupp enzymer som<br />
deltar i signaleringen inne i cellerna.<br />
Blockering av ett viktigt kinas gör<br />
att det inte bildas något TNF. Det är<br />
framför allt två blockare som verkar<br />
intressanta, de kallas JAK-3 och SYK.<br />
Ett problem är risken för biverkningar<br />
eftersom kinaser har en viktig funktion<br />
i kroppens alla celler.<br />
Ett annat farmakologiskt preparat,<br />
troligen det enda som utvecklats i Sverige,<br />
är substansen paquinimod. Det<br />
har tagits fram av det mindre företaget<br />
Active Biotech i Lund och avser patienter<br />
med SLE. Nyligen inleddes en<br />
8 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />
Runt om i världen pågår en stor mängd läkemedelsstudier/kliniska<br />
prövningar på dels nya läkemedelskandidater, dels som uppföljning av<br />
redan godkända preparat. Enbart när det gäller ledgångsreumatism<br />
(RA) pågår drygt 850 studier, för SLE är siffran nästan 200 och för Sjögrens<br />
syndrom drygt 40 studier.<br />
Forskningen banar väg<br />
för skräddarsydd medicin<br />
”Det optimala vore om vi kunde ta ett blodprov<br />
och av det kunna avläsa vilken behandling som var<br />
bäst lämpad för den enskilde patienten.”<br />
fas II-prövning. Paquinimod bromsar<br />
de vita blodkropparna och griper in i<br />
ett tidigt skede av sjukdomsprocessen.<br />
– Patienter med SLE har också<br />
högre nivåer av interferon, ett protein<br />
som bland annat tillverkas av T-celler,<br />
och det, säger Ronald van Vollenhoven,<br />
skulle kunna vara en annan<br />
angreppspunkt.<br />
Lovande vid SLE<br />
Ett lovande nytt läkemedel vid SLE<br />
är Benlysta (belimumab), som nyligen<br />
gått igenom en fas III-studie, det hittills<br />
största kliniska prövningsprogram<br />
som genomförts med SLE-patienter.<br />
Studien visar att de patienter som<br />
fi ck detta preparat uppnådde betydligt<br />
bättre behandlingsresultat än de som<br />
fi ck placebo, det vill säga en icke verksam<br />
substans. Belimumab bromsar<br />
B-cellerna genom att hämma aktiviteten<br />
hos ett visst protein som stimulerar<br />
utvecklingen av B-celler. Man har sett<br />
att vid SLE och vissa andra autoimmuna<br />
sjukdomar fi nns förhöjda nivåer<br />
av detta protein.<br />
Nya behandlingsstrategier<br />
Av de tolv studier som pågår vid Karolinska<br />
universitetssjukhuset vill Ronald<br />
van Vollenhoven lyfta fram några som<br />
särskilt spännande och som kan ligga<br />
till grund för framtida behandlings-<br />
strategier. Det gäller framför allt två<br />
parallella studier på RA-patienter som<br />
behandlas med Enbrel och Humira.<br />
Kan behandling avslutas?<br />
– Då läkemedel utvecklas är studierna<br />
designade för hur man inleder och<br />
sedan fortsätter en behandling, om<br />
effekter och eventuella biverkningar,<br />
hur sjukdomsutvecklingen påverkas<br />
med mera. Man har däremot inte<br />
studerat om och hur man kan avsluta<br />
en behandling.<br />
– Både vi inom vården och många<br />
patienter har undrat om behandlingen<br />
måste fortsätta hela livet när den<br />
pågått under ett par år och sjukdomen<br />
är under kontroll. Kanske kan man<br />
minska dosen eller helt avsluta medicineringen.<br />
Vi räknar med att rekryteringen<br />
av patienter ska vara avslutad<br />
under våren 2010.<br />
Kombination<br />
En annan studie gäller behandling av<br />
RA i tidigt skede med TNF-hämmaren<br />
Humira (adalimumab). Normalt<br />
ges Humira först om patienten inte<br />
svarar på gängse behandling med Metotrexat.<br />
Med studien vill man se om<br />
behandlingen lyckas bättre om båda<br />
medicinerna ges från början och om en<br />
förbättring i sjukdomsbilden kvarstår<br />
om Humira sätts ut efter ett halvår.
– Vi behöver mycket mer kunskap om hur vi bäst kan använda de läkemedel vi redan har på olika patientgrupper,<br />
säger Roland van Vollenhoven, som leder fl era av de svenska läkemedelsstudierna.<br />
Fler nya läkemedel eller läkemedel som<br />
är på väg att lanseras:<br />
• För första gången testas en kombination<br />
av de två biologiska läkemedlen<br />
Mabthera (retuximab), som<br />
slår brett mot B-celler, och atacicept<br />
(ännu ej registrerat som läkemedel),<br />
som dämpar B-cellerna vid RA.<br />
• Atacicept vid SLE och RA.<br />
• Ett preparat (ocrelizumab) besläktat<br />
med Mabthera prövas vid RA och<br />
SLE.<br />
• En studie med den nya TNF-blockaren<br />
Simponi (golimumab) vid RA,<br />
psoriasisartrit och ankyloserande<br />
spondylit (Bechterews sjukdom).<br />
• En studie med Stelara (ustekinumab)<br />
vid psoriasisartrit. Substansen<br />
slår mot cytokinerna IL-12 och<br />
IL-23.<br />
• En fas IV-studie med det sedan i<br />
våras godkända läkemedlet Roactemra.<br />
(tocilizumab). Det slår mot<br />
IL-6 och ges vid RA.<br />
• Substansen ofatumumab som slår<br />
mot B-celler prövas vid RA.<br />
• Nyligen godkände EU läkemedlet<br />
Cimzia (certolizumabpegol) vid<br />
måttlig till svår artrit. Det består<br />
av ett fragment av en antikropp och<br />
hämmar TNF.<br />
Forskningen är inte lika intensiv<br />
vid andra reumatiska sjukdomar som<br />
Sjögrens syndrom, AS (Bechterews<br />
sjukdom) och gruppen vaskuliter. Vid<br />
Sjögrens syndrom har man testat Mabthera<br />
med positivt resultat, men det<br />
behövs fl er större studier.<br />
Olika typer av behandling<br />
Patienterna har ofta symtom från<br />
många organ som kan kräva olika<br />
typer av behandling.<br />
Bechterews sjukdom behandlas<br />
med olika antiinfl ammatoriska<br />
läkemedel, men man har inte sett att<br />
någon specifi k behandling skulle vara<br />
bättre än någon annan. Nu testas den<br />
nya TNF-blockaren Simponi (se ovan).<br />
Vaskuliter drabbar små blodkärl<br />
vilket i sin tur ger problem med<br />
bland annat njurar, hud och leder. De<br />
uppträder ofta i samband med SLE.<br />
Man har prövat behandling med TNF-<br />
blockare, som dock inte visat sig ha<br />
effekt. Studier har också gjorts med<br />
Mabthera och som verkar mer lovande.<br />
Framtidsperspektiv<br />
Hur ser då framtiden ut? Ronald<br />
van Vollenhoven:<br />
– Vi behöver mycket mer kunskap<br />
om hur vi bäst kan använda<br />
de läkemedel vi redan har på olika<br />
patientgrupper. Vi måste också verka<br />
för en mer individualiserad behandling.<br />
Det betyder bland annat att det<br />
behövs forskning för att hitta prediktiva<br />
markörer (det vill säga förutsäga<br />
sjukdomsförloppet). Det optimala vore<br />
om vi kunde ta ett blodprov och av<br />
det kunna avläsa vilken behandling<br />
som var bäst lämpad för den enskilde<br />
patienten. Men dit har vi långt kvar.<br />
Riktad behandling<br />
– En lösning som ligger närmre till<br />
hands kan vara att vi tar ett vävnadsprov<br />
från ledhinnan, som talar<br />
om i vilket stadium infl ammationen<br />
befi nner sig och vad som främst driver<br />
den. Om det till exempel är TNF eller<br />
IL-6. Då kan man rikta behandlingen.<br />
Det behövs också många fl er studier<br />
där vi prövar att ge olika läkemedel<br />
i en annan ordning än vad som sker<br />
idag och i nya kombinationer.<br />
Text: Anne-Marie Dock<br />
Foto: Lotta Tillström<br />
Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />
9
10 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />
I fem år har forskning pågått kring en svensk upptäckt som innebär<br />
att en ny typ av antiinfl ammatorisk och smärtstillande medicin hägrar.<br />
Och bäst av allt – den väntas sakna de biverkningar på mage, kärl och<br />
hjärta som nuvarande så kallade NSAID-preparat ger.<br />
Ny skonsam smärtmedicin<br />
rycker allt närmare<br />
Per-Johan Jakobsson har gott hopp om att den nya smärtmedicinen inte ska ge några biverkningar på<br />
mage, hjärta och kärl.<br />
– Jag tror att vi kommer att kunna<br />
börja pröva den kliniskt (på människor)<br />
inom några år, säger forskningsledare<br />
Per-Johan Jakobsson på<br />
Karolinska institutet, som tillsammans<br />
med två kollegor patenterade<br />
upptäckten 1999.<br />
Två bolag med anknytning till Karolinska<br />
är inblandade i arbetet och<br />
fi nansieringen. Även <strong>Reumatikerförbundet</strong><br />
bidrar med forskningsanslag.<br />
Normalt sett brukar man säga att<br />
det tar ungefär tio år att få fram ett<br />
nytt läkemedel men här har det alltså<br />
redan gått tio år sedan patentet på<br />
upptäckten togs.<br />
Vad de upptäckte var ett enzym<br />
hos människan, PGES , som behövs<br />
för att bilda prostaglandin E2. Och det<br />
är just det prostaglandinet som styr<br />
uppkomsten av infl ammationer och<br />
smärta. Här såg man alltså möjligheten<br />
att blockera E2 och därmed<br />
infl ammation och smärta.<br />
– Men det har visat sig vara svårare<br />
att blockera E2 än man först trodde.<br />
Det beror bland annat på att fl era<br />
ämnen som blockerar det mänskliga<br />
enzymet är verkningslöst på råtta som<br />
vi använder i början av forskningen,<br />
säger Per-Johan Jakobsson.<br />
Skyddsfunktioner slås ut<br />
Problemet med de NSAID-preparat<br />
som fi nns idag, är att de påverkar alla<br />
prostaglandiner, även de som har skyddande<br />
effekter för till exempel hjärta,<br />
kärl och mage.<br />
Och som alltid när kroppens system<br />
påverkas kemiskt så kan balansen<br />
rubbas och biverkningar, som till<br />
exempel magblödningar, uppstå.
Men det är ännu för tidigt i forskningsprocessen<br />
för att säga om det nya<br />
läkemedlet har några biverkningar.<br />
Eller helt saknar dem.<br />
– Vi ska inte göra misstaget som<br />
gjordes med Vioxx (det NSAIDpreparat<br />
som drogs in på grund av att<br />
det orsakade bland annat hjärtinfarkt)<br />
och kalla det för ”det säkra läkemedlet”.<br />
Några slags biverkningar kommer<br />
det nya säkert att ha, säger Per-Johan<br />
Jakobsson och fortsätter:<br />
– Men vi har väldigt goda teoretiska<br />
belägg för att det inte kommer att<br />
ge hjärt/kärlbiverkningar. Till exempel<br />
är det så att möss som saknar PGES<br />
inte utvecklar arteroskleros (åderförkalkning),<br />
och har därmed ingen risk<br />
för att få blodproppar.<br />
Reumatiker har mer PGES<br />
Forskningen har även visat att fullt<br />
friska personer knappt har någon<br />
PGES medan personer med led- och<br />
muskelinfl ammationer, patienter med<br />
reumatoid artrit, alltid har det. Och<br />
det fi nns kvar även om de behandlas<br />
med biologiska läkemedel som TNFblockerare<br />
eller kortison.<br />
– Besvären kan avta men PGES<br />
ligger kvar där som en liten tickande<br />
bomb, konstaterar Per-Johan Jakobsson.<br />
Men det är inte bara på Karolinska<br />
som forskning drivs för att få fram en<br />
ny generation skonsammare NSAIDpreparat.<br />
Flera läkemedelsföretag är på<br />
gång vilket gör att Per-Johan Jakobsson<br />
av konkurrensskäl inte kan berätta<br />
riktigt allt.<br />
Hinner ni först, tror du?<br />
– Egentligen hoppas jag inte det.<br />
Vem som är först är inte så viktigt.<br />
Det kan vara väl så bra, som litet företag,<br />
att komma in som god tvåa eller<br />
trea så slipper man ta de första smällarna.<br />
Det är en sådan enorm marknad<br />
för den här typen av preparat att det<br />
fi nns utrymme för många olika.<br />
Text: Katarina Mattsson<br />
Foto: Jan-Olav Widén<br />
Fotnot: NSAID står för non steroidal anti-infl ammatory<br />
drugs, en vanlig typ av läkemedel för att<br />
lindra smärta och motverka infl ammation. De har<br />
också en febersänkande effekt.<br />
Personer med ledgångsreumatism har ökad risk för hjärtinfarkt. Troligen gäller detta även vid andra reumatiska<br />
sjukdomar. Det är något i infl ammationen som skadar kärlen.<br />
Foto: Colourbox<br />
Skärpt vaksamhet på<br />
hjärt-kärlsjukdomar<br />
Reumatiker har förhöjd risk för att<br />
få hjärt- och kärlsjukdomar. Nu ska<br />
vårdcentraler och andra vårdgivare<br />
uppmärksammas på riskerna<br />
genom riktlinjer för förebyggande<br />
åtgärder.<br />
Sedan tidigt 1990-tal har forskare<br />
både i Sverige och utomlands vetat att<br />
det fi nns en ökad sjuklighet i hjärt-<br />
och kärlkomplikationer hos personer<br />
med reumatisk sjukdom, framför allt<br />
vid ledgångsreumatism (reumatoid<br />
artrit, RA) och SLE (systemisk lupus<br />
erythematosus).<br />
Reumatologerna Elisabet<br />
Svenungsson och Marika Kvarnström<br />
är engagerade i en arbetsgrupp inom<br />
Svensk reumatologisk förening för att<br />
sprida kunskap om risker för hjärtkärlsjukdom<br />
hos reumatiker.<br />
– Troligen gäller de ökade riskerna<br />
även vid psoriasisartrit och ankyloserande<br />
spondylit (Bechterews sjukdom),<br />
men där är underlaget något magrare.<br />
Antagligen fi nns sambandet även för<br />
andra reumatiska sjukdomar, säger<br />
Elisabet Svenungsson.<br />
Skadar kärlen<br />
– Litteraturen visar att det fi nns ett<br />
starkare samband mellan hjärt- och<br />
kärlsjukdom och svår reumatisk<br />
sjukdom. Det är något i infl ammatio-<br />
nen som skadar kärlen, säger Marika<br />
Kvarnström.<br />
Risken är konstaterad och nu är det<br />
dags att omsätta kunskapen till praktik,<br />
det vill säga ut till klinikerna och<br />
till patienterna. Än så länge gäller det<br />
att sätta ljuset på de traditionella riskfaktorerna<br />
och att vara mer observant.<br />
– De traditionella riskfaktorerna<br />
är inte annorlunda för reumatiker<br />
än för andra personer, men kan vara<br />
mer förändrade, samtidigt som fl er av<br />
dem kan vara påverkade av reumatisk<br />
sjukdom. Det är den förhöjda risken,<br />
som troligen beror på den reumatiska<br />
sjukdomen, som gör det viktigt att<br />
kontrollera i högre grad. Reumatiker<br />
ska behandlas minst lika bra som alla<br />
andra, säger Elisabet Svenungsson.<br />
Kräv undersökning<br />
– Medvetna patienter kommer att se<br />
till att bli undersökta när de är på läkarbesök,<br />
oavsett om det är på reumatologen<br />
eller hos husläkaren.<br />
När diabetes upptäcks skickas en<br />
remiss till husläkare eller diabetesläkare.<br />
På samma sätt kan en remiss till<br />
vårdcentralen skickas vid risk för hjärt-<br />
och kärlkomplikationer så att primärvården<br />
kan sköta dessa. Är problemen<br />
stora så kan det vara kardiologerna<br />
som ska få remissen.<br />
– Reumatologerna har erfarenhet<br />
Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />
11<br />
>>>
En grupp bland de infl ammatoriska reumatiska sjukdomarna som det ännu inte<br />
forskats särskilt mycket på är vaskuliter, det vill säga blodkärlsinfl ammationer.<br />
Men i år har ett projekt startats, som syftar till att samla personer med olika<br />
diagnoser i ett gemensamt projekt. Forskarna har redan hittat en molekyl som kan<br />
ha betydelse för att sjukdomen uppstår.<br />
Forskning om vaskuliter tar fart<br />
– Bakgrunden till vårt projekt är att<br />
det fi nns mycket att vinna för den<br />
dagliga kliniska vården, säger docent<br />
Johan Bratt, som leder projektet<br />
vid Karolinska universitetssjukhuset.<br />
Tanken är att samla alla ANCA-positiva<br />
småkärlsvaskuliter, det betyder<br />
främst personer med Wegeners granulomatos<br />
och mikroskopisk polyangit,<br />
i ett projekt. Dessa är patienter på<br />
endera reumatologen eller njurmedicin,<br />
eller på båda ställena. För att fånga<br />
upp dem samarbetar därför de båda<br />
enheterna.<br />
Omdiskuterad markör<br />
ANCA är autoantikroppar som förekommer<br />
vid småkärlsvaskuliter och<br />
som används som ett kriterium för<br />
diagnostik.<br />
– Men att använda ANCA som<br />
aktivitetsmarkör för hur sjukdomen<br />
beter sig är i dagsläget omdiskuterat,<br />
säger Johan Bratt.<br />
Studierna står på två ben. Dels vill<br />
forskarna bygga ett kvalitativt uppföljningssystem<br />
på samma sätt som<br />
man gjort för RA (reumatoid artrit),<br />
SLE (systemisk lupus erythematosus),<br />
myositer och systemisk skleros (sklerodermi),<br />
dels fånga upp och dokumentera<br />
en mängd faktorer genom laboratorieprover.<br />
– Vi vill följa våra patienter från<br />
sjukdomsdebut och framåt. Genom<br />
att dokumentera en mängd faktorer<br />
kommer vi att kunna dra slutsatser för<br />
vilka åtgärder som givit bra behandlingsresultat<br />
och vilka som inte gjort<br />
det.<br />
– Vi undersöker också vilka genetiska<br />
och infl ammatoriska markörer vi<br />
Johan Bratt leder ett nytt forskningsprojekt om<br />
vaskulitsjukdomar, ett område där det hittils inte<br />
forskats så mycket.<br />
kan hitta hos patienterna. Dessutom<br />
ska vi titta på förekomst av arteroskleros,<br />
det vill säga åderförkalkning, i<br />
blodkärlen och osteoporos (benskörhet).<br />
Fast studien startade <strong>2009</strong> har<br />
forskarna redan hunnit få med 150<br />
av de 400 patienter som sköts om på<br />
Karolinska och 15-20 som nyligen fått<br />
sin diagnos som ska följas framåt i<br />
tiden. Målet är att följa 50-100 under<br />
längre tid.<br />
– Vi har kartlagt eller dokumenterat<br />
hur de mår kliniskt men inte hunnit<br />
med alla laboratorieprover ännu. Vi<br />
planerar också att studera njurbiopsier,<br />
små millimeterstora prov som ibland<br />
tas som ett led i behandlingen av vaskuliten.<br />
De proven kommer att kunna<br />
berätta mycket om hur infl ammationen<br />
ser ut i njuren.<br />
Forskarna har faktiskt redan gjort<br />
sitt första fynd. Det gäller molekylen<br />
HMGB1som fi nns i cellkärnan och<br />
som kan starta infl ammationsprocessen<br />
i kroppen.<br />
– Vi har i njurbiopsier kunnat se att<br />
det fi nns mer HMGB1 när njuren har<br />
en infl ammation som beror på vaskulit.<br />
Bättre överlevnad<br />
Detta har stor betydelse för behandlingen<br />
och innebär bättre överlevnad<br />
och ökad livskvalitet för personer med<br />
småkärlsvaskulit.<br />
Patienter som har påverkan från<br />
övre luftvägar och lungor men inte från<br />
njurar behandlas idag med metotrexat<br />
och kortison. De där fl er organ och njurar<br />
är drabbade behandlas oftast med<br />
Sendoxan och höga doser kortison under<br />
tre till sex månader, och sedan med<br />
underhållsdos med exempelvis Imurel<br />
och metotrexat under minst två år.<br />
– Ännu återstår dock att få bukt<br />
med risken för återfall i sjukdomen. Av<br />
de nya biologiska läkemedlen som studerats<br />
vid småkärlsvaskulit har hittills<br />
Mabthera visat sig vara mest lovande.<br />
Där fi nns en del intressanta data.<br />
Studier med TNF-blockad har däremot<br />
visat att dessa läkemedel inte tycks ge<br />
effekt på vaskuliter.<br />
– Vi ser fram emot att längre fram<br />
kunna genomföra läkemedelsstudier på<br />
vårt material, gärna inom ett nationellt<br />
och internationellt samarbete, säger<br />
Johan Bratt.<br />
Text: Yvonne Enman<br />
Foto: Lotta Tillström<br />
Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />
13
Kapillärmikroskopin används som ett tidigt kriterium för att säkerställa diagnosen sklerodermi hos patienter som är drabbade av Raynauds fenomen.<br />
I en frisk nagel är mikrokapillärerna längst ut i<br />
nagelbandet smala och fi na, medan de i den sjuka<br />
nageln (längst till höger) har blivit större, färre<br />
och fått konstig form, vilket är typiska symtom för<br />
en tidig sklerodermi.<br />
14 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />
Foto: Magnus Alkmar
Sakta men säkert förbättras oddsen för patienter som lider av den ovanliga<br />
reumatiska sjukdomen sklerodermi. Det beror delvis på nya läkemedel,<br />
men minst lika mycket på nya metoder att hitta patienterna tidigt.<br />
Prognosen förbättras stadigt<br />
Det fi nns idag uppskattningsvis<br />
cirka 1 000 patienter i Sverige med<br />
diagnosen sklerodermi, eller systemisk<br />
skleros, som det mer offi ciella<br />
namnet lyder. Varje år insjuknar ett<br />
hundratal personer i sjukdomen och<br />
ungefär lika många avlider.<br />
Roger Hesselstrand, överläkare på<br />
reumatologkliniken vid Universitetssjukhuset<br />
i Lund och medicine doktor,<br />
har ägnat hela sin forskningskarriär åt<br />
denna ovanliga sjukdom.<br />
Benämningen sklerodermi kommer<br />
från grekiskans ”skleros” som betyder<br />
hård och ”derma” som betyder hud och<br />
skvallrar om ett kardinalsymtom, hård<br />
och förtjockad hud.<br />
– Men det namnet lurar en lätt att<br />
tro att det är en ren hudsjukdom vilket<br />
inte alls stämmer, säger Roger Hesselstrand<br />
Överproduktion av bindväv<br />
Istället beror sjukdomen på att bindvävscellerna<br />
i kroppen, som normalt<br />
bara aktiveras vid en sårskada, av<br />
någon anledning aktiveras hela tiden.<br />
Det leder till så kallad fi bros, förtjockade<br />
och förhårdnade vävnader eller<br />
en slags utbredd ärrvävnad. Fibrosen<br />
angriper förutom huden ofta också inre<br />
organ som hjärta, lungor, njurar och<br />
mag-tarmkanalen. Därför är namnet<br />
systemisk skleros mera korrekt.<br />
Universitetssjukhuset i Lund är<br />
det sjukhus i Sverige som har inriktat<br />
sig på sklerodermi under längst tid<br />
och här fi nns fl era läkare som forskar<br />
på sjukdomen. Men ännu är de långt<br />
ifrån några genombrott när det gäller<br />
behandlingen.<br />
– Våra verktyg för behandling<br />
av patienterna är väldigt klena jämfört<br />
med till exempel de biologiska<br />
läkemedlen vid reumatoid artrit. Våra<br />
Roger Hesselstrand med sin patient Greta Erdelyi.<br />
preparat har sämre effekt och fl er biverkningar,<br />
säger Roger Hesselstrand.<br />
Han och hans kollegor får därför<br />
sätta målsättningen med behandlingen<br />
därefter.<br />
– Vi räknar ofta en utebliven försämring<br />
som det bästa resultat vi kan<br />
uppnå i dag, säger han.<br />
Därför är det viktigt att hitta patienterna<br />
tidigt för att kunna bromsa<br />
så tidigt som möjligt. Men det är<br />
långt ifrån någon självklarhet. Många<br />
av symtomen vid sklerodermi liknar<br />
andra reumatiska sjukdomar, men<br />
även enklare problem vilket gör att<br />
det sannolikt fi nns ett mörkertal av<br />
odiagnostiserade patienter. Läkarna<br />
på vårdcentralerna behöver därför bli<br />
bättre på att hitta sjukdomen, menar<br />
Roger Hesselstrand.<br />
Varningsfl agg<br />
Ett mycket typiskt symtom att hålla<br />
utkik efter är Raynauds fenomen, det<br />
vill säga när fi ngrar och/eller tår blir<br />
Foto: Magnus Alkmar<br />
väldigt vita eller blåa efter kyla eller<br />
stress. Fenomenet i sig kan ha fl era<br />
orsaker och kan även drabba, i övrigt,<br />
helt friska personer, men då brukar det<br />
börja i tonåren, inte i 40-årsåldern.<br />
– Upptäcker man Raynauds fenomen<br />
på en patient i vuxen ålder är det<br />
en stark varningsfl agg, säger Roger<br />
Hesselstrand.<br />
En hel del av dagens internationella<br />
forskning går ut på att kartlägga<br />
genetiken bakom sklerodermi. En<br />
viktig målsättning är att försöka förstå<br />
mekanismen bakom fi brosbildningen.<br />
Men Roger Hesselstrands egen<br />
forskning ligger lite mer ”nedströms”<br />
förståelsen av de basala mekanismerna.<br />
Den spänner över fl era områden, men<br />
inriktar sig främst på metoder för tidig<br />
diagnos och markörer för att identifi era<br />
undergrupper av patienter.<br />
Han har visat att det går att diagnostisera<br />
sklerodermi med hjälp av<br />
kapilärmikroskopi där han granskar de<br />
minsta blodkärlen vid nagelbanden för<br />
Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />
15<br />
>>>
Ungefär en tredjedel av patienterna<br />
med den reumatiska sjukdomen<br />
sklerodermi är heltidssjukskrivna<br />
och ytterligare cirka en tredjedel är<br />
deltidssjukskrivna i Sverige.<br />
Det visar kartläggningar som arbetsterapeuten<br />
Gunnel Sandqvist vid<br />
Universitetssjukhuset i Lund har gjort.<br />
Eftersom sjukdomen är ovanlig baseras<br />
uppgifterna på små undersökningar av<br />
ett femtiotal patienter per gång vilket<br />
gör uppskattningarna något osäkra,<br />
men de överensstämmer relativt väl<br />
med internationella uppgifter.<br />
Gunnel Sandqvist har särskilt<br />
intresserat sig för handens funktion vid<br />
sklerodermi. Sjukdomen påverkar händerna<br />
på fl era sätt. Patienterna får ofta<br />
en hudstramhet på grund av fi brosen<br />
och ledsmärta i fi ngrarna. Dessutom<br />
drabbas vissa av smärtsamma sår på<br />
fi ngertopparna på grund av de förändringar<br />
i handens blodkärl som också<br />
orsakar Raynauds fenomen - vita eller<br />
blå fi ngrar vid kyla eller stress.<br />
Stor betydelse<br />
– När jag startade med detta för<br />
många år sedan trodde jag att handen<br />
var ett litet problem i denna svåra och<br />
komplicerade sjukdom. Men det har<br />
visat sig att handens funktion har en<br />
ganska stor betydelse för patienterna,<br />
säger Gunnel Sandqvist.<br />
Tillsammans med patienternas<br />
upplevda smärta och trötthet är hand-<br />
Foto: Olivia Malm<br />
Handens funktion viktig för<br />
arbetsförmågan vid sklerodermi<br />
funktionen den viktigaste sjukdomsfaktorn<br />
när det gäller förmågan att<br />
vara kvar på sitt arbete efter sjukdomsdebut,<br />
visar Gunnel Sandqvists senaste<br />
forskning.<br />
En anledning till det, tror hon, är<br />
att många arbeten i dag är beroende av<br />
en god handfunktion, till exempel används<br />
datorer i allt högre utsträckning.<br />
– Har man problem med rörligheten<br />
i handen eller sår på fi ngertopparna<br />
så påverkar det naturligtvis, säger hon.<br />
Sjukdomstiden spelar mindre roll<br />
Däremot har inte sjukdomstidens<br />
längd eller omfattningen av fi bros i<br />
lungor eller hud någon avgörande betydelse<br />
för förmågan att arbeta vidare,<br />
visar hennes forskning.<br />
Det är istället andra icke-medicinska<br />
faktorer som spelar stor roll.<br />
Som vilket infl ytande patienten har<br />
på jobbet eller vilka anpassningar<br />
som kan göras av arbetsuppgifter och<br />
arbetsmiljö.<br />
Och även om sjukvården inte kan<br />
påverka sådana faktorer direkt menar<br />
Gunnel Sandqvist att det fi nns<br />
anledning att engagera sig mer i dessa<br />
frågor.<br />
– Vissa saker ligger ju helt utanför<br />
vårt område, men i vissa frågor kan vi<br />
hjälpa patienten och arbetsgivaren att<br />
hitta strategier som gör det lättare för<br />
patienten att klara av sitt arbete, säger<br />
hon.<br />
Fredrik Hedlund<br />
Många patienter med sklerodermi klarar inte<br />
av att fortsätta arbeta. Ny forskning visar nu att<br />
handens funktion tillsammans med smärta och<br />
trötthet är de viktigaste faktorerna för arbetsförmågan.<br />
Gunnel Sandqvist har visat att handfunktionen<br />
är en av de viktigaste sjukdomsfaktorerna för arbetsförmågan.<br />
Foto: Magnus Alkmar<br />
Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />
17
Att generna spelar en stor roll för den reumatiska systemsjukdomen<br />
systemisk lupus erythematosus (SLE) fi nns det inga tvivel om. I takt med<br />
att nya gener identifi eras växer förståelsen om vilka sjukdomsmekanismer<br />
som ligger bakom sjukdomen, vilket i sin tur leder till att effektivare<br />
behandlingsmetoder kan utvecklas.<br />
På sikt hoppas man att denna kunskap kan leda till förebyggande behandling<br />
som stoppar sjukdomen från att bryta ut.<br />
Kedjan som skiljer<br />
sjuk från frisk<br />
Mer än 20 gener kan i dag med hög<br />
statistisk säkerhet kopplas till den<br />
reumatiska systemsjukdomen SLE.<br />
De har identifi erats under de senaste<br />
två åren.<br />
En ny typ av genetisk analys har gjort<br />
det möjligt att titta på ett stort antal<br />
genetiska variationer på samma gång,<br />
något som tidigare har krävt extremt<br />
mycket tid och pengar. Denna typ av<br />
analys kallas ”genome wide association”<br />
studie, vilket brukar förkortas<br />
GWA-studie. Den innebär att hela<br />
arvsmassan skannas av hos ett stort<br />
antal sjuka och friska personer för att<br />
hitta sjukdomskopplade variationer.<br />
Skillnad mellan frisk och sjuk<br />
Forskningen baseras på en jämförelse<br />
av skillnader i arvsanlaget mellan<br />
sjuka och friska personer. Vår arvsmassa<br />
utgörs av DNA, som är en dubbelsträngad<br />
kedja bestående av fyra baser<br />
- A, C, G och T.<br />
Till största delen är denna kedja<br />
identisk hos alla människor, men vid<br />
ungefär var tusende bas har man kunnat<br />
visa att texten skiljer sig.<br />
18 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />
En individ kan till exempel ha<br />
basen A på precis samma ställe där<br />
en annan individ har basen G. I vissa<br />
fall kan denna lilla förändring faktiskt<br />
vara skillnaden mellan sjuk och frisk.<br />
Om man exempelvis identifi erar ett A<br />
hos ett antal sjuka individer, medan<br />
man hos friska individer på exakt<br />
samma ställe i texten identifi erar ett<br />
G, fi nns troligtvis en koppling mellan<br />
basen A och sjukdomen.<br />
Många varianter<br />
I en GWA-studie tittar man på fl era<br />
hundra tusen sådana variationer utan<br />
att ha en hypotes innan om vilka gener<br />
som tros vara kopplade till sjukdomen.<br />
Inom SLE-forskningen har det lett till<br />
att ett fl ertal gener hittats, som utan<br />
denna typ av studier säkert aldrig<br />
skulle misstänkas vara inblandade i att<br />
sjukdomen utvecklas.<br />
Fyra GWA-studier har än så länge<br />
publicerats där forskare har undersökt<br />
just SLE. I en av dessa studier har den<br />
svenska forskaren Marta Alarcón haft<br />
en framträdande roll. Hon är professor<br />
vid Uppsala universitet där hon främst<br />
studerar de genetiska orsakerna bakom<br />
DNA-kedjan, som utgör<br />
människans arvsmassa<br />
SLE och ledgångsreumatism.<br />
Ett fl ertal av de gener som kopplats<br />
till SLE är inblandade i tre olika typer<br />
av biologiska processer, vilket är en<br />
viktig kunskap för forskarna då nya<br />
läkemedel ska utvecklas. Processerna<br />
är 1) förmågan att ta hand om och förstöra<br />
döda celler, vilket är viktigt för<br />
att ta bort potentiella mål för autoantikroppar,<br />
2) produktion av interferon,<br />
där en ökad produktion av interferon<br />
kan gynna en rad infl ammatoriska<br />
processer i kroppen, och 3) förändrad<br />
signalering hos T- och B-celler, vilket<br />
kan leda till att cellerna undgår de<br />
signaler som normalt skulle hindra<br />
dem från att angripa egna organ och<br />
vävnader.<br />
Nya biologiska processer<br />
Det fi nns också ett antal gener kopplade<br />
till SLE vars funktion forskarna<br />
inte ännu har klarlagt, men som i<br />
framtiden kommer att leda till att nya<br />
biologiska processer kan identifi eras<br />
och därmed ytterligare öka förståelsen<br />
för sjukdomsmekanismerna bakom<br />
SLE.<br />
– Eftersom man än så länge inte
är till största delen identisk hos alla människor, men hos vissa individer kan en liten förändring vara<br />
skillnaden mellan sjuk och frisk.<br />
Foto: Colourbox<br />
exakt vet vilken funktion fl ertalet av<br />
dessa nya gener har, så har det än så<br />
länge inte lett till någon ny behandling<br />
av SLE, säger Marta Alarcón.<br />
Men hon är ändå hoppfull om att<br />
nya behandlingsmetoder ska komma<br />
ut på marknaden. Speciellt verkar<br />
de läkemedel som riktar sig mot de<br />
antikroppsproducerande B-cellerna<br />
vara lovande då ett sådant läkemedel<br />
(Benlysta) nyligen visade framgång i<br />
en klinisk studie, något som inte hänt<br />
tidigare. Till följd av den viktiga roll<br />
som B-celler visat sig ha i SLE, kommer<br />
Marta Alarcón och hennes forskningsgrupp<br />
att starta ett projekt för att<br />
studera dessa celler mer i detalj.<br />
Dilemma<br />
Ett dilemma som forskarna fortfarande<br />
står inför när det gäller att kartlägga<br />
den genetiska bakgrunden för komplexa<br />
sjukdomar som SLE, är att en enskild<br />
gen påverkar risken att insjukna<br />
med väldigt lite. Det är med stor sannolikhet<br />
en mängd gener i samverkan<br />
med ett antal olika miljöfaktorer som<br />
bidrar till att en individ blir sjuk.<br />
– Å ena sidan har vi de miljöfak-<br />
Maria Alarcón hoppas mycket på de nya läkemedel<br />
som är på gång på mot SLE.<br />
Foto: Marlene Truedsson<br />
torer som tillsammans med genetiska<br />
faktorer är viktiga för att utlösa sjukdomen,<br />
där både virus och bakterier<br />
tros spela en roll. Många studier<br />
visar till exempel att infektion av det<br />
virus som ger upphov till körtelfe-<br />
ber, Epstein-Barrviruset, kan vara en<br />
riskfaktor. Andra miljöfaktorer som<br />
rökning, kost och miljöföroreningar<br />
kan också spela en roll. I nuläget är<br />
det dock svårt att säga någonting med<br />
säkerhet, då endast ett fåtal studier<br />
har undersökt sambandet mellan dessa<br />
faktorer och insjuknandet i SLE. När<br />
sjukdomen väl har brutit ut så verkar<br />
återigen bakterieinfektioner spela en<br />
roll och man har sett att upprepade<br />
infektioner kan förvärra sjukdomsförloppet.<br />
Vågen väger över<br />
Vad som är den avgörande faktorn till<br />
att man faktiskt blir sjuk är ännu inte<br />
klarlagt. Förenklat skulle man kunna<br />
likna insjuknandet i en komplex<br />
sjukdom med en våg. Det optimala<br />
scenariot är då att det är jämvikt mellan<br />
de två vågskålarna vid födseln. En<br />
person med en genetisk benägenhet<br />
för en sjukdom befi nner sig redan vid<br />
födseln i ett ojämnviktsläge. Därefter<br />
kan olika scenarier inträffa; skålen för<br />
sjukdom kan till exempel utsättas för<br />
miljöfaktorer som gör att vågen väger<br />
över så mycket att personen blir sjuk.<br />
Men det fi nns antagligen även<br />
skyddande miljöfaktorer som får vågen<br />
i balans, vilket minskar sannolikheten<br />
att bli sjuk även för den som har en<br />
genetisk benägenhet för sjukdomen.<br />
Ytterligare ett scenario är att personen<br />
har så mycket arv i sin skål redan från<br />
början att miljöfaktorerna inte spelar<br />
någon roll, personen kommer att bli<br />
sjuk ändå. Men även en person som<br />
föds i balans kan få sin sjukdomsskål<br />
att väga över om den exponeras tillräckligt<br />
mycket för vissa miljöfaktorer.<br />
Med nuvarande snabba tekniska utveckling<br />
är det bara en tidsfråga innan<br />
den kompletta genetiska bakgrunden<br />
till SLE är kartlagd. Däremot kvarstår<br />
det att lösa vilken funktion dessa gener<br />
har i SLE, något som kommer kräva<br />
många års forskning.<br />
Anna Hellquist<br />
Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />
19
En tredjedel av alla personer med<br />
SLE får njurinfl ammation. Den kallas<br />
nefrit och är en infl ammation i<br />
kärlnystanen i njuren, det vill säga i<br />
kroppens reningssystem.<br />
Det som sker vid nefrit är att njurarna<br />
angrips av infl ammation, man läcker<br />
äggvita och röda blodkroppar ut i<br />
urinen och njurfunktionen påverkas.<br />
Infl ammationen fi nns alltid i båda<br />
njurarna.<br />
Det enda sättet att upptäcka och<br />
konstatera nefrit är att analysera urinen.<br />
– Därför är det oerhört viktigt<br />
att alla patienter tänker på att lämna<br />
urinprov vid sina återbesök. Den som<br />
är onormalt trött, har sjukdomskänsla<br />
och ibland märker av ”skum i toaletten”<br />
bör misstänka att njurarna inte<br />
20 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />
Tidigare var njurinfl ammation (nefrit) ofta ett livshotande symtom för personer<br />
med SLE. Genom bra behandling går det idag att leva ett aktivt liv med<br />
nefrit.<br />
Vid Karoliniska universitetssjukhuset i Solna pågår forskning för att klarlägga<br />
vad som händer i immunsystemet och i njuren vid olika behandlingar.<br />
Bättre behandlingsmetoder<br />
för njurinfl ammation vid SLE<br />
mår riktigt bra och be om en kontroll,<br />
säger reumatolog och överläkare Iva<br />
Gunnarsson vid Karolinska universitetssjukhuset.<br />
– Nefrit drabbar mestadels yngre<br />
personer och eftersom den ofta inte ger<br />
påtagliga symtom kan det vara svårt<br />
att förklara att de faktiskt är så sjuka<br />
att det krävs behandling. Det är viktigt<br />
att patienten sköter sin medicinering<br />
för att minska risken att njurarna<br />
skadas.<br />
Biopsi<br />
Det bästa sättet att konstatera hur<br />
allvarlig nefriten är, och därmed vilken<br />
behandling som blir bäst, är att ta en<br />
biopsi från ena njuren. En millimeterstor<br />
bit tas från njuren med hjälp av<br />
ett sprutliknande instrument. Många<br />
känner oro inför ingreppet.<br />
Så graderas njurinfl ammationen<br />
Det fi nns sex olika grader av nefrit som graderas i njurbiopsier.<br />
Grad I och II betraktas som ofarliga och brukar inte kräva immundämpande<br />
behandling.<br />
Grad III och IV är allvarligare och kräver alltid immundämpande behandling.<br />
Vid dessa former kan njurfunktionen påverkas.<br />
Grad V är en annorlunda typ där man ofta ser mer äggviteläckage. Behovet<br />
av behandling varierar.<br />
Vid grad VI är njurarna kraftigt skadade av infl ammationen och är mest ett<br />
resttillstånd av tidigare infl ammation (grad III, IV eller V).<br />
– Vi ger alltid smärtstillande och<br />
om patienten är orolig går det att ge<br />
lugnande medicinering.<br />
På Karolinska universitetssjukhuset<br />
i Solna kontrolleras idag ungefär 100<br />
patienter som har eller tidigare haft<br />
SLE-nefrit. Det är bara ungefär en<br />
person per år som får starta dialys på<br />
grund av njurskador som uppstått till<br />
följd av infl ammationen.<br />
– Det går att leva ett bra liv<br />
trots dialys och många med SLE blir<br />
njurtransplanterade. Efter transplantationen<br />
lugnar sjukdomen oftast ner<br />
sig och infl ammationen går inte över<br />
till den nya njuren. Det krävs livslång<br />
medicinering, men patienterna mår bra<br />
och lever normala liv.<br />
Forskning<br />
Alla patienter med SLE som kontrolleras<br />
på Karolinska universitetssjukhuset<br />
har sedan 1995 ingått i en stor forskningsstudie<br />
kring SLE. Sedan 2004<br />
har dessutom alla nytillkomna patienter<br />
tagits med. Vissa patienter har idag<br />
kunnat följas i upp till 15 år.<br />
I denna stora patientgrupp har<br />
prover för forskning och detaljerad<br />
information om hur sjukdomen tett sig<br />
i det enskilda fallet sparats.<br />
– Genom den här informationen<br />
har vi idag möjligheter att studera en<br />
rad olika aspekter på sjukdomen. Det<br />
är många olika forskningsstudier som<br />
pågår. Utan patienternas medverkan
hade detta inte varit möjligt.<br />
Iva Gunnarssons största forskningsintresse<br />
är frågor kring SLE-nefrit.<br />
– Den allra första och kanske betydelsefullaste<br />
frågan är varför en del av<br />
patienterna drabbas av SLE och andra<br />
inte. Med vår forskning vill vi kunna<br />
fi nna olika markörer för uppkomst<br />
av nefrit och kunna studera vad som<br />
händer i immunsystemet och i själva<br />
njuren när vi behandlar på olika sätt.<br />
Sedan fl era år har vi provat en ny form<br />
av behandling som idag används vid<br />
ledgångsreumatism eller Mabthera (rituximab<br />
vid svåra former av nefrit, där<br />
Länk mellan klinik<br />
och laboratorium<br />
Iva Gunnarsson är reumatolog och överläkare vid Karolinska universitetssjukhuset<br />
i Solna. Hon är medicinskt ansvarig för reumatologmottagningen,<br />
har många patienter och forskar.<br />
I dagarna har Vetenskapsrådet givit henne en halvtidstjänst till<br />
forskning på tre år som efter avstämning kan förlängas med ytterligare<br />
tre år.<br />
– Jag är mycket glad och ser fram emot den här möjligheten att<br />
fördjupa och bredda min forskning, säger Iva Gunnarsson.<br />
Inriktningen kommer att vara translationell forskning kring SLE-nefrit<br />
vilket betyder att hon blir länken mellan klinisk patientnära forskning<br />
och laboratoriestudier.<br />
– Med hjälp av resultat från laboratoriestudier ska jag försöka<br />
besvara frågor som uppkommer i den dagliga vården av patienter<br />
med SLE.<br />
vanlig behandling varit otillräcklig.<br />
Det är viktigt att nya behandlingar<br />
kan provas vid nefrit och vid svår SLE<br />
för att få sjukdomen under kontroll.<br />
Stora framsteg<br />
Framstegen med olika behandlingar<br />
mot ledgångsreumatism har varit stora<br />
och skett förhållandevis snabbt under<br />
de senaste åren.<br />
– Nu följer olika möjligheter till<br />
behandling av SLE, inte fullt lika<br />
snabbt, men det rör på sig! Nya biologiska<br />
läkemedel provas och studier<br />
startar. Vi kommer att studera vad<br />
som händer både i blodet och i vävnaden<br />
efter olika behandlingar och förhoppningsvis<br />
kunna besvara fl er frågor<br />
kring vad som sker i immunsystemet<br />
vid SLE och under behandling.<br />
Nio av tio personer som får SLE är<br />
kvinnor och forskningen har framför<br />
allt skett på kvinnor.<br />
– Det fi nns inte så många studier<br />
på män med SLE och vilka skillnaderna<br />
är mellan könen. Det vore väldigt<br />
intressant att i framtiden få fördjupa<br />
sig i detta, säger Iva Gunnarsson.<br />
Text och foto: Yvonne Enman<br />
Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />
21
Förr kunde läkare avråda kvinnor<br />
med SLE (systemisk lupus erythematosus)<br />
att skaffa barn, eftersom<br />
graviditeten skulle kunna förvärra<br />
sjukdomen. Men idag gäller inga<br />
sådana generella råd.<br />
– Med ökad kunskap, god medicinering<br />
och kontinuerlig uppföljning har<br />
kvinnor med SLE och andra reumatiska<br />
diagnoser idag goda chanser att bli<br />
föräldrar till friska barn, säger Hans<br />
Carlsten, även om graviditet alltid<br />
innebär en ökad risk för dem jämfört<br />
med friska kvinnor.<br />
Hormonerna påverkar<br />
En graviditet innebär stora förändringar<br />
både för kroppen och det hormonella<br />
systemet. Eftersom hormonerna<br />
och immunsystemet påverkar varandra<br />
kan en graviditet förändra risken att<br />
bli sjuk likaväl som hur sjukdomen<br />
utvecklas.<br />
Hans Carlsten leder en grupp forskare<br />
som studerar hur våra könshormoner<br />
påverkar immunförsvaret vid<br />
reumatisk sjukdom. Sedan mitten av<br />
80-talet har kunskapen om hur östrogenet<br />
påverkar kvinnor med reumatisk<br />
diagnos ökat markant.<br />
En viktig del av forskningen kring<br />
östrogen sker i samarbete med andra<br />
22 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />
Reumatisk sjukdom behöver inte vara ett hinder för graviditet.<br />
Men prata med din doktor först om du vill skaffa barn.<br />
– Jag har följt många av mina patienter genom en graviditet till<br />
ett friskt barn, säger Hans Carlsten, professor i reumatologi och<br />
forskare vid Sahlgrenska universitetssjukhuset.<br />
Reumatisk sjukdom<br />
inget hinder för graviditet<br />
En graviditet innebär stora förändringar både för kroppen och hormonsystemet, men ökad kunskap gör<br />
att kvinnor med reumatiska sjukdomar inte längre avråds från att skaffa barn.<br />
Foto: Colourbox<br />
forskare som intresserar sig för könshormoner:<br />
psykiatriker, gynekologer,<br />
cancerforskare och Hans Carlstens eget<br />
forskarlag.<br />
– Att allt fl er SLE-patienter kan<br />
föda friska barn idag beror framför allt<br />
på två saker. Den ena är att vi lärt oss<br />
att behandla den blivande mamman<br />
under graviditeten med läkemedel<br />
som går att använda när hon är gravid,<br />
beskriver Hans Carlsten.<br />
Den nya läkemedelsbehandlingen<br />
av SLE-patienter under graviditet fi nns<br />
tack vara erfarenheter från transplantationskirurgin.<br />
Forskarna såg att<br />
kvinnor som fått en ny njure och gick
på livslång behandling mot avstötning<br />
blev gravida och födde friska barn.<br />
– Vi hade samma behov som dessa<br />
läkare; att hitta läkemedel som dämpade<br />
immunförsvaret för våra SLEpatienter.<br />
Det är framför allt tre läkemedel<br />
som används: kortison, azatioprin och<br />
ciklosporin.<br />
Blodproppar<br />
Den andra delen av framgången är att<br />
forskarna började förstå varför mammor<br />
med SLE fi ck både missfall och<br />
dessutom ofta tillväxthämmade barn,<br />
utan att de själva var särskilt sjuka.<br />
– Det var när vi upptäckte fosfolipidantikroppssyndromet,<br />
ett tillstånd<br />
som kan ge blodproppar. När vi hittade<br />
dem genom ett enkelt blodprov<br />
kunde vi börja behandling under<br />
graviditeten, berättar Hans Carlsten.<br />
En tredjedel av SLE-patienterna har<br />
dessa antikroppar. Av dem utvecklar<br />
en tredjedel antingen blodproppar i<br />
ben eller lungor, hjärta och hjärna.<br />
Sena missfall<br />
Den andra gruppen har upprepade<br />
sena missfall som troligen beror på<br />
blodproppar i moderkakan. Blodproppar<br />
ger dålig näringstillförsel, som<br />
leder till tillväxthämning och missfall.<br />
Andra riskfaktorer för graviditetskomplikationer<br />
är om kvinnan haft<br />
njurinfl ammation.<br />
Den tredje är vissa antikroppar som<br />
kan vandra över från mamman till<br />
fostret och kan ge barnet en hjärtrytmrubbning.<br />
Få drabbas av antikroppar<br />
och behandling fi nns.<br />
Barn till kvinnor med SLE har<br />
inte ökad risk för missbildningar. Men<br />
några studier har visat att de mycket<br />
för tidigt födda barnen kan ha ökad<br />
risk för inlärningssvårigheter, därför<br />
rekommenderas neuropsykologisk<br />
uppföljning av dessa barn.<br />
Det fi nns mellan 8 000 och 10 000<br />
personer i Sverige som har SLE. Det är<br />
en liten grupp jämfört med dem med<br />
reumatoid artit (RA) som är tio gånger<br />
så många. Men medan de fl esta får sin<br />
RA vid klimakteriet, kommer SLE<br />
ofta vid puberteten eller i 20-40-åråldern.<br />
Därför är de fl esta gravida som<br />
Hans Carlsten och hans forskarlag är i världsfronten i forskningen kring könshormoners påverkan vid<br />
reumatisk sjukdom.<br />
Foto: Yvonne Enman<br />
behandlas på specialistkliniken just<br />
kvinnor med SLE.<br />
Den tredje faktorn som spelat<br />
stor roll för att förbättra prognosen<br />
för lyckade graviditeter vid SLE är<br />
samarbetet mellan gynekologer och<br />
reumatologer.<br />
– Det är otroligt viktigt är att reumatolog<br />
och gynekolog är överens om<br />
behandlingen. Det skapar en trygghet<br />
för den blivande mamman, att de talar<br />
samma språk.<br />
Kvinnor med SLE har inte svårare<br />
att bli gravida än friska kvinnor. Men<br />
de med reumatoid artrit kan ha lite<br />
svårare att bli med barn, särskilt om<br />
sjukdomen är aktiv.<br />
Läkemedel<br />
Vanligaste läkemedlet vid RA är<br />
metotrexat. Det ska inte användas vid<br />
graviditet och gäller oavsett om det är<br />
pappan eller mamman som medicinerar.<br />
Därför ska den som planerar att<br />
Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />
23<br />
>>>
”Med ökad kunskap, god medicinering och<br />
kontinuerlig uppföljning har kvinnor med SLE<br />
och andra reumatiska diagnoser idag goda<br />
chanser att bli föräldrar till friska barn.”<br />
Amning minskar risk för reumatism<br />
Amning i 13 månader eller mer<br />
minskar mammans risk att utveckla<br />
reumatoid artrit (RA).<br />
Resultatet är från en svensk studie.<br />
Om mamman åt p-piller eller ej<br />
påverkade inte risken.<br />
De som ammat i 13 månader eller<br />
mer löpte enligt resultaten 54 procent<br />
lägre risk att utveckla RA, jämfört<br />
med de som inte ammat alls. De som<br />
ammat en till tolv månader hade 26<br />
procent lägre risk.<br />
Studien är baserad på uppgifter<br />
från svenska vårdregister. Hälsoinformation<br />
kring 136 kvinnor som senare<br />
utvecklat RA jämfördes med 544<br />
kontrollpersoner.<br />
Hög födelsevikt ökar risk för RA<br />
Foto: Colourbox<br />
En hög födelsevikt, över 4,5 kilo,<br />
fördubblar risken att få RA i vuxen<br />
ålder. Slutsatsen kommer från en stor<br />
befolkningsstudie av kvinnor i USA.<br />
I studien kallad sjuksköterskestudien,<br />
(Nurses’ Health Study) har man<br />
följt 87 077 gifta kvinnor mellan 30<br />
och 55 år. De tillfrågades vid ett första<br />
tillfälle 1976 om sin hälsa och sin<br />
födelsevikt. När de tillfrågades igen år<br />
Tidiga infektioner kanske påverkar<br />
Infektioner under det första levnadsåret<br />
kan ha betydelse för risken att<br />
utveckla rematoid artrit och juvenil<br />
idiopatisk artrit (JIA) senare i livet.<br />
En studie där personer med RA<br />
jämförts med kontroller har visat att<br />
RA-patienter som haft infektion som<br />
krävt sjukhusvistelse under första<br />
levnadsåret haft risk att utveckla RA<br />
senare i livet. Detsamma gällde patienter<br />
med JIA.<br />
Även tillväxt i fosterlivet och i<br />
Foto: Colourbox<br />
Källa: M Pikwer, U Bergström, J-Å Nilsson, L Jacobsson,<br />
G Berglund och C Turesson. Breast feeding,<br />
but not use of oral contraceptives is associated<br />
with a reduced risk of rheumatoid arthritis.<br />
Annals of the Rheumatic Diseases <strong>2009</strong>;68;526-<br />
530.<br />
2002 fann man 619 konstaterade fall<br />
av reumatoid artrit.<br />
Även sedan andra riskfaktorer<br />
räknats bort var slutsatsen entydig.<br />
Risken att få RA fördubblas vid en<br />
födelsevikt över 4,5 kilo jämfört med<br />
normalvikt på 3,2-3,85 kg.<br />
Detta samband har tidigare konstaterats<br />
i en svensk studie av Lennart<br />
Jacobsson, reumatolog vid Universitetssjukhuset<br />
i Malmö.<br />
Källa: La Mandl, K H Costenbader, JF Simard,<br />
E W Karlson. Is birthweight associated with<br />
risk of rheumatoid artrithis? Data from a large<br />
cohort study. Annual Rheumathology Disease<br />
<strong>2009</strong>;68:514-518<br />
Jacobsson, L T Jacobsson ME, Askling J, Knowler<br />
WC, Perinatal Characteristics and Risk of<br />
Developing Sjögren`s Syndrome: A Case-Control<br />
Study. The Journal of Rheumatology 2005, 32;665-8<br />
vilken vecka barnet föddes påverkade<br />
risken för sjukdomarna visas i en<br />
svensk nationell befolkningsstudie.<br />
I studien jämfördes 333 patienter med<br />
RA med 1 332 kontroller och 3 334<br />
JIA och deras 13 336 kontroller.<br />
Källa: C Carlens, L Jacobsson, L Brandt, S Cnattingus,<br />
O Stephansson, J Askling. Perinatal<br />
characteristics, early life infections and later<br />
risk of rheumatoid arthritis and juvenile idiopathic<br />
arthritis. Annual Rheumathology Disease<br />
<strong>2009</strong>:68:1159-1164<br />
Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />
25
Personer med ledgångsreumatism<br />
(reumatoid artrit, RA) och artros har<br />
förhöjda halter av ett speciellt protein<br />
i blodet, serum-COMP. Genom<br />
att mäta nivån kan förändringar i<br />
brosket upptäckas fl era år innan de<br />
syns på vanlig röntgen.<br />
Metoden ger också möjligheter att följa<br />
och förutsäga hur sjukdomen utvecklas<br />
och att utvärdera effekten av olika<br />
behandlingsformer, både läkemedel<br />
och fysisk träning.<br />
För att följa sjukdomsförloppet hos<br />
en patient tas ofta fl era olika prover,<br />
till exempel sänka och COMP, som<br />
mäter olika saker. Serum-COMP är ett<br />
protein som frigörs när brosket i leden<br />
förstörs. Det fi nns även i ledvätskan<br />
men är enklare att mäta med blodprov.<br />
Medan sänkan mäter infl ammationen,<br />
mäter COMP vad som faktiskt händer<br />
i brosket.<br />
– COMP är ett viktigt komplement<br />
till andra prover när man ska avgöra<br />
om sjukdomen är aktiv och hur patienten<br />
svarar på en viss behandling, men<br />
hur och när proverna tas är avgörande<br />
26 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />
Maria Andersson har lagt grunden till standardiserade<br />
provtagningar, så att värdena blir jämförbara och kan<br />
tolkas på rätt sätt. Foto: Yvonne Enman<br />
Praktiskt taget alla som går med knäsmärta i mer än tre månader<br />
kommer att utveckla artros om inte behandling sätts in i tid.<br />
Det kan ta 10-20 år, men sjukdomen kommer.<br />
Tidig knäsmärta måste därför tas på största allvar och det räcker<br />
faktiskt att patenten har ont för att behandla tidigt.<br />
Det visar Maria Andersson, biomedicinsk analytiker vid reumatikersjukhuset<br />
Spenshult, i en doktorsavhandling om olika mätmetoder för<br />
att förutspå och följa de reumatiska sjukdomarna ledgångsreumatism<br />
och artros. Men metoderna måste standardiseras, annars riskerar<br />
man att få missvisande provsvar och i värsta fall ge felaktig behandling.<br />
Enkelt blodprov förutspår<br />
hur sjukdomen utvecklas<br />
för att värdena ska bli korrekta, säger<br />
Maria Andersson, som är en av de få<br />
disputerade biomedicinska analytikerna<br />
i Sverige.<br />
Riktade insatser<br />
– Det fi nns patienter som har låg<br />
infl ammation, men där brosket ändå<br />
bryts ner. Sjukdomen kan alltså vara<br />
aktiv även hos den som inte har så hög<br />
sänka. Kunskapen är nödvändig för att<br />
dessa patienter ska kunna få rätt behandling<br />
och i framtiden också riktade<br />
insatser. Och den ger ytterligare stöd<br />
för tidig behandling.<br />
Att rutinmässigt mäta COMP, till<br />
exempel för att upptäcka artros tidigt,<br />
är däremot inte nödvändigt, menar<br />
hon.<br />
– Det räcker att patienten har ont.<br />
Vi vet att långvarig knäsmärta nästan<br />
alltid utvecklas till artros, om den inte<br />
behandlas i tid.<br />
På Spenshult har hon följt 143 patienter<br />
med långvarig knäsmärta, det<br />
vill säga smärta i mer än tre månader.<br />
När studien inleddes var patienterna<br />
i åldrarna 35-55 år. Då hade 76 av<br />
dem knäsmärta utan att något märktes<br />
på röntgen. Tolv år senare hade 65 av<br />
de 76 utvecklat artros, som även gav<br />
utslag på röntgen. Och hos 65 av de 67<br />
patienter som redan från början visade<br />
röntgenförändringar i knäet, hade<br />
sjukdomen förvärrats.<br />
Infl ammation<br />
Artros är ett av de stora folkhälsoproblemen<br />
och sjukdomen riskerar att<br />
explodera om 10-20 år. Så lång tid tar<br />
det att utveckla artros. Maria Andersson<br />
poängterar att den som är överviktig<br />
löper dubbel risk att utveckla<br />
artros, dels genom att belastningen på<br />
lederna ökar, dels genom att fetman i<br />
sig tycks påverka broskets kvalitet.<br />
Det fi nns forskning som tyder på<br />
att fettvävnaden frigör vissa cytokiner,<br />
ämnen som orsakar infl ammation, till<br />
exempel vid RA. Förhöjda värden av<br />
cytokinerna TNF och IL-1 har kunnat<br />
ses även vid artros.<br />
Maria Anderssons studie visar en<br />
tydlig koppling mellan infl ammation<br />
och artros.<br />
– Infl ammationen vid artros är på
Träningsstudien visar att en patient ska vila minst 30 minuter mellan träning och provtagning för att provet inte ska bli missvisande.<br />
en låg nivå. Mina resultat visar att den<br />
fi nns redan när smärtan börjar och att<br />
den ökar i takt med att artrosen blir<br />
värre, säger hon och tillägger att den<br />
bästa behandlingen vid tidig artros är<br />
att gå ner i vikt. Och att träna regelbundet.<br />
Fysisk träning är numera en vedertagen<br />
del i behandlingen vid de fl esta<br />
reumatiska sjukdomar. Maria Andersson<br />
har följt 58 patienter med artros<br />
som fi ck träna intensivt under sex<br />
veckor. COMP-värdet steg under själva<br />
träningen men sjönk och stabiliserades<br />
vid vila. Vid en uppföljning efter 24<br />
veckor märktes ingen förändring av<br />
värdet. Kanske kan man säga att resultatet<br />
ger ett biomedicinskt belägg för<br />
att träning är en bra behandlingsform?<br />
Brosket förbättras<br />
– Att COMP-värdet inte ökar över tid<br />
visar i alla fall att det inte är negativt<br />
att träna. Och genom andra studier vet<br />
vi att träning till och med kan bidra<br />
till att förbättra brosket.<br />
Genom att studera hur halterna<br />
av COMP varierar över dygnet, men<br />
också hur de påverkas av andra faktorer,<br />
som läkemedelsbehandling och<br />
fysisk aktivitet, har Maria Andersson<br />
lagt grunden till standardiserade provtagningar,<br />
så att värdena kan tolkas på<br />
rätt sätt och blir jämförbara.<br />
Ett exempel är träningsstudien som<br />
visar att en patient ska vila minst 30<br />
minuter innan provtagning.<br />
Varierar över dygnet<br />
I en annan delstudie togs blodprover<br />
var fjärde timma under ett dygn på 24<br />
patienter med artros och RA. Halten<br />
av COMP analyserades och visade sig<br />
variera mellan dag och natt. Värdet var<br />
stabilt under dagtid mellan klockan 8<br />
och 21, men sjönk rejält under natten.<br />
RA-patienterna hade dessutom genomgående<br />
lägre värden än de med artros.<br />
Maria Anderssons slutsats är att<br />
prover inte ska tas alltför tidigt på<br />
morgonen, eftersom det då ger en felaktig<br />
signal. Att RA-patienterna hade<br />
en lägre halt av COMP förklaras av att<br />
de behandlades med fl era läkemedel,<br />
bland annat kortison för att hålla nere<br />
infl ammationen, vilket också påverkar<br />
Foto: Magnus Fröderberg.<br />
värdet och måste vägas in när proverna<br />
tolkas.<br />
Missvisande provsvar<br />
– Det är mycket viktigt att metoderna<br />
standardiseras, annars riskerar man att<br />
få missvisande provsvar och i värsta<br />
fall ge felaktig behandling.<br />
Maria Andersson fortsätter nu sina<br />
studier om COMP och RA och ska<br />
också följa upp studien om infl ammation<br />
vid artros. Hon ska dessutom<br />
medverka i en stor forskningsstudie<br />
om livsstilsfaktorer och generaliserad<br />
smärta hos patienter med RA.<br />
– En utmaning blir att försöka hitta<br />
förklaringar till varför vissa patienter<br />
med RA inte svarar på behandling,<br />
trots att de ofta provar många olika<br />
läkemedel. Kanske fi nns förklaringen<br />
i att många med RA också utvecklar<br />
fi bromyalgi, men att behandlingen ofta<br />
inriktas enbart på artriten. Kanske ska<br />
man fokusera mer på fi bromyalgin och<br />
hjälpa dem att hantera smärtan.<br />
Janne Bagge och Lotta Tilström<br />
Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />
27
Birgit Andreasson dansar ofta och gärna. Här tar hon en svängom på<br />
Liseberg med danskavaljeren Sixten Johansson.<br />
28 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong>
TANGO<br />
Birgits bästa medicin<br />
För Birgit Andreasson som har diagnoserna<br />
ledgångsreumatism (RA)<br />
och benskörhet, är dans den bästa<br />
medicinen för de sköra benen. Med<br />
hjälp av regelbunden motion har<br />
hennes skelett blivit starkare.<br />
Det är en solig försommardag på Liseberg<br />
i Göteborg. Dansbanan Polketten<br />
fylls snabbt med danslystna människor<br />
när Freddys Orkester spelar upp till<br />
foxtrott, tango, polka och vals. Birgit<br />
Andreasson 85 år, är en av dem som<br />
syns i dansens virvlar.<br />
– Det är viktigt att röra sig<br />
mycket. Jag gillar att dansa, så bättre<br />
medicin kan jag inte få, säger Birgit<br />
som dansar minst två gånger i veckan.<br />
Favoritdansen heter tango.<br />
– Jag gillar tangorytmen. Den är<br />
rolig att röra sig till.<br />
Hon har haft benskörhet i tio år.<br />
Sjukdomen upptäcktes när hon behandlades<br />
för sin RA.<br />
För Birgit har fysisk aktivitet i<br />
kombination med kalktabletter stärkt<br />
skelettet.<br />
Varje år mäts hennes bentäthet och<br />
värdena har blivit normala sedan hon<br />
började med daglig motion. Förutom<br />
att dansa, ägnar hon sig åt trädgårdsarbete<br />
och promenader. Hon har inte<br />
drabbats av benbrott under de senaste<br />
åtta åren.<br />
– Jag har ramlat fl era gånger och<br />
för några veckor sedan trillade jag<br />
baklänges ner från ett träd när jag<br />
skulle klippa av grenar. Jag hade så<br />
ont att jag inte kunde sitta på fl era<br />
veckor. Men skelettet höll!<br />
Forskarna Ewa Waern och Martin<br />
Nilsson, anser att dans är bra för att<br />
stärka skelettet.<br />
– Dansstilar som innebär att man<br />
rör sig i olika riktningar, gör små<br />
skutt och belastar skelettet, sätter<br />
igång tillverkningen av nya benbyggarceller,<br />
säger Ewa Waern.<br />
Internationell studie<br />
Men det fi nns få vetenskapliga undersökningar<br />
som bevisar att dans kan<br />
förebygga benskörhet. En internationell<br />
studie visar att argentinsk tango<br />
förbättrar balans, koordination och<br />
muskelstyrka tack vare dansens improvisation<br />
och kraftfulla danssteg.<br />
I undersökningen ingick 30<br />
kvinnor och män i åldrarna 62-89<br />
år. Hälften av dem fi ck i uppgift att<br />
promenera ett par timmar i veckan i<br />
tre månader medan de övriga dansade<br />
tango under samma tidsperiod. I<br />
slutet av undersökningen fann man att<br />
”tangogruppen” hade utvecklat bättre<br />
balans och koordinationsförmåga än de<br />
som enbart hade promenerat.<br />
På Idrottsmedicinska enheten vid<br />
Norrlands universitetssjukhus i Umeå<br />
påbörjades en studie om benmassa hos<br />
kvinnor som dansar Linedance, men<br />
den har aldrig slutförts.<br />
– Problemet är oftast att få tag i<br />
tillräckligt många äldre försökspersoner<br />
som dansar, säger Peter Nordström<br />
forskare vid Idrottsmedicinska enheten<br />
i Umeå.<br />
Text: Kristina Karlberg<br />
Foto: Anna Rehnberg<br />
Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />
29
Benskörhet- tyst sjukdom<br />
som går att förebygga<br />
Mer information behövs om att benskörhet kan<br />
förebyggas, anser Ewa Waern.<br />
Foto: Magnus Gothander<br />
30 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />
Benskörhet är en av de stora folksjukdomarna i Sverige. Hälften av de svenska<br />
kvinnorna och en fjärdedel av männen beräknas få en fraktur orsakad av<br />
benskörhet.<br />
– Det är viktigt att människor lär sig hur benskörhet kan förebyggas,<br />
säger Ewa Waern, forskare och överläkare vid Sahlgrenska akademin.<br />
Allt fl er riskerar att drabbas av benskörhet<br />
under sin livstid. En sjukdom<br />
som innebär att uppbyggnaden av<br />
ny benvävnad är otillräcklig och att<br />
skelettet blir mindre hållfast. Därmed<br />
ökar risken för skador i form av<br />
sprickor och frakturer.<br />
Tyst sjukdom<br />
– Det är en tyst sjukdom. Tyvärr upptäcks<br />
den oftast när en fraktur redan<br />
har uppstått, berättar Ewa.<br />
Sedan 50-talet har antalet benskörhetsfrakturer<br />
i Sverige mer än fördubblats.<br />
Förutom mänskligt lidande,<br />
medför sjukdomen stora samhällseko-<br />
Sjukgymnasten Martin Nilsson vid Osteoporoslab på Sahlgrenska universitetssjukhuset i Göteborg forskar<br />
på heltid. Här visar han hur en benmätning går till.<br />
nomiska kostnaderna för sjukvården.<br />
Omkring 300 000 kvinnor och<br />
150 000 män beräknas ha benskörhet,<br />
vanligast är det bland kvinnor över 50<br />
och män över 70 år.<br />
Upprepade frakturer, ärftlighet i<br />
familjen och stigande ålder är några<br />
kända riskfaktorer. Tillsammans med<br />
Norge toppar Sverige världsstatistiken<br />
över de mest drabbade länderna.<br />
Bristen på solljus som gör att kroppen<br />
producerar D-vitamin, kan vara en<br />
orsak till den dystra statistiken.<br />
Många frågetecken<br />
Men forskarna har fortfarande många<br />
Fysisk trän<br />
Kan fysisk aktivitet förhindra benskörhet<br />
och frakturer? Den frågan<br />
vidareutvecklar doktoranden och<br />
sjukgymnasten Martin Nilsson i sin<br />
forskning.<br />
Att viktbärande fysisk träning (aktiviteter<br />
där kroppsvikten belastar<br />
skelettet), bygger upp benmassan är<br />
forskarna överens om. När kroppen rör<br />
sig i olika riktningar, får stötar, gör<br />
skutt och hopp - sätts tillverkningen<br />
av kroppens egna benuppbyggarceller<br />
igång.<br />
– Det är viktigt med fysiskt aktivitet<br />
under hela livet. Men man måste<br />
anpassa träningsformen efter sina<br />
förutsättningar. Vid hård belastning<br />
ökar benproduktionen, samtidigt som<br />
skaderisken blir högre. Det är viktigt<br />
att tänka på när man blir äldre, säger<br />
forskaren Martin Nilsson.<br />
Som exempel på träningsformer
frågetecken kring den kraftiga ökningen.<br />
Kanske handlar det om livsstil.<br />
– I en studie har vi mätt bentäthet<br />
hos stadsbor och jordbrukare. Det<br />
visar sig att jordbrukarna som vistas<br />
mycket utomhus och kroppsarbetar<br />
har en starkare benmassa än stadsbon.<br />
Vi har också jämfört befolkning i<br />
Göteborg och Varberg. Storstadsborna<br />
hade svagare benmassa, säger Ewa.<br />
Levnadsvanor<br />
Forskarna vet att levnadsvanor som<br />
kost och motion spelar stor roll för att<br />
förebygga uppkomsten av benskörhet.<br />
– Har man en allsidig kosthållning,<br />
som bygger upp skelettet nämner han<br />
basket, handboll, racketsporter, dans,<br />
ishockey, bandy, aerobics, löpning<br />
och promenader. Han rekommenderar<br />
regelbunden träning 2-3 gånger<br />
i veckan. Det är bra att börja träna<br />
tidigt i livet, gärna före puberteten.<br />
Spara i benbanken<br />
– Ju mer man sätter in på ”benbanken”<br />
i unga år, desto mindre är risken<br />
att drabbas av benskörhet längre fram<br />
i livet. Då har man större benmassa<br />
att ta av, berättar Martin och tar fram<br />
ett diagram som visar hur benmassan<br />
förändras med åldern.<br />
– Människans maximala benmassa<br />
uppnås vid 20-25 års ålder, därefter<br />
sker en oundviklig benförlust. Det är<br />
tyvärr åldrandets gissel.<br />
Martin har tidigare arbetat som<br />
sjukgymnast inom hemsjukvård och<br />
äldreomsorg. För sju år sedan började<br />
är frisk och varken bantar eller använder<br />
sig av någon speciell diet, behövs<br />
inget extra tillskott av D-vitamin eller<br />
kalcium.<br />
Solljus viktigt<br />
Men att vistas utomhus en stund varje<br />
dag, det behöver alla. Solljuset gör att<br />
huden bildar D-vitamin som behövs<br />
för att kroppen ska bevara ett starkt<br />
skelett. Det är också viktigt med<br />
regelbunden motion.<br />
– De fl esta aktiviteter är att föredra<br />
framför allt för mycket stillasittande.<br />
I sitt arbete på geriatiska kliniken<br />
vid Mölndals sjukhus träffar Ewa<br />
han forska på deltid om osteoporos<br />
(benskörhet) och sedan år 2007 är han<br />
doktorand och forskar på heltid vid<br />
Sahlgrenska akademin i Göteborg,<br />
där han ingår i i Mattias Lorentzons<br />
forskargrupp.<br />
Få studier på män<br />
– Min forskning inriktar sig på män i<br />
olika åldrar. Diagnosen osteoporos har<br />
defi nierats utifrån studier gjorda på<br />
kvinnor, men det fi nns bristande kunskaper<br />
kring män och benskörhet.<br />
Han har arbetat med studier som<br />
handlar om benuppbyggnad hos män<br />
mellan 18 och 20 år (GOOD-studien)<br />
och hur fysisk träning i unga år påverkar<br />
benmassan hos män i 75-årsåldern<br />
(MrOs Göteborg).<br />
– Vi har bland annat kunnat se<br />
att män som tävlingsidrottat under<br />
uppväxten hade en högre benmassa i<br />
höft och ländrygg vid 75-års ålder än<br />
Sedan 50-talet har antalet benskörhetsfrakturer<br />
mer än fördubblats<br />
i Sverige.<br />
Bilden visar exempel på ben med<br />
låg respektive hög bentäthet.<br />
Foto: Anna Rehnberg<br />
många äldre patienter med frakturer.<br />
Skador som kan innebära lång sjukhusvistelse.<br />
Försvagade<br />
– Jag möter gamla som inte varit utanför<br />
sin dörr på många månader. Och<br />
sen när de ger sig ut för första gången<br />
på länge, bryter de lårbenshalsen. De<br />
har blivit så försvagade av allt innesittande.<br />
Det är tragiskt att se, säger<br />
Ewa.<br />
– Det är viktigt att vi blir bättre på<br />
att informera både unga och gamla, att<br />
benskörhet faktiskt går att förebygga.<br />
Kristina Karlberg<br />
ning ger ränta i benbanken<br />
de som inte idrottat i unga år.<br />
Genom teknikutveckling har<br />
möjligheterna blivit större att i detalj<br />
kunna studera skelettets uppbyggnad.<br />
I forskningen används bland annat<br />
röntgentekniken XtremeCT.<br />
– I vår kommande forskning hoppas<br />
vi kunna ge ytterligare svar på<br />
vilka förändringar som sker i benet<br />
vid fysisk belastning och kunna ringa<br />
in vilken typ av träning som är mest<br />
optimal.<br />
Martins förhoppning är att resultaten<br />
ska komma till praktisk användning,<br />
till exempel för sjukgymnaster.<br />
– Forskningsresultaten pekar också<br />
på att det är bra att börja träna i unga<br />
år för att förebygga benskörhet. Det<br />
handlar om att börja betrakta benskörhet<br />
ur ett livstidsperspektiv, istället för<br />
ett problem som uppstår när man blir<br />
äldre.<br />
Text: Kristina Karlberg<br />
Foto: Anna Rehnberg<br />
Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />
31
Nyupptäckta mutationer i en gen öppnar dörren till ny behandling<br />
som kan hjälpa barn med autoinfl ammatoriska reumatiska febersjukdomar.<br />
Ökad kunskap om<br />
reumatiska febrar<br />
öppnar för ny läkemedelsbehandling<br />
Barnläkare Stefan Berg vid sektionen<br />
för immunologi och reumatologi,<br />
Drottning Silvias barn- och ungdomssjukhus<br />
arbetar tillsammans<br />
med en grupp forskare (kliniker och<br />
”prekliniker”) som ägnar sig åt de<br />
autoinfl ammatoriska sjukdomarna.<br />
Autoinfl ammatoriska sjukdomar<br />
kallades tidigare ärftliga periodiska<br />
febersjukdomar. Karakteristiskt för<br />
sjukdomarna är att de ofta går i skov<br />
där symtomen bland annat är feber,<br />
allmän sjukdomskänsla, ledvärk,<br />
hudutslag och infl ammation. Sjukdomen<br />
debuterar oftast under barn- och<br />
ungdomsåren och ibland till och med<br />
under första levnadsåret. Sjukdomen<br />
fi nns sedan kvar under hela livet.<br />
– Ofta är det svårt att få rätt<br />
diagnos till en början eftersom barnet<br />
kommer in till sjukhuset med hög feber<br />
och tecken som kan likna infektion<br />
som behandlas med intravenös antibiotikabehandling,<br />
vilket inte hjälper,<br />
berättar Stefan Berg.<br />
Molekyler skiljer<br />
Det fi nns knappt tio olika sjukdomar,<br />
alla med bokstavskombinationer av de<br />
långa och invecklade engelska namnen,<br />
som hör till den här gruppen. För<br />
en del av dem har man funnit molekylära<br />
förändringar som gör att det går<br />
att skilja sjukdomarna åt.<br />
– Under senare tid har forskningen<br />
lett till lyckad identifi ering av genmutationer<br />
i några av de gener som deltar<br />
32 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />
i regleringen av det medfödda immunförsvaret<br />
och på så sätt funnit molekylära<br />
förklaringar till sjukdomarna.<br />
Upptäckterna leder till att möjligheterna<br />
att hitta rätt diagnos tidigare<br />
blivit större och barnet kan snabbare<br />
slussas till specialister på området.<br />
– Ökad kunskap om mekanismerna<br />
bakom de ärftliga autoinfl ammatoriska<br />
sjukdomarna kommer att öppna dörren<br />
till nya läkemedel. Idag används framför<br />
allt blockad av interleukin 1 (IL-1<br />
är ett cytokin, signalämne), Kineret,<br />
med god framgång vid fl era av de ärftliga<br />
autoinfl ammatoriska sjukdomarna.<br />
Ibland hjälper också kortison.<br />
Nätverk<br />
Stefan Berg administrerar ett nätverk,<br />
fi nansierat av Vetenskapsrådet, därforskare<br />
från Örebro, Linköping, Lund,<br />
Helsingfors och Göteborg utbyter<br />
erfarenheter och gemensamt försöker<br />
förstå sjukdomarna. I nätverket ingår<br />
bland annat reumatologer, barnläkare,<br />
infektionsläkare, immunologer, genetiker<br />
och molekylärbiologer.<br />
Numera inkluderas även ett antal<br />
infl ammatoriska febersjukdomar till<br />
de autoinfl ammatoriska sjukdomarna<br />
trots att de inte är ärftliga. Bland<br />
dessa fi nns systemisk barnreumatism<br />
(systemisk JIA), Periodisk Feber<br />
Aftös stomatit, Pharyngit och Adenit<br />
(PFAPA) och gikt.<br />
– Även om det skett en mycket stor<br />
utveckling inom området autoinfl ammatoriska<br />
sjukdomar så är det en stor<br />
Barnläkaren Stefan Berg leder ett nätverk som<br />
forskar om autoinfl ammatorska febersjukdomar.<br />
andel av patienterna där vi ännu inte<br />
vet orsaken till återkommande feber<br />
och infl ammation.<br />
– Idag har vi fått kunskap om<br />
genetiska förändringar och en förbättrad<br />
molekylär förklaring till fl era<br />
autoinfl ammatoriska vilket ger bättre<br />
möjligheter till riktad och effektiv<br />
behandling. Ett exempel på detta är<br />
CAPS där behandlingen med IL-1<br />
blockad är mycket effektiv.<br />
Text: Yvonne Enman<br />
Foto: Helena Berg<br />
FAKTA om NOMID<br />
Chronic Infantile Neurological and<br />
Cutaneous Articular syndrome<br />
(CINCA) och neonatal-onset<br />
multisystem infl ammatory disorder<br />
(NOMID) är samma sjukdom där<br />
namnet pekar på vid vilken ålder<br />
sjukdomen debuterat.<br />
De båda ingår i en triad sjukdomar<br />
som kallas cryopyrin associerade<br />
periodiska syndrom (CAPS)<br />
och som har en ärftlig bakgrund.<br />
Det är mycket sällsynta sjukdomar<br />
och cirka 1-2 personer per miljon<br />
invånare har dessa sjukdomar.<br />
I Sverige fi nns vad Stefan Berg vet<br />
drygt 10 personer som har någon<br />
av dessa sjukdomar.
NORA - bara tio i Sverige<br />
har samma sällsynta sjukdom<br />
Katten Sparris sitter på verandan till familjen Perssons-<br />
Jerns hus och spanar när jag kommer. Han har svart päls<br />
och gröngula ögon och blir snart sex månader berättar<br />
Nora för mig en stund senare.<br />
Hon har nyfi kna och orädda ögon, är klädd i en svart<br />
Kajsa Anka-tröja med glitter och svarar direkt och utförligt<br />
på frågor. Hennes språk är avancerat för en liten tjej<br />
på 5,5 år.<br />
– Många säger att hon är lillgammal och det kan nog bli så<br />
när man får en kronisk sjukdom som barn. Hon tränas ständigt<br />
i att ha en kroppsuppfattning och att sätta ord på känslor<br />
och hur hon mår, säger Elin Persson, Noras mamma.<br />
– Hon använder till och med ord som vi inte gör, häromdagen<br />
hörde jag henne säga defi nitivt. Hon har en morbror<br />
som är lärare så han ger henne läxor. Så Nora både läser och<br />
skriver lite grann.<br />
Vi sitter vid köksbordet i Bergby som ligger ett par mil<br />
norr om Gävle, familjen Nilsson är på väg att av sluta sin<br />
pastamiddag, och lillebror Olle är också med och ler med<br />
hela ansiktet mellan tuggorna.<br />
Troligen genetisk<br />
– Noras sjukdom är troligen genetisk, läkarna har kunnat<br />
spåra den hos både mig och Anders, Noras pappa. Jag har<br />
diagnosen köldallergi och i sällsynta fall kan det utvecklas<br />
till NOMID. Så vi funderade ett tag innan vi bestämde oss<br />
för ett syskon, det fanns ju en risk för att Olle också kunde<br />
bli sjuk. Men han är elva månader nu och det verkar inte så.<br />
Nora fi ck sina första symtom redan vid ett halvår, och var<br />
mycket stelare än vad Olle är.<br />
Nio månader senare fi ck Nora diagnosen NOMID. Efter<br />
det har hon klarat sig från skov, men sedan dess har hon<br />
stela fotleder och ett vänsterknä som inte lyder.<br />
– Så här mycket kan jag få ut benet, säger Nora och<br />
demonstrerar. Underbenet är i princip låst i en böjd position<br />
vilket gör att hon inte kan gå utan får krypa och sitta i<br />
rullstol.<br />
Operation<br />
I slutet av november ska hon operera knäet och i bästa fall<br />
kommer hon att kunna gå efter det.<br />
– Nora är en glad och social tjej som har lätt för att få<br />
kompisar. Hon är omtyckt på dagis och det är ingen som<br />
tycker att det är konstigt att hon sitter i rullstol. Jag hoppas<br />
bara att Nora får behålla sin öppenhet och sin oräddhet, att<br />
ingen ska ta det ifrån henne. Jag tror att hon accepterar att<br />
hon inte kan göra allt hennes kompisar gör, men jag vet ju<br />
inte vad hon egentligen tänker. Hon vill så gärna gå och<br />
säger ofta; ”Sen när jag kan gå…”. Hon måste ju tro att hon<br />
kommer att kunna gå, men det hugger i hjärtat, för ingen<br />
Nora var bara ett halvår när hon fi ck de första symtomen på den sällsynta<br />
sjukdom NOMID, berättar mamma Elin Persson.<br />
vet ju hur det blir, om operationen blir så lyckad.<br />
Även om man som förälder alltid har en oro för sina<br />
barn, så har Elin ett annat föräldraskap till Nora än vad hon<br />
har till Olle. Hon är mer uppmärksam på Nora, eftersom<br />
hennes förutsättningar ser annorlunda ut, och oron går i<br />
fl er banor. Där fi nns en undran om kompisarna kommer att<br />
stanna kvar när de börjar skolan och om de orkar ha tålamod<br />
med att praktiska saker tar längre tid för Nora.<br />
– Jag hoppas att hon kommer kunna åka hem till kompisarna<br />
och leka och att hon känner föräldrarna så pass väl<br />
att hon ber om hjälp. Jag hoppas också att hon får behålla<br />
den tillit till vuxna som hon har idag.<br />
Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />
33<br />
>>>
Forskning och vardagssjukvård<br />
lika angeläget för Anders Fasth<br />
I Göteborg på Drottning Silvias barn- och ungdomssjukhus delar<br />
professor Anders Fasth sin tid mellan barnreumatologmottagningen<br />
och sin forskning.<br />
Det var intresset för barnsjukvård, på 1970-talet fanns inte<br />
barnreumatologi som begrepp, tillsammans med nyfi kenheten<br />
på immunsystemet som lade grunden till ett yrkesliv med en fot<br />
i vart läger. På forskningssidan har stamcellstransplantation<br />
blivit hans stora intresse, men vardagssjukvården ligger honom<br />
samtidigt varmt om hjärtat.<br />
– Jag njuter varje vecka av att arbeta på mottagningen, säger<br />
Anders Fasth.<br />
Det är inte enbart den barnreumatologiska verksamheten i<br />
Göteborg som Anders Fasth varit med om att bygga upp, 1985 utförde<br />
han den första stamcellstransplantationen i Latinamerika.<br />
– Det var på en 3,5 månaders pojke med en immundefekt. Han<br />
fi ck ta emot renade stamceller från sin mamma och idag är han<br />
en ung frisk man, berättar Anders Fasth.<br />
Den immunologiska verksamheten inkluderande barnreumatism<br />
i Costa Rica byggdes upp med hans hjälp.<br />
nordisk grupp som under 15 års tid<br />
samlat data i en stor epidemiologisk<br />
studie.<br />
– Genom att defi niera geografi<br />
ska områden kan man komma olika<br />
omgivningsfaktorer på spåret. Det<br />
är intressant att JIA är mer vanligt<br />
ju längre norrut man kommer, säger<br />
Anders Fasth.<br />
Signalämnen<br />
I studien fi nns uppgifter om exempelvis<br />
barnens skolgång, vilket yrke de senare<br />
haft och om de fått barn, tillsammans<br />
med data om sjukdomsyttringar<br />
och resultat från laboratorieprov.<br />
– De sammanlagda uppgifterna<br />
kan tillsammans visa markörer, som<br />
olika signalämnen, som kan förutsäga<br />
hur sjukdomen kommer att utvecklas<br />
och vilka komplikationer som kan<br />
tillstöta. Eller riskfaktorer för ögoninfl<br />
ammation som är ett mycket vanligt<br />
problem. Målet är naturligtvis att<br />
fi nna den mest effektiva behandlingen<br />
för varje barn som drabbas av JIA.<br />
Barn är inte små vuxna, men ändå<br />
måste barn behandlas med mediciner<br />
som provats ut på vuxna.<br />
– Läkemedelsstudier är beroende<br />
av vuxenstudier. Det är självklart att<br />
barnen får prova en ny medicin först<br />
när effekterna studerats noggrant på<br />
vuxna. Men om ett barn är i stort<br />
behov av en behandling som gett goda<br />
resultat på vuxna så är det tillrådligt<br />
att prova på barnet.<br />
Det är inte så lätt att genomföra<br />
läkemedelsstudier på barn. Först och<br />
främst så krävs det ganska många barn<br />
för att resultaten ska bli säkra och så<br />
är det mycket runt barnet som måste<br />
fungera.<br />
– Logistiken ställer stora krav när<br />
man ska studera barn. Det får inte<br />
inkräkta för mycket på barnets och<br />
deras familjers liv. Och det måste fi nnas<br />
en välordnad organisation med stor<br />
beredskap runt studien.<br />
Barnstudier på väg<br />
De fl esta av de biologiska läkemedlen<br />
som studerats på vuxna med reumatiska<br />
sjukdomar har också eller kommer<br />
att utprovas i barnstudier i Sverige<br />
under det närmaste året. Sverige deltar<br />
aktivt i olika internationella multicenterstudier<br />
där barn deltar. Nyligen<br />
barnreumatism<br />
skulle en studie på Roactemra startat,<br />
men tyvärr saknades resurser för att<br />
genomföra den.<br />
– I Sverige använder vi Enbrel, Remicade<br />
och Humira till barn, även om<br />
det bara är Enbrel som har barnindikation.<br />
Vid enstaka tillfällen använder vi<br />
också Mabthera och Orencia. I många<br />
länder är det behandlande läkares<br />
ansvar om han använder läkemedel<br />
utanför godkänd indikation - i andra<br />
länder är det förbjudet.<br />
Sedan 20 år tillbaka fi nns Svenska<br />
barnläkarföreningens arbetsgrupp för<br />
barnreumatologi som har betytt mycket<br />
för att barn med reumatisk sjukdom<br />
får samma vård oberoende var i Sverige<br />
de bor. Även om svårigheter fi nns<br />
exempelvis i Norrland på grund av<br />
avstånden och beroende av tillgången<br />
på plats inte minst av sjukgymnastik.<br />
– Genom arbetsgruppen är Sverige<br />
väl framme forskningsmässigt i<br />
världen. Det europeiska samarbetet ger<br />
en god grund både för utbildning och<br />
för forskning, säger professor Anders<br />
Fasth.<br />
Text och foto: Yvonne Enman<br />
Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />
35
Livet påverkas på många olika sätt både för reumatiker och deras närstående.<br />
Ändå glöms ofta de närstående bort i sjukvården.<br />
– Ofta fokuseras vården på patientens diagnos och medicinska behandling,<br />
säger Terhas Tecle, sjuksköterska på reumatologmottagningen på Sahlgrenska<br />
universitetssjukhuset i Göteborg<br />
Närstående behöver mer<br />
uppmärksamhet i vården<br />
– Vi borde se patienten i ett helhetsperspektiv och lägga<br />
in den roll som närstående har i patientens liv och hur<br />
deras gemensamma liv förändras.<br />
Terhas Tecle har genomfört en studie där hon intervjuade<br />
tre män och tre kvinnor som var make, maka eller sambo<br />
till en person med ledgångsreumatism. De var mellan 38<br />
och 72 år och deras partner hade haft sin sjukdom i mellan<br />
ett och ett halvt och 29 år.<br />
– Genom den stora variationen av hur länge sjukdomen<br />
funnits i deras liv och deras olika åldrar får vi en god bild<br />
av hur de närstående upplevde och hanterade den förändrade<br />
livssituationen under livets olika skeden.<br />
Studien identifi erar fem olika teman om hur det dagliga<br />
livet fungerade.<br />
Beror på patienten som person: Först och främst var det<br />
olika hur patienten själv tagit till sig sin sjukdom och kunde<br />
berätta för den närstående hur hon/han mådde. Det visade<br />
sig att ju mer patienten berättade desto lättare förstod partnern.<br />
Anpassning till situationen: Ju mer den närstående lärt<br />
sig om vad sjukdomen innebär desto lättare har han/hon att<br />
anpassa sig till det nya dagliga livet som ibland kan innebära<br />
ett ökat ansvar och ökad arbetsinsats i hemmet. Samtidigt<br />
har den närstående lärt sig att leva mer i nuet. Vissa<br />
saker kan skjutas till en annan dag med bättre dagsform.<br />
Behov av stöd: De närstående upplevde att sjukvården<br />
aldrig erbjuder något stöd. När de inte visst vart de skulle<br />
vända sig för att få hjälp kändes livet väldigt svårt.<br />
Behöver och vill veta för att kunna stödja: De vill veta<br />
mer om sjukdomen och fortlöpande få information från<br />
sjukvården för att kunna förstå och hjälpa patienten mer.<br />
Vill bli involverad: Det är viktigt att närstående får vara<br />
med redan från början när sjukdomen bryter ut. De behöver<br />
och vill vara med vid läkarbesök och få möjlighet att ställa<br />
frågor för att inte ställas utanför.<br />
Medicinen påverkar<br />
– Studien visade tydligt att närstående själva behöver få tala<br />
med och fråga vårdpersonalen. Det kunde till exempel röra<br />
sig om mediciner som påverkar den sexuella lusten. Den<br />
närstående kan förledas att tro att förtroligheten försvunnit<br />
36 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />
Terhas Tecle har intervjuat närstående, en ofta bortglömd grupp som behöver<br />
få större uppmärksamhet i vården.<br />
i förhållandet när orsaken faktiskt är en nedstämdhet som<br />
medicinen förorsakat.<br />
Genom den nya kunskapen kan förhoppningsvis en modell<br />
för omvårdnad utarbetas där närstående blir sedda och<br />
bekräftade. Studien gjordes på närstående till personer med<br />
ledgångsreumatism, men resultaten kan lika gärna gälla för<br />
andra långvariga sjukdomar.<br />
– Närstående kan få bättre ork och förståelse för det nya<br />
livet. Med samverkan mellan patient, närstående och vårdpersonal<br />
kan vi komma långt, säger Terhas Tecle.<br />
Text: Yvonne Enman<br />
Foto: Björn Larsson Rosvall
Patienten Carina Andrén och reumatologen Carl Turesson representerade Sverige vid en paneldebatt om smärta.<br />
Tre av fyra patienter<br />
känner smärta varje dag<br />
men de berättar inte för doktorn hur ont de har<br />
Personer med ledgångsreumatism berättar inte för doktorn att de alltid har ont och inte<br />
heller hur ont de har. En internationell undersökning visar att tre av fyra personer med ledgångsreumatism<br />
känner smärta var dag trots behandling.<br />
Nio länder deltog i en studie där 600<br />
patienter intervjuades om hur de<br />
upplever sin sjukdom. Resultaten<br />
diskuterades i en paneldebatt där<br />
varje land var representerat av en<br />
reumatolog och en person med reumatoid<br />
artrit, ledgångsreumatism.<br />
Från Sverige deltog reumatolog Carl<br />
Turesson och Carina Andrén representerade<br />
<strong>Reumatikerförbundet</strong> och de<br />
svenska patienterna.<br />
Av dem som ingick i undersökningen<br />
behandlades ungefär hälften<br />
med biologiska läkemedel och hälften<br />
inte. Personerna rekryterades av sina<br />
reumatologer, och de skulle ha en viss<br />
sjukdomsaktivitet och ledförstörelse.<br />
Förvånande<br />
Det mest förvånande för både patienterna<br />
och läkarna var att hela 79 procent<br />
av deltagarna känner smärta var<br />
dag trots att de får behandling för sin<br />
sjukdom. Patienterna tror att det inte<br />
går att göra något åt det och tar inte<br />
ens upp frågan när de är hos sin läkare.<br />
Läkarna visade sig inte vara medvetna<br />
om hur mycket smärta deras<br />
patienter känner och de tänker inte på<br />
att smärta, trötthet och sjukdomen i<br />
sig påverkar patienternas liv varje dag.<br />
Vana vid smärta<br />
– Vi är vana vid smärta. Hos doktorn<br />
fi nns det så lite tid, då koncentrerar<br />
man sig på andra viktiga sjukdomsproblem<br />
och att få recept utskrivna.<br />
Att då sitta och beskriva hur ont man<br />
har, nej det fi nns inte, säger Carina<br />
Andrén.<br />
En åsikt som fördes fram var att<br />
många läkare inte frågar hur patienten<br />
mår utan hur lederna mår. De mäter<br />
infl ammationen men frågar inte efter<br />
hur verkligheten ser ut vad gäller<br />
smärta och trötthet. Lösningen skulle<br />
kunna vara att doktorn lärde sig ställa<br />
sina frågor på ett annat sätt.<br />
– Med läkaren talar man om sina<br />
leder och med sjuksköterskan om<br />
resten av sitt liv. Hon får veta allt<br />
om min mentala hälsa. I Sverige till<br />
skillnad mot i en del andra länder har<br />
vi ofta hela teamet runt oss.<br />
Ifrågasätter<br />
Jämfört med andra länder är svenska<br />
patienter mycket väl informerade om<br />
vilka behandlingar som fi nns att tillgå<br />
och tar också aktiv del i besluten kring<br />
sin behandling. De är vana att söka<br />
kunskap på nätet, i tidningar och genom<br />
patientföreningar. Och de är mer<br />
ifrågasättande.<br />
Ändå är det inte alltid som andra<br />
möjligheter till lindring tas upp<br />
tillräckligt tydligt. Det kan gälla<br />
sjukgymnastik, handvänliga redskap<br />
Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />
37<br />
>>>
man lära sig att identifi era de negativa<br />
tankarna, säger hon.<br />
Utgångspunkten är att patienten<br />
själv beskriver vilka problem funktionshindret<br />
för med sig i vardagslivet<br />
och funderar över sina tankar om hur<br />
det hänger ihop, som vad man är ledsen<br />
över att inte kunna göra och hur<br />
ens tankar bidrar till problemet?<br />
Rädsla kan hindra<br />
Rädsla, som kan innebära att vi undviker<br />
det som gör ont eller är obehagligt,<br />
leder till exempel bara till mindre<br />
styrka och uthållighet och bidrar till<br />
minskad kontroll över kroppen.<br />
Negativa tankar och så kallade<br />
katastroftankar som upprepas tillräckligt<br />
ofta gör att hjärnan reagerar och<br />
börjar sannolikt producera substanser<br />
som gör att vi inte mår bra. Så stark<br />
effekt har tankarna. Studier har visat<br />
att tron på sin egen förmåga har stor<br />
betydelse för att vi också ska klara av<br />
det vi föresätter oss.<br />
En vanlig arbetsmetod är att<br />
patienten för dagbok över hur man<br />
tänker inför svåra saker och aktivteter<br />
som gör ont, vad som händer och hur<br />
man tänker efteråt. Sedan diskuterar<br />
man med sjukgymnasten och får hjälp<br />
att sortera vad tankarna står för och<br />
hur de bidrar till vad man klarar eller<br />
inte klarar.<br />
− Först när man blir medveten om<br />
sambanden går det tänja gränserna,<br />
men det behövs både kunskap och<br />
färdigheter till det. Det kan vara enkla<br />
saker, som hur man sitter eller hur<br />
man äter, men också att vända negativa<br />
tankar som annars hindrar.<br />
Tar tid<br />
Förändring tar tid och för många<br />
smärtpatienter är det en hög tröskel<br />
att ta sig över. Det gäller att prova sig<br />
fram med små steg i den takt som patienten<br />
klarar. Sjukgymnastens uppgift<br />
är att hjälpa patienten att hitta tillbaka<br />
till sina normala funktioner, alltså det<br />
som är normalt nu med hänsyn till<br />
sjukdomen eller skadan, inte vad man<br />
Anne Söderlund forskar om<br />
hur biologiska, psykologiska<br />
och sociala faktorer<br />
samverkar vid sjukdom och<br />
ohälsa.<br />
I ett kommande projekt<br />
vid Mälardalens högskola<br />
ska den beteendemedicinska<br />
sjukgymnastprofi len<br />
bland annat studeras från<br />
ett hälsoekonomiskt perspektiv.<br />
klarade när man var yngre eller innan<br />
sjukdomen. Målsättningen måste vara<br />
realistisk och knyta an till sådant som<br />
är viktigt i vardagen.<br />
Måste fråga<br />
− Om man låter bli att fråga patienten,<br />
då tar man över ansvaret. En bra<br />
coach måste alltid fråga på vilket sätt<br />
är detta till nytta i patientens vardag.<br />
Annars fi nns ju ingen vits med förändring.<br />
Hur många har inte fått råd och<br />
pekpinnar, som bara har lett till dåligt<br />
samvete för att man struntat i dem.<br />
Dåligt samvete är döden för tron på<br />
förmågan. Om man däremot är nöjd,<br />
ökar tron på ens egen förmåga.<br />
− Och så är det viktigt med belöningar.<br />
Människan behöver belöningar.<br />
Beteendemedicin kan med fördel<br />
tillämpas av alla yrkesgrupper i teamet<br />
runt patienten. Då blir rehabiliteringen<br />
mer effektiv, anser Anne Söderlund<br />
och tycker att patienterna ska kräva<br />
det.<br />
Text och foto: Lotta Tillström<br />
Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />
39
Marie Almenius orkar vara i farten<br />
på ett helt annat sätt än tidigare. När<br />
hon lärde sig att hantera stressen fi ck<br />
hon samtidigt mindre ont i kroppen.<br />
Marie tänkte om<br />
och tog kontroll över kroppen<br />
Att lära sig vända på tankarna har hjälpt Marie Almenius att hantera<br />
stressen och smärtan från sin fi bromyalgi. Livet har blivit lugnare. Det<br />
är lättare att klara jobbet och andra vardagssysslor. Och hon har inte<br />
ont i kroppen på samma sätt som tidigare. Visst känner hon av de<br />
typiska smärtpunkterna, men den intensiva smärtan är borta.<br />
− Det är bonus, säger hon. Mitt mål var att bli av med stressen.<br />
Efter ett halvår med beteendemedicinsk<br />
behandling hos sjukgymnasten<br />
har hon blivit så mycket bättre att hon<br />
nu ska gå upp i arbetstid från 50 till<br />
75 procent.<br />
− Jag blir så glad att jag får<br />
ståpäls, säger hennes sjukgymnast<br />
Tiina Turpeinen, privatpraktiserande<br />
sjukgymnast i Eskilstuna, som arbetar<br />
med beteendemedicinskt inriktad<br />
sjukgymnastik.<br />
När Marie Almenius kom till<br />
Tiina Turpeinen hade hon haft värk<br />
i kroppen i nästan tio år. Hon led av<br />
stress, hade ofta huvudvärk och svårt<br />
att sova. Magen krånglade, musklerna<br />
var spända och hon var ständigt trött.<br />
Att gå till jobbet var plågsamt, trots<br />
40 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />
att hon så gärna ville arbeta. Efter sex<br />
års heltidssjukskrivning gladde hon sig<br />
över att arbetsträningen lett till fast<br />
jobb. Men hon mådde inte bra.<br />
Sista halmstrået<br />
Tidigare behandling hos sjukgymnast<br />
gav inte någon varaktig förbättring.<br />
Nu hade hon fått tips om Tiina Turpeinens<br />
inriktning och var öppen för<br />
att prova på något nytt.<br />
− Det var mitt sista halmstrå och<br />
det har fungerat, säger hon.<br />
Tillsammans undersökte och<br />
analyserade de Maries problem och<br />
lade upp ett behandlingsprogram.<br />
I korthet innebär det att man utgår<br />
från olika vardagssituationer och lär<br />
sig att hantera besvären genom att<br />
vara medveten om hur man gör och<br />
tänker och varför man reagerar på ett<br />
visst sätt. Genom andningsövningar<br />
och kroppskännedom lär man sig att<br />
känna igen stressignalerna och tränar<br />
upp sin förmåga att hantera besvären<br />
på ett medvetet sätt.<br />
Första steget var att bit för bit gå<br />
igenom hur Marie själv såg på sina<br />
besvär. Vad kunde hon inte klara och<br />
vad ville hon klara bättre med hjälp av<br />
sjukgymnastik?<br />
Värk i händerna gjorde att hon till<br />
exempel hade svårt att duscha, svårt<br />
att hålla i hårtorken, svårt att greppa<br />
ett mjölkpaket och svårt att hålla i<br />
kopplet när hon var ute med hunden.<br />
Men hon hade också stora besvär med<br />
viktiga moment i jobbet som solarievärd,<br />
som att vrida ur en trasa och att<br />
moppa golv.<br />
Marie fi ck i hemläxa att gradera<br />
problemen, skriva ner vilka som var<br />
viktigast att klara av. Moppningen<br />
blev den aktivitet som Marie valde ut.<br />
Tillsammans formulerade de ett
mål; att Marie skulle känna sig mindre<br />
stressad, 2-3 på en 10-gradig skala före<br />
och under moppningen. Hon fi ck föra<br />
dagbok, skriva ned vad hon tänkte på<br />
både innan, under och efter moppningen<br />
och skatta sin smärta, stress<br />
och oro. Efteråt fi ck hon frågor om hur<br />
det gick och hur nöjd hon var.<br />
Minns du vad du tyckte då, frågar<br />
Tiina och Marie skrattar.<br />
− Jovisst undrade jag om detta<br />
verkligen kunde hjälpa mig. Och inte<br />
blev jag mindre frågande när jag kom<br />
tillbaka nästa gång. Du hade plockat<br />
fram hela batteriet ut städskrubben<br />
och bad mig moppa golvet.<br />
− Tiina studerade hur jag arbetade<br />
och utan att hon egentligen rättade<br />
mig, insåg jag hur fel jag gjorde. Jag<br />
hade alla kunskaper om ergonomi,<br />
men använde dem inte. Istället stressade<br />
jag för att bli fort klar. Jag höll<br />
moppen alldeles för långt från kroppen<br />
och slutade till och med att andas när<br />
jag stressade som värst. Det hade jag<br />
ingen aning om.<br />
Tydligt samband<br />
− När vi analyserade hennes beteende<br />
blev sambandet tydligt för Marie,<br />
förklarar Tiina Turpeinen. När hon<br />
städade tänkte hon negativa, stressande<br />
tankar i stil med: ”måste jag<br />
moppa”, ”jag orkar inte”, och ”tar det<br />
aldrig slut, så jag får komma hem och<br />
vila”. Hon höll andan och jobbade med<br />
spända rörelser. Konsekvensen var att<br />
hon blev trött och fi ck mer ont i kroppen.<br />
Men hon var nöjd efter jobbet.<br />
Tiina Turpeinen är legitimerad sjukgymnast och<br />
använder ett beteendemedicinskt arbetssätt.<br />
− Det var ju därför jag fortsatte,<br />
jag var stolt över att det blev så rent<br />
och fräscht, påpekar Marie Almenius.<br />
Positivt självprat<br />
Nu har hon vänt tankarna och ägnar<br />
sig istället åt positivt självprat. Hon<br />
lägger märke till hur hon beter sig<br />
medan hon arbetar.<br />
− Jag kan tänka: ”snart är jag färdig<br />
- vad fi nt det blir”. Och så har jag<br />
slutat att städa golven på kvällen. Det<br />
kan jag lika gärna göra när jag arbetar<br />
morgonpass och är mindre trött.<br />
− Att avstå från att ta golven på<br />
kvällen var tufft första gången, men<br />
det hände inget farligt. Det var ingen<br />
som hade krävt det av mig. Mitt dåliga<br />
samvete låg helt hos mig själv.<br />
Hos Tiina Turpeinen fi ck Marie<br />
Almenius lära sig att hantera stressen<br />
Tiina Turpinen och Marie Almenius formulerade tillsammans målet med behandlingen, som tog fasta på<br />
de vardagssysslor som orsakade mest stress.<br />
”Ibland kommer<br />
bakslag, de hör till och<br />
det får man acceptera.<br />
Fördelen med den<br />
beteendemedicinska<br />
behandlingen är att<br />
man får verktyg med sig<br />
för att kunna hantera<br />
bakslagen.”<br />
med hjälp av avspänning, kroppskänndom<br />
och mindfulness för att ta<br />
kontroll över kropp och tankar. Exempelvis<br />
övade hon kroppsscanning, som<br />
innebär att man lugnt och metodiskt<br />
känner igenom alla delar av kroppen<br />
från tårna och uppåt och registrerar<br />
samtidigt varje känsla i kroppen.<br />
Andningsankare<br />
Hon övade också det så kallade andningsankaret.<br />
Genom att koncentrera<br />
sig på andningen och följa varje andetag<br />
in och ut genom kroppen, stannar<br />
man upp i nuet – får lugn och ro och<br />
avspänning.<br />
− Ibland kommer bakslag, de hör<br />
till och det får man acceptera, säger<br />
Tiina Turpeinen. Bakslag innebär inte<br />
att man är tillbaka på ruta ett, utan är<br />
något eller några steg tillbaks. Fördelen<br />
med den beteendemedicinska behandlingen<br />
är att man får verktyg med<br />
sig för att kunna hantera bakslagen.<br />
Ett sätt är att känna igen stressen.<br />
Känner igen stressen<br />
Marie Almenius har lärt sig att känna<br />
igen sin stress på att hon börjar andas<br />
ytligare. Då tar hon fram sitt andningsankare.<br />
− Det har hjälpt mig att komma<br />
på vad jag måste förändra, som att<br />
slappna av, inte springa och inte spänna<br />
mig. Detta har jag tagit med mig<br />
också till andra vardagssysslor, säger<br />
hon och konstaterar att hon numera<br />
orkar vara i farten på ett helt annat<br />
sätt än tidigare.<br />
Text och foto: Lotta Tillström<br />
Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />
41
Behandlingen av fi bromyalgi skiljer sig mycket mellan olika delar av<br />
världen. I USA fi nns tre läkemedel som är godkända för indikationen<br />
fi bromyalgi, men som inte godkänts på denna indikation i Europa.<br />
Samtidigt fi nns det ny forskning som pekar på att fi bromyalgi är<br />
tio gånger vanligare bland personer med vissa reumatiska diagnoser<br />
än i befolkningen som helhet.<br />
Kontroversiell diagnos<br />
hinder för läkemedel<br />
Under de tre senaste åren har tre<br />
nya läkemedel mot fi bromyalgi<br />
godkänts i USA. Inget av dessa har<br />
godkänts inom EU.<br />
Det skäl som främst angivits<br />
har varit att dokumentationen från<br />
behandling av europeiska patienter<br />
varit bristfällig.<br />
Stefan Bergman, medicine doktor och<br />
forskningschef vid reumatikersjukhuset<br />
Spenshults FoU-centrum, anser inte<br />
att det argumentet är särskilt starkt.<br />
– Det skulle kunna tolkas så att<br />
ett läkemedel som är lämpligt i USA<br />
inte är lämpligt i Europa. Det är svårt<br />
att tro.<br />
Stefan Bergman anser att den verkliga<br />
orsaken är en annan.<br />
– Diagnosen fi bromyalgi är kontroversiell<br />
i vissa länder i Europa, och<br />
erkänner man inte en diagnos är det<br />
svårt att godkänna ett läkemedel mot<br />
den.<br />
Stort behov<br />
Samtidigt fi nns det ett stort behov<br />
av läkemedel mot fi bromyalgi. Enligt<br />
Stefan Bergman drabbar sjukdomen<br />
ungefär två procent av befolkningen<br />
vilket gör den till en folksjukdom.<br />
Bland vissa reumatiker är sjukdomen<br />
dock mycket vanligare.<br />
– Studier från USA visar att cirka<br />
20 procent av patienterna med reumatoid<br />
artrit (RA) också har fi bromyalgi<br />
och bland patienter med den reumatiska<br />
systemsjukdomen SLE är motsvarande<br />
siffra ca 25 procent, säger Stefan<br />
Bergman.<br />
42 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />
Stefan Bergman tror att diagnosen fi bromyalgi kommer att omdefi nieras och hoppas att det då blir lättare<br />
att få mediciner mot sjukdomen godkända på Europanivå.<br />
Foto: Yvonne Enman<br />
– Många reumatiker vet inte heller<br />
om att de har fi bromyalgi. Symtomen<br />
liknar ofta dem som kommer från<br />
den först upptäckta, mer traditionella<br />
reumatiska sjukdomen, och kan därför<br />
lätt förbli oupptäckta.<br />
Därför har FOU-centrum vid<br />
Spenshults sjukhus startat en ny studie<br />
Foto: Colourbox<br />
som syftar till att undersöka i vilken<br />
utsträckning fi bromyalgi förekommer<br />
bland personer med RA i Sverige.<br />
De amerikanska läkemedlen mot<br />
fi bromyalgi är ungefär lika effektiva<br />
som många andra läkemedel inom<br />
reumatologin.<br />
– För ungefär en tredjedel av
patienterna fungerar de mycket bra,<br />
för ungefär en tredjedel fungerar de<br />
inte alls och för lika många fungerar<br />
de någonstans emellan de båda första<br />
grupperna, säger Stefan Bergman.<br />
Det är ungefär samma siffror som<br />
brukar redovisas för de biologiska läkemedlen<br />
mot RA. I USA har inte heller<br />
användningen av de nya läkemedlen<br />
mot fi bromyalgi varit kontroversiellt.<br />
Komplicerat förlopp<br />
Att olika patienter reagerar så olika på<br />
mediciner mot både fi bromyalgi och<br />
till exempel RA tror Stefan Bergman<br />
kan ha liknande orsaker.<br />
– Sannolikt fi nns det fl era orsaker<br />
till att både RA och fi bromyalgi uppstår.<br />
De diagnoser vi gör är egentligen<br />
bara en grov indelning av komplicerade<br />
förlopp i kroppen. En diagnos<br />
kan därför vara en sammanfattning av<br />
något som egentligen kan beskrivas<br />
som fl era olika sjukdomar.<br />
– En sjukdom är oftast inte heller<br />
antingen något som fi nns eller något<br />
som inte fi nns. Oftast är sjukdomen en<br />
förändring längs en skala som till exempel<br />
högt blodtryck som kan variera<br />
från lite för högt till så högt att det är<br />
väldigt farligt.<br />
Annan defi nition<br />
Den diagnosmetod för fi bromyalgi<br />
som används i dag uppfattar många<br />
som luddig. Det är enligt Stefan<br />
Bergman en viktig anledning till att<br />
diagnosen inte är accepterad överallt.<br />
– Jag tror nog att vi kommer att<br />
omdefi niera diagnosen för fi bromyalgi.<br />
Det anser också den läkare som skapade<br />
den nuvarande diagnosmetoden<br />
och en ny metod borde utgå från fl era<br />
olika dimensioner som är typiska för<br />
sjukdomen. Det kan till exempel vara<br />
hur utbredd smärtan i kroppen är men<br />
också annat som trötthet.<br />
Om diagnosen formuleras om<br />
borde den enligt Stefan Bergman bli<br />
lättare att få allmänt accepterad på<br />
Europanivå. Det borde i sin tur leda<br />
till att det blir lättare att få mediciner<br />
mot sjukdomen godkända. Det kan<br />
medföra att både de läkemedel som<br />
används i USA i dag och nya kommande<br />
läkemedel också kan komma<br />
att användas i Europa.<br />
Magnus Lindström<br />
Tidig behandling<br />
ger bättre effekt<br />
Personer med fi bromyalgi har nedsatt<br />
aktivitet i de delar av hjärnan<br />
som hämmar smärtupplevelser.<br />
Behandling med läkemedel som<br />
har effekt på centrala nervsystemet<br />
kan fungera bra mot sjukdomen<br />
– och tycks bli effektivare om den<br />
sätts in tidigt i förloppet. Det visar<br />
en ny doktorsavhandling från Karolinska<br />
institutet.<br />
– Det är en vanlig missuppfattning att<br />
fi bromyalgi är ett uttryck för psykiska<br />
problem. Men i de studier som ingår i<br />
avhandlingen har vi gjort noggranna<br />
mätningar och vi kan inte se några<br />
som helst samband mellan smärtkänsligheten<br />
hos fi bromyalgipatienter och<br />
graden av ångest eller depression, säger<br />
Karin B Jensen, som doktorerade i<br />
oktober.<br />
Testade smärtupplevelsen<br />
I en av de studier som presenteras i<br />
avhandlingen fi ck försökspersonerna<br />
båda sina tummar klämda precis så<br />
hårt att de upplevde samma grad av<br />
lindrig smärta som friska försökspersoner.<br />
Genom funktionell magnetresonanstomografi<br />
(fMRI) kunde forskarna<br />
visa att försökspersonerna hade en lika<br />
hög aktivitet i delar av hjärnan som<br />
hanterar uppmärksamhet, känslor och<br />
sensorisk information från tummen,<br />
oavsett om de hade fi bromyalgi eller<br />
tillhörde kontrollgruppen. Däremot<br />
hade personer med fi bromyalgi en<br />
lägre aktivitet i en hjärnregion som<br />
hämmar upplevelsen av smärta.<br />
Enligt forskarna kan behandling<br />
med läkemedel som har effekt på det<br />
centrala nervsystemet, exempelvis antidepressiva<br />
så kallade SNRI-preparat,<br />
fungera bra mot fi bromyalgi. Men<br />
det handlar då inte om att behandla<br />
depression utan om andra effekter av<br />
dessa läkemedel.<br />
– De patienter som haft sina<br />
Karin B Jensens avhandling bekräftar att det fi nns<br />
ett samband mellan genetik och smärtreglering.<br />
smärtsymtom kortast tid var de som<br />
fi ck bäst effekt av den läkemedelsbehandling<br />
som prövades. Det visar hur<br />
viktigt det är att fi bromyalgi upptäcks<br />
och tas på allvar så tidigt som möjligt,<br />
säger Karin Jensen.<br />
Avhandlingen bekräftar också att<br />
det fi nns ett samband mellan genetik<br />
och smärtreglering. Undersökningar<br />
hos friska personer visade på ett samband<br />
mellan en specifi k genetisk variant<br />
och effekten av ett morfi nliknande<br />
läkemedel vid upprepad smärtstimulering.<br />
Resultaten tyder på att den undersökta<br />
genen först i samband med ökad<br />
påfrestning påverkar kroppens smärtreglerande<br />
system. Dessa resultat är<br />
viktiga för möjligheten att i framtiden<br />
kunna skräddarsy medicinsk behandling<br />
och därmed ge bättre och mer effektiv<br />
smärtlindring, menar forskarna.<br />
Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />
43
Rökning ökar risken för att vanliga<br />
behandlingar av ledgångsreumatism,<br />
reumatoid artrit (RA) blir<br />
mindre verksamma. Det visar två<br />
nya svenska studier.<br />
Sedan tidigare vet man också att<br />
rökning ökar risken att få RA.<br />
I de två studierna har forskarna oberoende<br />
av varandra funnit att rökning<br />
motverkar behandlingen både med<br />
traditionella läkemedel som metotrexat<br />
och med nya biologiska läkemedel, så<br />
kallade TNF-blockerare.<br />
En av studierna kommer från<br />
EIRA-studien, som inkluderar nydebuterade<br />
RA-patienter i mellersta och<br />
södra Sverige.<br />
– Våra fynd visar att RA-patienter<br />
som röker har ökad risk att inte<br />
förbättras av metotrexat, vilket är den<br />
behandling som oftast väljs i första<br />
hand, säger Saedis Saevarsdottir, medicine<br />
doktor och blivande reumatolog<br />
på Karolinska universitetssjukhuset<br />
Solna samt forskningsledare för den<br />
här studien.<br />
– Om patienten inte får effekt av<br />
den behandling som först valts blir<br />
44 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />
Har du ledgångsreumatism och röker? Då gör du klokt i att sluta om du vill ha<br />
bra effekt av din behandling. Två nya svenska studier visar att rökare riskerar att få<br />
sämre effekt av läkemedelsbehandlingar mot ledgångsreumatism. Det gäller både<br />
behandling med metotrexat och med de biologiska TNF-hämmarna.<br />
Biologiska läkemedel<br />
biter sämre på rökare<br />
Ju fl er cigaretter, desto sämre<br />
tycks effekten bli av läkemedelsbehandling<br />
mot ledgångsreumatism.<br />
Foto: Colourbox<br />
andrahandsvalet oftast anti-TNFbehandling.<br />
Dessvärre riskerar rökare<br />
att inte få effekt av den behandlingen<br />
heller.<br />
Patienterna som ingår i studien är<br />
tagna ur det svenska RA-registret och<br />
88 procent av alla deltagare, ingick<br />
också i EIRA och har följts under<br />
sina första tio år med RA. De speglar<br />
svensk rutinsjukvård och därmed det<br />
verkliga livet och därför borde resultaten<br />
vara applicerbara.<br />
Studien identifi erade patienter som<br />
fått metotrexat som sin första behandling<br />
vid diagnostillfället, och patienterna<br />
delades in i grupperna de som<br />
aldrig rökt, rökt tidigare och de som<br />
rökte vid diagnostillfället. Utvärderingen<br />
skedde efter tre månader som<br />
är en vanlig tidsrymd för att se om<br />
behandlingen fungerat eller inte.<br />
Lönar sig sluta röka<br />
– Fyrtio procent av rökarna fi ck ingen<br />
effekt av metotrexat, jämfört med 28<br />
procent av dem som inte hade rökt någon<br />
gång och 29 procent av dem som<br />
var tidigare rökare. Det betyder att de<br />
som slutat röka i princip hade lika bra<br />
resultat som de som aldrig rökt. Utifrån<br />
detta ser det ut som att det lönar<br />
sig att sluta röka.<br />
Sämre nytta<br />
Om inte metotrexat fungerar, eller om<br />
det behövs ytterligare behandling för<br />
att patienten ska må bra, är nästa steg<br />
ofta att behandla med TNF-blockad.<br />
– Vid anti-TNF-behandling fann vi<br />
att 38 procent av dem som hade rökt<br />
inte fi ck någon nytta av behandlingen,<br />
jämfört med 25 procent av dem som<br />
aldrig hade rökt. Risken som kopplats<br />
till rökning kvarstod när vi i en<br />
analys justerade för kön, ålder, sjukdomsaktivitet,<br />
annan behandling och<br />
andra riskfaktorer för RA, säger Saedis<br />
Saevarsdottir.<br />
Barfot-studien<br />
I den andra studien har överläkare<br />
Maria Söderlin forskat på samlad<br />
information från de 2 800 personer<br />
som ingår i Barfot-studien, som är en<br />
studie om nydebuterad ledgångsreumatism.<br />
Hon har undersökt effekterna<br />
av rökning i SSATG-registret, som är<br />
ett register för biologisk behandling i<br />
södra Sverige.<br />
– Vi vet sedan tidigare och från nu<br />
pågående studier att rökning spelar<br />
roll för risken att få RA, men vi visste<br />
inte om rökning också påverkar<br />
behandlingsresultat, säger Maria<br />
Söderlin.<br />
För att få veta det har Maria<br />
Söderlin och hennes kollegor delat in<br />
patienterna i tre grupper, de som röker<br />
nu, rökt tidigare och aldrig rökt. Från<br />
början såg forskarna inte någon skillnad<br />
i hur patienterna mådde.<br />
– Vid första behandling med anti-
Saedis Saevarsdottir är medicine doktor och blivande reumatolog på Karolinska<br />
universitetssjukhuset Solna. Där delar hon tiden mellan klinik och forskning.<br />
Foto: Lotta Tillström<br />
TNF-blockare, fi ck cirka 50 procent<br />
sämre respons på medicinen efter sex<br />
månader. Av dem som rökte fi ck cirka<br />
30 procent sämre respons på de äldre<br />
antireumatiska medicinerna, vanligtvis<br />
Metotrexat och Salazopyrin, efter tolv<br />
månader, säger hon.<br />
Lika resultat<br />
TNF är en signalsubstans, som aktiverar<br />
immunsystemet och styr infl ammationsprocessen.<br />
Det fi nns fl era olika biologiska<br />
läkemedel, anti-TNF-blockerare,<br />
som påverkar TNF:s roll på lite olika<br />
sätt, men resultatet av dem är lika i<br />
praktiken. Forskarna undersökte också<br />
om det var skillnad mellan de olika<br />
preparaten.<br />
– Inte i någon grupp kunde vi se<br />
att något preparat stod för en större<br />
del av de personer som inte svarade på<br />
medicineringen, säger Maria Söderlin.<br />
– Vi har också tittat närmare på<br />
hur mycket patienter har rökt. Det verkar<br />
vara så att mängden cigaretter har<br />
samband med att man svarar sämre på<br />
anti-TNF-behandling och då särskilt<br />
Remicade (infl iximab).<br />
Yvonne Enman<br />
Maria Söderlin är specialist i internmedicin och reumatologi, och överläkare<br />
på Spenshults reumatikersjukhus. Dessutom forskar hon på 20<br />
procent av sin tid.<br />
Foto: Yvonne Enman<br />
FAKTA<br />
BARFOT (Bättre AntiReumatisk FarmakOTerapi)<br />
är en studie som följer<br />
2 800 patienter som nyinsjuknat i RA<br />
under åren 1994-2004. Sex reumatologenheter<br />
deltar i projektet, som<br />
följer patienterna under minst 15 år<br />
sedan insjuknandet.<br />
EIRA står för “Epidemiologic Investigation<br />
of Rheumatoid Arthritis”<br />
(epidemiologisk undersökning av<br />
riskfaktorer för reumatoid artrit).<br />
Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />
45
Studien, som ingår i det stora EIRAprojektet<br />
vid Karolinska institutet,<br />
är den första i Sverige som belyser<br />
sambandet mellan psykosocial arbetsmiljö<br />
och RA.<br />
− Vi har skiljt ut höga krav och låg<br />
kontroll i arbetet och ser att risken att<br />
insjukna är 60 procent högre för dem<br />
som har låg kontroll, säger forskaren<br />
Camilla Bengtsson, som analyserat<br />
data från 1 200 nyinsjuknade patienter<br />
och 1 450 friska kontrollpersoner i<br />
åldrarna 18-65 år.<br />
− Bland dem som har höga krav<br />
i arbetet kan vi se en viss tendens till<br />
lägre risk, men det är inte tillräckligt<br />
tydligt för att vi ska kunna dra några<br />
säkra slutsatser. Låg kontroll däremot,<br />
i meningen litet utrymme att själv<br />
kunna besluta om och styra sitt arbete,<br />
är en tydlig riskfaktor.<br />
Klassat yrken<br />
Vad som är hög respektive låg kontroll<br />
har defi nierats genom att svaren på ett<br />
stort antal frågor om arbetets innehåll<br />
och organisation har poängsatts<br />
och vägts samman. För att undersöka<br />
sambandet mellan psykosociala arbetsförhållanden<br />
och risk för RA, har man<br />
gått tillväga på två sätt.<br />
Svaren från RA-patienterna har<br />
jämförts med svaren från de friska<br />
kontrollpersonerna. Ett problem vid en<br />
sådan jämförelse kan vara att svaren<br />
från patienterna färgas av att de är<br />
sjuka. Därför har man på basis av hur<br />
de friska kontrollpersonerna klassat<br />
46 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />
Det fi nns ett samband mellan hur du har det på jobbet och risken att<br />
drabbas av ledgångsreumatism (reumatoid artrit, RA). En ny svensk studie<br />
visar att människor med små möjligheter att styra över sin arbetssituation<br />
löper ökad risk att insjukna.<br />
Låg kontroll på jobbet<br />
ökar risken för RA<br />
Personer som har litet utrymme att själva styra sitt arbete har upp till 60 procents högre risk att insjukna<br />
i ledgångsreumatism, visar en studie från Karolinska institutet. Foto: Colourbox<br />
olika yrkesgrupper med avseende på<br />
hur hög eller låg kontrollen är i respektive<br />
yrke, även undersökt om risken<br />
för RA är högre inom de yrkesgrupper<br />
som klassats ha låg kontroll.<br />
Samstämmigt<br />
− Resultaten från bägge dessa metoder<br />
att mäta psykosocial belastning är<br />
mycket samstämmiga. Därför kan vi<br />
med hög säkerhet säga att det fi nns<br />
ett samband och att detta inte beror<br />
på individernas olika känslighet, säger<br />
Camilla Bengtsson.<br />
EIRA står för epidemiologisk<br />
undersökning av riskfaktorer för<br />
reumatoid artrit. Genom att samla<br />
information från nyinsjuknade patienter,<br />
hoppas forskarna kunna klarlägga<br />
varför vissa människor får sjukdomen.<br />
EIRA-studien leds av Lars Alfredsson,<br />
professor i epidemiologi och Lars<br />
Klareskog, professor i reumatologi.<br />
Genetik och miljö<br />
Den inleddes 1996 och utgör i dag<br />
världens största material med samtidig<br />
information om miljöfaktorer och<br />
genetik.<br />
Information från över 3 000 nyinsjuknade<br />
RA patienter och 4 000<br />
kontrollpersoner används för att stu-
dera betydelsen av genetik och miljö,<br />
och hur samspelet mellan genetik och<br />
miljö påverkar mekanismerna bakom<br />
RA.<br />
Internationellt genomslag<br />
Studien har fått stor internationell<br />
uppmärksamhet. Tidigare har man till<br />
exempel presenterat nya rön som visar<br />
att rökare som bär på en speciell gen<br />
löper betydligt ökad risk att få den<br />
allvarligaste formen av RA, och vid en<br />
internationell reumatologikongress i<br />
USA nyligen presenterade de svenska<br />
forskarna en studie som visar att de<br />
nya biologiska läkemedlen har betydligt<br />
bättre effekt på reumatiker som<br />
inte röker än på dem som röker.<br />
− I Sverige fi nns ett befolkningsregister<br />
av god kvalitet, sjukvårdssystemet<br />
är välorganiserat och inom vården<br />
fi nns olika kvalitetsregister, till exempel<br />
RA-registret. Detta tillsammans<br />
med invånarnas positiva inställning<br />
till forskning, som resulterar i högt<br />
deltagande, gör oss tämligen unika i<br />
världen om att kunna göra högkvalitativa<br />
befolkningsbaserade epidemiologiska<br />
studier, säger Lars Alfredsson.<br />
Intressant likhet<br />
Han har sin bakgrund i hjärt-kärlforskningen<br />
och ser i den många<br />
intressanta likheter med forskningen<br />
kring RA.<br />
− Att riskfaktorerna för hjärtinfarkt<br />
och RA är så lika är mycket intressant.<br />
Rökning är en riskfaktor i båda fallen<br />
och måttligt alkoholintag verkar vara<br />
en skyddsfaktor. Att stress orsakad av<br />
låg kontroll i arbetet, är en riskfaktor<br />
för hjärtinfarkt har vi vetat länge. Nu<br />
ser vi samma mönster vid RA.<br />
Vad likheterna beror på vet inte<br />
forskarna än, men det mesta talar för<br />
att infl ammationen är den gemensamma<br />
nämnaren. Ateroskleros, i dagligt<br />
tal åderförkalkning, som är en av<br />
huvudorsakerna till hjärtinfarkt, är en<br />
låggradig infl ammation i kärlväggen.<br />
Kanske är det så att långvarig<br />
stress kan trigga igång eller vidmakthålla<br />
en infl ammation.<br />
− Vi undersöker om även andra<br />
stressfaktorer, till exempel nära anhörigs<br />
död, skilsmässa och andra allvarliga<br />
livshändelser, kan utlösa RA. På<br />
Låg kontroll i jobbet är en tydlig riskfaktor för RA,<br />
säger forskaren Camilla Bengtsson.<br />
Foto: Lotta Tillström<br />
Professor Lars Alfredsson ser allt fl er intressanta<br />
likheter i riskfaktorrna för RA och hjärtinfarkt.<br />
Foto: Lotta Tillström<br />
det här området fi nns motsägelsefulla<br />
studier.<br />
Speciell stressgen?<br />
Olika individer är naturligtvis olika<br />
känsliga. Det som den ene upplever<br />
som stress, kanske inte upplevs så av<br />
den andre. En intressant fråga är därför<br />
om det, precis som vid rökning, fi nns<br />
någon speciell gen som innebär att<br />
vissa personer kan vara extra känsliga<br />
för stress.<br />
−Det fi nns en sådan hypotes, men<br />
det är inget som vi har hunnit studera<br />
ännu. Det måste i så fall vara en gen<br />
som både ökar känsligheten för stress<br />
och som samtidigt har betydelse för<br />
RA.<br />
Eftersom rökning påverkar lungorna<br />
har forskarna i EIRA-gruppen,<br />
börjat undersöka hur andra luftvägsexponeringar,<br />
till exempel kiseldamm,<br />
påverkar risken för RA. Man har<br />
funnit att kiseldamm är en riskfaktor,<br />
som i kombination med rökning kraftigt<br />
ökar risken.<br />
Antikroppar<br />
Orsakerna är inte helt klarlagda, men<br />
enligt Lars Alfredsson är den troliga<br />
förklaringen att rökning och andra<br />
luftföroreningar framkallar antikroppar<br />
mot så kallade citrullinerade<br />
proteiner i lungan och som i sin tur<br />
har betydelse för att utlösa RA.<br />
Citrullinera betyder att proteinet<br />
förändras. Antikroppar mot citrullinerade<br />
proteiner fi nns hos cirka 60<br />
procent av personer med RA.<br />
Trafi k och uppvärmning<br />
Nästa stora delprojekt i EIRA-studien<br />
ska handla om luftföroreningar från<br />
biltrafi k och bostadsuppvärmning.<br />
Det fi nns detaljerade data kring<br />
luftföroreningsnivåer, speciellt i Stockholmsområdet,<br />
där fi nns information<br />
om hur luftföreningarna har sett ut<br />
historiskt för varje enskild bostadsadress.<br />
Genom att ta reda på var en person<br />
har bott under åren kan man följa<br />
vilka föroreningar den personen har<br />
utsatts för under lång tid.<br />
EIRA-forskarna samarbetar med en<br />
av världens största kohortstudier (kohortstudie<br />
innebär att en väl avgränsad<br />
grupp följs upp avseende sjukdomsutfall),<br />
amerikanska Nurses’ Health<br />
Study, som har följt över 200 000<br />
sjuksköterskor under många år. I den<br />
fi nns data som visar ett samband mellan<br />
att bo vid starkt trafi kerade gator<br />
och förhöjd risk att insjukna i RA.<br />
− Det är en indikation, men man<br />
kan inte dra för stora växlar på det,<br />
för det kan fi nnas fl er faktorer som<br />
har samverkat, inte minst rökning.<br />
Det krävs mycket stora material<br />
med detaljerad information om olika<br />
miljöfaktorer och levnadsvanor för att<br />
kunna göra sådana studier och det har<br />
vi, säger Lars Alfredsson.<br />
Text: Lotta Tillström<br />
Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />
47
Reumatoid kakexi är ingen klinisk diagnos men en realitet för omkring<br />
var fjärde patient med reumatoid artrit (RA).<br />
Tillståndet är svårupptäckt, eftersom det innebär att patientens<br />
muskelmassa minskar, samtidigt som kroppens andel fett ofta ökar eller<br />
är konstant. Det visar en avhandling från Karolinska institutet.<br />
Svårupptäckt komplikation vid ledgångsreumatism<br />
Muskelmassan minskar<br />
trots normal vikt och BMI<br />
Ann-Charlotte Elkan har utvecklat en metod att upptäcka reumatoid kakexi, ett tillstånd som innebär att<br />
muskelmassan minskar trots att kroppens fett är stabilt. Foto: Yvonne Enman<br />
48 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />
”Vågen” som mäter kroppens fettmassa.<br />
Foto: Yvonne Enman<br />
– Patienten har ofta ett normalt eller<br />
högt BMI och bristen på synlig<br />
avmagring innebär svårigheter att<br />
identifi era tillståndet. De ser normala<br />
ut, de äter bra och visar ingen<br />
viktnedgång, säger Ann-Charlotte<br />
Elkan, som är reumatikersjuksköterska<br />
och forskare vid Karolinska<br />
institutet.<br />
Hon har undersökt 60 inlagda patienter<br />
och 80 öppenvårdspatienter,<br />
samtliga med diagnosen reumatoid<br />
artrit. Bland de inlagda patienterna led<br />
35 procent av tillståndet reumatoid kakexi<br />
och bland öppenvårdspatienterna<br />
var motsvarande siffra 25 procent.<br />
En annan form av kakexi, som dock<br />
inte ska förväxlas med reumatoid kakexi,<br />
drabbar ofta patienter med cancer<br />
i framskridet stadium. I cancerfallen är<br />
det mest synliga symtomet en mycket<br />
tydlig avmagring. Men hos RA-patienter<br />
handlar det varken om synlig<br />
avmagring eller om viktnedgång. Det<br />
som utmärker reumatoid kakexi är<br />
istället att kroppsfettet är stabilt eller<br />
till och med ökar, men att muskelmassan<br />
minskar.<br />
Ett mål för hennes avhandling var<br />
därför att hitta en bra metod för att<br />
identifi era patienter med reumatoid<br />
kakexi. Vanliga metoder, till exempel<br />
Body Mass Index, BMI, räckte inte<br />
eftersom indexet inte säger något om<br />
sammansättningen av kroppens olika
vävnader. Inte heller andra tillvägagångssätt,<br />
till exempel mätning<br />
av överarmens omfång, gav önskat<br />
resultat.<br />
– Det har varit svårt men till slut<br />
hittade jag något som jag tror kan användas<br />
för screening. Det är en metod<br />
som kallas bioelektronisk impedans<br />
och mäter kroppens sammansättning.<br />
Med denna metod kan man skilja<br />
på kroppens fettfria massa (i huvudsak<br />
muskler) och fettmassa. Metoden har<br />
utvecklats och det fi nns nu ett slags<br />
våg, där patientens längd, vikt och kön<br />
matas in. Därefter ställer sig patienten<br />
på ”vågen” för mätning och får en<br />
utskrift på kroppssammansättningen.<br />
Kommer smygande<br />
Orsaken eller orsakerna till reumatoid<br />
kakexi, som inte drabbar plötsligt,<br />
utan kommer smygande tillsammans<br />
med RA-sjukdomen, är inte kartlagda.<br />
Enligt avhandlingen hade dock patienter<br />
som lider av tillståndet till exempel<br />
höga halter av dåligt kolesterol,<br />
så kallat LDL-kolesterol (Low-density<br />
lipoprotein) i blodet. Det handlar om<br />
markant högre nivåer än hos dem som<br />
inte hade reumatoid kakexi.<br />
Dessutom visade studien att patienterna<br />
med reumatoid kakexi hade låga<br />
nivåer av anti-PC (antifosforylkolin),<br />
vilket kan bidra till en ökad risk för<br />
hjärt- och kärlsjukdomar. Anti-PC är<br />
ett slags antikroppar som forskarna<br />
menar har en skyddande effekt mot<br />
åderförkalkning.<br />
Ingen diagnos<br />
Reumatoid kakexi är ingen diagnos<br />
och det är heller inte säkert att det blir<br />
en, menar Ann-Charlotte Elkan. Hon<br />
tycker dock att det är mycket viktigt<br />
att sprida kunskaper om tillståndet,<br />
eftersom det i dag råder begreppsförvirring.<br />
– Det är svårt att bedöma kroppssammansättning<br />
men mycket viktigt.<br />
Kakexi är känt som begrepp i samband<br />
med andra sjukdomar. Jag vill<br />
bredda det, eftersom tillståndet uppträder<br />
olika och ser olika ut beroende<br />
på vilken sjukdom man har.<br />
Ann-Charlotte har också undersökt<br />
RA-patienters kosthållning och<br />
det visade sig att de åt ganska mycket<br />
mättade fetter, mer än vad Livsmedelsverket<br />
rekommenderar. Inom ramen<br />
Vanliga metoder, till exempel Body Mass Index, BMI, räcker inte för att upptäcka reumatoid kakexi.<br />
Trots att kroppens fett är stabilt minskar muskelmassan. Foto: Colourbox<br />
för avhandlingen har hon dessutom<br />
gjort ett försök med vegankost. Patienter<br />
med reumatoid artrit fi ck uteslutande<br />
äta glutenfri vegankost under<br />
ett års tid. De jämfördes sedan med<br />
en kontrollgrupp som ätit vanlig mat<br />
under samma period.<br />
– Det är visserligen jobbigt för de<br />
fl esta patienter att äta vegankost men<br />
den bidrar tydligt till att mängden bra<br />
blodfetter och kärlskyddande ämnen<br />
ökar.<br />
Lyssna på kroppen<br />
Många som åt vegankosten upplevde<br />
också att de fi ck mindre reumatiska<br />
besvär. Det gällde dock inte alla,<br />
vilket var väntat, eftersom de individuella<br />
skillnaderna i hur man reagerar på<br />
olika koster är relativt stora. Generellt<br />
fi nns det dock skäl att fundera över<br />
vad man äter, menar Ann-Charlotte<br />
Elkan. Studien visade till exempel att<br />
många RA-patienter som åt så kallad<br />
medelhavskost hade höga värden av<br />
anti-PC, vilket bidrar till ökat skydd<br />
mot hjärt- och kärlsjukdomar.<br />
– Det handlar om att försöka äta<br />
sunt och klokt och kanske framför allt<br />
om att lyssna på sin kropp.<br />
Hon tror dock att de fl esta skulle<br />
tröttna på vegankost i längden. Ett<br />
bra alternativ är dock en i huvudsak<br />
vegetabilisk kost med ett stort inslag<br />
av frukt och grönt. På den avdelning<br />
där Ann-Charlotte Elkan arbetar fi nns<br />
uttalade kostråd för RA-patienter.<br />
Råden handlar bland annat om att äta<br />
fi sk minst två gånger i veckan. Om<br />
att äta bra fetter, till exempel olivolja,<br />
rapsolja och sådana som innehåller<br />
mycket Omega-3, men också om att<br />
undvika mättade fetter, till exempel<br />
feta mejeriprodukter.<br />
– Vi rekommenderar också att patienterna<br />
minimerar intaget av godis,<br />
kaffebröd och härdade fetter.<br />
Nytt projekt<br />
Ann-Charlotte Elkan ska nu gå vidare<br />
med sin forskning och har fått möjligheten<br />
att påbörja en post-doc (forskartjänst<br />
efter avlagd doktorsexamen) hos<br />
professor Lars Alfredsson på institutet<br />
för miljömedicin, Karolinska institutet.<br />
Där ska hon arbeta med en befolkningsbaserad<br />
fall-kontrollstudie via<br />
EIRA-projektet. EIRA står för ”Epidemiologic<br />
Investigation of Rheumatoid<br />
arthritis” och möjliggör forskning för<br />
att analysera hur riskfaktorer i omgivningen<br />
påverkar reumatoid artrit.<br />
Ann-Charlotte Elkan ska undersöka<br />
riskfaktorerna kost och fysisk aktivitet.<br />
– Jag kommer att arbeta med ett<br />
vanligt frågeformulär för att kartlägga<br />
vad och hur mycket patienterna äter.<br />
Resultaten ska sedan jämföras mot<br />
en frisk kontrollgrupp som svarar på<br />
samma sätt kring vad och hur mycket<br />
de äter.<br />
Johan Granath<br />
Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />
49
En hand med leder och mjukdelar som påverkats av reumatoid artrit (RA, ledgångsreumatism)<br />
ger problem både i vardagslivet och i arbetet. Det fi nns en hel<br />
del forskning om just handens funktion och hur livet påverkas av RA men det fi nns<br />
forfarande mycket begränsad kunskap om hur musklerna påverkas.<br />
Kraftmätning<br />
sätter muskler på prov<br />
Sofi a Brorsson, medicine doktor och<br />
biomekanikingenjör vid högskolan<br />
i Halmstad har utvecklat en ny metod<br />
för att mäta kraften i hand och<br />
fi ngrar.<br />
– Det övergripande målet var att öka<br />
förståelsen för underarmens muskulatur,<br />
speciellt de muskler som gör att<br />
man kan sträcka handen, extensormuskulaturen,<br />
och hur den fungerar i frisk<br />
jämfört med reumatisk muskulatur.<br />
För att möjliggöra detta utvecklade<br />
vi nya metoder för att undersöka om<br />
träning kan stärka sträckningsmuskulaturen<br />
och hur man kan se och mäta<br />
muskelförändringen, säger hon.<br />
Forskning har visat och visar att<br />
träning ger resultat, men för att veta<br />
att man tränar på rätt sätt måste den<br />
gå att utvärdera. Fysisk aktivitet har<br />
under de senaste åren blivit en viktig<br />
del i rehabiliteringen av RA-patienter<br />
och goda resultat har rapporteras både<br />
avseende kondition och styrka.<br />
Öka handstyrkan<br />
Daglig handträning är effektiv för att<br />
öka handstyrkan. För att handen ska<br />
fungera bra krävs en bra förmåga att<br />
kunna sträcka handled och fi ngrar,<br />
något som man ibland glömmer.<br />
De fl esta grepp kräver att vi kan<br />
öppna och justera fi ngrarnas position<br />
50 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />
för att de ska fungera optimalt, dessutom<br />
är extensormuskulaturen viktig<br />
för att stabilisera och utveckla optimal<br />
rörelsekraft.<br />
– Vi behövde nya säkra metoder<br />
som möjliggör utvärdering av hur extensormuskulaturen<br />
svarar på träning<br />
och hur muskulaturen kan studeras<br />
dynamiskt. Därför utvecklade vi EXit,<br />
ett nytt kraftmätningsinstrument<br />
som mäter sträckkraften i hand och<br />
fi ngrar.<br />
Ultraljud<br />
– Armens muskler ska ses som en<br />
enhet och att det är viktigt att träna<br />
musklerna på båda sidor av armen. För<br />
att kunna utvärdera hur muskulaturen<br />
svarar på träning utvecklade vi en<br />
ultraljudbaserad metod.<br />
En grupp personer med RA och<br />
en grupp friska fi ck genomföra ett<br />
träningsprogram för händerna, som<br />
utarbetats tillsammans med arbetsterapeuter<br />
i Region Skåne och på<br />
Spenshults Reumatikersjukhus. Som<br />
träningsredskap använde försökspersonerna<br />
deg med olika motstånd som<br />
de kramade så att de tränade olika<br />
muskler i hand och fi ngrar.<br />
– Redan från början såg vi att det<br />
fanns stora skillnader i muskulaturens<br />
rörelsemönster hos friska personer och<br />
personer med RA. Samma sak gällde<br />
Medicine doktor Sofi a Brorsson är biomekanikingenjör<br />
och arbetar på högskolan i Halmstad som<br />
för musklernas storlek och kraftutveckling,<br />
och det fanns också skillnader<br />
mellan män och kvinnor.<br />
– Efter tolv veckor gjorde vi en<br />
utvärdering och kunde med ultraljud<br />
se att muskulaturen blivit större och<br />
att sammandragningarna var snabbare.<br />
Dessutom hade styrkan förbättrats<br />
avsevärt och man upplevde att handen<br />
fungerade bättre.<br />
Mätte smärta<br />
Även om personerna med RA uppgav<br />
att de hade ganska lite smärta, hade<br />
ett önskat resultat varit att den skulle<br />
minskat, men det var ändå positivt att<br />
inte träning orsakade ökad smärta.<br />
Smärtan mättes med visuell analog<br />
skala så kallad VAS-skala och då de<br />
friska personerna sa att de inte upplevde<br />
sig ha någon smärta uppgav
forskare och lektor. För henne har alltid kopplingen mellan människa och teknik varit intressant. I sin<br />
fortsatta forskning ska hon undersöka handträningens effekt under längre tid.<br />
reumatikerna kanske en tvåa. Det var<br />
deras nollvärde, den smärta de alltid<br />
hade.<br />
– Tyvärr kunde vi inte se någon<br />
smärtlindring efter träning, det blev<br />
ingen skillnad mot före träningen,<br />
man var van sin smärta. Nyttan med<br />
studien för patienterna var att styrkan<br />
och rörligheten gav möjligheter till<br />
ökad aktivitet.<br />
Fortsätter forska<br />
– Vardagsträning kan ge goda resultat<br />
men sådant som inte går att dokumentera<br />
med hårda fakta är inte så roligt.<br />
För att sporra till träning blev det en<br />
utmaning att mäta sin handstyrka i<br />
en nyutvecklad apparat som placerats<br />
i väntrummet på mottagningen, säger<br />
Sofi a Brorsson, som planerar ytterligare<br />
forskning inom sitt område.<br />
I planerna ingår en längre studie på<br />
handträningens effekter under sex månader.<br />
Med start nästa år planeras även<br />
en studie som utvärderar hur muskulaturen<br />
och handfunktionen påverkas<br />
vid handkirurgi, och då speciellt hur<br />
väl knogproteser fungerar.<br />
Förutspå utveckling<br />
En ytterligare möjlighet är att med<br />
ultraljud se och mäta underarmsmusklernas<br />
rörelseförmåga för att<br />
fi nna signaler som i ett tidigt skede<br />
förutspår hur muskeln kommer att<br />
påverkas.<br />
−I förlängningen kanske det går att<br />
göra jämförelser med hur hjärtmuskeln<br />
kan komma att påverkas, för den muskeln<br />
roterar på samma sätt som underarmsmuskeln,<br />
säger Sofi a Brorsson.<br />
Text och foto: Yvonne Enman<br />
Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />
51
Emma Haglund är legitimerad sjukgymnast med<br />
specialkompetens i reumatologi. Hon är doktorand<br />
och inskriven vid Lunds universitet samt knuten till<br />
Forsknings- och Utvecklingscentrum (FoU-centrum)<br />
vid Spenshults sjukhus där hon också arbetar som<br />
sjukgymnast.<br />
FoU-centrum samarbetar med MORSE-projektet<br />
vid Universitetssjukhuset i Lund.<br />
Infl ammatoriska ryggsjukdomar<br />
Europeiska riktlinjer<br />
sätter fart på forskningen<br />
Infl ammatorisk ryggsjukdom är en stor sjukdomsgrupp<br />
inom de reumatiska sjukdomarna, lika vanlig som ledgångsreumatism.<br />
I gruppen ingår många olika underdiagnoser.<br />
Men för att kunna ställa rätt diagnos, och därmed snabbt<br />
starta med bästa möjliga behandlingen, måste vårdgivarna<br />
veta hur de ska skilja på de olika sjukdomarna.<br />
– Det kan fortfarande vara svårt, men i Europa har man<br />
försökt enas om riktlinjer för gruppen spondylartriter. I och<br />
med detta så har också forskningen underlättats, för det<br />
krävs klara defi nitioner av sjukdomar för att forskningen ska<br />
bli tillförlitlig, säger forskningsledare Ann Bremander.<br />
Forskningen både i Sverige och internationellt på ankylo-<br />
52 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />
För att få rätt behandling så tidigt som möjligt måste först rätt diagnos ställas. Personer med<br />
infl ammatorisk ryggsjukdom, spondylartrit, kan få vänta i mellan fem och sju år på sin<br />
diagnos. Nu börjar enhetliga riktlinjer för sjukdomen ta form i Europa. Det underlättar även<br />
forskningen, som hittills varit ganska liten.<br />
FAKTA om spondartriter<br />
Infl ammatoriska ryggsjukdomar kallas spondartriter eller<br />
spondylartriter, två olika benämningar på samma sak.<br />
I gruppen ingår många olika undergrupper, varav<br />
några är ankyloserande spondylit, AS (även kallad Bechterews<br />
sjukdom), psoriasisartrit, reaktiv artrit, Crohns<br />
sjukdom och ulcerös kolit.<br />
serande spondylit, AS (Bechterews sjukdom), som är den<br />
vanligaste infl ammatoriska ryggsjukdomen, har varit ganska<br />
liten, och på den större gruppen infl ammatorisk ryggsjukdom<br />
har den varit ännu mindre.<br />
Kartlägger förekomst<br />
Det första steget för Ann Bremander och hennes kollegor<br />
har varit att fånga upp hur många personer i Region Skåne<br />
som tillhör den här sjukdomsgruppen. Detta görs i samarbete<br />
med MORSE-projektet vid universitetssjukhuset i<br />
Lund och doktorand Emma Haglund är i full färd med att<br />
sammanställa data kring förekomsten.<br />
– Vi samlar information om hur många personer som<br />
har de här sjukdomarna och hur de påverkas av sin ryggreumatism<br />
både med tanke på konsekvensen för individen<br />
och för samhället. Det fi nns ungefär 6 000 personer med<br />
spondylartrit i Skåne och av dem har cirka 1 000 AS, säger<br />
Emma Haglund.<br />
Utifrån de uppgifterna kan forskarna senare göra en god<br />
uppskattning om landet i övrigt eftersom Region Skåne är<br />
som ett Sverige i miniatyr.<br />
Nästkommande projekt för Emmas del är att beskriva<br />
funktionen och livskvaliteten hos personer med AS i södra<br />
Sverige.
Legitimerade sjukgymnast<br />
och doktor i<br />
medicinsk vetenskap<br />
Ann Bremander är<br />
forsk ningshandledare<br />
inom MORSE-projektet<br />
och på FoU-centrum<br />
Spenshult.<br />
– Under sommaren har vi fått in 2 800 svar på en<br />
enkät, uppgifterna från dem är inmatade och just nu pågår<br />
kvalitetskontroll av inmatningen. Det är många led som ska<br />
utföras innan vi kan börja analysera informationen.<br />
Flera uppföljningar<br />
Målet med kartläggningen av hur många som har spondylartrit<br />
och information om dem kommer att bli grunden till<br />
en så kallad kohort, det vill säga en avgränsad grupp personer<br />
som är väldefi nierad och ingår i forskningsstudier.<br />
– Vår förhoppning är att vi sedan ska kunna göra<br />
uppföljningar för att se hur sjukdomen utvecklas och dess<br />
konsekvenser för personerna. Vi vet väldigt lite om vilka<br />
konsekvenser sjukdomen för med sig. Men vi vet att trots<br />
modern farmakologisk behandling och genom fysisk aktivitet<br />
så fi nns sjukdomen kvar och påverkar personernas liv.<br />
Viktiga faktorer är dels kostnader på individnivå som<br />
sjukdomen orsakat, personens egenskattade hälsostatus,<br />
sjukdomsaktivitet och funktionsförmåga.<br />
– Genom en bättre kunskap om hur de ryggreumatiska<br />
sjukdomarna påverkar personens liv med tanke på både<br />
sjukdomsaktivitet, fysiska möjligheter och arbetsförmåga<br />
kan dessa personer tidigare få rätt behandling och samhället<br />
kan skapa rätt möjligheter för möta deras framtida behov.<br />
Följdsjukdomar<br />
Med AS följer ofta att personen förutom sin grundsjukdom<br />
får andra sjukdomar, så kallad komorbiditet. Vanligast och<br />
välkänt är problem från ögon och tarmar.<br />
– En av våra studier, som vi presenterade på Läkarstämman<br />
2008, visade att de också har besvär från urinvägar,<br />
depressioner, högt blodtryck och övre luftvägsinfektioner<br />
oftare än befolkningen i allmänhet.<br />
– Våra studier av vårddatabaser i Skåne i kombination<br />
med våra egna uppgifter från personer med spondylartriter<br />
kommer att ge otroligt mycket viktig information om den<br />
här sjukdomsgruppen, säger Ann Bremander.<br />
Text och foto: Yvonne Enman<br />
MORSE - ska<br />
minska ohälsan<br />
I södra Sverige pågår ett femårigt projekt som<br />
kallas MORSE, Minskad Ohälsa Rörelseorganens<br />
Sjukdomar i Sydsverige. Det är en långsiktig samverkan<br />
kring sjukdomar i rörelseorganen mellan<br />
sjukvården i Region Skåne, Försäkringskassan och<br />
forskare vid Lunds universitet.<br />
Bakgrunden är att sjukdomar i rörelseorganen drabbar<br />
många människor. En tredjedel av den vuxna<br />
befolkningen lider av besvär från rörelseorganen, varav<br />
många tvingas till sjukskrivning på grund av smärta<br />
och värk.<br />
– Vi vill ta vara på den kunskap och erfarenhet<br />
som fi nns i sjukvårdens vardagsarbete för att förbättra<br />
omhändertagandet samt sjukskrivningsprocessen och<br />
minska ohälsotalen, till nytta för såväl patienten som<br />
sjukvården och samhället, säger docent Ingemar Petersson<br />
som leder MORSE-projektet.<br />
I projektet ingår studier om hur vanliga olika<br />
sjukdomar är, vilka risk- och friskfaktorerna för<br />
sjukskrivning är, samt omhändertagande och behandling<br />
(medicinering, operativa ingrepp och övrigt som<br />
sjukgymnastik) påverkar sjukskrivningsprocessen och<br />
sjukskrivningens omfattning.<br />
Stöd vid sjukskrivning<br />
Rörelseorganens sjukdomar står för en stor del av<br />
sjukskrivningen, och det fi nns brister i hur sjukskrivningarna<br />
hanteras. Ett av projekten i MORSE går ut på<br />
att arbeta fram underlag för riktlinjer som ett stöd vid<br />
sjukskrivning av personer med sjukdomar i rörelseorganen<br />
i samarbete med Socialstyrelsen.<br />
– Det fi nns stora skillnader mellan när och hur<br />
länge läkare sjukskriver. Ibland kan också sjukskrivningen<br />
vara den enda åtgärden, och en åtgärd som<br />
inte följs upp. Det är inte en optimal behandling för<br />
att personerna ska slippa smärta och kunna återgå till<br />
arbete.<br />
Som ett led i att komma tillrätta med sjukskrivningsprocessen<br />
skickades en enkät till 1 074 läkare.<br />
Svaren visade bland annat att orsaken till sjukskrivningen<br />
hos en tredjedel kom från rörelseapparaten.<br />
Läkarna tyckte ofta att det var svårt att bedöma<br />
arbetsförmågan och att det också fanns andra skäl än<br />
medicinska.<br />
– Det fi nns problem vid sjukskrivningsförfarandet<br />
och det framkom klart att det behövs ett ökat stöd,<br />
mer tid för problematiska fall. Resultaten i vår studie<br />
har börjat omsättas i Region Skåne med olika satsningar<br />
för att stärka läkarna i den här processen.<br />
Yvonne Enman<br />
Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />
53
TNF-hämmare ökar<br />
risk för ledinfektion<br />
Biologiska läkemedel (TNF-hämmare)<br />
som används mot ledgångsreumatism<br />
(rematoid artrit, RA) tycks öka risken<br />
att utveckla septisk artrit, enligt en<br />
brittisk studie.<br />
Septisk artrit, som är en allvarlig<br />
ledinfektion och kan vara livshotande,<br />
förekommer oftare hos patienter som<br />
använder TNF-hämmare mot RA.<br />
Upptäckten gjordes av brittiska<br />
forskare från universitetet i Manchester,<br />
som i en studie av patienter i ett<br />
brittiskt RA-register kommit fram<br />
till septisk artrit är dubbelt så vanligt<br />
bland RA-patienter som behandlas<br />
med TNF-hämmare än bland dem<br />
som inte behandlas med dessa läkemedel.<br />
– Tidigare har man visat att patienter<br />
som använder TNF-hämmare har<br />
en allmänt högre risk att drabbas av<br />
allvarliga infektioner, och nu vet vi att<br />
det särskilt gäller septisk artrit, säger<br />
forskningsledaren James Galloway vid<br />
universitetet i Manchester.<br />
Glukosamin tycks inte<br />
hjälpa mot artros<br />
Glukosamin tycks inte ha någon verkan<br />
mot artros, enligt en amerikansk<br />
studie som presenterades vid ACR. Artros<br />
drabbar oftast knä- och höftleder<br />
hos medelålders och äldre.<br />
Glukosamin är en kroppsegen substans<br />
som bildas från glukos. Tidigare<br />
forskning har kommit till olika resultat<br />
om det har någon effekt eller inte.<br />
Den nya studien pågick i 24 veckor<br />
54 Reumatologisk forskning – <strong>2009</strong><br />
American College of Rheumatology är en organisation av och för läkare, vårdpersonal och<br />
forskare inom reumatologi. Varje höst, arrangerar ACR en stor vetenskaplig konfererens<br />
som samlar deltagare från hela världen.<br />
Här presenterar vi ett axplock ur forskningsrapporter som presenterades vid årets konferens<br />
i Philadelphia i USA i oktober.<br />
Foto: Loma<br />
och hälften av deltagarna var kvinnor<br />
och hälften män.<br />
Resultatet blev att det inte fanns<br />
några skillnader mellan dem som fi ck<br />
glukosamin och dem som inte fi ck det.<br />
Det gällde både män och kvinnor.<br />
– I den här studien har vi inte kunnat<br />
visa att glukosamin har någon som<br />
helst effekt mot artros i knäleden. Det<br />
kunde inte heller förhindra att ledskadorna<br />
förvärrades säger Kent Kwoh,<br />
undersökningsledare i projektet.<br />
Foto: Colourbox<br />
Videospel kan ge<br />
barn ledsmärta<br />
Barn som använder videospel får oftare<br />
ont i fi nger- och handleder än andra<br />
barn enligt en amerikansk undersökning.<br />
Det började med att en tioårig son<br />
till en reumatolog i St Louis i USA<br />
undrade om hans onda tumme kunde<br />
bero på hans fl itiga användning av<br />
spelkonsoler.<br />
Reumatologen visste inte, men såg<br />
till att sonen fi ck hjälp av ett forskningsteam<br />
att göra en undersökning i<br />
en skola i St Louis.<br />
Undersökningen visade bland annat<br />
att mer än tio procent av barnen fi ck så<br />
ont i lederna att de inte kunde använda<br />
videospel så mycket de önskade. Yngre<br />
barn, omkring sju år, fi ck mer ont än<br />
äldre.<br />
Hur länge barnen spelade varje dag<br />
påverkade i liten utsträckning hur ont<br />
de fi ck.<br />
Forskarna som hjälpte till att genomföra<br />
studien tyckte att den kunde<br />
tas till intäkt för att inte låta för små<br />
barn spela videospel.<br />
Reumatiker tvekar<br />
inför vaccinering<br />
Amerikanska reumatiker är tveksamma<br />
till infl uensavaccinering enligt<br />
forskare från Atlanta i USA.<br />
Bara hälften av de patienter med<br />
ledgångsreumatism (reumatisk artrit,<br />
RA) som ingick i studien hade vaccinerat<br />
sig mot den säsongsvis återkommande<br />
infl uensan.<br />
Att drygt 50 procent hade vaccinerat<br />
sig är ändå mer än motsvarande<br />
siffra för hela den vuxna befolkningen<br />
i USA som var ungefär 30 procent.<br />
– Den goda nyheten är att fl er<br />
reumatiker än andra låter sig vaccineras<br />
mot infl uensa, och den dåliga<br />
är att nästan varannan låter bli, säger<br />
Jennifer Hootman, forskningsledare<br />
för studien.<br />
Kombinerad<br />
medicinering<br />
minskar benskörhet<br />
Om man kombinerar två vanliga mediciner<br />
mot benskörhet (osteporos) som<br />
innehåller zoledronsyra och teriparatid<br />
blir verkan bättre än då medicinerna<br />
används var för sig.<br />
Det visar en ny stor studie som<br />
presenterades på ACR.<br />
I studien, som genomfördes vid<br />
universtitet i Birmingham i Alabama<br />
i USA, fi ck tre grupper av medelålders<br />
eller äldre kvinnor antingen en av<br />
medicinerna eller båda.<br />
I den grupp kvinnor som fi ck båda<br />
medicinerna minskade benskörheten<br />
betydligt mer än i de båda andra grupperna.<br />
Resultatet var bestående under hela<br />
studien som varade i ett år.<br />
– Tanken att kombinera medicin<br />
som motverkar att benmassa bryts ner<br />
med medicin som bygger upp ben är<br />
naturligtvis lockande säger Kenneth<br />
Saag, professor och projektledare för<br />
studien.
KRÖNIKA<br />
Patienten är expert<br />
på sin egen sjukdom<br />
Tidigare i höst deltog jag i världens största reumatologiska<br />
konferens, ACR (American College of Rheumatology), som i<br />
år hölls i Philadelphia på den amerikanska östkusten.<br />
Jag var inbjuden för att tala om PLIM (Personal Live Impact<br />
Measures). I klartext betyder det hur sjukdomen påverkar<br />
ens liv och hur man på bästa sätt kan få livet och vardagen<br />
att fungera trots att man lever med en kronisk sjukdom.<br />
Detta är ju något jag kan eftersom jag haft reumatoid artrit<br />
(ledgångsreumatism) sedan 1984.<br />
Konferensen samlar runt 14 000 deltagare. De fl esta är<br />
yrkesverksamma inom vården och det slår mig att det inte<br />
är så många som representerar patienterna. Europas motsvarighet<br />
till ACR kallas EULAR (European League Against<br />
Rheumatism), som också ordnar en lika stor årlig konferens.<br />
Där är del av konferensen organiserad av patientföreträdare<br />
med föreläsningar och workshops som är patientinriktade,<br />
och i en annan del blandas patienter och profession.<br />
På ACR koncentrerade jag mig på aktiviteter som var<br />
patientinriktade. En sådan handlade om brukarmedverkan<br />
i forskningen, där man arbetar med att få patienter med i<br />
forskningsprojekt, inte som försökskaniner utan som experter<br />
på patientfrågor. På så sätt tillförs kunskap till projekten<br />
som bara patienter har.<br />
Det som skiljer USA och Europa är att i Europa fi nns<br />
det patientföreningar, medan det i USA mera är enskilda<br />
personer som blivit företrädare av eget engagemang, och<br />
organisationer startas mer som insamlare av pengar. Det vi<br />
Insektsmedel kan öka<br />
risk för reumatism<br />
Exponering för insektsmedel kan öka<br />
risken att utveckla autoimuna reumatiska<br />
sjukdomar hos medleålders och<br />
äldre kvinnor, enligt en amerikansk<br />
forskningsstudie.<br />
Tidigare studier har visat att<br />
jordbruksarbete och exponering från<br />
bekämpningsmedel ökar risken att få<br />
rematroid artrit (RA).<br />
Genom att använda ett stort<br />
hälsoregister kunde en grupp forskare<br />
belägga att exponering från insektsmedel<br />
innebar en ökad risk för att få<br />
RA oavsett om exponeringen kom från<br />
jordbruksarbete eller inte.<br />
Drick vatten<br />
och slipp gikt<br />
Att dricka vatten<br />
kan vara ett<br />
enkelt, säkert och<br />
effektivt sätt att<br />
undvika återkommandegiktattacker,<br />
enligt ett<br />
forskningsprojekt<br />
som presenterades<br />
vid ACR.<br />
David Magnusson<br />
<strong>Reumatikerförbundet</strong>s<br />
1:e vice ordförande<br />
kan lära av USA är den drivkraft som enskilda har, de är<br />
verkligen övertygade om att de kan påverka.<br />
Fatigue (trötthet som en följd av sjukdomen) är ett annat<br />
exempel från ett område som patienter har uppmärksammat<br />
professionen på. Tidigare har det inte ansetts ha så stor betydelse<br />
för sjukdomen och dess behandling. Numera är det ett<br />
stort ämne på konferenserna, så också på ACR, och man har<br />
insett att detta är en faktor som man måste ta hänsyn till<br />
när man mäter sjukdomsaktivitet och när man ska behandla<br />
patienter.<br />
På ACR planerade vi patientorganisationer från Europa<br />
och Canada, forskare från Europa, USA och Canada hur vi<br />
skulle gå vidare med patientmedverkan i forskningen på<br />
OMERACT. Det är en konferens där forskare och patienter<br />
aktivt arbetar för att bland annat försöka komma överens<br />
om hur man ska man mäta sjukdomsaktivitet, när räknas<br />
man som ”frisk”, och försöka få det till en global standard.<br />
Detta är några exempel på vad som tilldrog sig på<br />
konferensen, naturligtvis var det också många seminarier<br />
och föreläsningar som handlade om den senaste forskningen<br />
inom behandling med biologiska läkemedel, rehabilitering,<br />
fysisk aktivitet och mycket mer därtill. Konferensen är så<br />
stor att man måste bestämma sig i förväg för vad man ska<br />
prioritera.<br />
Det är mycket viktigt att vi patienter fi nns representerade<br />
på dessa konferenser för att få med ett tydligt patientfokus,<br />
för allt som avhandlas där är ju inte mycket till nytta om<br />
det inte är till för att förbättra för oss patienter.<br />
Foto: Loma<br />
Studien genomfördes på så sätt att<br />
forskarna hade internetkontakt med en<br />
grupp på över 500 giktpatienter. Dessa<br />
fi ck rapportera hur mycket vatten de<br />
drack varje dygn, vad de åt och drack i<br />
övrigt och när de kände av sin gikt.<br />
Bakgrunden var att man misstänkt<br />
att brist på vatten kunde tänkas sätta<br />
igång giktattacker.<br />
Det viktigaste resultatet blev också<br />
att de som drack mycket vatten fi ck<br />
tydligt mindre risk för giktattacker,<br />
oberoende av vad de åt och drack i<br />
övrigt eller om de tog mediciner mot<br />
gikten eller inte.<br />
Reumatologisk forskning– <strong>2009</strong><br />
55