Svensk Cardiologi 4 2012 - Svenska Cardiologföreningen

AHA Los angeles
och nu om PCSK9 studier...
RUTHERFORD
Står för Reduction of LDL-C with PCSK9 Inhibition
in Heterozygous Familial Hypercholesterolemia
Disorder (RUTHERFORD): Results from a Phase 2,
Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial.
Syndromet Heterozygot familiär hyperkolesterolemi (HeFH) karakteriseras
av höga värden på LDL. Orsaken till HeFH beror till största
graden av en mutation vilket leder till förlust av funktionen i LDL
receptor genen. Idag har man kunnat reducera LDL med upp till
drygt 50 % med hjälp av befintliga statiner och ezetimibe. Det finns
dock fortfarande en stor del patienter som ej når målvärdet på LDL.
Som jag beskrivit ovan så sker bortforsling av LDL från cirkulationen
via LDL receptor (LDLR). Antingen sker en degradering
av LDLR eller en recycling tillbaka till cellytan. PCSK9 binder
ju sig till LDLR och har som mål att degradera LDLR och som
resultat minskad antal LDLR och ökat serum serum LDL. Genom
att använda sig av en antikropp som binder sig till PCSK9 så kan
detta leda till blockering av dess effekt.
Primär endpoint
Procent förändring av LDL från start till 12 veckors behandling.
Basdata och design
Denna studie använde sig av AMF 145 som ges subcutant var
fjärde vecka. 2 doser användes – 350 mg eller 420 mg. Studien var
dubbelblind randomiserad. Totalt ingick 167 patienter med ett
LDL-värde > 2,6 mmol/l.
Placebo
(n=56)
AMG 145 350
mg (n=55)
AMG 145 420
mg (n=56)
Ålder medel 49 48 52
LDL mmol/l medel 4,20 4,10 3,88
Statin behandl % 88 95 88
Total kolesterol 6,05 5,82 5,66
Resultat
LDL reducerades signifikant i båda grupperna av AMG 145. I den
lägre dosen reducerades LDL med 43 % (utöver sedvanlig statinbehandling)
och 55 % i den högre dosen (p