Download (992Kb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...

(127, 128). Povećana aktivnost MMP-2 opažena je tijekom inicijacije ishemijskog procesai dokazano je da je povezana s prvim razdobljem bifazičnog otvaranja krvno-moždane barijere(129, 130, 131). Drugo razdoblje bifazičnog otvaranja korelira s povećanom aktivnošćuMMP-9, povezanom s povećanim vazogenim edemom i hemoragijskom transformacijom uljudskom kao i u životinjskom modelu (132, 133, 134).Također postoje i studije koje pokazuju da NO modulira ionske kanale u ekscitacijskim stanicamai tako utječe na povećanje propusnosti krvno-moždane barijere (135).Utjecaj NO na propusnost krvno-moždane barijere za sada nije istraživan u nižih kralježnjaka.1.3.2. Gliceriltrinitrat kao donor dušik (II) oksidaTvari koje daju NO (bilo spontano ili interakcijom s komponentama tkiva) često se koristeu istraživanju jer oponašaju endogeno otpuštanje NO. Primjeri takvih donora NO sunatrijev nitroprusid, S-nitrozo-N-acetil-penicilamin, 3-morfolinosidnonimin, NO aspirini igliceriltrinitrat (GTN) (136). GTN je organski nitrat koji otpušta NO biotransformacijom uciljnom tkivu u metaboličkoj pretvorbi organskog nitrata u NO s pomoću enzima glutationS-tranferaze, citokroma P450 i tiolnih reakcija (137). GTN je visoko lipofilna molekula kojalako prolazi krvno-moždanu barijeru (138, 139). Reuter i suradnici dokazali su povećanjeekspresije iNOS mRNA u moždanim strukturama 2 sata nakon primjene GTN, kao i povećanjeekspresije iNOS proteina 4, 6 i 10 sati nakon infuzije (140). Istjecanje proteina plazmeiz arteriola i kapilara uočeno je 4 sata nakon infuzije GTN, što se može potisnuti primjenomspecifičnog inhibitora iNOS. Isti autori pokazali su i da primjena GTN potiče ekspresiju proupalnihgena kao što su geni za interleukin-6 i interleukin-1, odnosno da aktivira mastocite imakrofage, što dovodi do odgođene upalne reakcije nakon 4 do 6 sati (140).1.3.3. Uloga i važnost NO u teleostaZa sada se vrlo malo zna o regulaciji cerebralne cirkulacije povezane s NO u nižih kralježnjaka,posebice u riba. NOS je eksprimirana u središnjem živčanom sustavu svih istraživanihteleostnih riba. Otkriven je donekle jednoznačan obrazac distribucije aktivnosti NOS uistraživanim dijelovima mozga različitih vrsta riba: u šarana (Cyprinus carpio L.), zlatnogkarasa (Carassius auratus) i kalifornijske pastrve (Oncorhynchus mykiis) su telencephalon,hipotalamus i mesencephalon pokazali najviše NOS aktivnosti; u antarktičkih teleosta NOS22