Download (992Kb) - Repozitorij Medicinskog fakulteta Sveučilišta u ...

2. Ciljevi i svrha radaKoncept važnosti krvno-moždane barijere u regulaciji unutrašnjeg okoliša mozga već jeodavna široko prihvaćen. Svi kralježnjaci imaju krvno-moždanu barijeru, specijalizirani slojstanica koji kontrolira transport/prolaz molekula između krvi i mozga (mozga, leđne moždinei retine) i pridonosi regulaciji (homeostazi) mikrookoliša mozga. Krvno-moždana barijera,ranije shvaćena kao statički, rigidni zid između SŽS i periferije, zapravo je dinamična,kompleksna struktura sposobna za brzu modulaciju pod određenim uvjetima (92, 157).Mehanizmi signalnih putova krvno-moždane barijere još nisu dovoljno jasni i istraženi. Signalniputovi i procesi povezani s čvrstim spojevima podrazumijevaju signale koji polazeiz unutrašnjosti stanice, a usmjereni su na čvrste spojeve u smislu da mijenjaju njihovoustrojstvo i reguliraju međustaničnu propusnost, kao i signale usmjerene od čvrstih spojevado stanične unutrašnjosti koji moduliraju gensku ekspresiju, staničnu proliferaciju i diferencijaciju(158). Istraživanja na sisavcima nedvojbeno su potvrdila da postoje mnogi kaskadniputovi, među ostalima i oni posredovani s pomoću NO, koji mogu dovesti do otvaranja krvno-moždanebarijere, a eventualno posljedično i do razvoja vazogenog edema i sekundarnogoštećenja mozga (109). Krvno-moždana barijera danas je u žarištu znanstvene pozornosti skrajnjim ciljem iznalaženja načina mijenjanja propusnosti ove na prvi pogled nepremostivezapreke za prolaz lijekova, ili obratno, zaštite integriteta barijere u svrhu sprječavanja nekihneuroloških bolesti kao što su multipla skleroza, AIDS, Alzheimerova bolest i Parkinsonovabolest, za koje se danas zna da su povezane s povećanom propusnošću krvno-moždane barijere(109, 159). Osim NO, i za mnoge druge kemijske medijatore, npr. glutamat, aspartat,taurin, ATP, endotelin-1, makrofagni upalni protein-2 (MIP-2), čimbenik nekroze tumora-α(TNF-α), interleukin-β (IL-β) i dr., do sada je u in vitro i in vivo pokusima utvrđeno da sudjelujuu otvaranju krvno-moždane barijere (160, 161, 162, 163, 164). NO u sisavaca sudjelujeu mnogim fiziološkim i patološkim procesima u velikom broju ciljnih tkiva, a poglavito24