Produkte & Service
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<strong>Produkte</strong> & <strong>Service</strong><br />
Drug Delivery Design und Life Cycle Management<br />
Arzneimittel sind längst keine reinen Wirkstoffe mehr, die nur durch den natürlichen Verdauungsprozess diktiert vom<br />
Körper aufgenommen werden. Moderne Arzneimittel bieten über ihre Zusammensetzung, Darreichungsform und<br />
Wirkstoffabgabe komplexe Behandlungen von Krankheiten. Dabei folgen sie ausgeklügelten Freisetzungsmechanismen<br />
und Therapieprofilen. Modifizierte und kontrollierte Wirkstofffreisetzung gewinnt weiterhin an Popularität, und das Design<br />
komplexer Darreichungsformen bildet eine anspruchsvolle Aufgabe. Das gilt nicht nur für die klassische Entwicklungskette<br />
bei neuen <strong>Produkte</strong>n, sondern immer mehr für das Life Cycle Management bereits bestehender Arzneimittel.<br />
Marktvorteile durch strategische Partnerschaft<br />
Die Prozesskette bei der Formulierungsentwicklung besteht aus vielen einzelnen anspruchsvollen Schritten, die durch<br />
die strategische Zusammenarbeit mit Spezialisten meist deutlich schneller umgesetzt werden. Pharma Polymere ist<br />
solch ein strategischer Partner, der globale Unterstützung bei maßgeschneiderten pharmazeutischen Anwendungen<br />
bietet: von Formulierungsentwicklung über Formulierungstechnologien bis zu einzigartigen Kundenprodukten mit<br />
individuell definierten Freigabeprofilen. Unser internationales Netzwerk von technischen <strong>Service</strong>zentren garantiert<br />
lokale Betreuung auf jeder Stufe der pharmazeutischen Entwicklung – mit gleich hohem Qualitätsstandard und flexibler<br />
Umsetzung überall auf der Welt. Mit EUDRAGIT® <strong>Produkte</strong>n und Technologien erzielen Sie schnelle Marktreife, Zugang zu<br />
neuen Drug Delivery Technologien und somit Arzneimittel mit gesteigertem Wert. Wir bieten:<br />
• Design: <strong>Produkte</strong>ntwicklung, Modifizierung von Formulierungen, Machbarkeitsstudien<br />
• Technologie: Prozessoptimierung, Scale-up/Technologietransfer, GMP-Bedingungen<br />
• EUDRAGIT®: Portfolio mit magensaftresistenten, Schutz- und Retardeigenschaften<br />
• Solutions to Customers: flexibles Drug Delivery Design und Life Cycle Management<br />
Pharma Polymere 01/2005 1/10<br />
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Poly(meth)acrylate für pharmazeutische Anwendungen<br />
Das Überziehen arzneistoffhaltiger Kerne wie Tabletten, Kapseln, Granulat, Pellets oder Kristallen bietet vielfältige<br />
Vorteile: höhere physikalisch-chemische Stabilität, bessere Verträglichkeit und erhöhte therapeutische Wirksamkeit der<br />
Arzneistoffe. Die Wirksamkeit eines Medikamentes hängt demnach nicht nur von den darin enthaltenen Wirkstoffen,<br />
sondern auch entscheidend von seiner Formulierung und Verarbeitung ab.<br />
Als Überzugsmaterialien haben sich besonders Poly(meth)acrylate bewährt. Solche Polymere, von denen nur wenige<br />
Milligramm verwendet werden, sind pharmakologisch inaktiv, werden also unverändert ausgeschieden. Desweiteren<br />
hat ihre gute Haut- und Schleimhautverträglichkeit weitere Anwendungen als Wundsprays und Salbengrundlagen<br />
erschlossen.<br />
EUDRAGIT® ist der Handelsname für Copolymere aus Estern der Acryl- und Methacrylsäure, deren Eigenschaften durch<br />
funktionelle Gruppen bestimmt werden. Die einzelnen EUDRAGIT® Typen unterscheiden sich in ihrem Anteil an neutralen,<br />
basischen oder sauren Gruppen und damit in ihren physikalisch-chemischen Eigenschaften. Der geschickte Einsatz und<br />
die Kombination der EUDRAGIT® Polymere untereinander bietet optimale Lösungen zur gezielten Wirkstofffreigabe<br />
bei unterschiedlichen pharmazeutisch-technischen Anwendungen. Mit EUDRAGIT® können funktionelle Filme für<br />
Retardtabletten- und Pelletüberzüge erhalten werden. Weiterhin können Matrixstrukturen für Retardtabletten sowie<br />
adhäsive Schichten mit exakt eingestellten Klebe- und Fließeigenschaften für (trans)dermale Therapien hergestellt<br />
werden. Die Polymere sind in internationalen Pharmacopeia wie Ph.Eur., USP/NF, DMF, JPE beschrieben.<br />
Heute sind EUDRAGIT® Polymere die bevorzugte Wahl für feste orale Formulierungen. Folgende Möglichkeiten der<br />
kontrollierten Wirkstoffabgabe stehen zur Verfügung:<br />
• gezielte Wirkstofffreisetzung im Magen-Darm-Trakt (Magensaftresistenz, Kolonfreigabe)<br />
• Schutzüberzüge (Geschmacks- und Geruchsisolierung, Feuchteschutz)<br />
• verzögerte Wirkstoffabgabe (Retard-Formulierungen).<br />
EUDRAGIT® Polymere sind in großer Bandbreite in verschiedenen Konzentrationen und Handelsformen (wässrige<br />
Dispersion, organische Lösung, Feststoff ) erhältlich.<br />
Pharmazeutische Eigenschaften von EUDRAGIT®<br />
Die pharmazeutischen Eigenschaften der EUDRAGIT® Polymere sind durch die chemischen Eigenschaften ihrer<br />
funktionellen Gruppen bedingt. Man unterscheidet zwischen<br />
• Poly(meth)acrylate, löslich in den Verdauungssäften (durch Salzbildung)<br />
EUDRAGIT® L, S, FS und E Polymere mit sauren oder basischen Gruppen ermöglichen eine pH-abhängige<br />
Freisetzung des Wirkstoffes.<br />
Anwendungen: von einfacher Geschmacksmaskierung über reine Magensaftresistenz bis zu kontrollierter<br />
Wirkstofffreigabe in allen Darmbereichen<br />
• Poly(meth)acrylate, unlöslich in den Verdauungssäften<br />
EUDRAGIT® RL-, RS Polymere mit basischen und EUDRAGIT® NE Polymere mit neutraler Gruppe ermöglichen<br />
durch pH-unabhängige Quellung eine zeitabhängige Freisetzung des Wirkstoffes.<br />
Anwendungen: verzögerte Wirkstofffreigabe (Retard-Formulierungen)<br />
Pharma Polymere 01/2005 2/10<br />
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Pharma Polymere 01/2005 3/10<br />
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Anwendungen von EUDRAGIT® Polymeren<br />
Magen<br />
Duodenum<br />
EUDRAGIT® L 30 D-55<br />
EUDRAGIT® L 100-55<br />
EUDRAGIT® E 100<br />
EUDRAGIT® E PO<br />
Jejunum<br />
Colon ascendens<br />
EUDRAGIT® S 100<br />
EUDRAGIT® FS 30 D<br />
Ileum<br />
EUDRAGIT® S 100<br />
EUDRAGIT® FS 30 D<br />
EUDRAGIT® L 100<br />
Zeitgesteuerte<br />
Freigabe<br />
EUDRAGIT® NE 30 D<br />
EUDRAGIT® RS 30 D<br />
EUDRAGIT® RL 30 D<br />
Pharma Polymere 01/2005 4/10<br />
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Magensaftresistente Überzüge: Magensaftresistenz und Kolonfreisetzung<br />
Magensaftresistente EUDRAGIT® Überzüge erlauben einen Schutz vor der Wirkstofffreigabe im Magen und ermöglichen<br />
eine gezielte Freigabe im Darm. Die kontrollierte Wirkstofffreisetzung im Verdauungstrakt (GI Targeting) wird aus<br />
anwendungstechnischen oder therapeutischen Gründen empfohlen, wenn der Wirkstoff durch die Verdauungssäfte<br />
abgebaut werden kann. Außerdem ist diese Darreichungsform äußerst patientenfreundlich, da sie den Magen nicht belastet<br />
und die Einnahmehäufigkeit deutlich verringert werden kann. Entscheidend für die Freisetzung ist die pH-abhängige<br />
Auflösung des Überzugs, die statt im Magen (pH 1-5) in einem bestimmten Bereich des Darms (pH von 5 bis über 7)<br />
erfolgt. Pharma Polymere bietet für diese Anwendungen verschiedene anionische, carboxylgruppenhaltige EUDRAGIT®<br />
Typen an, die zudem untereinander mischbar sind. Dadurch läßt sich der pH-Wert der Auflösung genau einstellen und so<br />
der Ort der Wirkstofffreigabe im Darm definieren. Für magensaftresistente Überzüge sind die EUDRAGIT® L- und S-Typen<br />
geeignet. EUDRAGIT® FS 30 D wird darüber hinaus zur gezielten Kolonfreisetzung verwendet.<br />
Anwendungsvorteile magensaftresistenter EUDRAGIT® Überzüge:<br />
• PH-abhängige Wirkstofffreigabe<br />
• Schutz magensaftempfindlicher Wirkstoffe<br />
• Schutz der Magenschleimhaut vor aggressiven Wirkstoffen<br />
• Erhöhung der Wirkstoffeffektivität<br />
• Gute Lagerstabilität<br />
• Gezielte Kolonfreisetzung/GI-Targeting<br />
Wirkstofffreisetzung im Kolon<br />
Bei Darmerkrankungen wie Morbus Crohn, Colitis Ulcerosa oder Darmkrebs ist eine gezielte Wirkstofffreigabe im Kolon<br />
erforderlich. Das gilt auch für Wirkstoffe, die im oberen Magen-Darmtrakt schlecht löslich sind. Außerdem bleibt durch<br />
die Magensaftresistenz der Überzüge die patientenfreundliche Anwendung der oralen Darreichungsform gewährleistet.<br />
Für Überzüge steht EUDRAGIT® FS 30 D zur Verfügung, das die Funktion der Kolonfreigabe mit anwendungstechnischen<br />
Vorteilen kombiniert:<br />
• Gezielte Freigabe im Kolon<br />
• Verbesserte Bioverfügbarkeit<br />
• Patientenfreundliche Darreichungsform<br />
• Verringerte Einnahmehäufigkeit<br />
Pharma Polymere 01/2005 5/10<br />
1d
Retardformulierungen: verzögerte Wirkstofffreigabe<br />
EUDRAGIT® Überzüge zur zeitlich gesteuerten Wirkstofffreisetzung werden bei vielen oralen Darreichungsformen<br />
eingesetzt. Für therapeutische Zwecke kann Drug Delivery gesteuert werden, und die Patienten Complicance wird<br />
gestärkt. Retardformulierungen sind bei vielen Therapiegebieten vorteilhaft, beispielsweise bei Herz-Kreislaufproblemen,<br />
Schmerzbehandlung oder Erkrankungen des Zentralen Nervensystems. Mit dem EUDRAGIT® Portfolio stehen verschiedene<br />
Polymerkombinationen zur Verfügung, die maßgeschneiderte Freigabeprofile erlauben. Dadurch kann die gewünschte<br />
Abgabeleistung zuverlässig erreicht werden. Eine zeitverzögerte Auflösung des Überzugs unabhängig vom pH-Wert im<br />
Verdauungstrakt geschieht durch quellbare, permeable EUDRAGIT® Typen, je nach Anwendung durch kationische RL- /<br />
RS- oder durch nicht-ionische NE-Typen. Grundsätzlich gibt es zwei Formulierungsmöglichkeiten:<br />
- EUDRAGIT® wird als Überzugsmaterial eingesetzt, wobei meist Pellets oder Mikropartikel überzogen und dann<br />
in Kapseln gefüllt oder zu Tabletten verpreßt werden. Diese Pellets oder Partikel wirken im Verdauungstrakt als<br />
Diffusionszellen und geben pro Zeiteinheit eine konstante Wirkstoffmenge ab (Multi Unit-Dosierungen).<br />
- EUDRAGIT® dient als Matrixgerüst, in das der Wirkstoff eingebettet ist, und dessen Struktur durch Direktverpressung<br />
und Feuchtgranulierung hergestellt wird.<br />
Anwendungsvorteile von EUDRAGIT® Überzügen mit verzögerter Auflösung:<br />
• Zeitlich gesteuerte Wirkstofffreigabe<br />
• Therapeutisch optimierte Freigabeprofile<br />
• Höhere Patienten Compliance durch verringerte Einnahmehäufigkeit<br />
• Wirtschaftliche Verarbeitung<br />
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Pharma Polymere 01/2005 6/10<br />
1d
Schutzüberzüge: Feuchteschutz und Geruchs-/Geschmacksmaskierung<br />
Schützende EUDRAGIT® Überzüge lösen sich im sauren Milieu des Magens auf und setzen so schnell den Wirkstoff frei. Sie<br />
isolieren empfindliche Wirkstoffe und erhöhen die Patienten Compliance durch Geschmacks- und Geruchsmaskierung<br />
sowie verbesserte Gleitfähigkeit. Bereits dünne Schichten mit EUDRAGIT® erzielen die gewünschte Wirkung, so daß<br />
es sich um eine sehr wirtschaftliche Anwendung handelt. Für Schutzüberzüge bietet Pharma Polymere verschiedene<br />
kationische EUDRAGIT® E Typen an.<br />
Anwendungsvorteile schützender EUDRAGIT® Überzüge:<br />
• PH-abhängige Wirkstofffreigabe<br />
• Gute Lagerstabilität, Feuchteschutz<br />
• Schutz empfindlicher Wirkstoffe<br />
• Geschmacks- und Geruchsmaskierung<br />
• Erhöhung der Gleitfähigkeit<br />
• Glatte und glänzende Oberflächen, gute Farbdeckung<br />
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Pharma Polymere 01/2005 7/10<br />
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Formulierung und Verarbeitung<br />
Aus Umweltschutzgründen, wegen ihrer Explosionsgefahr und höheren Kosten sind organische Lösungen rückläufig,<br />
allerdings bei sehr wasserempfindlichen Wirkstoffen unumgänglich. Allerdings müssen wäßrige Dispersionen sorgfältig<br />
gelagert und schonend verarbeitet werden, im Gegensatz zu organischen Polymerlösungen. Acrylharzdispersionen<br />
zeigen hier ihre sehr guten Filmeigenschaften: Dichte Filme bei üblichen Verarbeitungsbedingungen, glänzende und<br />
glatte Oberfläche auch bei Einarbeitung reichlicher Pigmentmengen, gute Lagerstabilität. Die Verarbeitungsgeräte<br />
müssen jedoch mit einer reichlichen Warmluft-Trocknungskapazität ausgelegt sein.<br />
Für einen Überzug sind in der Regel außer dem/n Polymer/en noch funktionelle Hilfsstoffe wie Weichmacher oder<br />
Trennmittel sowie Füllstoffe oder Pigmente notwendig. Die Zugabe von Weichmachern ist bei Polymethacrylaten<br />
sorgfältig auf den Polymertyp abzustimmen. Als Polymere mit niedrigeren Glasübergangstemperaturen neigen sie zu<br />
Klebrigkeit, die durch Zusatz von Trennmitteln reguliert werden kann.<br />
Die Wirksamkeit eines Überzuges hängt neben den Inhaltsstoffen entscheidend von seiner Verarbeitung ab, beispielsweise<br />
der Schichtdicke des Filmüberzugs.<br />
Das Überziehen von Kernen (Pellets, Mikropartikeln, Granulaten oder Tabletten) erfolgt durch Aufsprühen der EUDRAGIT®<br />
Lösungen oder Dispersionen und ist in allen weltweit gebräuchlichen Filmcoating- oder Wirbelschichtanlagen<br />
möglich. Bei der Herstellung erodierender Matrixsystemen eignen sich EUDRAGIT® Polymere zur Direktverpressung,<br />
Feuchtgranulierung aus wäßriger Dispersion und zur Schmelzverarbeitung.<br />
Pharma Polymere 01/2005 8/10<br />
1d
<strong>Service</strong><br />
Die pharmazeutische Industrie greift immer stärker auf Oursourcing-Partner zurück, um die Entwicklung besonderer<br />
Arzneiformulierungen zu beschleunigen. Bisher standen Kapazitäts-, Kosten- und Zeitgründe im Vordergrund, und die<br />
Unterstützung war auf einzelne Prozessschritte wie beispielsweise die Produktion beschränkt. Mittlerweile wird Outsourcing<br />
immer mehr als strategische Partnerschaft mit Spezialisten verstanden, die einerseits eine Formulierungsentwicklung<br />
auf internationalem Niveau flexibel unterstützen können, andererseits komplette Lösungen zum Drug Delivery Design<br />
anbieten. Weitere Gründe für eine Zusammenarbeit sind zulieferspezifische <strong>Produkte</strong> und Technologieverfahren, die den<br />
Wert des pharmazeutischen Endproduktes erhöhen.<br />
Als globaler Partner der pharmazeutischen Industrie können Pharma Polymere ihr gesamtes Leistungs- und<br />
Produktspektrum in hoher Qualität und kurzer Zeit dem Kunden vor Ort zur Verfügung stellen. Durch die globale Struktur<br />
profitieren unsere Partner von einer deutlich schnelleren <strong>Produkte</strong>ntwicklung und reduzierten Entwicklungskosten.<br />
Wir bieten Ihnen über 50 Jahre Know-how und Erfahrung mit pharmazeutischer <strong>Produkte</strong>ntwicklung, Scale-up und<br />
Registrierung. Unsere Stärke ist die langjährige Erfahrung mit verschiedenen Kundenprofilen und unterschiedlichen<br />
nationalen Standards.<br />
Weltweiter kundenspezifischer technischer <strong>Service</strong><br />
Mit einem weltweiten Netzwerk aus technischen Anwendungslaboren in Europa, Amerika und Asien unterstützen Pharma<br />
Polymere ihre Kunden auf allen wichtigen Pharmamärkten. Wir bieten lokale, aber gleichbleibend hohe <strong>Service</strong>qualität,<br />
z.B. bei <strong>Produkte</strong>ntwickung an einem und bei Scale-up an einem anderen Standort unserer Partner. Jedes unserer Labore<br />
besitzt eine äquivalente Basisausstattung (z.B. Coater und Wirbelschichtapparatur), um pharmazeutische <strong>Produkte</strong> mit<br />
EUDRAGIT® zu entwickeln, herzustellen und analytisch zu charakterisieren. Gerätetechnik und Dokumentation orientieren<br />
sich dabei an (inter)nationalen Standards und kundenüblichen Einrichtungen. Das schließt auch die Herstellung klinischer<br />
Prüfpräparate nach internationalem GMP-Standard ein.<br />
Zu unserem umfassenden Leistungsspektrum gehören sowohl konstanter Betreuungsservice mit Troubleshooting<br />
bei Entwicklung und Produktion als auch maßgeschneiderte Kundenprojekte. Solche sind Arzneimittelentwicklung,<br />
Modifizierung von Formulierungen, Machbarkeitsstudien, Prozessoptimierung und Scale-up/Technologietransfer bis<br />
zu Klinikpräparaten unter GMP-Bedingungen sowie umfangreiche Analysedienstleistungen. Jede Kooperation wird<br />
individuell auf die Kundenanwendung zugeschnitten, wobei Entwicklungsgespräche und Meilensteinstruktur für einen<br />
verlässlichen und transparenten Projektverlauf sorgen.<br />
Generelles anwendungstechnisches Know-how wird in unseren EUDRAGIT® Kundenworkshops vermittelt. Interne<br />
F&E- und Anwendungstechnik-Experten diskutieren gemeinsam mit Ihnen und externen Industriefachleuten aktuelle<br />
pharmazeutische Fragen. Die Workshops beinhalten theoretische Seminare und praktische Versuche im Labor zu Themen<br />
wie Überzugstechniken und Trouble Shooting.<br />
EUDRAGIT® für schnelle Marktreife, Zugang zu neuen Drug Delivery Technologien und Arzneimittel<br />
mit gesteigertem Wert<br />
Zusammenfassend bietet die Partnerschaft mit und der Kundenservice von Pharma Polymere dem pharmazeutischen<br />
Anwender unschätzbare technische und Marketingvorteile. Wir liefern beste Produktqualität und Expertise für Modified-<br />
Release-Anwendungen für orale Darreichungsformen. Unsere technischen <strong>Service</strong>zentren in allen wichtigen Märkten<br />
weltweit haben umfassende Ausstattung und qualifiziertes Personal für permanenten <strong>Service</strong> und Trouble shooting in<br />
konstant hoher Qualität. Als qualifizierte Partner geben wir Ihnen flexiblen Support auf jeder Stufe der pharmazeutischen<br />
Entwicklung. Vertrauliche und individuelle Kundenbetreuung ist für uns selbstverständlich. Durch unser globales<br />
Netzwerk an technischen <strong>Service</strong>zentren arbeiten wir auch in Ihrer Nähe – sprechen Sie uns an.<br />
Pharma Polymere 01/2005 9/10<br />
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Kontakt:<br />
Marketing:<br />
Dr. Randy Bull<br />
Tel. + 49 6151/18 – 3571<br />
Fax + 49 6151/18 – 3520<br />
E-Mail randy.bull@degussa.com<br />
Piscataway/USA<br />
Dr. Nasser Nyamweya<br />
Tel. +1 732/981 - 5175<br />
Fax +1 732/981 - 5484<br />
E-Mail nasser.nyamweya@degussa.com<br />
Tokio/Japan<br />
Takayuki Morita<br />
Tel. +81 3/5323 - 7484<br />
Fax +81 3/5323 - 8789<br />
E-Mail takayuki.morita@degussa.com<br />
Anwendungstechnik:<br />
Darmstadt/Deutschland<br />
Dr. Brigitte Skalsky<br />
Tel. + 49 6151/18 - 4389<br />
Fax + 49 6151/18 - 3188<br />
E-Mail brigitte.skalsky@degussa.com<br />
Shanghai/China<br />
Ding Yu<br />
Tel. +86 21/5133 - 2707<br />
Fax +86 21/5442 - 3487<br />
E-Mail yu.ding@degussa.com<br />
Mumbai/India<br />
Dillip Swain<br />
Tel. +91 22/5691-6991<br />
Fax +91 22/5691-6996<br />
E-Mail dillip.swain@degussa.com<br />
Unsere Informationen entsprechen unseren heutigen Kenntnissen und Erfahrungen nach unserem besten Wissen. Wir geben sie jedoch ohne<br />
Verbindlichkeit weiter. Änderungen im Rahmen des technischen Fortschritts und der betrieblichen Weiterentwicklung bleiben vorbehalten. Unsere<br />
Informationen beschreiben lediglich die Beschaffenheit unserer <strong>Produkte</strong> und Leistungen und stellen keine Garantien dar. Der Abnehmer ist von einer<br />
sorgfältigen Prüfung der Funktionen bzw. Anwendungsmöglichkeiten der <strong>Produkte</strong> durch dafür qualifiziertes Personal nicht befreit. Dies gilt auch<br />
hinsichtlich der Wahrung von Schutzrechten Dritter. Die Erwähnung von Handelsnamen anderer Unternehmen ist keine Empfehlung und schließt die<br />
Verwendung anderer gleichartiger <strong>Produkte</strong> nicht aus.<br />
Röhm GmbH & Co. KG ist Eigentümer von Patentrechten, die die Verwendung von EUDRAGIT® Polymeren in Zusammensetzungen, Verfahren und/oder<br />
Anwendungen betreffen, und die daher möglicherweise Lizenzvereinbarungen notwendig machen könnten. Zusammensetzungen, Verfahren und/<br />
oder Anwendungen, die sich auf Patentrechte bei EUDRACOL TM und EUDRAPULSE TM beziehen, erfordern immer separate Lizenzvereinbarungen.<br />
® = registrierte Marke<br />
EUDRAGIT = registrierte Marke der Röhm GmbH & Co. KG Darmstadt<br />
Pharma Polymere 01/2005 10/10<br />
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