Ansicht

Richtlinien zur Entwicklung von Formulierungen und
Verfahren für Retard-Überzüge
1. Einleitung
Für viele Arzneimittel werden orale Darreichungsformen mit retardierter Wirkstofffreisetzung unabhängig vom pH-Wert
der Verdauungssäfte benötigt. Solche Formulierungen können mit Hilfe von EUDRAGIT® Polymeren hergestellt werden.
2. Produkte
EUDRAGIT® RL and EUDRAGIT® RS
Methacrylcopolymere mit Trimethylammoniumethylmethacrylat als funktionelle Gruppe.
Vorteile: gezielte Anpassung der Freisetzungsprofile durch Kombination von EUDRAGIT® RL und EUDRAGIT® RS in
unterschiedlichem Verhältnis; geeignet für Matrixstrukturen.
EUDARGIT® NE 30 D
Neutrales Methacrylatpolymer.
Vorteile: kein Weichmacher nötig, sehr elastisch, geeignet für Matrixstrukturen. Anpassung des Freigabeprofils durch
Variation der Filmdicke.
Die Elastizität aller drei Polymere in den empfohlenen Formulierungen ermöglicht die Verpressung bestimmter Partikel
zu multipartikulären, schnell zerfallenden Tabletten.
3. Betrachtungen zu Wirkstoff und Freisetzungsmechanismen
Retard-Filmüberzüge aus EUDRAGIT® Polymeren setzen den Wirkstoff diffusionskontrolliert frei.
EUDRAGIT® RL und EUDRAGIT® RS sind wasserunlösliche, quellbare Filmbildner und basieren auf neutralen
Methacrylsäureestern mit geringen Anteilen von Trimethylammoniumethylmethacrylatchlorid. Bei EUDRAGIT® RL bzw.
EUDRAGIT® RS beträgt das Molverhältnis von quatären Ammoniumgruppen zu neutralen Estergruppen 1:20 bzw. 1:40,
was ungefähr 50 bzw. 25 mEq/100 g entspricht. Da die quatären Ammoniumgruppen das Maß der Quellung und damit
die Durchlässigkeit der Filme in wässrigen Medien bestimmen, bildet EUDRAGIT® RL mit seinem höheren Anteil an diesen
Gruppen durchlässigere Filme mit nur geringfügig retardierender Wirkung. Im Gegensatz dazu quellen Überzüge mit
EUDRAGIT® RS weniger leicht und sind nur in geringem Maße permeabel. Bei deckenden Überzügen und entsprechender
Filmdicke ist es möglich, die Diffusionsgeschwindigkeit deutlich herabzusetzen. EUDRAGIT® RS und RL Polymere können
in jedem Verhältnis gemischt werden, um Überzüge mit speziefisch eingestellter Permeabilität zu erhalten.
Die Dispersion mit EUDRAGIT® NE 30 D bildet ebenfalls wasserunlösliche Filme. Dieses weiche Polymer ist besonders
geeignet für Granulierungsprozesse bei der Herstellung von Matrixtabletten und für Retardüberzüge ohne
Weichmacherzusatz.
Pharma Polymere 01/2005 1/4
4.1d

4. Empfehlungen zu Hilfsstoffen
Weichmacher
Um Filme mit genügender Elastizität zu erhalten, werden zu den organischen Lösungen 10-20 % Weichmacher bezogen
auf die Polymertrockensubstanz und zu den EUDRAGIT® RL und EUDRAGIT® RS Dispersionen 20 % Weichmacher bezogen
auf die Polymertrockensubstanz hinzugegeben. Für EUDRAGIT® NE 30 D wird kein Weichmacher benötigt.
Trennmittel
Trennmittel wie Talkum, amorphes Silika und Glycerolmonostearat reduzieren Verklebungstendenzen und erleichtern damit
den Befilmungsprozess. Die Menge an Talkum sollte für EUDRAGIT® RL/RS 50 % bezogen auf die Polymertrockensubstanz
betragen. Für Glycerolmonostearat werden 3-5 % empfohlen. Für EUDRAGIT® NE 30 D sollte die Menge an Talkum 100 %
der trockenen Polymersubstanz entsprechen.
Pigmente
Deckende weiße oder farbige Überzüge werden erhalten, indem man Pigmente wie Titandioxid, Lebensmittelfarbstoffe
oder Eisenoxide hinzufügt.
5. Verarbeitungsbedingungen
Die Polymere kann man zum Befilmen von Tabletten, Pellets oder anderen Partikeln einsetzen, darüber hinaus zur Bildung
von Matrixstrukturen, die durch Direktverpressung oder Nassgranulierung produziert werden. Das weiche Polymer
EUDRAGIT® NE 30 D ist besonders geeignet für Granulierungsprozesse bei der Herstellung von Matrixtabletten und für
Retardüberzüge ohne Weichmacher.
Filmüberzüge auf kleinen Partikeln oder Pellets zur kontrollierten Wirkstofffreigabe (verzögerte Wirkung oder
Magensaftresistenz) benötigen eine Filmdicke zwischen 5 und 50 mm. Der Materialverbrauch hängt vor allem von der
Partikelgröße (spezifische Oberfläche), der Oberflächenstruktur und der Partikelgrößenverteilung ab. In jedem Fall ist
eine genaue Berechnung der notwendigen Filmdicke angeraten.
Prozessparameter
Betttemperatur
wässrig
Wirbelschichtgerät
RL/RS
25 - 35 °C
NE 30 D*
20 - 25 °C
Tablettencoater
RL/RS
30 - 35 °C
NE 30 D*
ca. 25 °C
Produkttemperatur
organisch
RL/RS
ca. 25 °C
RL/RS
ca. 30 °C
*Da das EUDRAGIT® NE Polymer sehr weich ist, muss die Prozesstemperatur gut kontrolliert und niedrig gehalten werden,
um ein Zusammenkleben zu verhindern.
Pharma Polymere 01/2005 2/4
4.1d

6. Testverfahren
EUDRAGIT® RL/RS:
Wasser oder Puffer. Die Permeabilität und dementsprechend auch die Wirkstofffreigabe kann mit der Art und Konzentration
der Pufferlösung variieren. Die Zugabe von 0,1 M NaCl gleicht diesen Effekt wieder aus.
EUDRAGIT® NE 30 D:
Nicht-ionische, pH-unabhängige Wirkstofffreisetzung. Puffer oder Wasser.
7. Weitere wichtige Aspekte
Wegen der Weichheit der Filmüberzüge können Verklebungen im Laufe der Lagerung auftreten. Das kann durch
Aufbringen eines dünnen HPMC-Films oder durch Zugabe von 0,5 % Aerosil® direkt nach der Befilmung verhindert
werden.
Pharma Polymere 01/2005 3/4
4.1d

Unsere Informationen entsprechen unseren heutigen Kenntnissen und Erfahrungen nach unserem besten Wissen. Wir geben sie jedoch ohne
Verbindlichkeit weiter. Änderungen im Rahmen des technischen Fortschritts und der betrieblichen Weiterentwicklung bleiben vorbehalten. Unsere
Informationen beschreiben lediglich die Beschaffenheit unserer Produkte und Leistungen und stellen keine Garantien dar. Der Abnehmer ist von einer
sorgfältigen Prüfung der Funktionen bzw. Anwendungsmöglichkeiten der Produkte durch dafür qualifiziertes Personal nicht befreit. Dies gilt auch
hinsichtlich der Wahrung von Schutzrechten Dritter. Die Erwähnung von Handelsnamen anderer Unternehmen ist keine Empfehlung und schließt die
Verwendung anderer gleichartiger Produkte nicht aus.
Röhm GmbH & Co. KG ist Eigentümer von Patentrechten, die die Verwendung von EUDRAGIT® Polymeren in Zusammensetzungen, Verfahren und/oder
Anwendungen betreffen, und die daher möglicherweise Lizenzvereinbarungen notwendig machen könnten. Zusammensetzungen, Verfahren und/
oder Anwendungen, die sich auf Patentrechte bei EUDRACOL TM und EUDRAPULSE TM beziehen, erfordern immer separate Lizenzvereinbarungen.
® = registrierte Marke
EUDRAGIT = registrierte Marke der Röhm GmbH & Co. KG Darmstadt
Pharma Polymere 01/2005 4/4
4.1d