1_16 Sozlu bildiri - Türk Kardiyoloji Derneği

Kalp Yetersizli¤i Tedavisinde Yeni Yaklafl›mlar
[SB-096]
Ciddi sol ventrikül disfonksiyonu ile birlikte orta-ciddi sa¤ ventrikül
disfonksiyonu olan hastalarda Levosimendan ve Dobutamin’in
etkilerinin karfl›laflt›r›lmas›
Comparison of effects of Levosimendan and Dobutamine in patients with moderate
to severe right ventricular dysfunction on top of severe left ventricular failure
Yontar Osman Can, Y›lmaz Mehmet Birhan, Erdem Alim, Yalta Kenan,
Turgut Onur Okan, Tando¤an ‹zzet
Cumhuriyet Üniv. T›p Fak. Kardiyoloji AD, Sivas
Girifl: Kalp yetersizli¤i günümüzde mortalite ve morbiditenin en önemli sebeplerindendir. Sa¤
ventrikül yetersizli¤inin varl›¤› kronik kalp yetersizli¤i olan hastalarda mortalitenin ba¤›ms›z belirtecidir.
Çal›flmam›zda yeni bir inotrop olan Levosimendan’›n sa¤ ventrikül fonksiyonlar›na etkisini
inceledik.
Metod: ‹notropik destek ihtiyaci olan (NYHA klas 3-4) ciddi sol ventrikül fonksiyon bozuklu¤u
(EF25% ve triküspit
anulus planar hareketi (TAPSE) ≥15 mm olan hastalar, hafif derecede sa¤ ventrikül disfonksiyonu
olmas› sebebiyle çal›flmaya al›nmad›. Önceden Levosimendan uygulanm›fl, son iki
ay içinde miyokard infartüsü geçirmifl, akut koroner sendrom veya kardiyojenik flok tan›s›yla
yat›r›lm›fl, antiinflamatuvar ajan kullanan, kreatinin >3 mg/dl, ALT normalin üst limitinin befl
kat üzerinde olan hastalar da çal›flmaya al›nmad›lar. Hastalar›n ekokardiyografik de¤erlendirmesi
yap›ld›. Ölçümler son k›lavuzlara göre yap›ld› ve RVFAC, sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu
(EF), sistolik pulmoner arter bas›nc› (sPAP) ölçüldü. TAPSE ölçülürken sinüs ritmindeki
hastalarda 3, atrial fibrilasyonlu hastalarda befl at›m›n ortalamas› al›nd›. Hastalar Levosimendan
(n=27) veya Dobutamin (n=13) kollar›na 2:1 oran›nda grupland›r›ld›lar. Levosimendan
24 saat infüzyon yap›ld›, bafllang›ç dozu 0.1 mikrogram/kg/dk, tolere edilirse doz 0.2 mikrogram/kg/dk’ya
art›r›ld›. Dobutamin bafllang›ç dozu 5 mikrogram/kg/dk olarak belirlendi, 24
saatlik infüzyon yap›ld›, ihtiyaç duyulmas› halinde doz art›r›m› klinisyenin tercihine b›rak›ld›.
Bulgular: Tüm hastalar Levosimendan ve Dobutamin 24 saatlik infüzyonunu tolere etti. Klinisyenin
tercihi do¤rultusunda, hiçbir hastaya Levosimendan yüklemesi yap›lmad›. Hipotansiyon
geliflen iki hasta, k›sa süreli salin infüzyonu ile düzeldi. Gruplar aras›nda tedavi rejimleri ve günlük
toplam diüretik dozlar› aras›nda fark yoktu. ‹nfüzyon sonras›nda anlaml› EF art›fl›, sPAP azal›fl›
iki grupta da gözlendi. TAPSE ve RVFAC de¤erleri Dobutamin grubunda hafif iyileflme gösterse
de, Levosimendan grubunda anlaml› derecede daha fazla düzeldi (fiekil 1, Tablo 1). Levosimendan
ve Dobutamin 24 saatlik idrar ç›k›m›nda art›fl sa¤larken, sadece Levosimendan kreatinin
de¤erlerinde düflüfl sa¤lad›. Levosimendan, Dobutamin'e k›yasla hastanede kal›fl süresini k›saltt›
(9±1.8 gün vs. 11.3±3.1 gün, p=0.024). ‹nfüzyon sonras›nda, hastan›n sorumlu klinisyeni taraf›ndan
belirlenen diüretik ihtiyac›, levosimendan grubunda daha azd› (ortalama günlük intravenöz
Kalp Yetersizli¤i
[SB-097]
PPAR-gama agonisti pioglitazone’un miyokardiyal apoptosis
üzerindeki etkisi
The effect of PPAR-gamma agonist pioglitazone on myocardial apoptosis
Erkan Aycan1 , Ba¤r›aç›k Ümit2 , Karasu Çimen3 , Yalç›n R›dvan4 1 Ufuk Üniv. T›p Fak. Kardiyoloji AD, Ankara
2 Gazi Üniv. T›p Fak. ‹mmünoloji BD, Ankara
3 Gazi Üniv. T›p Fak. T›bbi Farmakoloji AD, Ankara
4 Gazi Üniv. T›p Fak. Kardiyoloji AD, Ankara
�
Amaç: Miyokardiyal apoptosis kalp yetmezli¤i, kemoterapötik ajanlara ba¤l› kardiyotoksisite ve
reperfüzyon hasar›n›n mekanizmalar›nda rol oynamaktad›r. Amac›m›z kalp yetmezli¤ini agreve
etti¤i bilinen bir tiazolidinedion türevi olan pioglitazone'un miyokardiyal apoptosis üzerindeki etkisini
araflt›rmakt›r.
Metod ve Sonuçlar: H9c2 rat miyokard hücre kültürlerinde düflük molar konsantrasyonda saf adriamycin
kullan›larak apotosis indüklendi. Apoptosis, immunofloresans ile hücre yüzeyindeki
Annexin-V ekspresyonunun gösterilmesi ve kantifiye edilmesi, ve ayr›ca apoptosis’in hücre içi
yola¤›nda yer alan inisiatör ve efektör enzimler olan caspase-3 ve caspase-9’un düzeylerinin tayini
ile de¤erlendirildi.
Sonuç olarak adriamycin ile apoptosis indüklenen hücrelerde Anexin-V ekspresyonunun ve caspase-3
ve caspase-9 düzeylerinin artt›¤›, ortama 10 mikromolar saf pioglitazone eklendikten sonra
tüm bu apoptosis belirteçlerinin kontrol örneklerinde izlenen düzeylere geriledi¤i izlendi.
Sonuç olarak PPAR-gama agonisti pioglitazone, adriamycin ile indüklenen miyokardiyal apoptosisi
etkin bir flekilde geri çevirmektedir. Pioglitazone'un etkilerinin apoptosis’in rol oynad›¤› klinik
kardiyovasküler süreçlerde faydal› olup olmayaca¤› ileri araflt›rmalarla ayd›nlat›lmal›d›r.
Anahtar sözcükler: Kalp yetmezli¤i; adriamycin; apoptosis; pioglitazone.
[SB-096] devam›
diüetik dozu 44 mg vs. 72 mg, p=0.003).
Sonuç: Çal›flmam›zda, Levosimendan’›n Dobutamin’e k›yasla; RVFAC ve TAPSE de¤erlendirmesi
yap›ld›¤›nda sa¤ ventrikül fonksiyonlar›n› iyilefltirdi¤i, idrar ç›k›m› ve kreatinin de¤erleri
aç›s›ndan böbrek fonksiyonlar›n› düzeltti¤ini, daha az diüretik kullan›m›na imkan sa¤lad›¤› ve
hastalara daha erken taburculuk sa¤lad›¤›n› ortaya koyduk.
Anahtar sözcükler: Levosimendan; Dobutamin; kalp yetersizli¤i; sa¤ ventrikül sistolik disfonksiyonu.
fiekil 1. Triküspit anulus planar hareketi'nin (TAPSE) Levosimendan
(L) ve Dobutamin (D) ile temporal de¤iflimi.
Tablo 1
Ba¤›ms›z gruplar için P de¤eri ‹nfüzyon öncesi ‹nfüzyon sonras› P de¤eri temporal de¤iflimi
L: EF (%) 22±6 29±6